本研究评估了12个月内接受雅努斯激酶抑制剂（upadacitinib，baricitinib，tofacitinib）和肿瘤坏死因子抑制剂（adalimumab）治疗的类风湿性关节炎（RA）患者的依从性和持续性。该回顾性分析使用了Merative™ MarketScan®研究数据库（2018-2022）中的行政索赔数据。符合条件的成年人在索引日期之前应具有≥1个类风湿性关节炎诊断、≥1个索引药物的药店索赔以及在索引日期之前和之后连续12个月的保险登记。在随访的12个月期间，评估了治疗依从性（定义为治疗期间覆盖天数的比例≥80%）、治疗中断的风险和中断的平均时间。报告了调整后的比值比（aOR）、调整后的风险比（aHR）和95%的置信区间（CI）。共计6317名患者被纳入研究（683例upadacitinib，3732例adalimumab，132例baricitinib，1770例tofacitinib）。与upadacitinib相比，启动adalimumab（aOR（95% CI）：0.82（0.69, 0.96））、baricitinib（0.46（0.31, 0.68））和tofacitinib（0.74（0.62, 0.88））的患者更不可能达到PDC≥80%。与upadacitinib相比，接受adalimumab（aHR（95% CI）：1.14（1.01, 1.29））、baricitinib（1.48（1.16, 1.90））和tofacitinib（1.22（1.07, 1.38））治疗的患者治疗中断的风险较高。中断治疗的平均时间为256天（upadacitinib），249天（adalimumab），221天（baricitinib）和239天（tofacitinib）。在先前使用TNFi的患者中也观察到类似的结果。无论最近是否使用过TNFi，与adalimumab、baricitinib和tofacitinib相比，启动upadacitinib的RA患者在治疗的首12个月内更有可能保持依从性，并较少中断治疗。© 2023. 作者。

高体质指数对术后结果的明显保护作用，即“肥胖悖论”，被认为反映了没有肥胖的患者相对虚弱的状况。我们希望研究体质指数与解剖性肺切除术后结果之间的独立关联。我们在2012年至2020年的全国外科质量改善计划中找到了所有进行选择性肺切除手术治疗癌症的成年患者。修订后的脆弱指数量化了患者脆弱程度。营养不良定义为术前血清白蛋白＜3.5g/dL。多变量回归分析用于研究体质指数与重大不良事件（定义为30天死亡率、术后并发症和非计划复查手术的综合指标）之间的独立关联。 估计符合研究条件的患者为20,099例，其中6,424例（32.0％）患有肥胖。相对于其他人，肥胖患者明显年轻（49.3岁对50.3岁），更常见为白人（78.1％对74.9％），而且脆弱患者更为频繁（修订后的脆弱指数＞1：35.7％对22.5％，P < .001）。两组之间营养不良率（7.6％对8.4％，P＝.05）和切除范围没有显著差异。经调整后，肥胖与重大不良事件的概率减少相关（调整后比值比0.86，95％置信区间0.78-0.94）。 当前研究结果在解剖性肺切除领域证实了经典的肥胖悖论，尽管我们已经对脆弱和营养不良进行了调整。有必要进行进一步研究以揭示此关联的性质；然而，我们的结果能够为优化手术干预的风险分层和患者选择提供信息。 版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

关于困难肝移植的定义存在显著差异。该研究旨在调查肝移植外科医生如何评估肝移植手术的难度，并利用找出的因素对肝移植难度进行分类。我们向肝移植外科医生提供了一个基于网络的在线欧洲调查。该调查分为三个部分：(1)参与者的人口统计学和实践情况；(2)基于受体、肝病、肿瘤治疗和技术因素的不同情况；以及(3)8个具有不同复杂程度的真实临床案例。在调查的第三部分中，被调查者被问及他们是否会进行肝移植手术，但他们不知道这些患者最终确实接受了肝移植手术。总共发出了143份邀请函，其中97人（67.8%）完成了调查。大多数参与者认为以往的自发性细菌性腹水、以往的上腹腔手术、第一节肝段肥大和肥胖症是需要进行高难度肝移植的受体因素。大多数参与者认为伴-Chiari综合征、Kasai手术、多囊性肝脏疾病、弥漫性门静脉血栓形成和开腹肝切除术史的患者进行肝移植是具有挑战性的。在8个病例中，认为肝移植需要进行的参与者比例从69%到100%不等。我们将肝移植的手术难度分为三个组：低难度组、中度难度组和高难度组，这些难度组采用了受体相关的、手术史相关的和肝病相关的变量。此调查概述了肝移植中各种情况的手术难度，对于进一步的基准和教材结果研究可能有用。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

有证据表明，免疫衰老的过程是导致自身免疫性疾病的机制。随着年龄增长，免疫系统逐渐适应造血和淋巴发生的深刻变化，并在不断扩大的环境暴露面前逐渐重组。老年人的免疫系统无法产生足够的免疫应答来对抗微生物感染和肿瘤，但会积累老化的T细胞、B细胞和髓系细胞。与年龄相关的B细胞在产生自身抗体方面非常高效。T细胞衰老促进了末分化效应T细胞的积累，这些细胞具有强大的细胞毒性和促炎能力，而髓系细胞衰老则支持低程度、无菌和慢性炎症状态（炎症老化）。在易感个体中，免疫衰老可能导致明显的自身免疫疾病，表现为慢性炎症和不可逆转的组织损伤。新出现的数据支持这样一个概念，即自身免疫疾病是由于免疫效应细胞中基本细胞过程失效所引起的免疫衰老：基因组不稳定性、线粒体健康丧失、蛋白质稳态失调、溶酶体降解减少和自噬效率下降。在本文中，我们回顾了线粒体功能异常、溶酶体功能障碍和内质网应激诱导的发病性T细胞和巨细胞动脉炎的病理性巨噬细胞，这两种细胞驱动两种自身免疫疾病，即类风湿性关节炎（RA）和巨细胞动脉炎（GCA）。认识免疫衰老作为自身免疫疾病风险因素将开辟免疫调控疗法的新途径，包括修复功能失调的线粒体和溶酶体。 版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 发表。

橄榄油（OO）是地中海饮食（MD）中添加脂肪的主要来源。它是一种混合了生物活性化合物的油脂，包括单不饱和脂肪酸、植物固醇、简单酚、倍半苷苷苷、黄酮类化合物和萜类化合物。越来越多的证据表明，MD和OO有助于改善与肥胖相关的因素。此外，肥胖与多种癌症的风险增加有关，包括子宫内膜癌、食管腺癌、肾癌、胰腺癌、肝细胞癌、贲门胃癌、脑膜瘤、多发性骨髓瘤、结直肠癌、绝经后乳腺癌、卵巢癌、胆囊癌和甲状腺癌。然而，关于MD和OO与这些肥胖相关癌症的流行病学证据以及其潜在作用机制，特别是涉及肠道微生物的机制，目前尚未清楚描述或理解。本综述的目标有三个：一是更新有关MD和OO消耗与肥胖相关癌症之间关联的现有流行病学知识；二是确定与肥胖相关癌症有关的肠道微生物机制；三是报告MD和OO对这些机制的影响。版权所有©2023。由Elsevier Ltd.出版。

多参数磁共振成像（mpMRI）在前列腺癌的检测方面提供了增强的诊断准确性，但并非没有局限性。鉴于非磁共振成像技术的最新发展，本文的批判性文献综述旨在总结有关基于超声和核医学成像技术的初步诊断前列腺癌的可用证据。通过PubMed®，Web of Science™和Scopus®三个数据库来查询对其在基于组织学诊断前列腺癌的初步诊断中的诊断性能进行研究的文献，其中采用自由文本协议。纳入回顾性和前瞻性研究，两者均为比较性和非比较性研究，系统综述（SR）和荟萃分析（MA）。根据作者的专家意见，选择研究，提取数据，并将结果进行定性描述。 微型超声（micro-US）作为一种有吸引力的诊断策略，由于其检测前列腺癌的高准确性，表面上不逊于mpMRI。多参数超声（mpUS）的使用可能在效果上具有优势，因为它结合了不同的模式，尤其是当结合某些模式时更具优势。前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT可能代表了一个全身一步的适当诊断和分期前列腺癌的方法。肿瘤追踪剂对病灶亲和性与组织病理学和预后特征之间的直接关系以及其有效的诊断表现具有吸引人的特点。然而，这些技术各自固有的限制存在，并且在最终将它们视为准确诊断前列腺癌的可靠工具之前，需要进一步的研究。其他新技术，如弹性成像和多参数超声，目前仅依靠有限的研究，因此关于它们的证据仍然是初步的。 非磁共振成像选项在初步诊断前列腺癌方面的作用的证据正在稳步增强。这证明了对新技术的不断兴趣，这些技术可能有助于克服当前金标准磁共振成像的一些局限性。 © 2023年。作者（们），在Springer Nature Limited独家许可下。

最近在靶向突变的KRAS上取得的进展受到了抗药性的限制。Hagenbeek等人在《自然癌症》杂志上的最新研究利用一种靶向TEAD转录因子的新型抑制剂GNE-7883来克服对KRAS抑制剂的抗药性。因此，TEAD抑制剂可能最大程度地延长癌症患者中KRAS抑制剂的持久性。版权 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

胃肠道癌症仍然是一个全球性的重大健康负担。推进对癌症发生机制的理解，找到可靠的生物标志物，并发展精准治疗策略，是这一领域的紧迫目标。外泌体是大多数细胞释放的小的膜囊泡，常携带功能性生物分子，包括非编码RNA（ncRNA），这些分子是通过外泌体特异性排序和封装的。外泌体介导的通讯包括肿瘤细胞或基质细胞释放外泌体及其被附近或远程接受细胞吸收。这些外泌体内的生物活性物质对接受细胞产生深远影响，导致肿瘤微环境（TME）中的重要改变和胃肠道肿瘤行为的不同变化。由于可以从各种体液中分离外泌体，外泌体中的ncRNA显示出作为不同胃肠道癌症液体活检指标的巨大潜力，包括血液、腹水、唾液或胆汁样本。此外，外泌体越来越被认为是基于ncRNA的治疗干预的天然传递工具。在本综述中，我们阐明了ncRNA富集的外泌体生成和摄取过程，审视了外泌体介导的ncRNA调控和功能性作用在胃肠道肿瘤微环境和肿瘤行为中的区域间相互作用，并探讨了它们在诊断、预后和治疗中的潜在临床效益。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

美国疾病控制与预防中心资助美国妇产科医师学会进行一个项目，旨在开发教育材料，供临床医生学习妇科癌症的预防和早期诊断。对于此最终模块，着重于下生殖道癌症（包括阴道、阴茎和肛门），来自学术专科妇产科医师学会、ASCCP和妇科肿瘤学会的证据评估专家小组审阅了相关文献和现行指南。小组成员进行了有结构的文献综述，并由其他小组成员进行评审。 代表着利益相关的专业和患者倡导组织的代表们于2022年9月进行了虚拟会议，以进行审查和提供评论。本文是审查的执行摘要，涵盖了下生殖道癌症的预防、早期诊断和特殊考虑。总结了知识空白，为未来的研究提供指导。版权所有©2023作者。 Wolters Kluwer Health, Inc.出版。

哺乳母马（BUP）和美沙酮（MTD）被用于药物辅助治疗（MAT）阿片类物质使用障碍。尽管两种药物在孕期与非法阿片类物质使用相比，均表现出改善的孕产妇和新生儿结局，但BUP对新生儿的结果更为有利。关于BUP和MTD之间差异的细胞和分子机制尚不清楚。因此，我们在人类皮质器官样（hCO）细胞中检测了BUP和MTD的生长和神经活动。我们发现MTD处理后hCO的生长显著受限，而BUP处理后的hCO则未受限，并且BUP能够减轻MTD对hCO的生长限制效应。此外，κ-受体激动剂能够限制MTD对hCO的生长效应，而κ-受体拮抗剂则能减轻此效应。鉴于BUP不仅是μ-受体激动剂，也是κ-受体拮抗剂，BUP通过κ-受体拮抗作用可能预防了生长受限。此外，使用多电极阵列（MEA）技术，我们发现BUP和MTD均抑制了hCO的神经活动，但BUP仅在较高浓度下显示了抑制效应。此外，κ-受体拮抗剂nBNI无法阻止MTD引起的hCO神经活动抑制，而MTD（而非BUP）的NMDA拮抗作用在神经活动的抑制中发挥了作用。因此，虽然MTD和BUP都是μ-阿片受体激动剂，但a）BUP的额外κ-受体拮抗作用能够减轻MTD诱导的神经发育生长限制，b）BUP缺乏NMDA拮抗作用（相对于MTD）对神经网络通信的抑制效应更小。