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CANCER LETTERS
2023 Aug 04

HaeyounChoi,Tai-GyuK...
Human gamma-delta (γδ) T cell therapy for glioblastoma: A novel alternative to overcome challenges of adoptive immune cell therapy.
CANCER LETTERS
胶质母细胞瘤是最常见的脑恶性肿瘤,预后令人绝望。许多采用不同目标治疗药物的临床试验均以失败告终,最近使用免疫检查点抑制剂进行的临床试验同样未能为胶质母细胞瘤患者提供生存益处。移植性T细胞转移被建议为一种新型疗法,初步的临床研究显示了其潜力。然而,临床结果不一致,并且当前的移植性T细胞转移策略在胶质母细胞瘤治疗中存在几个局限性。作为另一种细胞疗法,γδT细胞最近被引入用于多种癌症,包括胶质母细胞瘤。由于γδT细胞的主要作用是通过识别一系列配体,包括应激分子、磷酸抗原或脂质抗原,进行免疫监视,最近的研究表明了γδT细胞转移对胶质母细胞瘤的潜在益处。然而,相对于常规的αβT细胞,γδT细胞作为人类外周血中的一小部分(1-5%)尚未被广泛了解。在这种背景下,我们的研究介绍了γδT细胞作为克服胶质母细胞瘤免疫细胞治疗中的几个挑战的替代和新选择。我们描述了γδT细胞与常规αβT细胞相比的独特特性和优势,并总结了几个最近使用人类γδT细胞疗法治疗胶质母细胞瘤的临床前研究。最后,我们提出了后续人类γδT细胞疗法在胶质母细胞瘤治疗中的未来方向。版权所有©2023年Elsevier B.V.出版。
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CANCER
2023 Aug 07

LonnekeAvanTuijl,Maa...
Depression, anxiety, and the risk of cancer: An individual participant data meta-analysis.
CANCER
长期以来,人们一直认为抑郁和焦虑与癌症风险增加有关。尽管已经进行了大量研究,但结果并不一致。为了更好地阐明抑郁、焦虑与各种癌症(总体、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结直肠癌、与饮酒相关的癌症和与吸烟相关的癌症)之间的关系,我们在心理社会因素和癌症发病(PSY-CA)协作组合内进行了个体参与者数据(IPD)的荟萃分析。PSY-CA协作组合包括来自18个队列的抑郁或焦虑测量数据(样本量为N=319,613;癌症发病数为25,803;随访人年为3,254,714)。我们同时考察了抑郁和焦虑的症状和诊断对未来癌症风险的预测能力。我们运用Cox回归模型在每个队列中进行了两阶段IPD荟萃分析,首先进行单队列分析(第一阶段),然后将结果在随机效应荟萃分析中进行综合(第二阶段)。结果显示,抑郁或焦虑与总体癌症、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和与饮酒相关的癌症之间没有关联。抑郁和焦虑(症状和诊断)与肺癌和与吸烟相关的癌症的发病率有关(危险比[HR],1.06-1.60)。然而,当进一步调整吸烟、饮酒和体重指数等已知风险因素时,这些关联大幅减弱(HR,1.04-1.23)。在大多数癌症结果上,抑郁和焦虑与风险增加无关,只有肺癌和与吸烟相关的癌症存在关联。这项研究显示关键共变量可能可以解释抑郁、焦虑与肺癌和与吸烟相关癌症之间的关系。PREREGISTRATION NUMBER:https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?RecordID=157677。© 2023 作者。美国癌症学会代表Wiley Periodicals LLC出版《Cancer》。
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CANCER
2023 Aug 07

MuskanAgarwal,AlexLi...
Chemoimmunotherapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer and a poor performance status.
CANCER
联合免疫检查点抑制剂与铂类-埃托波诺司德是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者标准的一线治疗。导致化疗免疫治疗在ES-SCLC中获得批准的III期临床试验排除了Eastern Cooperative Group (ECOG)2-3级的患者。因此,关于ECOG2-3级患者化疗免疫治疗的疗效数据有限。对在Mayo Clinic Health System接受化疗免疫治疗(atezolizumab或durvalumab)的ES-SCLC诊断患者进行了回顾性分析,研究目的是比较接受新诊断ES-SCLC的化疗免疫治疗的ECOG 0-1级患者和ECOG 2-3级患者在整体生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和最佳临床治疗反应方面的差异。
共有82名患者被纳入研究。平均年龄±标准差为68.1±8.3岁。其中,56例患者被识别为ECOG 0-1级,26例患者被识别为ECOG 2-3级。无论ECOG级别如何,中位PFS相似(ECOG 0-1组5.8个月[95% CI,4.3-6.0个月] vs. ECOG 2-3组4.1个月[95% CI,3.8-6.9个月]; p = .2994)。无论ECOG级别如何,中位OS也相似(ECOG 0-1组10.6个月[95% CI,8.4-13.4个月] vs. ECOG 2-3组9.3个月[95% CI,4.9-12.8个月]; p = .2718)。研究结果表明,ECOG 2-3组和ECOG 0-1组的PFS和OS没有显著差异。因此,对于具有ECOG 2-3级的ES-SCLC患者应考虑化疗免疫治疗。
© 2023美国癌症协会。
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CANCER
2023 Aug 07

MeghanaKesireddy,Ali...
A retrospective analysis of immune checkpoint inhibitors in patients with preexisting organ dysfunction.
CANCER
缺乏关于免疫检查点抑制剂(ICIs)在具有既往器官功能障碍的患者中的应用数据,因为这些患者经常被排除在临床试验之外。作者的目标是评估ICIs对慢性肾脏病(CKD)、肝硬化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和充血性心力衰竭(CHF)患者的影响。回顾性地获取了2015年1月1日至2021年1月1日期间,在作者所在机构开始ICIs治疗之前具有CKD(n = 90)、肝硬化(n = 20)、COPD(n = 142)或CHF(n = 82)的18岁以上实体器官恶性肿瘤患者的数据。采用描述性统计方法总结了患者特征、治疗特征、免疫相关不良事件(IrAEs)和临床结果。独立样本t检验或Wilcoxon秩和检验用于评估连续变量的差异;χ2检验或Fisher精确检验用于评估有无IrAEs的患者之间的分类变量差异。采用Kaplan-Meier曲线评估无进展生存期(PFS),采用log-rank检验评估PFS的差异。
在四个队列中,患者特征、治疗特征或临床结果(例如住院次数和PFS)在有IrAEs与无IrAEs的患者之间没有统计学上显著的差异。在CKD队列中,与无IrAEs的患者相比,有IrAEs的患者死亡风险显著降低(对于所有患者,52%与81%[p = 0.009];对于接受无确切局部治疗的Ⅱ/Ⅲ期病人和Ⅳ期病人,53%与83%[p = 0.008]);但在肝硬化、COPD和CHF队列中未观察到这种差异。在CHF和COPD队列中,接受ICIs治疗期间的心力衰竭和COPD急性加重的发生率和发生时间没有统计学上显著差异。本研究中IrAEs的发生率和发病时间与排除有重要合并症患者的临床试验之前报道的结果类似。
当前结果表明,ICIs在具有既往器官功能障碍的患者中耐受良好。
© 2023 The Authors. Cancer published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Cancer Society.
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Experimental Hematology & Oncology
2023

ZheYang,ZhengWang,Le...
B lymphocytes transdifferentiate into immunosuppressive erythroblast-like cells.
Experimental Hematology & Oncology
最近的研究表明,一特定群体的带核细胞,在外显红细胞标志物(小鼠中的TER119和人类中的CD235a)的基础上表现出具有抑制免疫系统和促进肿瘤生长的能力。这些细胞被称为CD45+红细胞前体细胞(EPCs)。根据我们的研究,似乎这些CD45+ EPCs的子集起源于B淋巴细胞。在缺氧条件下,小鼠B淋巴瘤细胞能够转化为类似红细胞祖细胞的细胞,显示出CD45+TER119+细胞的表型特征,包括对CD8 T细胞的免疫抑制作用。此外,非肿瘤性B细胞在小鼠中的贫血或肿瘤条件下也具有相似的分化能力,并对免疫抑制产生相同效应。类似的B细胞存在于新生小鼠中,这提供了新生儿中可能起源于免疫抑制性红细胞的潜在解释。此外,CD19+CD235a+双阳性细胞可在患有慢性淋巴细胞白血病的患者的外周血中被鉴定出。这些发现表明,一些CD45+ EPCs是由特定种群的CD19+ B淋巴细胞在应对环境压力下转分化而来,突显了B淋巴细胞的可塑性。我们预计,在治疗上,目标锁定特定的B细胞群体而非红细胞应该能够恢复适应性免疫力并延缓癌症进展。
© 2023 Yang, Wang, Wu, Wang, Xu, Liu, Wang and Yu.
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Jul

SiyuLiu,YingWang
Diagnosis and management of adult central nervous system leukemia.
Experimental Hematology & Oncology
中枢神经系统白血病(CNSL)是急性白血病治疗失败的突出浸润原因。当前的预防方案已经降低了复发率和预后。然而,对于复发或难治患者的风险重新分层和治疗方案的准确确定仍是临床挑战,有待解决。最近,造血干细胞移植(HSCT)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)细胞疗法在一些CNSL患者中显示出良好效果,CNSL治疗方面的进展已经有所报道。分子靶向药物的开发以及基于抗体的药物将为患者提供更个体化的治疗。本文总结了关于成人CNSL患者风险因素、诊断、预防和治疗的最新研究进展。
© 2023作者。由Wolters Kluwer Health Inc.代表中国医学会和中国医学科学院血液学研究所和北京协和医学院出版。
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Jul

TengFang,HaoSun,Xiyu...
Exosome miRNAs profiling in serum and prognostic evaluation in patients with multiple myeloma.
Experimental Hematology & Oncology
细胞因子间的信息交流是肿瘤微环境中微小RNA(miRNA)通过胞外体(exosome)携带所起到的重要作用。我们的研究旨在鉴定多发性骨髓瘤(MM)患者血清中胞外体miRNA(exo-miRNA)的表达谱,并通过综合生物信息学分析来探讨其调控网络及潜在功能。我们分离了19例新诊断MM患者和9名健康供体血清中的胞外体,并通过小RNA测序技术对miRNA进行了分析。计算了exo-miRNA的差异表达,并预测了miRNA的靶基因。我们使用CytoHubba识别了核心miRNA和核心靶基因。使用LASSO Cox回归模型构建了预后模型,并计算了ESTIMATE免疫评分以研究模型与MM患者免疫状态的相关性。鉴定了六个顶级差异表达血清exo-miRNA。在Zhan Myeloma微阵列数据集中确认了这六个核心exo-miRNA的513个靶基因在MM细胞中的差异表达。功能富集分析表明这些靶基因主要参与了mRNA剪接、细胞对应应激和去泛素化过程。应用了13个核心exo-miRNA靶基因构建了一种新的预后标志,可为MM患者提供风险分层,与MM患者的免疫微环境相关。我们的研究全面地调查了MM患者的exo-miRNA表达谱。构建了一种新的预后标志,便于区分MM患者的不同预后结果。2023年中国医学协会(CMA)和中国医学科学院血液学研究所、北京协和医学院(IHCAMS)授权 Wolters Kluwer Health Inc.发表权威性中文医学论文作品。
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BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS
2023 Aug 07

PingjingLi,HongLiu,J...
HiBrowser: an interactive and dynamic browser for synchronous Hi-C data visualization.
BRIEFINGS IN BIOINFORMATICS
随着染色体构象捕获技术的发展,高通量染色质构象捕获(Hi-C)技术被广泛应用于整个基因组范围内的高次级染色质结构研究,成为了解基因调控机制的重要组成部分。考虑到基因和表观遗传差异通常被用来探索染色体和基因水平的病理原因,利用交互式浏览器可视化多组学数据并进行直观分析成为一种强大且受欢迎的方式。本文开发了一种名为HiBrowser的有效序列和染色质相互作用数据展示浏览器,用于可视化和分析Hi-C数据及其相关的遗传和表观遗传注释。HiBrowser的优点在于灵活的多组学导航、新颖的多维同步比较和动态交互系统。特别地,HiBrowser首先提供开箱即用的Web服务,并允许在运行过程中按需灵活动态重建自定义注释轨迹。为了方便直观地分析多个样本之间的相似性和差异性,如正常和肿瘤组织样本的可视化比较以及多个(同系)物种的全基因组,HiBrowser开发了克隆模式,以在可视化的同一页上同步显示多个样本的基因组坐标位置或相同区域。HiBrowser还支持对远程顺式调节元素相关数据的多样化和精确搜索,并根据搜索结果导航到Hi-C热图上的任何感兴趣的区域。HiBrowser是一款无需构建的工具,可以轻松部署在本地服务器上。源代码可在https://github.com/lyotvincent/HiBrowser 获取。© 2023 作者(们). 牛津大学出版社发表. 保留所有权利. 如需权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com.
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BREAST
2023 Jul 17

AAgrawal,LRomics,DTh...
'PartBreCon' study. A UK multicentre retrospective cohort study to assess outcomes following PARTial BREast reCONstruction with chest wall perforator flaps.
BREAST
采用带蒂胸壁穿孔皮瓣(CWPF)的局部乳房重建术可以实现较高肿瘤:乳房体积比例情况下的乳房保留。由于证据有限,本回顾性队列研究旨在确定即刻(30天)和中期(随访时间)手术结果。符合STROBE规范的方案确保了2011年3月至2021年3月之间的CWPF结果。邀请进行CWPF手术的英国中心参与研究,要求每个中心至少进行10例手术。回顾性收集数据,包括患者人口统计学特征、肿瘤和治疗特征以及手术和肿瘤学结果。统计分析(R™)包括多变量逻辑回归和敏感性分析。在15个中心共有507名患者中,中位年龄为54岁,四分位距为48-62岁,身体质量指数为25.4 kg/m2,四分位距为22.5-29,肿瘤大小为26 mm,四分位距为18-35,取材重量为62 g,四分位距为40-92。不同类型的皮瓣如下:LiCAP(54.1%,n = 273), MiCAP/AiCAP(19.6%,n = 99),LiCAP + LTAP(19.8%,n = 100)和TDAP(2.2%,n = 11)。30天的并发症发生率为12%:血肿(4.3%,n = 22),伤口感染(4.3%,n = 22),延迟创口愈合(2.8%,n = 14)和皮瓣损失(0.6%,n = 3;1个完全损失),导致重新入院(2.6%,n = 13)和再次手术(2.6%,n = 13)。有15.9%的阳性切缘(n = 79)引发了15.9%的切缘重复切除(n = 79),其中包括7.5%的计划性两阶段手术的第二阶段切除(n = 37)和1.8%的乳房切除术(n = 9)。在中位23个月(四分位距;11-39个月)的随访中,有1.2%(n = 6)的对称手术;复发:局部(1%),区域/淋巴结(0.6%)和远处(3.2%)。这项大型多中心队列研究表明了可接受的并发症和切缘重复切除率。CWPF扩展了乳房保育技术的范围。需要进一步研究乳腺癌的长期肿瘤学结果。© 2023 The Authors. 由Elsevier Ltd.出版。版权所有。
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Brain Structure & Function
2023 Aug 07

KrishnaPratapSinghSe...
Experimenting with ASL-based arterialized cerebral blood volume as a novel imaging biomarker in grading glial neoplasms.
Brain Structure & Function
灌注成像是用于分级胶质肿瘤的方法之一,在本研究中,我们评估了ASL灌注在脑胶质瘤分级中的作用。旨在评估多延迟ASL灌注中动脉化脑血容量(aCBV)在分级胶质肿瘤中的作用。该研究是一项前瞻性观察性研究,纳入了56例接受手术治疗的脑胶质瘤患者,仅评估了有胶质瘤阳性诊断的病例以评估新的诊断参数。在研究中,ASL衍生的标准化aCBV (naCBV)和T2*DSC衍生的标准化CBV (nCBV)在胶质肿瘤分级中显示出很高的相关性(Pearson相关系数值为0.94)。naCBV和nCBF也显示出很高的相关性(Pearson相关系数值为0.876)。该研究还提供了区分低级胶质瘤和高级胶质瘤的标准化aCBV(naCBV)、标准化CBV (nCBV)和T2* DCS衍生的标准化nCBF的截断值,分别为1.12、1.254和1.31。与ASL衍生的CBF相比,ASL衍生的aCBV还显示出更好的诊断准确性。据我们所知,这是迄今为止唯一一项使用多延迟ASL灌注衍生的aCBV作为胶质肿瘤分级的新型成像生物标志物的研究,并且显示出与T2* DSC灌注参数的高度统计相关性。
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