同时携带表皮生长因子受体（EGFR）突变和并发突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后较差。本研究旨在研究阿罗替尼联合埃可替尼作为EGFR突变的NSCLC携带者的一线治疗选择，无论是否存在并发突变。本研究为2期单臂、多中心试验（ClinicalTrials.gov NCT03736837），于2018年12月至2020年11月在中国的五家医院进行。以EGFR敏感突变的非鳞状细胞非小细胞肺癌病例接受了阿罗替尼和埃可替尼治疗。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和毒性。共招募了60名参与者，其中31名（52%）患有并发突变，29名（48%）患有有病理意义的并发突变。中位随访时间为26.9个月（范围：15.0-38.9个月）。ORR为68.5%，DCR为98.2%。中位PFS为15.1个月（95%CI: 12.6-17.6个月），符合主要终点；中位DoR为13.5个月（95%CI: 10.0-17.1个月），中位OS为30.0个月（95%CI: 25.5-34.5个月）。携带有病理意义并发突变的患者的中位PFS和OS分别为15.6个月（95%CI: 12.5-18.7个月）和未达到中位OS（95%CI: 17.46个月至未达到），所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中26名（43%）和1名（1.7%）患者出现≥3级和严重的治疗相关不良事件（TRAEs）。阿罗替尼和埃可替尼联合治疗作为EGFR突变阳性的晚期NSCLC的一线治疗选择疗效显著，耐受性良好。ClinicalTrials.gov识别号：NCT03736837。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

膀胱癌（BLCA）是一种高度异质性的疾病，其特征为明显的组织学、分子学和临床特征，并且其肿瘤发生和进展需要肿瘤细胞的异常代谢重编程。然而，目前的研究还没有系统和全面地阐述膀胱癌的代谢异质性。我们搜索了UCSC XENA门户网站，获取TCGA队列中BLCA患者的表达谱和临床注释。总共从Kyoto基因和基因组百科全书（KEGG）数据库下载了1,640个与代谢相关的基因。然后，采用一致性聚类的方法，根据代谢相关基因的表达将BLCA患者分为两种代谢亚型。我们使用Kaplan-Meier分析来评估代谢亚型的预后价值。随后，比较两种代谢亚型之间的免疫相关特征，以描述其免疫差异。然后，我们应用Scissor算法将代谢表型与单细胞转录组数据集相互联系，以确定与代谢亚型和预后相关的生物标志物。最后，我们使用包括63个BLCA和16个癌旁样本的临床队列验证了这些生物标志物的预后价值和免疫相关性。将BLCA患者分为两种具有明显特征的异质性代谢相关亚型（MRS）：MRS1，无活跃的代谢特征但存在免疫浸润的微环境，以及MRS2，脂原性亚型，其脂代谢上调。这两种亚型具有不同的预后、分子亚型分布以及与治疗相关通路的激活。MRS1 BLCAs更倾向于免疫抑制，且免疫检查点表达上调，这表明MRS1患者对免疫治疗具有良好的治疗反应。根据Scissor算法的结果，我们发现S100A7同时在MRS1表型和MRS1肿瘤细胞中上调，并与免疫特征呈正相关。此外，在包括63个BLCA和16个癌旁样本的临床队列中，S100A7明显与不良预后和增强的PD-L1表达相关。S100A7高表达的代谢亚型识别了免疫抑制的肿瘤微环境，并预测了膀胱癌中对免疫治疗的良好治疗反应。该研究为膀胱癌的代谢异质性提供了新的预后和治疗价值的见解。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

将选择性AKT抑制剂capivasertib和SERD类药物fulvestrant相结合，在III期临床试验（CAPItello-291）中，治疗HR+乳腺癌患者，这些患者在使用芳香化酶抑制剂后，可有可无地使用CDK4/6抑制剂。然而，临床数据表明CDK4/6治疗可能会降低对随后单药内分泌治疗的反应。为了支持对CAPItello-291等试验的理解，并对这一新兴患者群体进行深入研究，我们探究了CDK4/6抑制剂对ER+乳腺肿瘤细胞功能和对fulvestrant和capivasertib的反应的影响。在RB+、RB-的T47D和MCF7 palbociclib耐药细胞中，ER通路ER和Greb-1的表达较原始细胞降低。在RB+细胞中，PI3K-AKT通路的激活也发生了改变，与母细胞相比，capivasertib在减少RB+细胞的pS6方面效果较差。母细胞与palbociclib耐药细胞之间的表达谱分析证实，capivasertib、fulvestrant和联合应用在耐药细胞中对基因表达调控产生了不同的影响，T47D细胞和MCF7细胞的反应也有所不同。fulvestrant对ER依赖基因的抑制作用降低。在耐药细胞中，联合应用较难减少细胞周期基因的表达，但是在原始细胞和耐药细胞中观察到S期细胞比例的一致性减少。尽管信号响应发生了改变，但是无论是RB+耐药细胞还是RB-耐药细胞均对联合治疗产生了反应，尽管相对疗效有所下降，并且在palbociclib耐药的PDX模型中具有体内有效性。总之，这些发现表明，同时抑制AKT和ER信号在代表palbociclib耐药模型中是有效的，尽管依赖通路发生了改变。© 2023. Springer Nature Limited.

HER2信号通路可能参与了胃癌（GC）肿瘤微环境（TME）中免疫细胞活化的调控。然而，HER2状态与HER2阳性GC TME中免疫细胞状况之间的关系尚不清楚。为了研究HER2信号对环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激剂（STING）通路的影响，该通路对GC TME中免疫细胞活化起贡献，我们通过考虑HER2阳性GC组织中的HER2异质性，评估了HER2、cGAS-STING的表达与CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）数量之间的关联。我们还使用人类HER2阳性GC细胞系在体外检查了HER2信号对STING信号的激活效应。 HER2在HER2阳性GC组织中的表达具有高度的异质性，我们发现在HER2阳性GC组织中，CD8+TIL在HER2高表达区域明显低于HER2低表达区域。有趣的是，肿瘤细胞内部的STING表达（而不是cGAS）在HER2高表达区域明显低于HER2低表达区域。此外，通过体外实验，我们证明了HER2信号阻断会增加HER2阳性GC细胞系中STING及其靶基因（包括IFNB1，CXCL9/10/11和CCL5）的表达。我们的结果表明HER2信号可能通过抑制HER2阳性GC肿瘤细胞中的STING信号来抑制GC TME中的免疫细胞活化。© 2023年。作者受国际胃癌学会和日本胃癌学会的独家许可。

腺窦型胃腺瘤（FGA）发生在Helicobacter pylori（Hp）未感染个体中，并在形态上模拟未感染Hp的胃占位性增生息肉（HpN-GHP）。由于其低级别组织学异型性，FGA即使通过活检也常难以与HpN-GHP区分。我们进行了一项回顾性的研究，以建立一种内窥镜诊断指标。我们分析了41名患者的51个FGA和24名患者的36个HpN-GHP。所有病变均通过白光内窥镜（WLE）和放大内窥镜的狭带成像（NBIME）拍摄。三名专家和三名非专家分别评估了WLE和WLE+NBIME图像的六个病变诊断项目。我们分析了诊断项目和组织学特征之间的相关性，并比较了不同方式的诊断准确性。我们创建了一个综合诊断指数，并计算了其准确性和一致性。与HpN-GHP相比，FGA更常显示如下特征：明亮红色（94.1％对44.4％），外周增生（58.8％对8.3％），乳头/回旋样微结构（96.1％对33.3％），可见毛细血管（70.6％对38.9％）和界限线（98.0％对41.7％）（P < 0.05）.白区增厚仅在HpN-GHP中出现（52.8％）。专家的诊断准确度（WLE vs. WLE+NBIME的平均值）分别为90.8 ± 1.1％和93.5 ± 2.4％（P = 0.15），非专家为88.5 ± 3.0％和86.6 ± 3.5％（P = 0.51）。当满足四个标准（明亮红色、乳头/回旋样微结构、界限线和无白区增厚）时，FGA的敏感性和特异性分别为90.2％和94.4％，观察者间诊断一致性的kappa值≥0.6。综合诊断指数有助于FGA和HpN-GHP的可重复性、准确性的术前鉴别诊断。© 2023年，作者（s）在The International Gastric Cancer Association和The Japanese Gastric Cancer Association拥有独家许可。

为了比较全身弥散加权成像（WB-DWI）和18F－氟脱氧葡萄糖（[18F]FDG）PET/MRI在小儿霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的肿瘤治疗反应评估中的应用，在一项回顾性、非随机的单中心研究中，我们回顾了45名儿童和年轻成人（27名男性；平均年龄13岁±5；年龄范围1-21岁）的霍奇金淋巴瘤（n = 20）和非霍奇金淋巴瘤（n = 25）的序列同步WB-DWI和[18F]FDG PET/MRI扫描。我们测量了最小肿瘤表观扩散系数（ADCmin）和最大标准摄取值（SUVmax）的六个靶病灶，并根据Lugano标准和WB-DWI的修正标准评估了治疗反应。我们使用Gwet的一致性系数（AC）评估了WB-DWI和[18F]FDG PET/MRI的治疗反应分类之间的一致性。诱导化疗后，95%（20/20）的霍奇金淋巴瘤患者和72%（18/25）的非霍奇金淋巴瘤患者在肿瘤代谢和质子扩散方面呈一致反应。我们发现，在霍奇金淋巴瘤患者中，WB-DWI和[18F]FDG PET/MRI的治疗反应评估之间存在高度一致性（Gwet's AC = 0.94；95% CI: 0.82, 1.00），而非霍奇金淋巴瘤患者的一致性较低（Gwet's AC = 0.66；95% CI: 0.43, 0.90）。治疗完成后，WB-DWI和[18F]FDG PET/MRI的治疗反应评估之间存在卓越一致性（Gwet's AC = 0.97；95% CI: 0.91, 1）。霍奇金淋巴瘤的治疗反应可以用[18F]FDG PET或WB-DWI来评估，而非霍奇金淋巴瘤患者可能受益于联合方法。霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤在扩散加权MRI和PET/MRI上对诱导化疗的肿瘤反应表现出不同的模式。扩散加权成像被提议作为一种无电离辐射评估肿瘤反应的替代成像技术。诱导治疗后，全身WB-DWI和PET/MRI在霍奇金淋巴瘤患者中显示出较高的一致性，而对于非霍奇金淋巴瘤患者，则一致性较低。综合而言，在疗程结束时，全身WB-DWI和PET/MRI对所有淋巴瘤类型的肿瘤治疗反应评估显示出优秀的一致性。© 2023年作者（专有许可），欧洲放射学学会。

放射性药物[18F]AlF-NOTA-FAPI-04因其相对较长的半衰期是68Ga-FAPI的有希望的替代品。本研究旨在评估[18F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT在诊断各种类型的胃肠系统肿瘤的原发性和转移性病灶方面与18F-FDG PET/CT相比的临床实用性。纳入了胃肠系统恶性肿瘤的患者进行前瞻性研究。所有患者在一周内同时接受了18F-FDG和18F-FAPI-04 PET/CT扫描，其中44例（73.3%）用于癌症分期，16例（26.7%）用于肿瘤再分期。评估了原发肿瘤的诊断效能，以及淋巴结和远处转移的存在和数量。肿瘤摄取通过最大标准摄取值（SUVmax）进行量化。对于原发肿瘤的检测，18F-FDG PET/CT的诊断敏感性为72.7%，而18F-FAPI-04 PET/CT的诊断敏感性为97.7%。基于淋巴结分析，18F-FAPI-04 PET/CT在诊断转移性淋巴结的敏感性、特异性和准确性分别为91.89%、92.00%和91.96%，明显高于18F-FDG PET/CT（79.72%、81.33%和80.80%）。18F-FAPI-04 PET/CT在检测脑（7对3）、肝（39对20）、骨（79对51）、肺（11对4）和腹膜癌（48对22）的可疑转移方面超过了18F-FDG PET/CT。基于患者分析，在所有患者（91.7%对76.7%）、初始分期组（90.9%对79.5%）和再分期组（93.8%对68.7%）中观察到不同的诊断准确性（18F-FAPI-04与18F-FDG PET/CT）。此外，18F-FAPI-04 PET/CT在31.7%的患者中修正了最终诊断，与18F-FDG PET/CT相比，对21.7%的患者的临床管理进行了改变。18F-FAPI-04 PET/CT在描绘原发胃肠肿瘤和检测可疑转移病灶方面优于18F-FDG PET/CT，这是由于其较高的靶区对背景比（TBR）。此外，18F-FAPI-04 PET/CT可以为肿瘤分期提供有价值的指导，从而对患者管理产生潜在影响。© 2023年作者。

为了评估胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）治疗开始时与治疗6个月后患者对信息提供水平的认知变化，在法国的31个中心进行了一项非干预性研究（NCT03562091）。患者患有1/2级GEP-NETs。开始兰来肽（LAN）治疗的决策与研究入组是独立的。主要终点是EORTC QLQ-INFO25疾病、治疗和支持性护理信息维度在6个月（相对于基线）的绝对变化。次要终点包括其他QLQ-INFO25信息维度的变化，以及用QLQ-C30评估的与健康相关的生活质量（HRQoL）和临床症状的变化。 共有115名患者入组，其中93名完成了≥1个主要终点信息维度的评估。主要终点信息维度的平均（标准偏差）得分在基线时较高（疾病：63.41 [20.71]；治疗：58.85 [19.00]；支持性护理：26.53 [24.69]；最高分为100）。在6个月时，主要信息维度的绝对平均变化值（98.34%置信区间）从基线没有报道出统计学上或临床上显著变化（疾病：-2.84 [-8.69, 3.01；p = 0.24]；治疗：-4.37 [-11.26, 2.52；p = 0.13]；支持性护理：0.46 [-6.78, 7.70；p = 0.88]）。这些结果在原发肿瘤部位（胰腺 vs 中肠）和NETs功能状态亚组之间保持一致。基线和6个月之间没有观察到与HRQoL相关的临床显著变化。 兰来肽治疗最初6个月内患者对疾病、治疗和支持性护理信息的认知没有改变，这可能表明法国医生在兰来肽治疗开始时提供了足够的健康信息。 © 作者 2023. 由牛津大学出版社代表欧洲内分泌学学会发布。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

过去已经证明，毒性金属等化学元素能够改变人类和其他物种的基因表达。本研究使用微阵列分析比较了不同职业暴露人群的基因表达谱：a）在圣保罗州（SP）的家中从事珠宝钎焊的非正式工人（n = 22）; b）在巴西里约热内卢州（RJ）的一家钢铁公司的正式工人（n = 10）。对照组参与者是从同一邻域中没有职业化学暴露的人员招募而来（SP为n = 19，RJ为n = 8）。共采集了68份血样，并提取RNA并使用Agilent微阵列平台进行杂交。使用GeneSpring软件进行了数据预处理、统计分析和通路分析。通过折叠差异分析检测到了与对照组相比在非正式工人中有16个上调基因和33个下调基因。通路分析发现富集在MAPK、Toll样受体和NF-kappa B信号传导通路中的基因参与炎症和免疫应答。在正式工人中，发现了与抗菌肽、防御素、中性粒细胞颗粒溶解、Fc-γ受体依赖性吞噬和动脉粥样硬化发展等相关的20个上调基因和50个下调基因，这是心血管疾病进展的主要因素之一。基因IFI27是非正式工人和正式工人之间唯一常见的差异表达基因，已知与各种类型的癌症相关。总之，与职业暴露相关的基因表达差异主要与炎症和免疫应答有关。以前的研究已经确定了炎症和免疫应答与慢性疾病发展之间的联系，这表明巴西金属工人长期接触潜在有毒元素可能会导致负面健康结果。进一步分析应该进行以研究其直接影响并验证因果关系。版权所有©2023。Elsevier Inc.出版。

肠道菌群通过碳水化合物的发酵产生的短链脂肪酸（SCFAs）对调节宿主生理起着至关重要的作用。其中，醋酸、丙酸和丁酸在各种生物过程中是关键因素。最近的研究揭示了它们在免疫和炎症反应中的重要功能。例如，丁酸减少干扰素-γ（IFN-γ）生成细胞的发展，同时促进调节性T（Treg）细胞的发展。丙酸通过树突状细胞（DCs）抑制Th2免疫反应的启动。值得注意的是，SCFAs对M2巨噬细胞的极化具有抑制作用，强调了它们的免疫调节特性和治疗潜力。在哮喘动物模型中，丁酸和丙酸都抑制了M2极化途径，从而减轻了过敏性气道炎症。此外，肠道菌群的菌群失调导致SCFAs产生改变，与前列腺癌进展有关。SCFAs诱导癌细胞自噬，并促进巨噬细胞的M2极化，加速肿瘤进展。操纵菌群产生SCFAs具有癌症治疗的前景。此外，SCFAs通过抑制组蛋白去乙酰化酶，增强缺氧诱导因子1（HIF-1）的表达，从而增加抗菌效应物质的产生，并改善巨噬细胞介导的微生物消除能力。这突显了SCFAs的抗菌潜力以及它们在宿主防御机制中的作用。本综述对SCFAs在各种疾病中与巨噬细胞活动的功能方面和潜在机制的最新研究进行了深入分析。这包括传染性疾病和癌症。通过阐明SCFAs和巨噬细胞功能之间错综复杂的相互作用，本综述旨在为人们理解其治疗潜力并为以SCFAs为靶向治疗疾病管理的未来干预措施铺平道路。版权所有 © 2023作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。