肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

YingPeng,ShaOu,Mengl...

An electrochemical biosensor based on network-like DNA nanoprobes for detection of mesenchymal circulating tumor cells.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

间质性循环肿瘤细胞（mCTCs）的鉴定和检测对于肿瘤转移的早期预警非常重要。目前大多数常规的CTC检测方法依赖于上皮生物标志物的识别，而对于具有上皮-间质转化（EMT）诱导表型改变的CTCs的检测具有技术挑战。本研究构建了一个无标记生物传感器，用于对mCTCs进行敏感的电化学测定。在我们的设计中，捕获探针能够高特异性地识别mCTCs表面过表达的波形蛋白（vimentin）。同时，基于胆固醇分子与细胞膜之间的高亲合性，多个G-四链体/血红素复合物和多个胆固醇分子的网络状DNA纳米探针可以被嫁接到细胞表面。由于G-四链体/血红素复合物模拟辣根过氧化酶的作用，可以获得强电化学响应，从而对mCTCs进行敏感定量测定，检测限为8个细胞/mL。此外，该生物传感器能够有效克服阴性维植高分泌维植方面的干扰，并能在全血样本中实现高准确度的恢复测试，从而进一步促进临床上对癌症的诊断和个体化治疗。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

LéonySOliveira,Karen...

Flexible genosensors based on polypyrrole and graphene quantum dots for PML/RARα fusion gene detection: A study of acute promyelocytic leukemia in children.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的初期预后良好。然而，最小残留病（MRD）的后续随访定义仍不清晰，复发病例令人担忧，因为其具有反复发生的特点。因此，我们报道了两种基于聚吡咯（PPy）和石墨烯量子点（GQDs）的电化学柔性基因传感器，用于无标记的PML-RARα癌基因的检测。采用原子力显微镜（AFM）、扫描电子显微镜（SEM）、循环伏安法（CV）和电化学阻抗谱（EIS）对技术性生物传感器的开发进行了表征。M7和APLB寡核苷酸序列被用作生物受体，以便分别检测染色体15和染色体17上的癌基因片段。AFM表征显示，当与阳性患者样本一起测试时，传感器层具有高度不均匀的表面拓扑结构和最大高度峰值。APLB /基因传感器的阳极峰电流（ΔI）变化率为423％。M7 /基因传感器在更浓缩的cDNA样本中显示出61.44％的ΔI。所述行为与所提出生物传感器的生物特异性识别有关。获得了APLB /基因传感器和M7 /基因传感器的检测限（LOD）分别为0.214 pM和0.677 pM。APLB /基因传感器和M7 /基因传感器的定量限（LOQ）分别为0.648 pM和2.05 pM。基因工具还能够在纯化样品、质粒和儿科APL患者的临床样本中检测到PML-RARα癌基因，具有较高的生物分析性能。因此，生物传感器在APL临床诊断和MRD监测中是一种有价值的替代方案，对公共卫生产生影响。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

NatchayaRasri,Lueach...

Generation of a Single-Chain Variable Fragment Antibody against Feline Immunoglobulin G for Biosensor Applications.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

几十年来，猫传染性疾病一直是最常见的健康问题和导致猫死亡的主要原因之一。这些疾病包括弓形虫病、猫白血病病毒（FeLV）和尤其是猫免疫缺陷病毒（FIV）疾病。早期诊断对增加治疗成功的机会至关重要。通常，测量IgG水平被认为是指示某个病原体的个体免疫状态的指标。与猫IgG特异性的抗体是检测试剂的关键组分。在本研究中，采用噬菌体展示技术选择了与猫IgG结合的单链抗体（scFv）。对纯化的猫IgG进行了三轮生物富集筛选。通过间接酶联免疫吸附试验（ELISA），选择了两个具有最佳与猫IgG结合能力的scFv克隆进行生化特性分析。此外，表达和纯化了选定的scFv（N14）在细菌系统中。十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳显示纯化的N14的大小为29 kDa。采用夹心ELISA评估纯化的scFv与猫IgG的结合能力。如预期，纯化的N14具有与猫IgG结合的能力。此外，通过修饰N14，创建了一个含有碱性磷酸酶（AP）的scFv-AP融合平台。表面等离子共振（SPR）结果显示，N14-AP与猫IgG的亲和结合值为0.3 ± 0.496 μM。此外，直接ELISA表明N14-AP对细胞裂解物和纯化蛋白中的猫IgG具有结合能力。此外，N14-AP可应用于基于电感应的猫IgG检测，检测限为10.42 nM。总之，本研究成功选择了与猫IgG结合的scFv，并开发了一个可进一步改良并应用于猫传染性疾病检测试剂盒的scFv-AP平台。© 2023 The Authors. Published by American Chemical Society.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

UdayTak,PeaceWalth,A...

Bacterial cGAS-like enzymes produce 2',3'-cGAMP to activate an ion channel that restricts phage replication.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

哺乳动物先天免疫系统使用环状GMP-AMP合酶（cGAS）在抗病毒和抗肿瘤免疫反应中合成环状二核苷酸2'，3'-cGAMP。 2'，3'-cGAMP是一种核苷酸第二信使，通过结合并激活干扰素基因刺激体（STING）受体来启动炎症信号传导。细菌还编码cGAS / DncV样核苷酸转移酶（CD-NT酶），以产生核苷酸第二信使来启动抗病毒（抗噬菌体）信号。细菌CD-NT酶产生广泛的环状寡核苷酸，但尚未记录到产生2',3'-cGAMP。在本研究中，我们发现细菌CD-NT酶能产生2',3'-cGAMP来限制噬菌体复制。细菌2',3'-cGAMP与CD-NT酶相关蛋白14（Cap14），一种未知功能的跨膜蛋白结合。利用电生理学，我们展示了Cap14是一种选择性氯离子通道，可以通过2',3'-cGAMP的结合来激活。Cap14采用模块化结构，具有N端跨膜结构域和C端核苷酸结合的SAVED结构域。域交换实验证明，Cap14跨膜区域可以被核酸酶代替，从而生成对2',3'-cGAMP选择性的生物传感器。本研究揭示了2',3'-cGAMP信号传导在元生动物以外的细菌中存在。此外，我们的发现表明，细菌免疫途径中未知功能的跨膜蛋白可能广泛作为核苷酸门控离子通道发挥作用。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

SunuHangmaSubba,Sung...

In Situ Cancer-Cell-Triggered Visible Changes in Mechanical Properties, Electroconductivity, and Adhesiveness of a MnO2@PD-Based Mineralized Hydrogel.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

本研究开发了一种针对癌症的特异性多巴胺共轭富含sp2碳化聚合物点（PD）包覆的介孔MnO2（MnO2@PD）矿化水凝胶生物传感器, 提供癌症诱导下的观察到的在体荧光（FL)、电化学和力学物理性质的变化。由于谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢（ROS）如H2O2水平的增加, 导致水凝胶中的MnO2降解, 并释放PD和恢复FL, 从而控制孔隙结构的变化并增加氢键作用, 导致生理上可见的拉伸性、粘度、肿胀行为和粘附性的变化。在GSH处理下, 基质孔隙大小从21.83 m2/g增加到36.81 m2/g, 影响系统的粘度和膨胀性。电阻分别从21.96 ± 1.16 kΩ增加到30.69 ± 2.01 kΩ和32.21 ± 2.54 kΩ, 证实了电导变化与H2O2和GSH处理的依赖关系。癌细胞（HeLa、PC-3和B16F10）体外处理通过胞内ROS和GSH通过氧化还原调控的MnO2降解实现了可调节的电化学传感性能, 而经正常细胞（CHO-K1）处理的水凝胶变化最小。与经正常细胞处理的水凝胶相比, 癌症微环境导致的水滴传感显示出3倍更高的响应。该传感器的感测能力通过干燥和湿润条件下弯曲引起的相对电阻变化得到验证。此外, 该开发的传感器与无线传感器的集成使得可以通过智能手机进行实时监测。

BIOORGANIC CHEMISTRY

YuanjiangWang,KunLi,...

Design, synthesis, and biological evaluation of a series of benzofuran[3,2-d]pyrimidine-4(3H)-one derivatives containing thiosemicarbazone analogs as novel PARP-1 inhibitors.

BIOORGANIC CHEMISTRY

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）是PARP蛋白家族中最重要的成员之一，在DNA损伤修复、基因转录和癌细胞凋亡中起着关键作用。在这项工作中，苯并呋喃[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮被用作设计和合成一系列新型的PARP-1抑制剂的框架，通过将硫脲肼及其衍生物引入到骨架中。在所有目标化合物中，19b和19c对PARP-1表现出更强的抑制活性和更高的选择性，特别是后者对PARP-1酶的IC50值为0.026μM，对Olaparib的PARP-2/PARP-1选择性为85.19倍。除了对所测试的癌细胞系具有强大的细胞毒性外，19c对SK-OV-3细胞最敏感，其IC50值为4.98μM，优于Olaparib。抗癌机制研究表明，19c能通过抑制PARP-1活性来抑制DNA单链断裂修复，加剧DNA双链断裂，并通过线粒体凋亡途径促进癌细胞凋亡。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

MengtingOu,Hee-YeonC...

Inhibition of autophagy and induction of glioblastoma cell death by NEO214, a perillyl alcohol-rolipram conjugate.

胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，具有高复发率和不良预后。手术和化疗放疗联合替莫唑胺（TMZ）是标准治疗，但在大多数情况下，肿瘤会对进一步治疗产生耐药性，患者最终因病情恶化而死亡。因此，迫切需要开发耐受性良好、有效靶向化疗耐药性胶质瘤的药物。NEO214是通过共价结合磷酸酯酶4（PDE4）抑制剂罗氏丙，与柠檬醇相关的天然单萜衍生物合成的。我们之前的前期研究表明，NEO214具有抗癌活性，可以穿过血脑屏障，并且耐受性显著。本研究中，我们研究了其作用机制，并发现抑制自噬/自噬是其抗癌效应在胶质母细胞瘤细胞中的关键因素。我们展示了NEO214可以阻止自噬溶酶体融合，从而阻塞自噬通路并触发胶质瘤细胞死亡。此过程涉及机械靶点雷帕霉素激酶（MTOR）活性的激活，导致转录因子EB（TFEB）的细胞质积累，TFEB是自噬-溶酶体通路中关键基因的重要调控因子，从而降低自噬-溶酶体相关基因的表达。当与氯喹和TMZ联合使用时，NEO214的抗癌影响进一步增强，并对TMZ耐药性细胞产生作用。总之，我们的研究结果表明NEO214是一种新型自噬抑制剂，可以用于克服胶质母细胞瘤的化疗耐药性。缩写词：ATG：自噬相关；BAFA1：巴非霉素A1；BBB：血脑屏障；CQ：氯喹；GBM：胶质母细胞瘤；LAMP1：溶酶体相关膜蛋白1；MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻链3；MGMT：O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶；MTOR：机械靶点雷帕霉素激酶；MTORC：MTOR复合物；POH：柠檬醇；SQSTM1/p62：封闭体1；TFEB：转录因子EB；TMZ：替莫唑胺。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

MatteoAmicucci,Valen...

Nursing Management in Pediatric Patients Undergoing Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) Cell Therapy: A Systematic Literature Review.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

本系统综述旨在从护理角度描述儿科患者进行嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）输注的总体护理、患者和家长教育、人员培训和并发症管理情况，以提供对这些患者管理方法的最新总结。CAR-T细胞疗法是儿科血液学和肿瘤学领域的一种创新治疗方法，用于治疗复发和难治性白血病、实体肿瘤和淋巴瘤，当标准治疗无效时。然而，这种疗法可能引发一些临床并发症，必须适当和及时地进行管理。尽管其应用不断增加，但文献中的知识和资源仍然有限。本综述于2022年1月至2022年7月在PubMed、CINAHL、Scopus和Cochrane进行，共查得502篇文章。根据选择标准并删除重复文章，最终纳入研究的文章为26篇。通过对这些分析文章的分析，可以得到有关儿科患者进行CAR-T细胞输注的管理、患者和家长教育、人员培训和并发症管理情况的总览。从护理角度来看，血液肿瘤学患者进行CAR-T细胞疗法的管理并不简单。我们希望本综述能成为指导护理人员的工具。在这方面，我们编制了一张总结表，列出了在协助治疗儿科CAR-T患者时应采取的措施。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

LuChen,YuchenWang,Qi...

Unveiling tumor immune evasion mechanisms: abnormal expression of transporters on immune cells in the tumor microenvironment.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

肿瘤微环境(TME)是肿瘤进展的重要驱动因素,通过改变免疫细胞的代谢活动,它可以阻碍机体的免疫反应。肿瘤和免疫细胞通过转运体介导的营养摄取和代谢物外流来维持其增殖特性和生理功能。转运体在调节TME中的免疫应答中也发挥着重要作用。在本综述中,我们概述了TME的代谢特征,并系统阐述了丰富代谢物对免疫细胞功能和转运体表达的影响。我们还讨论了由于转运体功能失调而引起的肿瘤免疫逃逸机制。最后,我们介绍了一些靶向转运体的抗肿瘤治疗策略,旨在为临床癌症治疗的抗肿瘤药物开发和合理用药提供新的见解。版权所有 © 2023 陈、王、胡、刘、齐、唐、胡、林、曾和于。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

PaulaFernández-Gómez...

Nanomedical research and development in Spain: improving the treatment of diseases from the nanoscale.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

纳米材料所带来的新颖可能性对生物医学产生了巨大影响，从疾病的治疗和诊断到治疗药物的具体和优化的输送。纳米颗粒的合成、表征、标准化和治疗性能的技术进步，使得数种纳米药物和新应用的批准成为可能。在各个疾病领域，从癌症到神经退行性疾病，发现都在呈指数级增长。在西班牙，有一大批参与纳米诊断和纳米药物开发的研究人员网络。在本综述中，我们总结了纳米技术（2017-2022）在西班牙用于疾病治疗的现状，并对纳米医学研究的未来趋势和方向提出了展望。版权所有 © 2023 Fernández-Gómez, Pérez de la Lastra Aranda, Tosat-Bitrián, Bueso de Barrio, Thompson, Sot, Salas, Somoza, Espinosa, Castellanos and Palomo.