由于胰腺癌（PC）高度恶性，患者往往在早期就发展出转移，并对常规化疗显示出糟糕的反应。根据当前指南，PC的一线化疗方案包括氟嘧啶和吉西他滨。不断积累的药物耐受性研究表明，PC中的生化代谢异常，特别是涉及糖酵解和谷氨酰胺代谢的异常，与耐药性密切相关。此外，脂质代谢是化疗耐药的主要因素。然而，以这些关键代谢途径为靶点的新化合物有潜力克服化疗耐药性。本综述总结了PC如何通过生化代谢异常发展化疗耐药性，并讨论了癌症代谢中新药研究的关键靶点和途径。版权属于2023年中国医师协会，由Wolters Kluwer，Inc.根据CC-BY-NC-ND许可证制作。

美国癌症联合委员会（AJCC）第8版非小细胞肺癌（NSCLC）TNM分期手册中，M1a描述符包括出现恶性胸腔或心包积液的肿瘤（“M1a-Effusion”），胸膜或心包结节（“M1a-Pleural”）或同侧叶的单独肿瘤结节（“M1a-Contralateral”）。M1a NSCLC患者中，出现恶性胸腔或心包积液是否与其他类型的M1a NSCLC相比存活率更差？纳入2010-2015年国家癌症数据库中满足AJCC第8版分期标准的cT1-4、N0-3、M1a NSCLC患者（满足单一M1a描述符“M1a-Effusion”、“M1a-Pleural”或“M1a-Contralateral”）进行分析。使用Kaplan-Meier分析、多变量调整的Cox比例风险建模和倾向评分匹配评估总体生存率。符合研究入选标准的25,716名患者中，12,756名（49.6%）患有M1a-Effusion肿瘤，3,589名（14.0%）患有M1a-Pleural肿瘤，9,371名（36.4%）患有M1a-Contralateral肿瘤。根据多变量调整分析，M1a-Effusion肿瘤与M1a-Pleural肿瘤（HR：1.48，95% CI：1.40-1.56，p<0.001）和M1a-Contralateral肿瘤（HR：1.51，95% CI：1.46-1.57，p<0.001）相比，与更差的总体生存率相关。M1a-Pleural肿瘤和M1a-Contralateral肿瘤之间的总体生存率差异不显著（HR：0.98，95% CI：0.93-1.03，p=0.42）。对5,581名患有M1a-Effusion肿瘤和5,581名患有其他M1a肿瘤（即M1a-Contralateral或M1a-Effusion）的患者进行倾向评分匹配分析后发现，M1a-Effusion肿瘤的5年总体生存率较其他M1a肿瘤更差（M1a-Effusion：6.4% [95% CI：5.7-7.1] vs M1a-Other：10.6% [95% CI：9.7-11.5]，p<0.001）。在这项对AJCC第8版cT1-4、N0-3、M1a NSCLC进行的全国分析中，具有恶性胸腔或心包积液的肿瘤的总体生存率低于具有胸膜或同侧肺结节的肿瘤。这些发现可以在即将出版的第9版肺癌分期指南中予以考虑。 版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表

准确的诊断是提供及时和明确的治疗和疾病管理的关键。公认的分子诊断传染病病原体的生物学方法是聚合酶链反应（PCR）。近来，深度学习方法在准确识别与疾病相关的基因以进行诊断、预后和治疗方面发挥了重要作用。这些模型减少了湿实验的时间和成本。因此，已经开发出了复杂计算方法来促进全球主要死因之一的癌症及其他复杂疾病的检测。在本综述中，我们系统评估了基于深度学习技术的多组学数据分析的最新趋势，并讨论了该领域的当前挑战以及探讨先进的深度学习方法及其在应用中的优化对克服这些挑战的重要性。最终，这篇综述推动了用于数据整合的创新深度学习方法的发展，这对于疾病的检测和治疗至关重要。版权所有 © 2023 Wekesa 和 Kimwele。

采用养护T细胞转移（ACT）疗法，包括转移肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和基因修饰的T细胞，使其表达T细胞受体（TCR）或嵌合抗原受体（CAR），已经在某些患者和癌症类型中显示出临床疗效。ACT领域的发展得益于CD19-CAR疗法在各种晚期B细胞恶性肿瘤中的临床成功，包括对某些白血病患者的治愈反应。然而，复发问题仍然存在，尤其是淋巴瘤。此外，由于各种原因，对非血液性实体肿瘤的ACT疗法的疗效相对有限。事实上，在输注前的挑战，包括淋巴细胞的收集和制造过程中，ACT的失败可以归因于转移后的几个生物过程，包括：（i）肿瘤的移行、浸润、扩增和保留效率低下，（ii）慢性抗原暴露，伴随着不足的共刺激，导致T细胞枯竭，（iii）肿瘤微环境（TME）中由肿瘤细胞和免疫抑制性浸润介导的一系列障碍，（iv）肿瘤抗原异质性和抗原呈递机制的降低或失去，（v）对凋亡具有耐药性的肿瘤内在机制的表达增加，以及（vi）导致患者各种形式的毒性和其他不良事件。亲和力优化的TCR可以改善T细胞功能，创新的CAR设计以及基因修饰策略可以用于共同工程化T细胞的特异性、安全性和功能。共同工程策略不仅可以直接支持转移的T细胞，还可以阻断TME中的抑制性障碍，并利用内源性的先天和适应性免疫。本文对近年来发展起来的一些显著T细胞共同工程策略进行了综述，其中包括工具、受体和基因负载，这些策略旨在通过ACT增强肿瘤的控制。这些策略中越来越多的策略正在不断推进应用于临床。Immunological Reviews© 2023 The Authors. Immunological Reviews published by John Wiley & Sons Ltd.

肉瘤样癌（SC）是一种可以出现在任何器官中的罕见疾病。为了阐明SC在器官之外的共同特征，我们评估了通过单一组织学标准定义的SC的临床病理学和免疫学特征，并与随机匹配的经典癌症（非SC）进行了比较，对疾病分期进行了调整。免疫学特征通过多重免疫组织化学评估，比较肿瘤组织中的免疫细胞密度和肿瘤PD-L1表达。我们在我院手术期间（1997-2020年）的7197名患者中确定了101名SC或非SC患者（31名肺部，19名食道，22名胰腺，15名肝脏，4名胆道，6名肾脏，2名子宫和2名卵巢）。SC与较差的生存率显著相关（HR：1.571，95% CI：1.084-2.277，P = .017）。术后6个月内进展的频率在SC患者中显著较高（54％vs 28％，P = .002）。免疫分析显示，CD8 + T细胞密度（130 vs 72个细胞/ mm2; P = .004），肿瘤相关巨噬细胞（566 vs 413个细胞/ mm2; P <.0001）和肿瘤PD-L1表达评分（40％vs 5％; P <.0001）在SC中显著高于非SC。在73例术后进展的SC患者中，多元Cox回归分析显示免疫疗法在生存率方面有可能与有利关联（HR：0.256；95％CI：0.062-1.057; P = .060）。总之，SC在不同器官中共享临床病理学和免疫学特征。我们的研究可以提供SC的病理学定义规范和该罕见疾病的跨器官研究和开发的合理性基础。 © 2023 UICC.

本文介绍了一种名为UPIPF（上转换聚多巴胺吲哚菁绿酸聚乙二醇叶酸）的新型多功能系统，用于近红外（NIR）照明下通过上转换发光（UCL）成像癌细胞。该系统通过NIR触发的光动力疗法（PDT）和增强的光热疗法（PTT）的组合表现出对人肝癌（HepG2）癌细胞的高效抑制。首先，利用简单的热分解法合成了上转换纳米颗粒（UCNP）。为了提高它们的生物相容性和水溶性，通过配体交换技术将多巴胺聚合物（PDA）引入UCNP。吲哚菁绿（ICG）分子通过静电吸附的方式附着在UCNP-多巴胺（UCNP@PDAs）复合体的表面，以增强光动力疗法和光热疗法的效果。此外，聚乙二醇（PEG）修饰的叶酸（FA）已经被纳入UCNP-多巴胺-吲哚菁绿（UCNP@PDA-ICGs）纳米颗粒中，以增强它们对癌细胞的靶向能力。这些UCNP的优异UCL特性使得最终的UCNP@PDA-ICG-PEG-FA纳米颗粒（简称为UPIPF）成为高效的抗癌药物传递、实时成像和癌细胞早期诊断的潜在候选物。此外，UPIPF系统展现出PDT辅助的PTT效果，为高效抑制癌细胞提供了便捷的途径（超过99%的细胞被杀死）。制备的UPIPF系统显示出在恶性癌症的早期诊断和同时治疗方面的前景。本文受版权保护，版权所有。

动力磷酸化和糖酵解是哺乳动物新陈代谢中主要的产ATP途径。这两个途径之间的平衡常常会因为促进细胞活化、增殖或分化的刺激而发生变化，以执行细胞特定功能。然而，对这些能量代谢转换的测量一直以来主要是定性的，很难区分健康的、生理变化所致的能量转导或代谢功能失调引起的代偿反应。因此，我们提出了一种广泛适用的方法，通过使用SeaHorse XF分析仪的数据和经验转化因子，计算氧化磷酸化和糖酵解产生的ATP产生率。我们量化了巨噬细胞极化和癌细胞适应体外培养条件中观察到的生物能学变化。此外，我们还检测到在神经元去极化和T细胞受体活化过程中，ATP利用发生了实质性的变化，这些变化在稳态ATP测量中是不明显的。这种方法生成了一个单一的读数，可以直接比较活细胞中氧化磷酸化和糖酵解产生的ATP。此外，本文还提供了一个框架，以适应特定细胞系统或实验条件的计算。© 2023 作者公开发表遵循CC BY 4.0许可协议。

组蛋白甲基转移酶在非小细胞肺癌（NSCLC）的发展中起着关键调控作用。本研究探讨了组蛋白甲基转移酶含有1A结构域（SETD1A）介导的H3K4me2甲基化在NSCLC细胞铁死亡中的机制，并为NSCLC治疗提供了新的靶点。通过SETD1A在NSCLC细胞系中的下调，使用细胞计数试剂盒、ELISA、铁含量试剂盒、RT-qPCR和蛋白质免疫印迹等方法，测定了细胞增殖潜力、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）活性、铁含量以及SETD1A、长链非编码RNA HOXC簇反义RNA 3（lncRNA HOXC-AS3）、E1A结合蛋白p300（EP300）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达。采用染色质免疫沉淀法测定HOXC-AS3启动子中SETD1A和H3K4me3的富集水平，通过RNA免疫沉淀分析HOXC-AS3与EP300的结合。还进行了救治实验以确认它们在NSCLC细胞铁死亡中的作用。建立移植瘤模型以验证SETD1A在体内的作用。NSCLC细胞中SETD1A、H3K4me3、HOXC-AS3和EP300表达高。沉默SETD1A抑制了NSCLC细胞的增殖，增加了MDA和铁水平，降低了SOD、GSH和GPX4的水平。SETD1A下调降低了H3K4me3水平、HOXC-AS3表达、HOXC-AS3与EP300的结合以及EP300的稳定性。HOXC-AS3或EP300的过表达逆转了SETD1A沉默对NSCLC细胞铁死亡的促进作用。SETD1A沉默降低了肿瘤体积和重量，提高了ki67阳性率，并通过HOXC-AS3/EP300轴增加了铁死亡。SETD1A介导的H3K4me2甲基化促进HOXC-AS3表达，HOXC-AS3与EP300的结合以及EP300的稳定性，从而抑制NSCLC细胞的铁死亡。© 2023 The Authors. Thoracic Cancer published by China Lung Oncology Group and John Wiley & Sons Australia, Ltd.

铜磷酸酯（cuproptosis）是一种新认知的细胞死亡方式，在癌症治疗方面展示出巨大的前景。铜磷酸酯的诱导剂在肿瘤治疗中具有更多优势，特别是可以同时触发铜磷酸酯和化学动力学治疗（CDT）。然而，铜磷酸酯受限于细胞内铜离子的缺乏和铜基离子载体的非特异性输送。因此，高水平的输送、响应性释放和利用诱导剂的协同功能成为基于铜磷酸酯的肿瘤治疗的关键。在这项工作中，我们构建了一个级联纳米系统，用于增强铜磷酸酯和CDT。在肿瘤细胞的弱酸性环境中，DNA、锌离子和Cu+可以从纳米系统中释放出来。由于Cu+在介导类Fenton反应和铜磷酸酯方面具有卓越的性能，释放的Cu+能够高效诱导铜磷酸酯和CDT，同时生成Cu2+。然后，Cu2+可以通过谷胱甘肽（GSH）部分转化为Cu+，形成Cu+供应环路并确保协同作用。同时，GSH的消耗也有助于促进铜磷酸酯和CDT的效果。最后，DNA和Zn2+形成DNA酶切割催化酶相关RNA，导致过氧化氢的积累，进一步增强组合治疗效果。这些结果提供了一个有前途的纳米治疗平台，并可能启发基于铜磷酸酯的潜在癌症治疗设计。此文章受版权保护，版权所有。

构建了六氢喹啉（HHQ）骨架，并用于新一系列抗癌剂的开发。合成了32个新化合物，其中进行了X射线晶体学确定对映体。13个化合物对NCI 60癌细胞系显示了中等到良好的活性，其中10c的GI%均值高达74%。以厄洛替尼作为参考药物，验证了目标化合物对EGFRWT、EGFRT790M和EGFRL858R的抑制活性，其中化合物10d是最佳抑制剂，IC50分别为0.097、0.280和0.051µM，而厄洛替尼的IC50分别为0.082µM、0.342µM和0.055µM。使用正常人肺细胞(IMR-90)验证了安全性。10c和10d在肺癌、HOP-92和细胞系中扰乱了前G1期和G2/M期细胞周期。通过分子对接研究，了解了三种EGFR活性位点的潜在结合相互作用和亲和力。