手术去除甲状腺癌后进行的左旋甲状腺素抑制疗法被认为是骨质疏松和易碎性骨折的危险因素。我们评估了常规运动和运动习惯改变与40岁以上接受甲状腺癌甲状腺切除术的成年人骨折风险的关联。我们从韩国国家医疗保险服务数据中招募了2010年至2016年间年龄在40岁以上的甲状腺癌甲状腺切除术患者，并对其进行了2019年的随访。根据手术前后2年内的健康检查问卷，评估了每周一次的常规运动情况。作为统计分析的参考组，我们选择了手术前后均不进行运动的持续缺乏体力活动组。对于随访期间新诊断出的骨折，进行了单变量和多变量Cox回归分析以评估风险。我们评估了74,774名受试者，其中2,924人（3.9%）在中位随访时间为4.5年内经历了任何一种骨折。与坚持缺乏体力活动的组相比，术前后均进行运动的组显示出任何一种骨折、椎体骨折和髋关节骨折的风险显著降低：调整风险比为0.848（95%置信区间为0.771-0.932）、0.703（0.591-0.836）和0.405（0.224-0.732）。对于椎体骨折，即使在手术后开始进行常规运动的患者中，也确认了骨折风险的显著减少：调整风险比为0.779（0.648-0.936）。体检启动运动后，患者的椎体骨折风险降低在高风险人群中也是显著的：女性和全甲状腺切除患者。我们建议，在手术后保持或开始常规运动可能有助于预防40岁以上接受甲状腺切除术的甲状腺癌患者骨折。版权所有© 2023 Kim, Han, Jung, Ha, Jeong, Heu, Lee, Lee, Lim, Kim, Kwon, Song和Baek。

肺癌仍属于难以治疗的恶性肿瘤之一，是全球癌症相关死亡的主要原因。靶向治疗和检查点抑制剂的引入改善了治疗效果，然而，大多数晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者最终仍对这些治疗方法失效。因此，检查点难治性/耐药性NSCLC存在重大临床需求。本研究在免疫活性的小鼠NSCLC模型中测试了aPD-1和携带TNFα和IL-2的腺病毒（Ad5-CMV-mTNFα/mIL-2）的联合应用。此外，尽管局部给药已成为病毒治疗的标准，但本研究采用静脉注射的方式进行治疗，以便促进临床转化和日常应用。我们表明，联合应用aPD-1和静脉注射携带武装病毒的腺病毒可显著抑制肿瘤生长，即使存在中和抗体。我们观察到细胞毒性的肿瘤组织浸润淋巴细胞的频率增加，包括肿瘤特异性细胞。联合治疗导致免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞的百分比降低，并改善树突状细胞的成熟。此外，我们观察到接受aPD-1和病毒联合治疗的组别在二级淋巴器官中展开了肿瘤特异性记忆T细胞组分。然而，尽管非复制性的Ad5-CMV-mTNFα/mIL-2病毒在小鼠模型中具有高水平的转基因表达，但它并不完全反映人类的临床结果。因此，通过在完全适应TNFα和IL-2武装的溶瘤腺病毒TILT-123的NSCLC离体模型中补充我们的发现。总的来说，我们的数据证明了通过静脉注射携带TNFα和IL-2的腺病毒能够增强aPD-1的抗肿瘤效果，并值得进一步在临床试验中进行深入研究。© 2023 The Author(s). Published with license by Taylor & Francis Group, LLC.

尽管联合免疫治疗和靶向治疗对于肝细胞癌（HCC）显示了积极的结果，但预后仍然较差。趋化因子及其受体在HCC的发展中起到重要作用，但其在HCC中的意义尚未完全阐明。本研究旨在建立与趋化因子相关的预后标志，并研究这些基因与肿瘤免疫微环境（TIME）的关联。从TCGA队列筛选了342例HCC患者。采用最小绝对收缩和选择算子回归和Cox比例风险回归分析建立了预后标志。使用ICGC数据库中的LIHC-JP队列进行了外部验证。来自GEO数据库的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据。建立了两个计分表来评估HCC患者的预后。采用RT-qPCR验证了预测标志中基因表达的差异。成功建立了包含两个趋化因子（CCL14，CCL20）和一个趋化因子受体（CCR3）的预后标志。根据中位数风险分数，将HCC患者分为高风险组和低风险组。发现低风险组的患者比高风险组的患者预后更好。单变量和多变量Cox回归分析的结果显示，该预后标志可被视为HCC患者预后的独立风险因素。我们发现高风险组与低风险组在各种免疫细胞亚型浸润、肿瘤突变负荷、生物通路、免疫激活或抑制基因的表达以及不同组对化疗药物和小分子靶向药物敏感性方面存在显著差异。随后的单细胞分析结果显示，CCL20的高表达与HCC转移相关。RT-qPCR结果表明，HCC与其相邻非肿瘤组织在CCL14、CCL20和CCR3的表达方面存在明显差异。本研究深入探讨了新型预后生物标记与TIME的关联，并进行了验证。这些结果在未来可应用于改善HCC的免疫治疗或靶向治疗的疗效。版权所有©2023张、毛、王、张、石、常、吴、张、许和鲁。

确保建立一个成熟的小鼠模型对于识别和验证免疫肿瘤学新的治疗靶点至关重要。C57BL/6小鼠是任何动物最全面特征的免疫系统之一，为免疫肿瘤学发现提供了强大的平台。在B6129SF1杂交小鼠中使用TBP3743（小鼠厌氧链霉菌甲状腺癌[ATC]）细胞建立了一个原位肿瘤模型，该模型在肿瘤免疫学方面相对于C57BL/6纯系小鼠的数据有限。本研究旨在建立一个新的原位ATC模型，重点描述该模型中的肿瘤微环境和免疫特性。通过在C57BL/6小鼠中进行体内连续通过实现了适应性的TBP3743细胞生成。随后，通过甲状腺内注射建立以下原位肿瘤模型：注射原始TBP3743细胞的B6129SF1小鼠（原始/129）、注射适应性细胞的B6129SF1小鼠（适应/129）和注射适应性细胞的C57BL/6小鼠（适应/B6）。在体外，适应性TBP3743细胞经历了去分化，但其细胞形态、存活率和迁移/浸润潜力与原始细胞相当。适应/129中的Ki-67阳性细胞比原始/129多。原位肿瘤的RNA测序数据显示，相比原始/129，适应/129表现出增强的致癌特性。相反，适应/B6中的原位肿瘤较小，Ki-67阳性细胞比适应/129小。然而，适应/B6和适应/129中的肿瘤致癌特性相似。与适应/129相比，适应/B6中富集了与免疫相关的通路。原位肿瘤的流式细胞术分析显示，适应/B6中细胞毒性CD8+ T细胞和单核-髓源性抑制细胞的比例高于适应/129。适应/B6中的CD8+和CD4+细胞比例与人类ATC类似，但在原始/B6中比例微小。在C57BL/6小鼠中建立了一个新的原位ATC肿瘤模型。与原始B6129SF1小鼠模型相比，新模型表现出更具侵袭性的肿瘤细胞行为和强烈的免疫反应。我们期望这个新模型有助于理解肿瘤微环境，并为药物开发提供平台。

肿瘤微环境（TME）为肿瘤的生长和存活提供了有利的环境。TME中存在的负性因素，如IL-10，可能限制基于树突状细胞的细胞疫苗的效果，因此，控制其影响是很重要的。可以通过使用针对该细胞因子受体的抗体—抗IL-10R来消除IL-10对免疫细胞的影响。此外，通过改造细胞疫苗以产生促炎性细胞因子，如IL-12、IL-15或IL-18，可以增强细胞疫苗的抗癌活性。此外，免疫调节剂剂量的甲氨蝶呤和羟乙基淀粉（HES-MTX）纳米复合物可以刺激效应免疫细胞并消除调节性T细胞，从而应该增强基于树突状细胞疫苗的免疫治疗的抗肿瘤作用。我们研究的主要目标是确定在具有过表达IL-12、IL-15或IL-18的树突状细胞的疫苗上，HES-MTX在免疫治疗之前是否会改变使用抗IL-10R抗体的疫苗的效果。通过分析肿瘤结节中的淋巴细胞和髓系细胞群体以及再刺激脾细胞的活性，确定了抑制肿瘤生长和诱导特异性抗肿瘤反应的疗法的有效性。在小鼠结肠癌MC38模型中，使用HES-MTX纳米复合物在多次给予抗IL-10R抗体和过表达促炎细胞因子IL-12、IL-15或IL-18的细胞疫苗的免疫治疗之前，为这些疫苗的有效作用创造了最佳条件。应用的化疗免疫治疗在接受DC/IL-15/IL-15Rα/TAg + DC/IL-18/TAg两者治疗的组中以72.4%的水平抑制了肿瘤生长。使用细胞疫苗导致了免疫治疗或化疗免疫治疗中的细胞毒作用增加。然而，无论是在肿瘤组织还是从小鼠中获得的脾细胞中，都观察到了两种或三种成分疫苗联合应用时的最大潜力。因此，设计的治疗方案在抗癌治疗中可能是有希望的。版权所有 © 2023 Węgierek-Ciura, Mierzejewska, Szczygieł, Rossowska, Wróblewska, Świtalska, Goszczyński, Szermer-Olearnik and Pajtasz-Piasecka。

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是浸润肿瘤微环境（TME）的重要免疫细胞。最近的研究表明，TAMs在表型、功能、时间和空间分布方面存在多样性，这可进一步分类TAM亚型。脂肪酸氧化（FAO）的代谢效率在TAM亚型之间存在差异。FAO与活性氧产生物（ROS）的产生密切相关，而ROS在氧化应激等过程中发挥作用。目前的证据表明，FAO和ROS可以单独或结合影响TAM的招募、极化和吞噬能力，从而影响肿瘤的进展。但这些关系的具体机制仍需要进一步研究。我们将从ROS和TAM、FAO和TAM以及FAO、ROS和TAM的相互关系三个方面回顾关于TAM与肿瘤发展之间关系的最新研究进展。版权所有 © 2023 Teng, Xu, Li, Liu, Tian和Liu。

对于肝细胞癌（HCC）患者对免疫检查点阻断（ICB）的有限反应强调了扩大当前免疫治疗方法范围的紧迫需要。联合微创介入和解剖结合治疗来源于新的免疫治疗。本研究调查了这两种治疗药物的最佳组合方法和其基本机制。在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型中评估了三种不同剂量lenvatinib促进组织灌注和血管正常化的效果。通过分析内皮细胞和包细胞的血管形态学来研究其潜在机制。通过流式细胞术和免疫荧光成像进一步评估了最佳剂量lenvatinib的增强免疫浸润以及lenvatinib与抗PD-1抗体的协同效应。在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型中，存在一种最佳剂量，能够更好地正常化肿瘤血管和增加免疫细胞浸润。适当浓度的lenvatinib通过诱导NRP-1-PDGFRβ复合物的形成和激活Crkl-C3G-Rap1信号通路在人脐静脉内皮细胞中加强了其完整性。此外，它通过诱导包细胞中的酪氨酸磷酸化来促进内皮细胞与包细胞之间的相互作用。此外，最佳剂量的lenvatinib和抗PD-1抗体的联合明显抑制了肿瘤生长。我们的研究提出了一个解释最佳剂量lenvatinib如何引发血管正常化的机制，并确认了它与ICBs的协同增强效应。 版权所有2023年 Yang、Guo、Song、Pan、Zhao、Huang、Han、Ouyang、Yang、Chen、Di、Tang、Zhu、Wang、Li、He、Weng、Xiang和Xia。

代谢和炎症途径之间的关系在各种心脏代谢紊乱性疾病中起到致病作用，并且可能也参与了其他疾病的发病机制，比如癌症、自身免疫性疾病和传染性疾病。共同可变免疫缺陷（CVID）是成年人中最常见的原发性免疫缺陷症，其特征是咽部感染的频率增加，同时伴有蒂芦鳗菌感染相关的自身免疫和炎症并发症。我们总结了支持在CVID中存在炎症和代谢紊乱之间双向致病相互作用的证据。这包括高密度脂蛋白（HDL）的低水平和功能、甘油三酯（TG）及其主要载脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）的高水平，以及不利的脂肪酸（FA）谱。TG、VLDL和FA的失调与肠道微生物群的紊乱有关，而TG和VLDL水平与大肠杆菌脂多糖（LPS）在血液中的渗漏标志密切相关。值得注意的是，CVID中的脂质谱未包括总胆固醇水平或高低密度脂蛋白水平。此外，血液中VLDL和TG水平的升高与饮食、高身体质量指数和肝脂肪变性无关，这表明与代谢综合征等传统心血管风险患者的表型不同。我们假设这些代谢紊乱与炎症以双向方式相关，而紊乱的肠道微生物群可能是一个潜在的共同因素。 版权所有 © 2023 Jorgensen，Macpherson，Skarpengland，Berge，Fevang，Halvorsen和Aukrust。

穿孔素（perforin）是一种形成孔的蛋白质，通过清除受病毒感染或肿瘤的细胞在免疫系统中起着至关重要的作用。它由免疫细胞的细胞毒性颗粒释放，并在靶脂质膜中形成孔道，以传递诱导细胞凋亡的蛋白酶。它是一种非常细胞毒的蛋白质，因此适应于不在产生细胞中起作用。其活性受到钙离子最佳活性所需的调控。然而，穿孔素对钙离子的确切亲和力尚未确定。我们进行了在存在或不存钙离子的情况下的分子动力学模拟，结果显示，至少需要结合三个钙离子才能使穿孔素稳定结合到脂质膜上。然后，我们采用表面等离子共振和微观尺度热致测流技术进行了生物物理学研究，估计了天然人源穿孔素和重组小鼠穿孔素对钙离子的结合亲和力。两种方法均显示小鼠穿孔素对钙离子具有几倍于人源穿孔素的结合亲和力。这被归因于小鼠穿孔素在位置488处的特殊残基色氨酸，而人源穿孔素在该位置上被精氨酸取代。这代表了一种额外的机制来控制人源穿孔素的活性。 版权所有 2023 Naneh, Kozorog, Merzel, Gilbert and Anderluh。

在中国，原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一。绝大部分原发性肝癌为肝细胞癌。由于肝细胞癌的高发病率和高死亡率，它一直是一种令人恐惧的癌症。作为治疗晚期肝癌的重要手段之一，肝移植给患者带来了新的希望。然而，由于肝移植后患者处于免疫抑制状态，这些患者面临着肝细胞癌复发和转移的新问题。越来越多的研究已经证明，阻断PD-1/PD-L1信号通路并恢复T细胞的免疫杀伤抑制能够对肿瘤和慢性感染性疾病产生更好的治疗效果。作为肿瘤免疫治疗领域的一种有希望的治疗方法，PD-1/PD-L1抑制剂在肝癌患者中取得了重要的成果，但其在肝移植患者中的应用仍存在争议。本文将介绍PD-1/PD-L1信号通路的作用机制，并介绍与HCC移植中的免疫应答有关的PD-1/PD-L1信号通路的当前基础和临床研究。版权©2023 Ju，Wang，Huang，Jiang，Gao，Xiong和Zhai。