肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Int J Biol Macromol

PenggeWang,YunxiaYan...

Progress in construction and release of natural polysaccharide-platinum nanomedicines: A review.

Int J Biol Macromol

天然多糖是天然生物材料，由于其出色的可降解性和生物相容性，已成为纳米药物递送系统的候选材料。铂（Pt）药物已广泛应用于临床治疗各种实体肿瘤。然而，它们广泛的系统毒性以及癌细胞获得的耐药性限制了铂类药物的应用。现代纳米生物技术为将铂类药物定向递送至肿瘤部位提供了可能性，从而最大限度地减少毒性并优化药物的效果。近年来，已开发了许多天然多糖-铂纳米药物递送载体，如纳米胶束、纳米球、纳米凝胶等。在这里，我们对近年来天然多糖-铂纳米药物的构建和药物释放进行了综述。同时，提出了该领域当前的挑战和未来的前景展望。总的来说，结合照射和肿瘤微环境为将来天然多糖-铂纳米药物的构建和响应药物释放提供了重要的研究方向。版权所有 © 2023，由Elsevier B.V.出版。

Int J Biol Macromol

PujaDas,SayantanGhos...

Augmentation of anti-proliferative efficacy of quercetin encapsulated chitosan nanoparticles by induction of cell death via mitochondrial membrane permeabilization.

Int J Biol Macromol

槲皮素（Quercetin，简称QCT）是一种抗氧化的植物黄酮类化合物，已知具有显著的抗癌特性。然而，由于其亲水性差、代谢广泛、吸收率低和快速消除，其临床应用作为潜在药物受到了阻碍。纳米技术基于药物传递系统可以解决这些植物化学治疗的缺点。本研究旨在开发壳聚糖纳米颗粒（chitosan nanoparticles，简称CSNPs）作为携带槲皮素（QCT-CSNPs）的药物载体，并进一步研究其对人口腔癌细胞株Cal33的抗肿瘤潜力。我们的研究发现，所制备的壳聚糖纳米颗粒平均粒径约为100 nm，其形状为球形，这与透射电子显微镜和场发射扫描电镜图像所示一致。结晶衍射（XRD）、紫外-可见光谱（UV-Vis spectrophotometry）、傅里叶红外光谱（FTIR）和差示扫描量热（DSC）分析证实槲皮素高效地被诱导进入壳聚糖纳米颗粒的基质中。对Cal33口腔癌细胞的体外细胞毒性研究表明，在经过24小时处理后，QCT-CSNPs相比于游离QCT表现出更高的毒性。QCT-CSNPs的卓越抗癌效果通过增强的细胞凋亡、抑制的集落形成、抑制的迁移以及染色质凝聚进一步得到证实。此外，线粒体功能紊乱和增强的活性氧（ROS，reactive oxygen species）产生表明QCT-CSNPs处理后的Cal33细胞发生了线粒体介导的细胞死亡。总之，我们的数据表明，封装槲皮素的壳聚糖纳米颗粒可能成为一种治疗口腔癌的潜在药物候选物。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.出版。

IMMUNOLOGICAL REVIEWS

FiammaBerner,LukasFl...

Autoimmunity in immune checkpoint inhibitor-induced immune-related adverse events: A focus on autoimmune skin toxicity and pneumonitis.

IMMUNOLOGICAL REVIEWS

免疫检查点抑制剂（ICIs）已经彻底改变了癌症治疗。然而，其使用常常与可能影响任何器官的免疫相关不良事件（irAEs）相关。介导此类irAEs的机制仍然不了解，目前也缺乏预测irAEs发生的生物标志物。越来越多的证据显示在ICIs治疗期间介导irAEs的自身抗原的重要性，尤其是在黑色素瘤患者中已经描述清楚的黑素细胞分化抗原。本综述将重点讨论在免疫疗法治疗的非小细胞肺癌患者中介导自身免疫性皮肤毒性和肺炎的两类新型自身抗原。这些自身抗原特异性T细胞被认为不仅介导irAEs，同时也介导抗肿瘤反应，因此与自身免疫毒性和ICI治疗反应相关。我们进一步讨论了irAEs的新兴细胞和蛋白质组学免疫标记，它们可能作为生物标志物帮助预测哪些患者更容易发生这些irAEs。发现与ICI治疗有关的新肿瘤抗原，并确定相关生物标志物，将使我们在了解ICIs的机制方面取得进展，并有助于监测更容易发生irAEs的患者。最后，我们讨论了收集ICI相关机制研究样本的当前挑战以及在鉴别反应和irAEs的免疫标记之间的困难。《免疫学评论》©2023由John Wiley & Sons Ltd出版。

IMMUNOLOGICAL REVIEWS

YeLi,KatayounRezvani...

Next-generation chimeric antigen receptors for T- and natural killer-cell therapies against cancer.

IMMUNOLOGICAL REVIEWS

采用嵌合抗原受体（CAR）T细胞的细胞免疫治疗在多种血液肿瘤的治疗中引发了一次范式转变。然而，这种方法在髓系肿瘤和实体肿瘤的广泛应用受到了靶抗原表达的稀少和异质性的限制，同时缺乏真正的肿瘤特异性抗原，这些抗原可以在不与正常组织发生交叉反应的情况下被靶向。这可能导致非期望的靶向偏离肿瘤的毒性反应，从而削弱预期的抗肿瘤效果。最近合成生物学和基因工程的进展使得免疫效应细胞的重编程变得可能，以增强它们对肿瘤的选择性，从而减轻靶向偏离肿瘤的不良反应。在本综述中，我们概述了目前正在探索的改进CAR对肿瘤细胞选择性的策略，重点关注自然杀伤细胞（NK细胞），并介绍了将这些策略转化为临床应用的进展。© 2023 The Authors. Immunological Reviews published by John Wiley & Sons Ltd.

VincentVakaet,Pieter...

Comparison of prone and supine positioning for breast cancer radiotherapy using REQUITE data: dosimetry, acute and two years physician and patient-reported outcomes.

大多数患者在趴卧位接受全乳房放射治疗。然而，两项随机试验显示，趴卧位能降低急性毒性。此外，在大多数患者中，趴卧位可减少有风险器官的剂量。为了验证这些发现，我们使用 REQUITE 数据比较了两种体位在毒性结果、照片评估和剂量测定上的差异。REQUITE 是一个国际多中心前瞻性观察研究，招募了2069名乳腺癌患者接受放射治疗。收集了毒性、健康相关生活质量（HRQoL）和剂量测定的数据，以及照片评估。匹配病例对照分析比较了趴卧位治疗患者（n=268）与趴卧位治疗患者（n=493）。变量间进行了精确匹配，包括使用调强放射治疗、增强、淋巴结照射、化疗和分层，以及最接近的乳房体积。主要终点是放疗结束时的皮炎、2年时的萎缩和照片评估的美容结果。在最后一次治疗分次中，皮炎 (p=.28) 和任何 HRQoL 领域没有显著差异，但趴卧位治疗增加了乳房水肿的风险 (p<.001)。2年时，趴卧位治疗患者的乳房萎缩较少 (p=.01)，并具有更高的形象评分 (p<.001) 和社交功能评分 (p<.001)。照片评估显示在2年时的美容结果无显著差异 (p=.22)。在趴卧位治疗中，左侧患者的平均心脏剂量 (MHD) 显著降低 (1.29 Gy vs 2.10 Gy, p<.001)，所有患者的同侧肺平均剂量 (MLD) 也显著降低 (2.77 Gy vs 5.89 Gy, p<.001)。趴卧位放疗的同侧肺平均剂量 (MLD) 和平均心脏剂量 (MHD) 较趴卧位治疗较低，尽管在放疗过程中发生乳房水肿的风险较高。2年后的照片评估显示美容结果无差异，但趴卧位治疗患者的乳房萎缩较少，对身体形象的 HRQoL 领域产生积极影响。

GENES & DEVELOPMENT

XuefengWang,SicongJi...

Prognostic-related genes for pancreatic cancer typing and immunotherapy response prediction based on single-cell sequencing data and bulk sequencing data.

GENES & DEVELOPMENT

胰腺癌与高死亡率相关，是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，但研究尚未完全评估其分子亚型、预后和对不同亚型免疫治疗的应答。本研究的目的是通过应用单细胞测序数据、块状RNA测序数据和从GEO和TCGA数据库检索的数据，探索胰腺癌患者的分子亚型和与预后相关的关键基因，并研究其临床表型、预后和对免疫治疗的应答。本研究采用单细胞测序数据和生物信息学方法进行研究。从GEO和TCGA数据库检索胰腺癌数据，利用六个cGAS-STING相关通路确定胰腺癌的分子亚型，并评估与胰腺癌相关的临床表型、突变、免疫特征和通路。胰腺癌分为三个分子亚型，生存分析显示Cluster3（C3）患者的预后最差，而Cluster1（C1）患者的预后最好。三个分子亚型的临床表型和基因突变在统计学上有显著差异。免疫治疗应答分析显示在三个亚型中大多数免疫检查点基因表达差异显著。Cluster1（C1）观察到较低的免疫逃逸风险，表明对免疫治疗药物更敏感，而此亚型的受试者更可能从免疫治疗中获益。胰腺癌相关通路在三个亚型中差异丰富。选择了SFRP1、GIPR、EMP1、COL17A和CXCL11这五个基因构建一个预后标志。通过单细胞测序数据根据临床表型、基因突变、免疫特征和不同富集通路的差异将胰腺癌分类为三个分子亚型。识别了五个与预后相关的基因，用于预测胰腺癌患者的生存率，并评估不同亚型中免疫治疗的疗效。 © 2023 Wang等人。

GENES & DEVELOPMENT

TianyingCai,JunjieBa...

Zyxin promotes hepatocellular carcinoma progression via the activation of AKT/mTOR signaling pathway.

GENES & DEVELOPMENT

肝细胞癌（HCC）是一种常见的恶性肿瘤，由多个基因和通路推动。本研究旨在探讨肝癌中肌动蛋白相互作用蛋白Zyxin（ZYX）的作用和特定机制。我们发现ZYX的表达在HCC组织中显著高于正常肝组织。此外，在肝细胞瘤细胞系（PLC/PRF/5, HCCLM3）中过表达ZYX能增强其增殖、迁移和侵袭，而ZYX的沉默则产生相反效应（SK HEP-1, Huh-7）。此外，ZYX表达水平的改变也影响与细胞周期、迁移和侵袭相关的蛋白的表达。Xenograft模型获得了类似的结果。AKT/mTOR信号通路是癌症发展的关键介导者之一。ZYX过表达上调磷酸化的AKT/mTOR蛋白水平，而其沉默则产生相反效应。此外，AKT抑制剂MK2206中和ZYX对HCC细胞的促癌作用，而AKT激活剂SC79恢复了ZYX沉默HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。综上所述，ZYX通过激活AKT/mTOR信号通路促进了HCC的恶性进展，并且是HCC的潜在治疗靶点。© 2023 Cai et al.

GENES & DEVELOPMENT

TingZhou,PeiyingFu,D...

Transformer 2β regulates the alternative splicing of cell cycle regulatory genes to promote the malignant phenotype of ovarian cancer.

GENES & DEVELOPMENT

卵巢晚期癌（OC）预后差，转移率高，但其潜在的分子机制尚不清楚。RNA结合蛋白（RBPs）在肿瘤新生和肿瘤转移背景下发挥重要作用，参与后转录调控。本研究探究了一个典型的RBP，变压器2β同源物（TRA2B）在癌细胞中的分子功能。通过TRVO展示.TRA2B调控的位点和样本进行了分析。我们在上皮卵巢癌细胞中干扰TRA2B表达，并进行了多个实验以验证对于卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。TRA2B调控的AS与细胞有丝分裂周期、凋亡和多个癌症通路密切相关。此外，数百个基因的表达受到TRA2B的调控，并且这些基因在细胞增殖、细胞粘附和血管生成等功能方面富集，与卵巢癌的恶性表型相关。通过整合AS事件和差异表达基因，我们发现AS事件和基因表达是独立调控的。然后，我们通过在OC细胞中敲低TRA2B的表达来探究并验证其致癌功能。高TRA2B表达与OC患者预后差相关，在卵巢组织中，TRA2B表达呈逐渐增加的趋势与恶性程度的增加相关。我们证明了TRA2B在卵巢新生和侵袭性OC行为中的重要作用，并确定了其潜在的分子机制，为OC的靶向治疗提供了便利。© 2023年包括周在内的作者。

GENES & DEVELOPMENT

LinQiu,AnqiTao,Xiaoq...

Comprehensive bioinformatics analysis and experimental validation: An anoikis-related gene prognostic model for targeted drug development in head and neck squamous cell carcinoma.

GENES & DEVELOPMENT

我们在The Cancer Genome Atlas（TCGA）的Genomic Data Commons（GDC）门户网站中分析了头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的RNA测序（RNA-seq）和临床数据，研究了无粘系相关基因（ARGs）在HNSCC中的预后价值，并开发了新的靶向药物。使用生物信息学方法筛选出差异表达的ARGs；随后构建了含有三个ARGs（CDKN2A，BIRC5和PLAU）的预后模型。我们的结果表明，基于模型的风险评分是一个良好的预后指标，并通过TISCH数据库验证了三个ARGs在HNSCC预后中的潜力，模型的准确性在Gene Expression Omnibus数据库的两个独立队列中得到了验证。还进行了免疫相关分析和半最大抑制浓度分析，揭示了风险组之间不同的时间风景，并预测免疫和化疗反应。随后使用L1000FWD数据库预测了HNSCC的潜在小分子药物。最后，采用体外实验验证了数据库的发现。HNSCC内相对ARG mRNA表达水平与模型结果保持一致。BIRC5沉默抑制了WSU-HN6和CAL-27细胞中的无粘抵抗。分子对接、实时PCR、细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、脉冲克隆和流式细胞术分析显示，数据库预测的小分子药物可能针对预后模型中的ARGs，抑制HNSCC细胞的存活率，并在体外促进无粘。因此，我们构建了一个用于HNSCC患者的新的ARG模型，可以预测预后和免疫活性，并确定潜在的HNSCC小分子药物，为临床上针对HNSCC中的无粘铺平了道路。© 2023 Qiu等。

GENES & DEVELOPMENT

IsraelVlodavsky,Yasm...

Heparanase-A single protein with multiple enzymatic and nonenzymatic functions.

GENES & DEVELOPMENT

肝素酶（Hpa1）由肿瘤细胞和肿瘤微环境中的细胞表达，其功能是在细胞外重新塑造细胞外基质（ECM）并调节基质结合因子的生物可用性，增强基因转录、自噬、外泌体形成和肝素硫酸盐（HS）周转等多种效应。肝素酶对肿瘤进展的多数影响与其在调解肿瘤宿主相互作用方面的功能有关，通过使肿瘤微环境更好地支持肿瘤的生长、转移和化疗耐药性。该酶似乎具有一些正常功能，包括与囊泡运输、溶酶体分泌、自噬、HS周转和基因转录等相关联。它能够激活先天免疫系统的细胞，促进外泌体和自噬体的形成，并通过酶和非酶活性刺激信号转导途径。这些效应会动态影响多个调控通路，共同推动肿瘤生长、扩散、耐药性以及炎症反应。目前的观点是，肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞和肿瘤微环境中的其他细胞表达的肝素酶是癌症具有侵袭性表型的关键调节剂，也是导致癌症患者预后不佳的重要因素和合理的治疗靶点。然而，迄今为止，尚未在临床上实施基于抗肝素酶的治疗。与肝素酶不同，肝素酶-2（Hpa2）是肝素酶（Hpa1）的近源同源物，不会经受蛋白水解处理，因此缺乏肝素酶特有的蛋白水解活性，即肝素酶的标志。Hpa2保留了与肝素/HS结合的能力，并且对HS的亲和力甚至比肝素酶更高，因此会竞争HS的结合并抑制肝素酶的酶活性。看起来Hpa2作为Hpa1的天然抑制剂，调节着维持组织稳态和正常功能的特定基因的表达，并在癌症和炎症方面发挥保护作用，这强调了维持Hpa1和Hpa2之间适当平衡的重要性。© 2023 The Authors. Proteoglycan Research published by Wiley Periodicals LLC.