蛋白质组学是一种强大的方法，可以快速增进我们对癌症发展的理解。通过对癌症患者中蛋白质表达与遗传、药物基因组学和免疫景观的详细表征，可以为癌症中蛋白质功能角色提供新的认识。通过利用癌症基因组图谱（TCGA）中的基因型数据和癌症蛋白组图谱（TCPA）中的蛋白质表达数据，我们对31种癌症类型中遗传变异对蛋白质表达的影响进行了表征，并鉴定出了大约10万个蛋白质数量性状位点（pQTL）。其中，超过8000个pQTL与患者的总体生存相关。此外，通过对350多种预测的抗癌药物在患者中的蛋白质表达影响进行分析，揭示了近23万个显著相关性。此外，还发现了大约2.1万个蛋白质表达与免疫细胞含量之间的显著相关性。最后，我们开发了一个用户友好的数据门户网站GPIP（https://hanlaboratory.com/GPIP），其中包含多个模块，可供研究人员探索、可视化和浏览多维数据。这项详细分析揭示了蛋白质组学景观与遗传变异、患者预后、免疫微环境和药物反应在癌症类型间的相关性，为癌症中蛋白质的功能研究提供了一个有价值的临床见解资源，并鼓励进一步的功能研究。

转移性癌症在很大程度上是不可治愈的，也是癌症相关死亡的主要原因。转移性微环境有助于形成转移灶。与癌症相关的成纤维细胞 (CAFs) 通过介导炎性微环境起着关键作用，生成有利于转移的微环境。成纤维细胞还在调节细胞外基质 (ECM) 的结构和刚度方面起着核心作用。解决转移性微环境的早期变化有助于确定抑制转移进展的方法。在这里，我们在自发性乳腺癌肺转移的小鼠模型中证明，在癌前转移阶段出现了肺纤维化的变化和肺成纤维细胞的重塑，表明原发肿瘤对全身产生了影响。阿克汀 A (ActA) 是一个 TGFβ 超家族成员，从乳腺肿瘤中分泌，其在血液中的水平在携带肿瘤的小鼠中高度升高。ActA 上调了肺成纤维细胞中的纤维化促进因子的表达，导致肺癌前转移微环境中胶原沉积的增强。ActA 信号在肺转移中具有功能重要性，因为针对乳腺癌细胞中的 ActA 的基因靶向显著减轻了肺转移并改善了生存。此外，人类乳腺癌患者中高水平的 ActA 与肺转移复发和生存不良有关。该研究揭示了乳腺癌细胞通过系统性重塑转移灶中的基质微环境来促进肺转移的新机制。

基线肿瘤大小（BTS）与接受免疫治疗的癌症患者的预后有关。然而，BTS对接受靶向治疗（TTs）的患者的预后影响尚未确定。我们回顾了我院在2014年1月至2021年4月期间连续治疗的晚期实体肿瘤患者的数据，并进行了分类处理，根据治疗方式分为基于免疫疗法或基于TT的治疗（基于生物标记和非基于生物标记）。BTS是根据RECIST1.1基线目标病灶的总和计算的。共有444名患者符合条件，中位数BTS为69毫米（IQR，40-100）。BTS低于中位数的患者的总生存期（OS）显著长于BTS高于中位数的患者（16.6 vs 8.2个月，P <0.001），甚至在接受免疫治疗的患者中也是如此（12 vs 7.5个月，P = 0.005）。在接受TT的患者中，较低的BTS与较长的进展生存期（PFS）（4.7 vs 3.1个月，P = 0.002）和总生存期（OS）（20.5 vs 9.9个月，P <0.001）相关联，而高BTS却相反。然而，在接受生物标记匹配的TT的患者中，这种关联仅在低BTS亚组中显著，PFS和OS较长（PFS：6.2 vs 3.3个月，P <0.001；OS：21.2 vs 6.7个月，P <0.001），尽管ORR相似（28% vs 22%，P = 0.57）。在接受不匹配的TT的患者中，BTS与PFS（3.7 vs 4.4个月，P = 0.30），OS（19.3 vs 11.8个月，P = 0.20）和ORR（33% vs 28%，P = 0.78）相似，没有与预后相关性。多变量分析证实BTS独立与PFS（P = 0.03）和OS（P <0.001）相关，但与ORR无关（P = 0.11）。较高的BTS与接受基于生物标记匹配的TT的患者较差的生存预后相关。© 作者2023。由牛津大学出版。

经颅放疗后，放射治疗引起的神经认知功能障碍的发病率为40-100%。它可能同时影响儿童和成人，并且不仅对患者和照顾者造成了重大负担，而且对医疗保健系统和整个社会也带来了重要影响。多种患者、肿瘤和治疗相关因素可能会导致此并发症的发生，但其病理生理机制尚不明确。希望通过引入更先进的适形放疗技术、优化剂量计算和特定的预防措施，未来将减少脑肿瘤幸存者神经认知能力下降的风险。© 2023. Springer Nature Switzerland AG.

髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性脑肿瘤。社会经济地位（SES）与髓母细胞瘤的存活结果之间的关联仍不清楚。本研究旨在开发一个预测髓母细胞瘤特异死亡（MBSD）和总生存（OS）的 nomogram ，考虑到髓母细胞瘤患者的社会经济因素。我们从监测、流行病学和结果数据库中纳入了1975年至2016年间被诊断为 MB 的患者。进行倾向性分数匹配（PSM）以减少选择偏差。使用多变量 Cox 比例风险模型评估社会经济地位对髓母细胞瘤特异死亡和总生存的影响，以及临床相关变量。通过多变量分析确定的独立预后因素用于构建 nomogram 。匹配后共纳入2660名患者。研究发现，失业率（MBSD，高水平 vs. 低水平，P = 0.020）（OS，高水平 vs. 低水平，P = 0.017），以及婚姻状况（OS，已婚 vs. 未婚/未知，P = 0.029）是影响男性髓母细胞瘤预后的重要因素。同时，家庭收入中位数（MBSD，第一四分位 vs. 第三四分位，P = 0.047）（OS，第一四分位 vs. 第二四分位，P = 0.017）（OS，第一四分位 vs. 第三四分位，P = 0.014），居住地（MBSD，城市 vs. 农村，P = 0.041），以及保险状况（MBSD，已投保 vs. 未投保/未知，P = 0.002）（OS，已投保 vs. 未投保/未知，P = 0.001）是影响女性髓母细胞瘤预后的重要因素。通过校准图和 C-指数测试，我们的 nomogram 也具有预测意义。MB的独特特征为分析种族、民族、性别和社会经济因素的影响提供了一个场景。当前的研究结果对实现健康人口的目标具有重要的公共卫生意义。鉴于已知的发病率、这些儿童及其家庭必须承受的长期心理、经济和医疗负担，识别和解决这些差距至关重要。© 2023年。W·蒙塔古·科布-全美医师协会卫生研究所。

为了描述当代肾细胞癌（RCC）试验中资格标准的限制性，使用美国临床肿瘤学会（ASCO）——癌症研究友人协会（FCR）倡议所提出的建议。鉴定了在2012年6月30日至2022年6月30日期间开始评估RCC患者系统性治疗的I-III期试验。鉴定了关于脑转移、先前或同时存在的恶性肿瘤、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，以及人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的资格标准，并分为三组：排除、有条件包括和未报告。描述性统计分析用于确定资格标准的频率。使用Fischer精确检验或卡方检验计算其与某些试验特征的相关性。最初鉴定了423个RCC试验，其中112个（26.5%）有足够可获取的信息。排除HIV感染、HBV/HCV感染、脑转移和先前或同时存在的恶性肿瘤的患者分别在74.1%、53.6%、33.0%和8.0%的试验中被报告。在HIV和HBV/HCV感染的背景下，很大程度上排除了参与免疫疗法评估的患者（分别为94.4%和77.8%）。此外，在评估靶向治疗（36.4%）、联合治疗（33.3%）和免疫疗法（22.2%）的试验中，脑转移也被排除在外。排除先前或同时存在的恶性肿瘤的患者的情况较少报告，分别占目标治疗、联合治疗和免疫疗法试验的9.1%、8.3%和5.6%。相当比例的RCC试验采用限制性的资格标准，排除了患有相当普遍的共病症的患者。实施ASCO-FCR的建议将确保得到的数据更具包容性，并与实际临床患者群体相一致。本文受版权保护，禁止复制。

为了评估神经保留根治性前列腺切除术（NSRP）在高危前列腺癌（HR-PCa）患者中的长期安全性。HR-PCa与前列腺外疾病的发生率较高相关。这导致了避免进行NS以预防术后阳性切缘（PSM）的概念，因为它可能增加疾病复发的风险。关于是否应该在这些患者中尝试NSRP仍然存在争议。我们的目标是比较接受NSRP和没有进行任何NS的患者的生存结果、疾病复发、额外治疗的需要以及围手术期结果。我们纳入了在单一学术中心接受开放RP治疗HR-PCa的连续患者，其定义为术前PSA>20 ng/ml和/或术后ISUP分级组4或5（即Gleason评分≥8）和/或≥pT3和/或pN1评估前列腺切除和淋巴结标本。我们计算了倾向评分，并使用倒数治疗概率加权法将接受NSRP的HR-PCa患者的基线特征匹配到未接受NSRP的患者。我们将肿瘤学结果以时间为事件进行分析，并计算风险比（HR）。本分析共纳入了726名患者，其中84%（609名）接受了NSRP。没有证据表明NSRP组和非NSRP组之间的PSM有差异（47% vs 49%，p=0.64）。同样，接受NSRP的患者和没有神经干扰的患者之间接受术后放疗的需求也没有差异（HR 0.78，95% CI 0.53-1.15）。NSRP对任何复发的风险没有影响（HR 0.99，95% CI 0.73-1.34，p=0.09），并且没有证据表明接受NSRP的患者与未接受NSRP的患者的生存率有差异（HR 0.65，95% CI 0.39-1.08）。对于癌症特异性生存率（0.56，95% CI 0.29-1.11）和无进展生存率（H）0.99，95%CK 0.73-1.34）在两组之间也没有证据表明有差异。对于HR-PCa患者，只要进行了客观评估（例如T分期）和主观评估（例如术中组织平面评估）准则的全面评估，可以尝试NSRP而不影响长期肿瘤学结果。该文章受版权保护。保留所有权利。

DNA基因探针由于其可编程性和生物适应性而受到了广泛关注，成为生化分析的多功能工具。然而，大多数现有的DNA基因探针依赖荧光作为信号输出，当应用于复杂的生物材料（如活体细胞或组织）时，可能会出现自发荧光和散射等问题。在本文中，我们报告了生物发光核酸（bioLUNA）传感器的开发，该传感器提供了独立于激光激发的比色成像功能，可应用于体内目标成像。该系统基于计算建模和突变研究，使用环状重排Nano-luciferase（NLuc）和HaloTag之间的基因融合，使蛋白质能够与DNA酶结合。在存在Zn2+时，DNA酶传感器释放带有荧光标记的链，导致荧光素与发光素之间的生物发光共振能量转移（BRET）减少。因此，这个过程引起生物发光信号的比色变化。我们证明了这种bioLUNA传感器能够在体内成像外源性Zn2+和正常上皮前列腺及前列腺肿瘤中内源性Zn2+的流出。这项工作将DNA酶传感器扩展到了使用生物发光，从而丰富了广泛的生物医学应用的核酸传感器工具箱。 ©2023 Wiley-VCH Verlag GmbH.

羊脓毒症前肾髓质低灌注和低氧先于急性肾损伤(AKI)发生。氧化/亚硝酸化应激、炎症和受损的一氧化氮产生可能是这种病理生理的贡献因素。我们测试了抗氧化和抗炎药物tempol是否可以改变这些反应。在单侧肾切除后，我们在肾皮质和肾髓质中插入肾动脉导管和激光多普勒/氧敏感探针。未麻醉的羊静脉注射大肠杆菌，感染发生时静脉注射tempol(IVT; 30mg/kg/h)，肾动脉注射tempol(RAT; 3mg/kg/h)或车辆。给予车辆的脓毒症羊出现肾髓质低灌注(灌注下降了76±16%)、低氧(氧合下降70±13%)和AKI(肌酐清除率下降了87±8%)，IVT时相似变化。然而，RAT保护了髓质灌注(1072±307到1005±271单位)、氧合(46±8到43±6mmHg)和肌酐清除率(61±10到66±20mL/min)。血浆、肾髓质和皮质组织马来烷醛和髓质3-硝基酪氨酸在脓毒症中明显降低，但不受IVT或RAT的影响。与氧化/亚硝酸化应激标志物降低一致，皮质和髓质核因子红细胞相关因子2明显增加，且不受IVT或RAT的影响。然而，RAT防止了脓毒症诱导的皮质组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)过表达(下降51±16%)和髓质内皮一氧化氮合酶(eNOS)的Thr-495磷酸化(下降63±18%)。在羊阴性革兰氏菌脓毒症中，肾动脉注射tempol预防了肾髓质低灌注、低氧和AKI，并降低了TNF-α的表达和eNOS的非耦联。然而，它不影响氧化/亚硝酸化应激标志物，这在阴性革兰氏菌脓毒症中明显降低。© 2023作者。Acta Physiologica由斯堪的纳维亚生理学会代表John Wiley & Sons Ltd出版。

为了确定来那瓦替尼联合贝伐单抗在经动脉化疗栓塞术（TACE）后治疗原发性肝癌患者的疗效。2020年1月至2021年1月期间，共招募100名原发性肝癌患者，并随机分配到对照组（n = 50）和试验组（贝伐单抗组）（n = 50）。对照组患者在TACE后连续4周接受来那瓦替尼治疗，而试验组患者在TACE前6周接受贝伐单抗治疗，随后继续接受来那瓦替尼治疗4周。于2020年1月开始治疗时和12个月后，对两组患者的干扰素-γ（INF-γ）、白细胞介素-10（IL-10）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、白细胞介素-12（IL-12）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAOC）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、总胆红素（TBil）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、糖类抗原242（CA242）、CA724、α-胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）的血清浓度进行测定，并与观察到的疗效进行比较。贝伐单抗组的CA242、CEA、CA724和AFP浓度低于对照组（p <0.05）。贝伐单抗组的IL-12和INF-γ水平较高，而IL-10和sIL-2R水平较低（p <0.05）。在贝伐单抗组中，MDA水平较低，而TAOC、SOD和GSH水平较高（p <0.05）。贝伐单抗组的ALT、TBil和AST水平较低，而ALP水平较高（p <0.05）。贝伐单抗组基于肿瘤状态（大小、进展）的治疗反应率高于对照组（p <0.05）。来那瓦替尼联合贝伐单抗在TACE后的原发性肝癌治疗效果显著优于单独使用来那瓦替尼，而且在TACE前6周给予贝伐单抗可以达到更好的疗效。