共抑制性PD-1（编程死亡-1）信号通路在肿瘤特异性T细胞反应中起到重要作用。然而，它也对外周耐受的维持有贡献，因为接受抗-PD-1治疗的患者易于发生免疫相关不良事件。尽管如此，PD-1/PDL-1轴在T细胞稳态下的生理作用仍不明确。本研究发现，在稳态条件下，PD-1信号的缺失导致肝脏的CD8+ T细胞优先扩增。这些细胞表现为寡克隆T细胞受体（TCR）亚群和终末分化疲劳状态。转录因子EOMES对克隆扩增和这一分化程序的获取是必需的。最后，单细胞转录组学结合TCR亚群分析支持这些细胞细胞起源于肝脏驻留记忆CD8+ T细胞。总体而言，我们展示了PD-1信号在肝脏记忆T细胞稳态中的作用。 © 2023 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

甲基供体营养素摄入与结直肠癌（CRC）风险的流行病学证据仍不一致。我们旨在研究B族维生素、蛋氨酸、总胆碱和甜菜碱的摄入与CRC风险的关系，研究对象为巴斯克地区CRC筛查计划中的一群人口。这项观察性研究包括308例CRC患者和308例年龄性别匹配的对照组。在招募期间，收集了饮食、人体测量、生活方式、社会经济学、人口统计学和健康状况信息。采用条件 logistic 回归估计CRC风险的比值比（ORs）。调整后的ORs显示，胆碱和甜菜碱摄入量越高，CRC风险越低（p < 0.05）。在进一步调整叶酸后，高胆碱和甜菜碱摄入仍与降低CRC风险相关（调整模型胆碱，第三分位数对第一分位数 OR =0.45，95% CI 0.26-0.80，p = 0.006；甜菜碱，第三分位数对第一分位数OR =0.27，95% CI 0.16-0.47，p < 0.001）。至于其他营养素，我们的发现提示高摄入水平与降低CRC风险无显著关联。我们的数据表明，在研究对象中，胆碱和甜菜碱摄入对CRC风险有影响。© 2023. 作者。

POLD4基因编码DNA聚合酶δ4亚基，它是参与DNA复制和修复的关键酶。最近的研究表明，POLD4在某些癌症发展中起着至关重要的作用。然而，关于POLD4在胶质母细胞瘤（GBM）中的作用的知识缺乏。因此，在本研究中，我们使用了各种癌症生物信息学工具来探索POLD4在胶质母细胞瘤中的作用。从各种来源获取数据，以分析POLD4基因的表达并估计GBM中的肿瘤浸润免疫细胞。使用MEXPRESS网页浏览器检索和分析甲基化数据。使用UALCAN服务器分析POLD4的蛋白表达。使用cBioPortal和GSEA软件进行基因相关性和通路富集分析。随后进行生存分析。POLD4在GBM中基因和蛋白水平均显著上调，ROC曲线分析显示其作为胶质母细胞瘤潜在生物标志物。TCGA-GBM全癌症研究的GSEA分析显示，POLD4表达与干扰素γ响应、G2M检查点、炎症反应、E2F靶点、上皮-间质转化和KRAS信号通路等关键通路相关。此外，POLD4表达与3个CpG位点的DNA甲基化呈正相关，其中Cg16509978的Pearson相关系数值为0.398（p值≤0.01），而启动子区域呈正相关但不显著。此外，POLD4与不良生存、无进展生存和无病生存显著相关。我们还发现POLD4表达与免疫细胞浸润改变相关。总之，POLD4在胶质母细胞瘤中显著上调，并可能作为GBM患者的潜在诊断或预后生物标志物。然而，为了确立相同的结论，需要进行大样本队列研究。使用上述所述的TCGA数据和各种癌症生物信息学工具，我们观察到胶质母细胞瘤患者中POLD4基因和蛋白表达水平非常高。POLD4的表达与炎症和致癌通路显著相关，并且与胶质母细胞瘤患者不良预后也有显著相关性。© 2023. 作者（专利权人），独家授权给Springer Science+Business Media，LLC属于Springer Nature的一部分。

5-氨基乙内酰胺（5-ALA）显著改善了高级别胶质母细胞瘤的切除手术。然而，对5-ALA的神经生物学特性并不完全了解。具体而言，尽管最近的报告表明免疫细胞可能起到一定作用，但对免疫渗透的潜在差异尚未得出明确的结论。因此，我们在这里提供了对不同5-ALA荧光水平的免疫渗透的系统映射。通过三种方法对肿瘤相关巨噬细胞（CD68，CD163），细胞毒性T细胞（CD8）和调节性T细胞（FoxP3）进行了定量分析。首先，从The Cancer Genome Atlas（TCGA）的172名患者中检查了与5-ALA荧光相关的mRNA表达标记物与免疫标记物之间的相关性。其次，按照经典组织学，对39名高级别胶质母细胞瘤患者的508张染色玻片进行了两名独立评审者的半定量分析，共产生了1016个数据点。第三，采用自动扫描和基于算法的细胞定量方法进行了数字图像分析。来自172名患者的TCGA mRNA数据显示5-ALA标志和免疫标志物之间存在直接且显著的相关性（p < 0.001）。然而，在本研究的39例初次组织学研究中，我们无法证实这一发现，我们发现不同荧光水平中的免疫渗透相当。数字图像分析与标准组织学的结果非常一致。通过对不同5-ALA类别的免疫渗透模式进行映射，我们为5-ALA和胶质母细胞瘤生物学领域增加了基本见解。TCGA数据中的显著相关性未能完全转化为初步组织学数据中的可检测的免疫渗透差异，这需要在更大的队列中进行进一步的研究。© 2023. 作者。

结直肠癌是与癌症相关死亡的第二大原因，给社会造成了巨大的负担。定期筛查和新兴的分子肿瘤标记物对于检测结直肠癌的进展和发展具有重要意义。二硫化物失配死亡（disulfidptosis）是一种由细胞中异常积累的二硫化合物引发的编程细胞凋亡，进而诱导二硫化物压力。目前对于这种机制与结直肠癌的相关讨论尚未见到。我们使用生物信息学方法对与二硫化物失配死亡相关的结直肠癌亚型进行分类。通过对亚型间差异表达基因的二次聚类，我们确定了二硫化物失配死亡亚型的特征基因，构建了一个预后模型，并通过临床验证寻找潜在的生物标志物。利用从文献中收集到的与二硫化物失配死亡相关的基因，我们将公共数据库中的结直肠癌患者分类为三个亚型。通过聚类分析，确定了亚型间差异表达基因的三个基因亚型，并筛选出八个特征基因用于构建预后模型。二硫化物失配死亡机制在结直肠癌患者分类中具有重要价值，而基于该机制选择的特征基因可作为结直肠癌的新潜在生物标志物。 ©2023年。作者，授予Springer-Verlag GmbH Germany独家许可，Springer Nature的一部分。

MGc80-3和HeLa的短串联重复（STR）基因型有部分重叠，引发了对MGc80-3细胞系受到了污染的怀疑。然而，以往的研究并未证明MGc80-3是否被HeLa细胞完全替代，只是与HeLa细胞混合存在（共存），或者是与HeLa细胞发生体细胞杂交。除了STR基因型分析外，我们采用了多种方法，包括单核苷酸多态性基因分型、聚合酶链反应、人乳头瘤病毒18型（HPV-18）片段筛查、染色体核型分析、异种移植物的病理检查、组织特异性90个基因的表达标志和高通量RNA测序来确定MGc80-3的性质。我们的研究发现，与HeLa细胞的STR基因型部分重叠（64.62%至71.64%）不能将MGc80-3确定为HeLa细胞系。然而，在D13S317位点上，我们检测到MGc80-3中存在独特于HeLa细胞的STR 13.3重复等位基因。几乎所有的MGc80-3细胞的基因组中都存在HPV-18片段，以及像M7和M12这样的特定HeLa细胞标记染色体。基于90个基因表达标志物的分子分析仍然将MGc80-3认定为胃癌细胞，使用了算法分析。MGc80-3中多个基因的表达模式与HeLa细胞相比有很大差异，表明某些特征属于胃癌细胞系。高通量RNA测序显示MGc80-3中基因表达呈现出明显的模式。综上所述，MGc80-3细胞系是与HeLa细胞发生体细胞杂交的胃癌细胞系，而非纯正的胃癌细胞系。© 2023 UICC.

哺乳动物嘌呤/异嘧啶内切酶1（APE1，APEX1）是一种多功能酶，能维持细胞稳态。它参与碱基切除修复（BER）途径，并在辐射引起的DNA损伤应答中发挥关键作用。然而，APE1驱动的放射抵抗和肺腺癌（LUAD）细胞中焦亡的关系及其潜在分子机制仍不清楚。我们发现相比于癌旁组织，在LUAD组织中APE1显著上调，并在体外和体内促进LUAD细胞的增殖和侵袭。机制上，APE1通过与AIM2和DDX41的直接相互作用，抑制了干扰素基因刺激器（STING）途径，从而抑制焦亡，这些结果经RNA测序和共免疫沉淀实验检测到。APE1通过靶向STING途径保护LUAD细胞免受辐射诱导的损伤并诱导放射抵抗。它能诱导焦亡，并受AIM2和DDX41的负调控。因此，应考虑使用APE1抑制剂来增强LUAD细胞的放射敏感性，提高患者预后和治疗效果。因此，APE1在肿瘤免疫微环境和肿瘤免疫治疗中发挥作用。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

本研究探讨了长链非编码RNA BBOX1-AS1对结直肠癌（CRC）在体内和体外的放射治疗敏感性的影响。通过生物信息学数据库和在线预测网站筛选了CRC中差异表达的lncRNA。通过实时定量PCR（RT-qPCR）分析了组织样本中BBOX1-AS1的表达。使用原位荧光杂交（FISH）分析了BBOX1-AS1在CRC细胞中的亚细胞定位。通过Pearson相关系数分析了BBOX1-AS1与CRC组织中PFK1表达水平的相关性。使用RNA和蛋白稳定性测试研究了BBOX1-AS1对PFK1稳定性的影响。使用RNA结合蛋白免疫共沉淀（RIP）和RNA pull-down实验确认了BBOX1-AS1与PFK1的结合。 BBOX1-AS1在CRC中高表达，并与不良预后相关。类似地，它在CRC组织和CRC细胞系中高表达。此外，BBOX1-AS1促进了CRC细胞的增殖、侵袭、迁移和糖酵解，并抑制了细胞凋亡。RIP和RNA pull-down实验证实了BBOX1-AS1与PFK1的结合。RNA稳定性和蛋白稳定性实验证明，BBOX1-AS1影响了PFK1 mRNA和蛋白的稳定性。此外，我们证实了BBOX1-AS1通过调节PFK1的表达增加了放射治疗抗性。 BBOX1-AS1通过稳定PFK1的表达促进了CRC细胞的增殖、侵袭、迁移和糖酵解。BBOX1-AS1还抑制了CRC细胞的凋亡并增加了CRC细胞的放疗抗性。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

中国已经批准使用不可逆式全ErbB抑制剂Pyrotinib治疗HER2阳性晚期乳腺癌。我们进行了一项全国范围的前瞻性观察性研究，以研究该人群中基于Pyrotinib的治疗的真实世界数据。纳入了来自中国61个研究点的患者。Pyrotinib基于当地医生的自主选择处方。评估了人口统计学、治疗模式、预后和安全性。主要结果是真实世界的无进展生存期(rwPFS)。在1129名患者中，437名(38.7%)、476名(42.2%)和216名(19.1%)患者分别作为一线、二线和三线或更后一线治疗中被应用Pyrotinib治疗。总体人群中的中位rwPFS(mrwPFS)为14.3(95% CI, 13.3-15.2)个月，一线治疗中的mrwPFS最长，为17.8(95% CI, 15.2-24.9)个月，其次是二线治疗中的14.4(95% CI, 12.9-15.3)个月。接受三线或更后一线治疗的患者的mrwPFS为9.3(95% CI, 8.4-11.8)个月。接受曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-帕妥珠单抗治疗的患者的mrwPFS分别为14.3和13.6个月。Pyrotinib与曲妥珠单抗联合双重HER2阻断在总体人群中的mrwPFS为16.2个月，一线设置的数据尚不成熟。对于基线有脑转移的患者，mrwPFS为11.7个月。最常见的不良事件是腹泻（任何级别，73.5%；≥3级别，15.3%）。在真实世界中，基于Pyrotinib的治疗在一线、以及二线和更后一线治疗中显示出有希望的疗效，耐受性良好。进一步研究关于Pyrotinib的一线使用或新的联合方案可能有助于最大限度地发挥其抗肿瘤潜力。© 2023 UICC.

星形胶质细胞在神经炎症中起着关键作用。激活的星形胶质细胞表现出至少两种表型，A1型（神经毒性）和A型（神经保护）。A1型表型是与衰老和神经退行性疾病相关的主要反应型星形胶质细胞表型。替米沙坦是一种有前景的神经保护剂，它也是一种抗高血压药物。本研究旨在探究替米沙坦对反应型星形胶质细胞表型的影响。将星形胶质细胞培养在由脂多糖刺激的小胶质细胞培养液中，可以激活星形胶质细胞。这种培养液诱导了早期且短暂的A2型星形胶质细胞转变（在24小时内），以及迟发型且持续的A1型转变（持续时间从24小时开始，持续至7天），伴随着促炎性细胞因子（白介素-1β、肿瘤坏死因子α和白介素-6）的产生及核转录因子κB（NF-κB）/p65的磷酸化增加。替米沙坦处理促进A2型转变，抑制A1型转变。替米沙坦降低了p65蛋白总量和磷酸化水平。洛沙坦，一种特异性血管紧张素Ⅱ型1受体（AT1R）拮抗剂，不影响反应型星形胶质细胞的状态。此外，血管紧张素Ⅱ的AT1R激活也不诱导促炎性细胞因子和A1/A2标记物的表达，表明AT1R信号通路不参与星形胶质细胞介导的炎症反应。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）拮抗剂逆转了替米沙坦的作用。此外，蛋白酶体抑制剂MG132逆转了替米沙坦诱导的p65下调。这些结果表明，替米沙坦通过p65降解抑制了活化小胶质细胞诱导的神经毒性A1型星形胶质细胞转化。我们的发现有助于阐明替米沙坦在脑疾病中的抗炎作用。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 发表，保留所有权利。