上皮-间充质转化（EMT）产生具有类癌干细胞（CSCs）特性的细胞。靶向EMT程序以选择性消除CSCs是改善癌症治疗的有希望的途径。水芦黍霉素（Sal），一种K+ / H+ 离子载体，被发现对CSC样细胞具有高度选择性，但其作用机制和选择性仍然不清楚。在这里，我们展示了Sal，类似于莫兰星和尼格雷星，扰乱了高尔基体（GA）的功能。Sal改变了GA相关基因的表达，并导致GA形态发生显著变化，特别是在经历EMT的细胞中。此外，GA扰乱剂严重影响蛋白质的翻译后修饰，包括蛋白质处理、糖基化和分泌。我们发现，GA扰乱剂引起的改变特异性地影响EMT细胞的存活性。总的来说，我们的工作揭示了与EMT相关的新型易感性，暗示了GA在EMT中的重要作用，而靶向GA代表了一种针对CSCs的新型治疗方法.© 2023. 发表于生物学家公司。

在头颈部，最常见的肿瘤是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。HNSCC的特征包括快速发作、早期诊断困难、耐药性、复发以及全身不良反应，导致预防、诊断和治疗不足。值得注意的是，先前的研究表明S100蛋白与HNSCC之间存在关联。S100A8、S100A9和S100A14通过阻断细胞周期来干扰肿瘤细胞增殖。本综述讨论了这种关联。S100A4增强了癌症干细胞的特性，并与肌动蛋白和肌球蛋白相互作用以促进肿瘤细胞迁移。S100A1、S100A8、S100A9、S100A10、S100A14和S100P通过Hippo、核因子κB、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素目标蛋白和其他信号通路参与了HNSCC的发生和进展。此外，某些长链非编码RNA和微小RNA参与了在HNSCC中调控S100蛋白表达。减少S100蛋白家族特定成员的表达可能增强HNSCC的化疗敏感性。总的来说，建议S100蛋白可能作为HNSCC预防、诊断和治疗的标志物和靶点。版权所有：©胡等人。

造血干细胞移植（HSCT）是治疗T细胞淋巴母细胞瘤/白血病（T-LBL）的重要方法。为比较自体造血干细胞移植（auto-HSCT）与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对T细胞淋巴母细胞瘤/白血病（T-LBL）的治疗效果及影响因素，并为选择合适的移植方法和供体提供依据，我们回顾性总结了2012年3月至2021年10月河南省癌症医院接受HSCT的75例T-LBL患者的临床特征。分析了总生存率（OS）、无进展生存率（PFS）、累积复发率（CIR）、非复发性死亡率（NRM）及其影响因素。auto-HSCT组与allo-HSCT组的3年CIR（39.9% vs 31.1%，P=0.745）、3年PFS（60.1% vs 49.6%，P=0.434）和3年OS（62.8% vs 53.0%，P=0.450）之间没有显著差异。然而，allo-HSCT组的3年NRM明显较高（0% vs 27.2%，P=0.033）。多变量分析显示，HSCT后首次完全缓解（CR1）是影响较高OS（HR=2.498，P=0.029）和PFS（HR=2.576，P=0.016）的独立因素。接受HSCT的患者无纵隔侵犯是影响较好PFS（HR=2.977，P=0.029）和较低CIR（HR=4.040，P=0.027）的独立因素。在供体来源方面，不相关供体（URD）和半相合供体（HPD）组的NRM显著高于auto-HSCT组（P=0.021和P=0.003），而配型同胞供体（MSD）与auto-HSCT之间没有显著差异。与MSD-HSCT组相比，auto-HSCT组的3年CIR呈上升趋势（39.9 ± 11.1% vs 32.6 ± 11.2%，P=0.697），并呈下降趋势的3年OS（62.8 ± 11.4% vs 64.4 ± 12.2%，P=0.929）。HSCT是T-LBL患者的有效巩固治疗选择，对于无纵隔侵犯且HSCT前达到CR1的患者。对于CR1患者，auto-HSCT和MSD-HSCT是改善生存率的有效方式。对于非CR1患者且无MSD的患者，配型不相关供体和半相合移植是降低复发率和改善预后的最佳治疗选择。 版权所有 © 2023 Li, Zhang, Fan, Gui, Yu, Wang, Zhang, Zhou, Liu, Li, Ding, Song and Zhou.

人类皮层类器官（hCO）表型的可重复性对模拟神经发育性疾病仍然存在一定的担忧。尽管受控的hCO方案能在一个地方的多个细胞系中可重复地产生皮层细胞类型，但尚未评估在协同的方案下不同地点的可变性。我们提出了一项hCO跨地点可重复性研究，研究了多种表型。三个独立的研究团队使用协同的小型旋转生物反应器方案从一种诱导多能干细胞（iPSC）系列中产生了hCO。我们使用单细胞RNA测序、三维荧光成像、相差成像、定量PCR和流式细胞术来表征不同地点的三个月分化过程中的细胞。在所有的地点，hCO主要表型是可重复的皮层前体和神经细胞类型，这些类型与体内脑的组织结构相一致，并且一直以皮层壁状芽的形式存在。我们在hCO的大小和形态方面检测到了地点间的差异。差异基因表达显示了不同地点间代谢和细胞应激的差异。虽然iPSC培养条件一致且未分化，但分化之前活化的干细胞标记物表达与hCO的细胞类型比例相关。我们确定了使用协同分化方案在不同地点可重复的hCO表型。同时，我们也发现了先前所描述的hCO模型的局限性，包括目标不符合的分化、坏死核、细胞应激等。改善对干细胞状态如何影响hCO早期细胞类型的理解可能提高hCO分化的可靠性。hCO细胞类型比例和组织结构的跨地点可重复性为未来协同进行神经发育性疾病模拟研究的前景性元分析研究奠定了基础。

重要性：在开放标签的III期POSEIDON随机对照试验（RCT）中，局限的一段时间富雷米单抗加杜瓦利单抗和化疗（T + D + CT）在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的一线治疗中，相较于化疗（CT），进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）得以显著提高，而相对于化疗并无明显的额外耐受负担。然而，考虑到T + D + CT的高成本，其价值需要从效力和成本两个方面进行评估。 目标：从美国支付者的角度评估T + D + CT相对于CT的成本效益，用于未经治疗的mNSCLC患者。设计，环境和参与者：采用三状态Markov模型，根据POSEIDON三期RCT的结果，衡量T + D + CT相对于CT在一线mNSCLC治疗中的终身成本和效果，涉及675名mNSCLC患者。在分析中，模拟患者接受T + D + CT（最多四个21天周期），然后每4周注射一次杜瓦利单抗，直至疾病进展或无法接受的毒副作用，并额外注射一剂富雷米单抗，或者接受CT（最多六个21天周期，包括或不包括培美曲塞维持治疗；所有组别）。主要结果和测量：在愿意支付（WTP）每QALY 10万至15万美元的阈值下，评估了终身成本、基于质量调整的生存年（QALYs）和增量成本效益比（ICER）。通过一元和概率敏感性分析来调查模型的不确定性。结果：相较于CT，T + D + CT产生额外的0.36个QALYs，附加成本为217,694美元，导致ICER为608,667.86美元/QALY。一元敏感性分析显示，结果对杜瓦利单抗的成本最为敏感。其他具有较大或中度影响的变量包括无进展生存期的效用、进展期疾病状态的效用以及富雷米单抗的成本。概率敏感性分析表明，在WTP每QALY 10万至15万美元的阈值下，T + D + CT在mNSCLC患者中的成本效益概率为0%。 结论和相关性：在这个模型中，相对于CT，T + D + CT在WTP每QALY 10万至15万美元的阈值下被估计为不那么经济。当新的具有显著效果的联合治疗在一线治疗中成为重要时，为了实现未来可能的成本效益，可能需要降低杜瓦利单抗和富雷米单抗的价格。版权所有 © 2023 Liu，Huo和Chen。

目的：本研究旨在评估美国和中国广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的新批准的一线治疗（阿达席特联合化疗与单独化疗相比）的成本效益，并估算决策者对于阿达席特价格的合理范围。方法：构建了几个分割生存模型，比较了阿达席特联合化疗与单独化疗在10年时间范围内的成本和效益。临床疗效和安全性数据来自CAPSTONE-1试验。成本和效用来自先前发表的研究。进行了敏感性、情景和亚组分析以探索模型结果的不确定性。按照支付意愿（WTP）的三个阈值进行价格模拟，其中包括美国的WTP为10万美元，中国的WTP为37,422美元，美国的0.5WTP为5万美元，中国的0.5WTP为18,711美元，美国的1.5WTP为15万美元，中国的1.5WTP为56,133美元。发现：在阿达席特价格为1382.82美元/600mg的基础分析中，阿达席特联合化疗在美国的WTP阈值为10万美元时是具有成本效益的，但在中国的WTP阈值为37,422美元时不是具有成本效益的。如果考虑到支付能力保护（PAP），在中国给定的WTP下，该方案将具有成本效益。价格模拟结果表明，在美国，如果阿达席特价格低于8894.98美元/600mg（总质量调整的生命年[QALYs]是通过进展基础效用[PB-utility]计算的）或8912.51美元/600mg（总QALYs是通过死亡时间效用[TTD-utility]计算的），阿达席特联合化疗完全是首选治疗方案，当WTP阈值为10万美元时；如果阿达席特价格至少降低202.03美元/600mg（总QALYs是通过PB-utility计算的）或103.06美元/600mg（总QALYs是通过TTD-utility计算的），在中国没有PAP的WTP阈值下，该方案也具有成本效益。以上结果在敏感性分析中保持稳定。亚组分析发现，生存效益更好的亚组倾向于具有更高的成本效益概率，这也与阿达席特价格相关。意义：与单独化疗相比，一线阿达席特联合化疗在美国和在中国有PAP的情况下表示为优势治疗策略，在阿达席特价格1382.82美元/600mg时。决策者可以从本研究提供的定价策略中受益，以做出最佳决策。需要更多的证据来验证和改进这些结果。版权©2023 Gan, Shi, Zhu, Han and Li.

本研究的目的是鉴定与胃腺癌生存相关的潜在RNA结合蛋白，并研究这些RNA结合蛋白的相关生物特性和信号通路。我们从癌症基因组图谱（N = 32，T = 375）和综合基因表达数据库（GSE84437，N = 433）获取了RNA测序和临床数据。将The Cancer Genome Atlas中的样本随机分成开发组和测试组。共提取了1495个与RNA结合蛋白相关的基因。使用非参数检验分析RNA结合蛋白相关基因的差异，得到296个差异性RNA结合蛋白，166个上调，130个下调。使用Cox回归筛选出了20个与预后相关的RNA结合蛋白，包括14个高风险基因（风险比 > 1.0）和6个低风险基因（风险比 < 1.0）。最终从预后模型中筛选出了7个与RNA结合蛋白相关的基因，并用它们构建了一个新的预后模型。使用开发组和测试组对该模型进行了生存分析、受试者工作特征曲线和预后分析曲线验证。最终开发了一种预测诊断图谱，并表现出良好的预测性能。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

本研究旨在筛选卵巢癌（OC）的关键微小RNA（miRNA）-靶基因网络，并根据靶基因对OC分类和构建风险评估系统。我们回顾性收集了The Cancer Genome Atlas数据集以及GSE26193、GSE30161、GSE63885和GSE9891数据集中的OC样本数据。通过Pearson相关分析和miRNA与靶基因的有针对性分析，筛选关键miRNA-靶基因网络。从关键miRNA-靶基因网络中筛选与OC预后有关的靶基因，并对OC样本进行一致性聚类和最小绝对收缩和选择算子回归机器学习分析。在每个OC队列中，2651个关键miRNA-靶基因对的20个靶基因具有显著的预后相关性，OC被划分为三个聚类。在这三个分子聚类中，预后结果、生物通路、免疫细胞丰度和对免疫检查点阻滞（ICB）治疗和抗肿瘤药物的敏感性均存在差异。在这三个分子聚类中，S2表现出预后和免疫治疗反应率最低，并且免疫、缺氧、代谢和促进恶性癌症进展的通路以及浸润免疫和基质细胞种群丰度在该聚类中最高。我们创建了一个由八个靶基因组成的预后模型，使用该模型获得的风险指数不仅能显著区分样本的免疫特征，还能预测样本对ICB治疗的响应，并有助于筛选36种潜在的抗OC药物。本研究提供了一种基于关键miRNA-靶基因网络中预后靶基因对OC进行分类的策略，并创建了一个风险评估系统，用于预测OC患者的预后和对ICB治疗的响应，为OC的预后和精准治疗提供了分子基础。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.

CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）经常在非小细胞肺癌（NSCLC）中观察到。然而，CD8+ TILs的特征，尤其是针对肿瘤抗原的T细胞人群，尚不明确。本研究对来自三例手术切除的肺癌标本中的CD8+ TILs进行了高通量单细胞RNA测序和单细胞T细胞受体（TCR）测序。通过统一流形近似和投影对聚类进行了维度缩减。研究了特异性靶向肿瘤抗原KK-LC-1和预测新抗原的CD8+ TIL TCR。进行了差异表达基因分析、基因集富集分析（GSEA）和单样本GSEA以对特异性抗原T细胞进行表征。共分析了6998个CD8+ T细胞，根据其基因表达谱将其分为10个聚类。发现了通过ENTPD1（CD39）、TOX、PDCD1（PD1）、HAVCR2（TIM3）等基因的表达以及T细胞寡克隆性来表征的枯竭T细胞（exhausted T (Tex)）聚类。Tex TCR库（Tex-TCRs）包括9个不同的TCR克隆型，可以识别5个肿瘤抗原，包括KK-LC-1抗原和4个新抗原。通过对肿瘤抗原特异性T细胞（n=140）进行重新聚类，可以看到即使在同一Tex聚类内，个体T细胞克隆型也存在在不同分化阶段和功能状态的细胞上。用预测的亲和肽刺激这些T细胞，表明TCR信号强度及随后的T细胞增殖和细胞因子产生是可变的，但相对于KK-LC-1，新抗原总是更高。我们的方法将重点放在CD8+ TILs中表现出枯竭表型的T细胞上，这有助于鉴定肿瘤抗原并阐明特定肿瘤抗原特异性T细胞的性质，以确定非小细胞肺癌患者中有前景的免疫治疗靶点。© 作者（或其雇主）2023。在CC BY-NC下允许重新使用。不得进行商业再利用。详见权限和版权。由BMJ出版。

骨髓生长因子途径基因（如JAK2）和参与表观遗传调控的基因（如TET2）在造血干细胞（HSCs）中的体细胞突变会导致不确定潜力的克隆性造血，从而增加造血恶性肿瘤和心血管疾病的风险。吸烟行为与克隆性扩张的发生频繁相关，但吸烟是否作为环境炎症应激剂促进克隆扩张的机制尚未研究。我们对野生型（WT）小鼠和携带Jak2V617F突变和Tet2基因敲除（Tet-/-）细胞的移植小鼠进行了体内烟熏暴露，以确定香烟对HSC区域以及有利于突变细胞扩张的影响。暴露于烟雾中的WT小鼠表现出长期HSCs中的氧化应激增加以及造血干细胞和前体细胞群的抑制，但是烟雾暴露并没有导致一次性骨髓移植的造血能力受损。骨髓造血细胞的基因表达分析发现Th17和Treg免疫细胞之间存在不平衡，暗示了局部炎症环境。我们还观察到在体内暴露于烟雾和体外香烟烟雾提取物（CSE）中，Jak2V617F细胞的存活增强。WT/Jak2V617F嵌合小鼠骨髓造血细胞在烟雾暴露后显示中性粒细胞数量增加以及骨髓基质抗原2（Bst2）和早期维甲酸转录本1（Raet1）靶标的明显过度表达。Bst2和Raet1表示干扰素信号和细胞胁迫（包括氧化应激和DNA损伤）增加。在同时含有WT和Tet2-/-细胞的嵌合小鼠中，我们观察到在香烟熏蒸后与预暴露水平相比，周围血液循环中突变细胞的百分比增加，而在空气暴露对照组中不存在这种差异。总之，这些发现表明，香烟熏蒸导致骨髓环境发炎，为现有的JAK2V617F和TET2功能缺失等CHIP突变提供了选择压力。