三阴性乳腺癌(TNBC)由于细胞标志物缺乏作为药物靶点，具有高度侵袭性和不良预后。α9-烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)在TNBC中广泛表达；因此，它是TNBC检测和治疗的有价值的生物标志物。在本研究中，我们利用热力学稳定的三路交叉(3WJ)RNA包装(pRNA)作为核心构建了RNA纳米颗粒，其中α9-nAChR RNA适配体作为靶向配体，反-miR-21作为治疗模块。我们比较了这两种RNA纳米颗粒的构型，发现3WJ-B-α9-nAChR-适配体荧光RNA纳米颗粒(3WJ-B-α9-apt-Alexa)与3WJ-C-α9-nAChR相比在TNBC细胞中对α9-nAChR具有更好的特异性。此外，3WJ-B-α9-apt-Alexa与3WJ荧光RNA纳米颗粒(3WJ-Alexa)相比，在系统注射小鼠后更有效地结合到TNBC患者来源的异种移植瘤(PDX)肿瘤，并且在健康器官中几乎没有积累。此外，携带反-miR-21的3WJ-B-α9-nAChR-适配体RNA纳米颗粒(3WJ-B-α9-apt-anti-miR-21)通过降低miR-21基因表达并上调磷酸酯酶和Tensin同源物(PTEN)和程序化细胞死亡4(PDCD4)蛋白，显著抑制TNBC-PDX肿瘤的生长和诱导细胞凋亡。此外，在治疗小鼠的毒性检查中未发现病理变化。总之，本研究建立的3WJ-B-α9-nAChR-适配体RNA纳米颗粒能够有效运输治疗性反-miR-21，表明其作为新型TNBC治疗的潜力。© 2023作者。

最近，人们开始考虑使用免疫基因特征（IGSs）作为多种癌症类型的新型预后工具的可能性。基因组学、转录组学和蛋白质分析的最先进方法使得我们能够鉴定出与疾病结果相关的多个免疫特征。主要的适应性和先天性免疫组分分别是T淋巴细胞和巨噬细胞。在这里，我们收集了关于由T细胞和肿瘤相关巨噬细胞子群组成并指示癌症患者结果的IGSs的基本数据。我们讨论了可能引入免疫细胞类型识别错误的因素，并解释了为什么免疫特征的意义可以以不确定性进行解释。由先天性和适应性免疫细胞组合构建的符合从单向细胞功能的特征应该被完全解决。抗肿瘤免疫反应的状态是IGSs的关键基础，并应在基因签名构建中加以考虑。我们还分析了免疫特征对免疫疗法反应的预测。最后，我们试图解释使用免疫特征作为强有力的预后标准目前存在的局限性。© 作者（们），2023。

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌，是导致死亡的主要原因之一，由于其异质性，治疗十分困难。传统的模型，如二维培养和患者源移植模型，未能显示出效果。然而，三维培养技术的发展，如器官样培养，可以模拟肿瘤微环境（TME），保留肿瘤细胞的异质性和病理生理特性，为治疗和研究提供了新的机会。器官样培养还具有生物标志物检测和个性化药物治疗的潜力，并且可以使用CRISPR / Cas9进行基因组编辑，以研究特定基因的行为和治疗干预。本综述探讨了截至目前为止在三维器官样培养中TME模型的发展，并讨论了在器官样培养中使用CRISPR / Cas9进行基因编辑所面临的挑战和前景。© 2023 Khawar等。

爱泼斯坦-巴尔（EBV）是第一种人类致癌病毒，与许多淋巴增生性和恶性疾病密切相关，包括HL、BL、NPC和GC。EBV通过一种二相病毒生命周期来建立终生持续感染：潜伏期和溶解复制期。B细胞是EBV潜伏基因的关键区域，病毒基因表达在此处被抑制，促进病毒基因组的维持和免疫识别逃避。当EBV发生溶解性再活化时，病毒基因表达引发其复制、后代产生和传播。TSGs的表观遗传调控失调导致癌变。一些研究表明，EBV与异常的病毒DNA和宿主基因组甲基化模式相关，促进了免疫监测、识别逃避和宿主细胞持续感染。在其他表观遗传修饰中，DNA甲基化抑制了大部分病毒潜伏基因启动子，但留下了少数，并作为激活EBV溶解周期的先决条件，产生病毒后代。它通过重编程细胞为致癌、持久表型影响宿主表观基因组，这在一些恶性肿瘤中被证实。在其生命周期的每个阶段，EBV利用细胞表观遗传调控机制，暗示其独特的宿主-病原体关系。本综述总结了DNA甲基化对EBV相关启动子区域及病毒基因组的调控作用，以及在病理条件下的宿主基因组，重点介绍了EBV感染的潜伏、溶解和潜伏-溶解阶段涉及的病毒基因。此外，还提供了以甲基化为基础的EBV途径的示意图。版权所有 © 2023，由Elsevier B.V.出版。

本研究受到了美国药典现代化倡议和欧洲药品和医疗保健质量总局的推动。一次超规格（OOS）事件促使进行了关于聚乙二醇（PEG）中残留环氧乙烷的cGMP（指由FDA强制执行的《当前良好制造规范》）释放测试的OOS调查，该测试遵循《美国药典/国家处方集》（USP-NF）对聚乙二醇的标准以及欧洲药典（Ph.Eur.）对大分子聚醚的标准。在OOS根本原因调查中，我们观察到了PEG的降解物，并将其鉴定为甲酸甲酯，该物质与使用当前《美国药典/国家处方集》和欧洲药典中用于聚乙二醇的GC（气相色谱）方法共洗的环氧乙烷共洗。为了解决这个问题，我们开发了一种新的方法，利用静态顶空气相色谱-火焰离子化检测（HS-GC-FID），用于测试不同级别的聚乙二醇中残留的环氧乙烷、及其他与工艺相关的杂质和降解产物。使用这种新方法，已知的致遗传毒性杂质和IARC（国际癌症研究机构）1类人类致癌物环氧乙烷可以与新鉴定的相对无害的PEG降解物甲酸甲酯良好分离。当前的正式药典方法无法分离PEG中的特定杂质。然而，本文提出的新GC方法已被证明具有高度和独特的选择性，可以在PEG中实现所有相关杂质的基线分离（色谱分辨率大于1.5），这是一项具有挑战性的任务。此外，该方法也被发现是稳定性指示的，通过强制降解研究得出。在涉及酸、碱、热、光和氧化等PEG的应激稳定性研究中，我们还鉴定出了一些其他PEG降解物，包括甲醛。可能甲醛会发生被称为卡尼扎罗反应的不均化反应，导致甲酸和甲醇的生成。然后甲酸会与甲醇发生酯化反应生成甲酸甲酯。据我们所知，这是首个稳定性指示的HS-GC-FID方法，在一次运行中实现了这种分离，并且已根据ICH（国际药品技术要求协调组织）指南成功进行了验证。因此，该方法适用于在受监管的质量控制（QC）实验室进行cGMP批释放和稳定性测试的聚乙二醇。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留一切权利。

亚当基维奇动脉（AKA）对脊髓血液供应至关重要。它在骨转移栓塞过程中的作用可能导致严重的并发症。我们研究了骨转移病人中AKA的患病率、解剖变异及对脊柱栓塞的影响。为了理解AKA在骨转移病例中的脊柱栓塞治疗中的影响及变异，以减少并发症并改善患者预后。我们研究了2009年至2018年间接受NBCA脊柱栓塞治疗的454例患者的数据。通过术前影像学和血管造影评估了AKA的存在、吻合情况和肿瘤特征。并按照CIRSE分类系统对并发症进行分类。22.8%的患者发现了AKA，以左侧为主，起源于T8到L1之间。直接吻合和间接吻合分别出现在66.6%的患者和33.4%的患者中。与直接吻合（P = 0.004）相关的是肾脏肿瘤的外区侵袭。高级别并发症较少，但包括一例双下肢瘫痪。由于AKA的存在，22.8%的病例需要部分栓塞治疗。本研究强调了在接受骨转移病人进行脊柱栓塞治疗前需要进行严格的AKA起源和吻合的术前评估。考虑到AKA及其相关吻合的显著存在，尤其是与肾脏外区肿瘤相关的吻合，建议谨慎操作以减少并发症并优化患者预后。进一步的研究还需要制定骨转移和AKA最佳操作指南。

前列腺癌（Prostate cancer，PCa）是全球男性普遍发生的恶性肿瘤。动物模型在研究PCa病理学和发现预防、检测和治疗该病的新方法中起着关键作用。然而，转化医学面临的挑战是动物模型中对人类病况有限的可重复性和不足的复制能力。因此，对不同动物物种前列腺腺体的巨观和微观解剖学全面了解对于将研究成果更好地转化到临床实践中至关重要。本综述旨在比较和描述人类、大鼠和狗的前列腺腺体的巨观和微观解剖学特征，强调相关特征。尽管这些物种之间存在解剖学差异，但大鼠是研究人类前列腺疾病非常有价值的模型，因为它们与人类患癌的某些特征相关。另一方面，由于出现自发性癌症的发生率较高以及骨转移的发展，狗被认为是研究PCa的最佳模型。此外，狗和人类的淋巴系统以及“哨兵”淋巴结的作用和映射方式相似。然而，重要的是要认识到没有动物模型可以直接模拟PCa的所有方面，因为人类前列腺在解剖学上与大鼠和狗有所不同。因此，在将研究成果转化到临床实践时，分析和了解种内和种间变异是至关重要的。本综述强调了在选择适合研究PCa的动物模型时，深入了解人类、大鼠和狗的前列腺腺体解剖学差异的重要性。

近期人工智能的发展表明放射组学可能代表一种有前途的非侵入性生物标志物，用于预测免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应。然而，由于图像采集和重建的差异，独立组中放射组学算法的验证仍然是一个挑战。通过放射组学，我们研究了扫描归一化在更广泛的机器学习框架中的重要性，以实现模型在不同中心中对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的ICI反应的外部推广预测。使用已建立的开源PyRadiomics和专有的DeepRadiomics深度学习技术，从642名进展期NSCLC患者的预ICI扫描中提取并比较了放射组学特征。人群被分为两组：一个发现组，包括来自三个学术中心的512名NSCLC患者，以及一个验证组，包括来自第四个中心的130名NSCLC患者。我们对图像进行了和谐化，以解决重建核心、层厚和设备制造商的差异。多变量模型通过交叉验证进行评估，用于估计临床变量、PD-L1表达、PyRadiomics或DeepRadiomics对于6个月进展无病生存（PFS-6）的预测价值。除放射组学特征外，对于PFS-6而言，最佳预后因素是临床 + PD-L1表达的组合（发现组的AUC=0.66，验证组的AUC=0.62）。若无图像和谐化，临床 + PyRadiomics或DeepRadiomics的组合，在发现组中的AUC分别为0.69和0.69，但在验证组中降至0.57和0.52。这种缺乏推广性与CT扫描参数聚类的主成分分析结果一致，随后进行的图像和谐化消除了这些聚类。临床 + DeepRadiomics的组合在发现组和验证组的AUC分别为0.67和0.63。相反，临床 + PyRadiomics的组合未通过推广性验证，AUC分别为0.66和0.59。我们证明了通过CT扫描和机器学习推广方法的协调，临床 + DeepRadiomics的风险预测模型具有推广性。这些结果表现出与常规肿瘤学实践使用的临床 + PD-L1类似的性能。本研究支持放射组学作为未来预测进展期NSCLC的ICI反应的非侵入性策略的巨大潜力。 版权所有 © 2023 Tonneau, Phan, Manem, Low-Kam, Dutil, Kazandjian, Vanderweyen, Panasci, Malo, Coulombe, Gagné, Elkrief, Belkaïd, Di Jorio, Orain, Bouchard, Muanza, Rybicki, Kafi, Huntsman, Joubert, Chandelier and Routy.

链球菌性肺炎是最常见的导致社区获得性肺炎的呼吸道病原菌。益生菌代表了链球菌感染的新干预靶点。因此，迫切需要发现和开发新的潜在益生菌菌株。本研究旨在调查一种名为Roseicella aerolata GB24T的新细菌在细胞和动物水平上与链球菌对抗的有益效果和机制。结果显示，GB24T菌株在绵羊血琼脂培养基上抑制了链球菌的生长，形成直径为20毫米的抑制圈。在经过Ad 12-SV40 2B (BEAS-2B)细胞转化的培养支气管上皮细胞中，链球菌感染导致白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的表达水平分别增加到4.289±0.709、5.587±2.670和5.212±0.772倍，相比健康对照组。此外，GB24T预感染1.5小时几乎消除了链球菌感染引起的细胞炎症。此外，感染链球菌的雄性斯普拉格-道利大鼠被随机分为两组：GB24T预感染组和链球菌感染组，健康大鼠作为对照组。GB24T显著减轻了链球菌感染引起的炎性肺损伤，这与肠道菌群丰度明显变化和短链脂肪酸特别是乙酸分泌趋势增强有关。乙酸经细胞实验验证对缓解链球菌感染引起的炎症有效。综上所述，这些发现突出了GB24T菌株在呼吸道中的重要保护特性。版权所有©2023年秦，于，刘，吴，江和张。

通过提供生物安全和有效的健康保护剂，研究者迫切需要天然的生物活性替代品。创新地利用壳聚糖纳米颗粒（NCT）、水芹籽黏多糖（GCm；Lepidium sativum）和GCm介导的硒纳米颗粒（GCm/SeNPs）来制备新型生物活性天然纳米复合材料（NCs），具有卓越的抗菌活性（对沙门氏菌和金黄色葡萄球菌）和抗癌活性（对CaCo-2和HeLa细胞）。成功利用GCm生成了SeNPs，并从NCT和GCm/SeNPs的相互作用比例中制备了不同的NCs配方，包括T1、T2和T3，其比例分别为2:1、1:1和1:2。合成分子的红外分析显示了相互作用分子之间明显的物理相互作用。SeNPs、T1、T2和T3的分子/NCs的平均粒径和电荷分别为（12.7、316.4、252.8和127.3 nm）和（-6.9、+38.7、+26.2和-25.8 mV）。NCs的生物杀伤评估表明，T1是最强的抗菌制剂，而T3是优越的抗癌合金。这些NCs配方可能超越标准生物杀菌剂的生物杀伤潜力。T1-NC可以在9小时内对挑战的沙门氏菌造成严重的破坏/变形，而T3-NCs在处理的HeLa细胞中引发明显的荧光凋亡迹象。创新设计的生物杀菌天然NCs前景广阔，推荐用于控制致病菌和对抗癌细胞。 版权所有 © 2023 El-Sherbiny, Orif, El-Hefnawy, Alhayyani, Al-Goul, Elekhtiar, Mahrous and Tayel.