已经表明RNA解旋酶DHX33在各种人类癌症中异常表达，然而，其在肿瘤发生中的作用尚未完全理解。在本报告中，我们发现一类DNA结构蛋白，HMGBs，可以通过DHX33在癌细胞中调控，而在正常细胞中无法达到调控作用。具体而言，DHX33敲除导致HMGBs基因转录和蛋白表达的下调。值得注意的是，在RAS驱动的肺癌发生中，核HMGBs蛋白可以通过DHX33诱导表达。当DHX33被敲除时，HMGBs的过表达被削弱。机制上，我们发现DHX33能够结合到HMGB家族基因的启动子上，并通过基因启动子上的去甲基化调节它们的转录。我们的研究揭示了一个DHX33促进肿瘤发生的新机制，并强调了其在人类癌症治疗中的价值。© 2023 Elsevier Inc. 版权所有。

攀升性前列腺癌（PCa）向神经内分泌性前列腺癌（NEPC）进展的机制尚不清楚。两个主要的NEPC表型是NE标记物表达升高和血管生成增强。识别联系血管生成和神经内分泌分化（NED）的仍然难以捉摸的直接分子连接是我们理解和针对NEPC的关键。在这里，我们发现组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）在NEPC中的作用尚未报告，但是成为NEPC中最明显上调的表观遗传调节因子之一。HDAC2促进NED和血管生成。G蛋白耦联受体激酶3（GRK3）在NEPC中也有上调表达，是这两个表型的关键促进因子。值得注意的是，GRK3在S394位点磷酸化HDAC2，增强了HDAC2对潜在抗血管生成因子凝血酶抑制素1（TSP1）和NE抑制因子RE1默默转录因子（REST）的表观遗传抑制作用。有趣的是，在前列腺癌细胞中，REST抑制血管生成，而TSP1抑制NE标记物的表达，表明它们的新功能以及它们在相互抑制这两个表型方面的协同作用。此外，GRK3-HDAC2途径在雄激素剥夺疗法和缺氧两种已知促进PCa NED和血管生成的情况下被激活。这些结果表明，NED和血管生成在GRK3增强的HDAC2抑制REST和TSP1上汇合，构成了NEPC两个显著表型之间的关键缺失连接。版权所有。Elsevier B.V.出版。

肝细胞癌（HCC）是主要的原发性肝癌，全球新发案例中占5%、与癌症相关死亡中占8.4%。肝细胞癌显示出一系列的环境危险因素（病毒性慢性感染、黄曲霉毒素暴露、酒精和非酒精性脂肪肝疾病），导致分子复杂性和异质性增加，为流行病学负担的上升、预后不良和治疗选项不满意作出贡献。肝癌的出现（即肝癌发生过程）是一个多步骤和复杂的过程，涉及许多（表观）遗传改变和表型特征，即所谓的癌症标志物。"多态微生物群"、"表观遗传重组"、"细胞衰老"和"解锁表型可塑性"是癌症生物学中的趋势标志物/促进特征。由于肝细胞癌的主要分子驱动因子仍无法用药物靶向治疗，化学诱导的体内肝癌发生模型成为预临床研究中有用的工具。因此，本综述旨在回顾化学诱导的啮齿动物肝癌模型的基本特征，评估其在传统和新的肝癌标志物/促进特征方面的持久转化价值。我们收集了有关非肝硬化、炎症、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌模型的最新临床前证据，证明这些生物化学检测确实表达了最近新增的标志物，同时反映了经典和新的肿瘤特征之间的相互作用。我们的综述证明，这些方案对于转化前临床应用仍然具有价值，因为它们再现了癌症科学中的趋势特征。进一步的"组学"方法是必要的，同时鼓励进行多模型研究，以避免"模型偏差"的反应。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

免疫检查点是调节免疫系统应答并实现自身耐受的调节因子。分子如程序细胞死亡蛋白1（PD-1）和其配体（PD-L1）通过信号传导共抑制淋巴细胞应答，参与免疫检查点。在癌症中，PD-L1表达与免疫逃避机制相关联，从而促进肿瘤生长。抗PD-1/PD-L1药物已在固体肿瘤中得到充分描述，但在血液系统恶性肿瘤中尚未完全理解。骨髓增生异常综合征（MDS）是一种骨髓异质性疾病，具有进展为急性髓系白血病（AML）的风险增加。MDS影响造血干细胞，其发病机制与遗传和表观遗传缺陷以及免疫调节失调有关。PD-L1对MDS的影响尚不清楚。在本研究中，我们评估了53例按2016年世界卫生组织（WHO）分类的MDS患者的PD-L1 mRNA表达情况。发现与无红细胞生成障碍的患者相比，具有无效红细胞生成的患者PD-L1表达显著增高（p=0.050）。MDS伴有爆发过多1(MDS-EB1)与MDS伴有爆发过多2（MDS-EB2）的患者与MDS-EB1相比，显示出mRNA PD-L1表达显著上调（p=0.050）。此外，我们发现三名患者PD-L1表达水平极高，被统计为异常值。我们认为PD-L1的高表达与MDS的预后较差有关，需要进行功能研究以评估抗PD-L1治疗在高危MDS(如MDS-EBs)中的潜在应用。版权 © 2023. Elsevier España, S.L.U. 发表。

在过去几十年中，化疗已广泛用于小细胞肺癌（SCLC）的治疗。然而，SCLC在化疗后很容易复发。肿瘤细胞在化疗期间的衰老是抑制肿瘤进展的有效治疗策略之一。然而，衰老相关分泌表型（SASP）促进了肿瘤微环境的慢性炎症并进一步加速了肿瘤的进展。因此，诱导肿瘤细胞衰老并抑制抗癌治疗过程中SASP因子的产生已成为提高药物抗癌效果的有效治疗策略。在这里，我们报道了经FDA批准的HDAC抑制剂SAHA处理的SCLC细胞经历了衰老并显示了显著的SASP。特别地，SAHA促进了SCLC细胞中细胞质染色质片段（CCFs）的形成。SAHA处理的SCLC细胞中增加的CCFs与Tpr核孔蛋白相关，激活了cGAS-STING途径，并促进了肿瘤细胞中SASP的分泌。抑制EZH2可以抑制SAHA处理的SCLC细胞中CCFs的增加，减弱SASP的产生，并增加SAHA的抗增殖效果。总体而言，我们的工作为SCLC中SASP的分泌提供了新的见解，并为构建SCLC患者的新治疗策略奠定了基础。© 2023年，细胞死亡和分化协会（ADMC）。

肿瘤微环境对于介导耐药性和肿瘤进展至关重要。在这里，我们提出了一种共培养系统，可以在没有额外基质成分如Matrigel或基底膜提取物的情况下，对结直肠癌器官样体和成纤维细胞进行药物测试。首先，我们描述了使用基于发光的细胞活力检测的高通量药物测试的步骤。其次，我们详细介绍了使用流式细胞术来区分对结直肠癌器官样体或成纤维细胞的毒性影响的检测方法。版权所有 © 2023作者. 由Elsevier Inc. 出版，版权所有。

最近，增加的证据表明IL-10单核苷酸多态性（SNP）与急性白血病（AL）风险相关，但不同文章的研究结果仍存在争议。因此，我们进行了一项荟萃分析，以进一步研究IL-10 SNP在AL易感性中的确切作用。我们利用了六个常见的中英文数据库来检索符合条件的研究。通过计算比值比和95％置信区间来评估相关性的强度。所有分析都是使用Review Manager（版本5.3）和STATA（版本15.1）进行的。该研究的注册编号为CRD42022373362.总共有6391名参与者参加了这项研究。结果显示，rs1800896的AG基因型在杂合共显性模型（AG vs. AA，OR = 1.41，95％CI = 1.04-1.92，P = 0.03）和超显性模型（AG vs. AA + GG，OR = 1.32，95％CI = 1.04-1.70，P = 0.03）中增加了AL的风险。在亚组分析中，基于等位、纯合子共显性、杂合子共显性、显性和超显性模型的混合人群中也观察到了G等位基因、GG基因型、AG基因型、AG + GG基因型与增加的AL风险之间的关联。此外，在高加索人种中的超显性模型中观察到了rs1800872的AC基因型与增加的AL风险之间的关联。然而，rs1800871、rs3024489和rs3024493的多态性没有影响AL的风险。IL-10的rs1800896和rs1800872影响了AL的易感性，因此可能成为AL早期筛查和风险预测的生物标志物。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

多药物联合化疗的进展使得急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的生存率有所提高。然而，相当一部分患者对一线化疗无反应，或在以后复发，并伴随有复发性疾病，此后的长期生存率仍然较低。为了为这些患者开发新的有效治疗选项，我们进行了一系列高通量的联合药物筛选实验，以确定与MRX-2843有协同作用的化疗药物，MRX-2843是一种目前正在临床测试中用于治疗复发/难治性白血病和实体瘤的小分子双重MERTK和FLT3激酶抑制剂。通过实验和计算方法，我们发现MRX-2843与长春碱在B-ALL和T-ALL细胞系的扩增抑制上呈现强烈的、比例相关的协同作用。基于这些发现，我们开发了这些药物的多组分脂质纳米粒子配方，不仅在T-ALL细胞内传递了定义的药物比例，而且在药物封装后也提高了抗白血病活性。通过MRX-2843和长春碱纳米粒子配方处理，我们证实了在T-ALL患者原始细胞样本中的协同和加成作用，提示了它们在临床上的相关性。此外，纳米粒子配方在ETP-ALL的正位移小鼠异种移植模型中减轻了疾病负担并延长了生存时间，两种药物以剂量依赖的方式对治疗活性做出了贡献。与之相反，MRX-2843单独为主的纳米粒子在该模型中无效。因此，MRX-2843在体内增加了ETP-ALL细胞对长春碱的敏感性。在这种情况下，含有剂量更高的MRX-2843的加成纳米粒子提供了比协同纳米粒子更有效的疾病控制。与之相反，含有更高的、对抗性的MRX-2843和长春碱比例的纳米粒子则效果较差。因此，在体内，MRX-2843的药物剂量和比例相关相互作用都显著影响治疗活性。综上所述，这些发现提供了一种系统的高通量联合药物筛选和多药物传递方法，以最大限度地发挥MRX-2843和长春碱在T-ALL中联合应用的治疗潜力，并描述了一种新的转化剂，可用于增强T-ALL患者对长春碱的治疗反应。这种广泛适用的方法还可以应用于开发其他对癌症和其他疾病的治疗具有成熟协同作用的组合产品。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发表。

结直肠癌（CRC）的复发和转移一直被认为是临床治疗中的严重挑战。最近的研究表明，基质金属蛋白酶（MMPs）和乳酸可以促进局部肿瘤血管生成、复发和转移。MMPs的表达高度依赖于能量代谢，乳酸被认为是肿瘤增殖和转移的一种替代能源。因此，我们采用合理的方法设计了一种光热饥饿疗法纳米调节剂，可以降低能量代谢，抑制CRC的复发和转移。为了设计一种合适的纳米调节剂，我们通过共聚方法将葡萄糖氧化酶（GOX）、吲哚菁绿（IR820）和α-氰基-4-羟基肉桂酸（CHC）结合成纳米颗粒。IR820的光热特性提供了适当的温度和氧气供应，促进GOX的酶促反应，从而促进细胞内葡萄糖消耗。CHC抑制乳酸酸进入细胞的单羧酸转运蛋白1（MCT1）的表达，同时减少氧气消耗，促进GOX的反应。另外，通过改变三磷酸腺苷（ATP）合成以阻断热休克蛋白（HSPs）的表达，可以有效防止IR820介导的光热疗法耐药性。因此，这种双重光热饥饿疗法纳米调节剂通过耗尽细胞内营养物质有效抑制CRC的复发和转移。本文受版权保护，保留所有权利。

放射治疗(RT)加免疫治疗是一种有前景的方法，然而，治疗效果不够，分子机制需要澄清以进一步开发联合疗法。在这里，我们发现RNA病毒感受器途径在非小细胞肺癌(NSCLC)和食管鳞癌(ESCC)细胞系中主导调控细胞免疫应答。值得注意的是，转座元件(TEs)，特别是长端重复序列(LTRs)，作为RNA病毒感受器RIG-I的关键配体，通过mTOR-LTR-RIG-I轴诱导细胞免疫应答以及树突状细胞和巨噬细胞的浸润。此外，在食管鳞癌患者组织中观察到RIG-I依赖的免疫激活。单细胞RNA测序和空间转录组分析揭示了放射治疗诱导LTRs在免疫和癌细胞中的表达以及RNA病毒感受器途径；同时发现该途径介导肿瘤转化为免疫高温状态。在这里，我们报道了RNA病毒感受器途径在受放疗癌组织中的上游和配体功能。© 2023. Springer Nature Limited.