肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Disease Models & Mechanisms

XiaolingZhang,Xianli...

Deficiency of BAP1 inhibits neuroblastoma tumorigenesis through destabilization of MYCN.

Disease Models & Mechanisms

转录因子MYCN在多种癌症中经常发生扩增和过度表达，其中包括高风险神经母细胞瘤（NB），并促进肿瘤细胞的增殖、存活和迁移。因此，MYCN被认为是一个“无法靶向”的目标，因此正在追求对其上游调控因子进行选择性抑制，因为这些上游调控因子被认为是引发其表达的重要部分。因此，探索MYCN的转录和翻译后修饰的上游调控因子具有重要意义。本文报告了BRCA1相关蛋白1（BAP1）通过直接结合MYCN蛋白而促进其去泛素化和稳定化的功能。此外，BAP1敲除在体外和体内抑制了NB肿瘤细胞的生长和迁移，并且通过外源性MYCN的过量表达可以部分恢复这种抑制作用。重要的是，BAP1缺失使细胞耐受溴域和超终端蛋白（BET）抑制剂JQ1和Aurora A激酶抑制剂Alisertib。此外，NB组织芯片的免疫组织化学（IHC）结果证实了BAP1与MYCN蛋白的阳性相关性。总之，我们的研究不仅揭示了BAP1通过稳定MYCN表现出的致癌功能，还揭示了NB中对MYCN的翻译后调控的关键机制。我们的发现进一步表明BAP1可能是MYCN扩增神经母细胞瘤的一个潜在治疗靶点。© 2023. 作者。

DIABETES & METABOLISM

XuchunWang,JiahuiRen...

Diabetes mellitus early warning and factor analysis using ensemble Bayesian networks with SMOTE-ENN and Boruta.

DIABETES & METABOLISM

糖尿病（DM）已成为肿瘤、心血管疾病和脑血管疾病之后影响患者的第三种慢性非传染性疾病，成为全球主要的公共卫生问题之一。发现DM早期预警风险因素对于预防DM至关重要，这已成为一些先前研究的重点。因此，从居民自我管理和预防的角度出发，本研究在中国山西省利用贝叶斯网络（BNs）结合特征筛选和多重重新抽样技术构建了对于在慢性疾病监测计划中的DM监测数据存在类别不平衡的DM的风险因素检测和风险预测。首先，利用单变量分析和Boruta特征选择算法对所有包含的风险因素进行初步筛选。然后，采用SMOTE、Borderline-SMOTE（BL-SMOTE）和SMOTE-ENN三种重新抽样技术来处理数据不平衡问题。最后，使用经过处理的数据构建了由三种算法（Tabu、Hill-climbing 和 MMHC）开发的BNs，以找出与DM强相关的预警因素。结果显示，通过使用经过处理的数据构建的BNs，DM分类的准确性显著提高。特别是，与SMOTE-ENN重新抽样相结合的BNs提高最多，并且与Hill-climbing和MMHC算法相比，由Tabu算法构建的BNs获得了最佳的分类性能。最佳联合的Boruta-SMOTE-ENN-Tabu模型表明，DM的风险因素包括家族史、年龄、中心性肥胖、高血脂、减盐、职业、心率和BMI。© 2023 Springer Nature Limited.

DIABETES & METABOLISM

JihyeKim,YinZhang,Ha...

A comparative study of healthy dietary patterns for incident and fatal digestive system cancer.

DIABETES & METABOLISM

我们研究了多种饮食模式与全消化系统癌症（DSC）发病率和死亡率的关系。在分析中，纳入了共213,038名健康专业人员，他们分别来自保健专业人员追踪研究（1986-2016年）和护士健康研究（NHS）（1986-2018年）以及NHS II（1991-2017年），基线时没有癌症诊断报告。使用时间可变的Cox比例风险回归模型评估了DSC的发病率和死亡率。在长达32年的随访中，我们记录了5724例DSC病例。遵循八种健康饮食模式与DSC的风险具有7-13%的下降，尤其适用于消化道癌症。除了替代地中海饮食（AMED）和健康植物膳食指数之外，所有模式评分均表现出与胃肠道癌症相反的关联，危险比（HR）在0.84和0.89之间。对于胃癌，炎症减轻的经验性膳食指数（rEDIP）（0.53，95% CI 0.39至0.72）以及胃肠炎系统癌症的rEDIH（HR for 90th versus 10th percentile 0.64，95% CI 0.47至0.87）均显示出与之相反的关联，对于小肠癌而言，rEDIP（0.58，95% CI 0.37至0.92）也如此。在附加癌症中，健康饮食指数-2010（AHEI-2010），AMED和降低糖尿病风险饮食与肝癌的风险降低了43-51%。rEDIH，rEDIP以及AHEI-2010与消化系统致命性癌症的风险也呈负相关。坚持健康饮食与发生和致命DSC的风险降低有关，尽管与不同的模式之间的关联程度略有不同。版权所有 © 2023 美国胃肠学会。

DIABETES & METABOLISM

SungchulPark,AnnMNgu...

Use of high- and low-value care among US adults by education levels.

DIABETES & METABOLISM

美国的医疗改革致力于提高医疗价值，但仍存在关于基于价值的医疗服务不公平的担忧。我们研究了受教育水平对高价值和低价值医疗服务接受情况的差异。我们采用重复横截面研究设计，使用2010年至2019年的医疗费用调查数据。我们的结果包括3个类别的8项高价值服务和3个类别的9项低价值服务。我们的主要自变量是教育水平：(i)无学位，(ii)高中文凭，(iii)大学毕业。我们进行了线性概率模型，调整了个体水平特征，并估计了每个教育群体的调整后结果值。在几乎所有服务中，受教育程度较高的成年人使用高价值服务的比例大于受教育程度较低的成年人。与没有学位的人相比，拥有大学学位的人在除了HbA1c检测之外的所有高价值服务中都更有可能接受，从血压测量（4.5个百分点[95% CI：3.9-5.1]）到结直肠癌筛查（15.6个百分点[95% CI: 13.9-17.3]）。然而，在低价值医疗服务的使用上，没有明显一致的教育水平模式。我们的研究结果表明，与受教育程度较低的成年人相比，受教育程度较高的成年人更有可能接受高价值的癌症筛查、高价值的诊断和预防性检测以及高价值的糖尿病护理。这些结果突显了在美国实施针对教育不平等问题的定制政策在提供高价值服务方面的重要性。©作者（2023）。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY

ShouwenChen,YuxinGon...

Hydra gasdermin-gated pyroptosis signalling regulates tissue regeneration.

DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY

炎性程序性细胞死亡的炎性细胞死亡（pyroptosis）是由气孔形成的背膜裂解引发的，直接由气孔素（GSDM）的N-端子蛋白裂解而引发，以触发细胞内的内容物释放。它在哺乳动物的抗感染和抗肿瘤免疫反应中起着重要的作用。然而，炎性细胞死亡是否参与组织再生的调控仍然大部分未知。在本研究中，我们利用Hydra vulgaris作为研究模型，发现在头部和足部再生后，在切断部位激活了HyCARD2-HyGSDME介导的炎性细胞死亡信号。通过沉默HyGSDME或HyCARD2的表达，明显阻碍了Hydra的头部和足部再生。机制上，创伤部位的HyCARD2-HyGSDME轴的激活依赖于细胞内线粒体活性氧（mtROS），而去除这些活性氧则妨碍了Hydra头部再生。此外，发现HyCARD2-HyGSDME轴门控的炎性细胞死亡增强了Wnt3的初始分泌和上调表达。总之，这些发现表明气孔素门控的炎性细胞死亡对激发Wnt信号传递以促进Hydra组织再生至关重要，从而为动物界内气孔素家族的功能多样化提供了新见解。版权所有 © 2023 Elsevier出版。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

ShajerManzoor,Mariam...

Elevated cardiac hemoglobin expression is associated with a pro-oxidative and inflammatory environment in primary mitral regurgitation.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

原发性二尖瓣反流（PMR）与氧化和炎症性心肌损伤相关。我们报告了心包液（PCF）中外泌体血红蛋白（Hb）较血浆更多，表明Hb可能是心脏产生的。检验假设Hb在PMR心脏中产生，并与增加的炎症有关。通过对供体心脏（n = 10）和PMR患者手术活检（n = 11）的右心房（RA）、左心房（LA）和左心室（LV）组织进行Hb亚基α（HBA）和β（HBB）的基因表达评估。PMR患者（n = 22）采集了PCF和血液进行巨噬细胞标志物、促炎细胞因子和基质金属蛋白酶（MMPs）的检测。对PMR组织进行HBA mRNA的原位杂交和Hbα和Hbβ蛋白的免疫组织化学染色。RA、LA和LV的HBA和HBB基因在PMR与正常心脏相比均显著增加（>4倍）。在PMR组织中，通过原位杂交可见HBA mRNA在LV心肌细胞和间质细胞中表达，然而，通过免疫组织化学染色只有间质细胞表达Hbα和Hbβ蛋白。PCF中的氧Hb显著增加，同时出现低比例的血红蛋白：氧Hb和血红素：血红蛋白素的情况，支持存在高度氧化环境。与血浆相比，PCF中的巨噬细胞趋化蛋白1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和MMPs均显著升高。PMR心脏中的Hb产生增加，结合心脏炎症状态，表明心肌在心脏手术期间可能对进一步的Hb释放和/或产生敏感，从而对LV功能恢复产生不利影响。© 2023版权所有。Elsevier Inc.出版。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

MandanaShekarchian,M...

Physical activity in a swimming pool attenuates memory impairment by reducing glutamate and inflammatory cytokines and increasing BDNF in the brain of mice with type 2 diabetes.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

2型糖尿病是认知功能损害发展的危险因素。越来越多的证据表明，定期锻炼对于治疗糖尿病患者的临床症状是有益的。本研究旨在评估通过游泳训练增加体力活动是否能够减轻2型糖尿病动物模型的记忆障碍。糖尿病和非糖尿病小鼠进行了四周的游泳训练，然后使用三个行为测试评估了工作记忆、空间记忆和识别记忆。监测体重、葡萄糖和胰岛素抵抗。我们还测量了小鼠海马区或前额叶皮质的炎症因子（白细胞介素（IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α）、抗炎因子（IL-10）以及脑源性神经营养因子（BDNF）和谷氨酸水平。结果显示，糖尿病增加了体重、葡萄糖和胰岛素抵抗，损害了工作记忆、空间记忆和识别记忆，增加了IL-6、IL-1β、TNF-α和谷氨酸水平，并降低了糖尿病小鼠海马区BDNF水平。与之相关的较高体力活动与降低体重、葡萄糖和胰岛素抵抗、减轻记忆障碍、IL-6、IL-1β、TNF-α和谷氨酸水平，以及升高糖尿病小鼠海马区和前额叶皮质BDNF水平。这项研究表明，游泳训练可以使糖尿病小鼠的体重和葡萄糖-胰岛素轴恢复正常，减少海马区中的炎症和谷氨酸，增强神经营养系统在海马区和前额叶皮质的作用。该研究还表明，通过游泳训练增加体力活动可以改善2型糖尿病小鼠模型的认知损害。版权所有 © 2023. Elsevier 公司出版。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

LanzhouLi,ChunyueWan...

Exosomes as a modulator of immune resistance in human cancers.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

在肿瘤微环境（TME）中，细胞释放的外泌体形成肿瘤细胞与免疫细胞之间的交互网络，从而调节TME中的免疫信号级联反应。作为细胞间通讯的关键信使，外泌体不仅负责将肿瘤细胞的抗原呈递给免疫细胞，还调节免疫细胞的活动，抑制免疫功能，尤其是促进免疫耐药性，这些因素都影响肿瘤的治疗效果。外泌体是一种小型囊泡，具有一些显著的优势，包括强大的生物活性、缺乏免疫原性和毒性以及强大的靶向性。基于这些特点，研究外泌体作为肿瘤治疗药物的生物标志物或载体已经成为相关领域的研究热点。本综述描述了外泌体在TME中细胞间通讯中的作用，总结了外泌体免疫治疗在克服肿瘤免疫耐药性方面的有效性，并系统地总结和讨论了来自不同细胞来源的外泌体的特点。此外，还讨论了外泌体相关治疗的前景和挑战。版权所有© 2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

ZahraHatami,ZahraSad...

Natural killer cell-derived exosomes for cancer immunotherapy: innovative therapeutics art.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

采用嵌合抗原受体的自然杀伤细胞（CAR-NK）促进了针对实体肿瘤和恶性肿瘤的现成细胞治疗。然而，由于其免疫监视的不确定性和细胞毒性的挑战，CAR-NK的发展受到了限制。源自自然杀伤细胞的外泌体（NK-Exo）结合了关键的靶向细胞治疗和具有非毒性特性的外泌体作为一种针对癌症免疫治疗的自身起源载体。本综述研究涵盖了来自NK细胞的细胞因子、NK免疫疗法的细胞治疗（同种异体和异种异体）的采用、刺激和调节功能以及NK细胞的细胞外衍生物。未来的研究路径将考虑NK-Exo细胞毒性和抗肿瘤活性，同时考虑非半胱氨酸依赖/依赖的凋亡以及Fas/FasL通路在癌症免疫治疗中的作用。最后，详细讨论了NK-Exo治疗的意义和影响，通过联合治疗以及纯化和输送NK-Exo到严重免疫和肿瘤细胞和组织的新兴方法的发展。© 2023年生物医学中心有限公司，斯普林格·自然集团的一部分。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

SureshkumarMuthupala...

IL-1β transgenic mouse model of inflammation driven esophageal and oral squamous cell carcinoma.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

慢性炎症对食管腺癌(EAC)和食管鳞状细胞癌(ESCC)的发展至关重要，尽管后者与反流性食管炎无关。L2-IL-1β转基因小鼠在口腔、食管和缘胃鳞状上皮中表达人类白细胞介素(IL)-1β，特征为慢性炎症和鳞状柱细胞交界处巴雷特食管样化生变、异型增生和腺癌的逐步发展。然而，IL-1β介导的口腔和食管鳞状上皮的功能后果仍不明确。我们首次报道了L2-IL-1β小鼠不仅出现了前述的巴雷特食管样化生变，还发展出了鳞状上皮异型增生并进展为食管和舌头的鳞状细胞癌(SCC)。L2-IL-1β小鼠显示了鳞状增生向SCC的年龄相关进展，12-15个月大时，食管侵袭性SCC的发病率约为40%(n=49)，舌头侵袭性SCC的发病率约为23.5%(n=17)。有趣的是，L2-IL-1β小鼠中SCC的发展和进展在无菌和特定病原体自由条件下相似。免疫组织化学显示，在L2-IL-1β小鼠的异型增生鳞状上皮中，主要表现为T细胞为主导的炎症特征，Ki67、Sox2和DNA双链断裂标志物γ-H2AX的表达升高。在L2-IL-1β小鼠的食管和舌头组织中，促炎细胞因子、免疫调节因子、炎症细胞的趋化因子(T细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和巨噬细胞)以及氧化损伤标志物iNOS均显著增加。我们最近的发现扩展了IL-1β小鼠模型的翻译用途，有助于进一步揭示炎症驱动的BE、EAC以及ESCC和口腔SCC的关键途径。© 2023.Springer Nature Limited.