肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

ZhiguoZhu,XujunXuan,...

Identification of testicular cancer immune infiltrates and novel immune cell subtypes.

Cellular & Molecular Immunology

睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）是睾丸癌最常见的类型，占90％-95％的病例，是年轻成年男性中最常见的实性恶性肿瘤。免疫浸润在肿瘤中起着重要的调节作用，但其在TGCT中的作用尚不清楚。分子亚型分型是提供精确个体化治疗和避免不必要毒性的一种有前途的方法。本研究调查了TGCT的免疫浸润、关键生物标志物和免疫亚型。在GSE3218中，鉴定了24个差异表达的免疫基因（immDEGs）。使用这些基因开发了一个由六个immDEGs组成的新的风险签名。高风险组的个体总体生存率较差（危险比为4.61，P值<0.001）。我们在纯精原细胞瘤和混合型TGCT中验证了这个六个immDEGs风险签名。使用ConsensusClusterPlus鉴定出两种不同的免疫模式（Cluster 1和Cluster 2），与Cluster 2相比，Cluster 1具有不利的总体生存率（危险比为2.56，P<0.001）。Cluster 1患者的初始B细胞、记忆B细胞、浆细胞、初始CD4 T细胞、γδ T细胞和活化树突状细胞显著低于Cluster 2患者。与TGCT相关的基因包括WNT信号通路、TGF-β信号通路、抗原处理和呈递以及NK细胞介导的细胞毒作用。STC1在TGCT组织中升高，其高表达与TGCT的进展和预后不良有关。我们的发现可能有助于增加对TGCT起病和进展的理解。本文受版权保护。版权所有。

Cellular & Molecular Immunology

TianyangYu,TiezhaoZh...

Bioinformatic analysis the expression and clinical significance of CDRT15 in cholangiocarcinoma using TCGA database.

Cellular & Molecular Immunology

胆管癌（CCA）是一种常见且致命的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞。已经使用了多种肿瘤生物标志物进行其临床筛查，如碳水化合物抗原19-9和癌胚抗原。本研究旨在通过综合生物信息学分析证明相关基因CMT1A重复区段转录物15（CDRT15）对CCA预后的价值。我们从癌症基因组图谱数据库中获取了具有CCA的患者的CDRT15表达数据和临床信息。然后，我们通过差异表达基因分析、基因集富集分析、统计分析等处理了数据。基因本体富集分析旨在探索与基因相关蛋白的功能。单样本基因集富集分析用于分析CDRT15与免疫细胞之间的相关性。最后，我们构建了一个预测CCA患者预后的模型。癌症基因组图谱数据库中的数据分析表明CDRT15在CCA组织中高表达。我们进行了免疫浸润的相关性分析，显示CDRT15主要与免疫/炎症反应相关。ROC曲线显示CDRT15可以作为CCA的诊断标志物。随后，预后分析表明高CDRT15表达与恶化的总生存率有关，高CDRT15表达的患者可能有不良预后。 CDRT15在CCA中高表达，因此我们确定CDRT15可以作为有效的患者生物标志物。 CDRT15表达与CCA预后呈负相关。CDRT15可能参与CCA的免疫浸润过程。版权所有 © 2023 作者。Wolters Kluwer Health, Inc. 发表。

Cellular & Molecular Immunology

MeiqinLian,YueyuanFe...

Identification and validation of a genetic risk signature associated with prognosis in clear-cell renal cell carcinoma patients.

Cellular & Molecular Immunology

肾透明细胞癌(ccRCC)是肾细胞癌(RCC)中最常见的亚型，患者的预后具有很大的变异性。内质网应激(ERS)是由内质网(ER)稳态紊乱引发的持续状态，已被证实能够控制恶性细胞中多条与肿瘤相关的通路，并动态重编程免疫细胞功能。本研究旨在鉴定与ERS相关的遗传风险标志(ERSGRS)，以改善ccRCC患者的生存预测。在本研究中，我们采用癌症基因组图谱(TCGA)的差异表达基因(DEGs)，通过最小绝对收缩和选择操作(LASSO)回归构建了具有独立预后意义的ERSGRS。根据风险评分将患者分为低风险组和高风险组后，生存分析显示低风险组的总生存期(OS)较高风险组更长，受试者工作特征曲线(ROC)分析证实了ERSGRS的强大预测能力。与此同时，高风险组的肿瘤微环境(TME)表现出免疫抑制性表型，出现了更多调节性T细胞(Tregs)和巨噬细胞浸润。而低风险组的TME则具有更强的抗肿瘤免疫潜力。总体而言，ERSGRS可能是ccRCC预后的有价值的预测工具。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。

Cellular & Molecular Immunology

HwaYeonChoi,MinGyoun...

Fortuitously detected primary ovarian carcinoid tumor: A case report.

Cellular & Molecular Immunology

来源于扩散性神经内分泌系统细胞的类癌瘤是罕见的、生长缓慢的神经内分泌肿瘤，病情进展相对温和。大多数类癌瘤位于胃肠道和支气管肺系统。原发性卵巢类癌瘤罕见，仅占所有类癌瘤的1%。我们描述了一例罕见的原发性卵巢类癌瘤病例，表现为慢性便秘，没有其他类癌瘤症状，如潮红、腹泻和喘息。一名51岁绝经后的慢性便秘女性因常规检查其先前存在的子宫肌瘤而前往诊所就诊。她于3年前行了痔疮手术。体格检查显示腹部柔软，无直接或反弹性压痛。经阴道超声检查发现两个子宫肌瘤边缘下子宫肌瘤，并与先前的超声检查结果相比尺寸增大。右卵巢也检测到一个3cm的高回声肿块。她的血液和尿液检查无异常，盆腔无腹水。她的CA-125水平正常，为5.5单位/毫升。患者因子宫肌瘤增大和右卵巢肿块接受了机器人辅助子宫切除术和右附件切除术。随后，根据病理和免疫组化结果，她被诊断为原发性卵巢类癌瘤。肿块由滤泡和梁状类型的肿瘤细胞组成。它对泛细胞角蛋白和突触物质呈阳性反应，Ki-67增殖指数小于1%。随访正电子发射计算机断层扫描未发现远处转移。术后六个月，患者病情良好，没有复发迹象。没有畸胎瘤成分的原发性卵巢类癌瘤很少见。根据免疫组化染色结果进行准确诊断至关重要。疾病早期的诊断与有利的预后相关，但定期随访是必需的。 © 2023作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.发布。

Cellular & Molecular Immunology

EmineGulturk,DenizYi...

Contribution of lowered hemoglobin threshold value in the diagnosis of polycythemia vera: Comparison of 2016 and 2008 WHO criteria.

Cellular & Molecular Immunology

尽管2016年世界卫生组织（WHO）对2008年诊断标准进行了多次更新，但红细胞增多症（PV）的诊断仍然是一项困难的任务。本研究旨在使用2016年WHO诊断标准对PV患者进行生化和临床特征的检查，这些患者在2008年的标准下可能被忽视，并确定降低的阈值对PV诊断的影响。本横断面研究纳入了229例疑似骨髓增生性肿瘤的患者。研究组根据血红蛋白值进行了分组。A组由126名男性血红蛋白值≤18.5g/dL，女性血红蛋白值≤16.5g/dL的患者组成。B组包括103名男性血红蛋白值>18.5g/dL，女性血红蛋白值>16.5g/dL的患者。当采用2016年诊断标准而不是2008年标准时，PV的诊断数从87例增加到145例（增加了66.67%）。与B组相比，A组的平均年龄和女性患者频率较低。无论是慢性阻塞性肺病/阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、脾脏状态、抽烟情况，还是平均红细胞体积、白细胞计数、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和血小板值，两组在这些方面相似。B组的红细胞和乳酸脱氢酶值显著较高，而淋巴细胞计数显著较低。随着2016年WHO诊断标准的引入，我们发现有更多患者符合PV检测的条件，并最终被诊断为PV。这些发现支持2016年WHO标准的诊断价值，并通过推广降低的阈值来检测需要进一步分析的患者。版权所有 © 2023 作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。

Cellular & Molecular Immunology

HaoqianLi,FengchunMu...

Pulmonary sarcoidosis-like reactions induced by sintilimab in esophageal cancer: A case report.

Cellular & Molecular Immunology

食道癌是世界上最致命的癌症之一，在中国的发病率和死亡率居于前十位。传统治疗的疗效有限，通常伴随严重的不良反应，导致不理想的治疗结果。免疫检查点抑制剂的机制是激活细胞毒性T细胞杀死表达肿瘤抗原的肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂的应用深刻改变了癌症治疗的方式。然而，免疫检查点抑制剂的使用也会引起一系列与自身免疫相关的不良反应，称为免疫相关不良事件(irAEs)。其中一些免疫检查点抑制剂可以引起与肺结节病发展类似的症状，被称为类肺结节病反应或肉芽肿病。本文报告了一位50岁的中国男性患者。该患者被诊断为晚期食道鳞状细胞癌，并被证实与西汀利单抗(PD-1抑制剂)相关的肺结节病样反应。患者接受了皮质类固醇治疗后，全身和肺部症状迅速改善。据我们所知，这是关于食道鳞状细胞癌患者出现肺结节病样反应的首个报告。此后，该患者在出现肺结节病样反应后继续接受1年的随访抗肿瘤治疗，预后良好，患者目前病情稳定。 ICI诱导的肺结节病的诊断通常需要通过临床、病理和放射学评估进行全面评估。一部分患有结节病样反应的患者可能不需要治疗，除非有器官功能异常或严重临床症状，而这些反应通常对治疗有良好反应。免疫治疗后出现结节病样反应与癌症患者的长期预后呈正相关。然而，这个假设需要更大规模的前瞻性研究进行验证。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。

Cellular & Molecular Immunology

JosephAntoineMouawad...

Recurrent osteoid osteoma of the index proximal phalanx: A case report with a new resection technique.

Cellular & Molecular Immunology

骨疣骨症是一种相对常见的良性骨形成病变，常发生在下肢和脊柱受侵的年轻成人。其特点是形成骨原质组织，也就是骨的前体组织，并会在受影响区域引起疼痛和活动受限。手部和手指的骨疣骨症罕见，因此构成了一个诊断上的挑战。本文得到了患者父亲的书面知情同意，允许刊登和分享与该患者有关的所有图像和临床数据。我们报告了一例11岁女孩的病例，她的左手食指持续1年出现疼痛和肿胀，同时活动受限。非类固醇抗炎药可以缓解疼痛，但一旦停药疼痛会再次出现。一系列的检查显示食指近侧第二骨节颈部有溶骨坏死区，具有骨疣骨症的特征。我们进行了切除和骨移植手术，作为明确诊断骨疣骨症的治疗手段。然而，患者2年后再次出现以前的症状复发，其他检查表明骨疣骨症再次复发。为了解决复发问题，我们采用了改良的开放热肿瘤消融技术。热消融是一种微创手术，利用热量来破坏肿瘤细胞，已被证明对骨疣骨症的治疗有效。改良的开放方法通过一个小切口来进入肿瘤并通过之前经CT引导插入的Kirschner wire向受影响区域传递热量。手术后1个月和1年，患者没有疼痛，没有放射学征象表明病变复发，显示病变已完全切除。总的来说，本例病例凸显了手部和手指的骨疣骨症的诊断和治疗的挑战。进一步研究需要加深我们对骨疣骨症潜在病因、潜在风险因素和最佳治疗方法的理解。版权所有© 2023 作者（们）。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

Pei-PeiLiu,Shi-PingL...

Abnormal chromatin remodeling caused by ARID1A deletion leads to malformation of the dentate gyrus.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

ARID1A是一种常见的突变于癌症中的SWI/SNF染色质重塑基因，被假设为肿瘤抑制基因。最近，研究表明ARID1A基因的功能丧失导致智力障碍。在这里，我们生成了Arid1a条件性敲除小鼠，并在海马中研究了Arid1a的功能。在小鼠前脑中破坏Arid1a明显减少了神经干/祖细胞(NSPCs)的增殖和分化成为齿状回(DG)神经元，增加了围生期和产后凋亡，导致海马体积减小。此外，我们进行了单细胞RNA测序(scRNA-seq)以研究细胞异质性，并揭示Arid1a对DG祖细胞池的维持和有丝分裂后神经元的存活至关重要。转录组和ChIP-seq分析数据表明ARID1A通过改变组蛋白修饰水平来特异性调节Prox1。下游靶基因Prox1的过表达可以挽救由Arid1a删除引起的NSPCs增殖和分化缺陷。从总体上看，我们的结果表明Arid1a在海马发育中起到重要作用，同时也可能为Coffin-Siris综合征等智力障碍的遗传基础提供了新的见解。© 2023. 作者，独家授权给ADMC细胞分化和死亡协会。

Cell Metabolism

XuedanSun,LifangHe,H...

The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity.

Cell Metabolism

对不利的环境条件，胚胎发育可能发生可逆的停滞，这个过程被称为休眠。最近的报道将这一现象与肿瘤对化疗的非遗传反应联系起来，但所涉及的机制尚不清楚。在这里，我们建立了SMC4在结直肠癌细胞转向休眠样状态中的多方面作用。SMC4的削减促进了三个投资阶段的糖酵解酶的表达，增加乳酸产量，同时抑制PGAM1。由此产生的高乳酸水平通过组蛋白乳酸化增加ABC转运蛋白的表达，使肿瘤细胞对化疗不敏感。SMC4作为PGAM1转录的共激活因子，并且SMC4和PGAM1的协同损失影响F-肌动蛋白的装配，诱导细胞分裂失败和多倍体，从而抑制细胞增殖。对非遗传化疗抗性机制的这些见解可能对该领域有重要意义，推动我们对肿瘤中有氧糖酵解功能的理解，可能为未来的治疗策略提供相关信息。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

TaikiHashimoto,Daisu...

A comprehensive appraisal of HER2 heterogeneity in HER2-amplified and HER2-low colorectal cancer.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

本研究旨在阐明HER2扩增和HER2低表达结直肠癌（CRC）的临床病理和分子特征。我们还评估了CRC中HER2表达状态，重点关注肿瘤内异质性和转移性病灶中的HER2改变，以建立实用的HER2状况评估方法。我们通过免疫组化和FISH分析评估了1009例CRC的HER2表达和HER2扩增，并将结果与临床病理和分子数据进行相关性分析。对于HER2阳性肿瘤，还评估了转移性病灶中的HER2表达情况。共鉴定出25例HER2扩增肿瘤（2.5%）和46例HER2低表达肿瘤（4.6%）。HER2扩增肿瘤始终缺乏粘液成分，HER2低表达肿瘤倾向于位于右侧结肠，但其他临床病理特征未见。仅有2例HER2扩增肿瘤（8%）检测到KRAS、NRAS或BRAF突变，而23例HER2低表达肿瘤（50%）中有一种突变。大多数HER2扩增和HER2低表达肿瘤显示出均一或镶嵌的HER2表达模式，群集异质表达模式相对较少见。HER2表达在HER2扩增肿瘤（93%）和HER2低表达肿瘤（81%）的大多数转移性病灶中保持。这些结果表明，基于活检的原发病灶评估适用于识别适合系统HER2靶向治疗的CRC患者。© 2023该作者(们)，独家授权给Springer Nature Limited。