长链非编码RNA（lncRNA）相关免疫基因（lrRIGs）在肺腺癌（LUAD）的发展和进展中起着至关重要的作用。然而，尚未确定基于lrRIGs的可靠预后标志。我们使用癌症基因组图谱（TCGA）数据库筛选与LUAD预后相关的lrRIGs，然后通过生物信息学方法建立了一个由CD79A、INHA、SHC3、LIFR、TNFRSF11A、GPI、F2RL1、SEMA7A和WFDC2组成的新颖九基因签名。根据这个基因签名得出的风险评分将LUAD患者分为低风险组和高风险组。后者的总生存期（O.S.）明显较差。使用风险评分和其他独立预后要素开发了一个预后图，展示了在预测LUAD患者的O.S.率方面出色的表现。我们观察到低风险组和高风险组之间的免疫细胞亚型浸润和免疫治疗、化疗反应显著不同。总体而言，基于这个基因签名的分层可以用于指导更好的治疗管理，并改善LUAD患者的预后。© 2023. 作者以独家许可授予施普林格自然有限公司。

结直肠腺癌（COAD）是一种常见的临床癌症，患病率和死亡率较高，其发病机制和治疗方法仍未成熟。许多研究已经证明了胆汁酸在肿瘤发展中的参与程度，然而其在肿瘤微环境（TME）中的代谢潜力仍未研究。本研究共获取了与胆汁酸代谢有关的481个基因，并使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归分析构建了基于癌症基因组图谱的COAD风险模型。并使用基因表达杂质库验证了结果。模型的预测性能通过列线图、主成分分析和受试者工作特征曲线得到验证。接下来，我们基于训练集分析了高风险组和低风险组之间的差异，包括临床特征、免疫细胞浸润、免疫相关功能、化疗药物敏感性和免疫治疗效果。另外，我们构建了一个蛋白质相互作用网络以筛选目标基因，并对它们在不同免疫细胞分布方面进行了进一步研究。在正常和肿瘤结肠组织之间获得了234个与胆汁酸相关的差异表达基因，其中111个基因在肿瘤样本中上调，123个基因在肿瘤样本中下调。借助LASSO逻辑回归算法，我们构建了一个胆汁酸风险评分模型，包括12个基因：CPT2、SLCO1A2、CD36、ACOX1、CDKN2A、HADH、GABRD、LEP、TIMP1、MAT1A、SLC6A15和PPARGC1A。这个模型在GEO-COAD数据集中得到了验证。年龄和风险评分被观察到是COAD患者的独立预后因素。与COAD中与胆汁酸代谢相关的基因密切相关的是胆汁分泌、肠道转运、类固醇和脂肪酸代谢。此外，高风险组对奥沙利铂的敏感性高于低风险组。最后，筛选得到的三个目标基因与免疫细胞密切相关。我们确定了一组与胆汁酸代谢相关的12个基因（CPT2、SLCO1A2、CD36、ACOX1、CDKN2A、HADH、GABRD、LEP、TIMP1、MAT1A、SLC6A15和PPARGC1A），并使用LASSO回归分析构建了一个胆汁酸风险评分模型。该模型表现出良好的预测性能，并在一个独立数据集中得到了验证。我们的研究结果显示，胆汁酸风险评分是COAD患者的独立预后因素。© 2023. Springer Nature Limited.

患有头颈癌（HNC）的患者疲劳与更高的炎症相关。 短链脂肪酸（SCFAs）已被证明具有抗炎和免疫调节作用。 因此，本研究旨在调查接受放射治疗（单独或联合化疗）的HNC患者的SCFAs与疲劳之间的关联。 本研究收集了59名HNC患者在治疗完成之前和完成治疗后一个月的血浆SCFAs和多维疲劳量表-20。 治疗之前，我们获取了血液白细胞的全基因组基因表达谱。 低丁酸浓度显著与更高的疲劳相关（p = 0.013），与评估时间无关，并控制了混杂变量。 对于异/戊二酸也观察到类似的关联（p = 0.025）。 在放射治疗之前具有丁酸或异/戊二酸浓度前33％的个体间的基因表达比较显示出1,088个和881个显著差异表达的基因，分别（raw p < 0.05）。 从富集分析中得出的前10个基因本体术语揭示了与细胞因子以及脂质和脂肪酸生物合成相关的途径的参与。 这些发现表明，SCFAs可能调节炎症和免疫代谢反应，从而减轻与炎症相关的症状，如疲劳。 版权所有2023年Elsevier Inc.保留所有权利。

经整体经尿道膀胱切除术（eTURB）可能改善非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的手术处理，相对于常规经尿道膀胱切除术（cTURB）。评估eTURB是否优于cTURB在NMIBC切除和标本提取方面。这是一项在2019年1月至2022年1月之间入选的1-3 cm大小的最多三个cTa-T1 NMIBC肿瘤病人进行的随机、多中心试验。参与者被随机分为eTURB组（n = 192）和cTURB组（n = 192）。主要结果是检出切除标本中的膀胱筋膜（DM）的患病率。次要终点包括膀胱穿孔、第二次查看TURB中持续性疾病，阳性侧向切缘，阳性深度切缘，手术时间，穿孔率、闭孔反射，eTURB转为cTURB的转换，无复发生存期以及3个月内的疾病复发。共有384名病人被随机分为eTURB或cTURB两组。共切除和分析了452个肿瘤以获取主要结局。eTURB在DM的检出上优于cTURB（80.7%对71.1%；混合模型p = 0.01）。膀胱穿孔（5.6%对12%；差异为-6.4%；95%置信区间[CI]为-12.2%到-0.6%）和闭孔反射（8.4%对16%；差异为-7.6%；95%CI为-14.3%到-0.9%）在eTURB组中的发生频率低于cTURB组。两种技术的手术时间无差异（eTURB为26分钟，四分位范围[IQR]为20-38；cTURB为25分钟，IQR为17-35，差异为1分钟，95%CI为-25.9到4.99）。在eTURB组进行了24例患者和cTURB组进行了34例患者的第二次查看TURB，残留乳头状疾病的比例没有差异（pTa/pT1：56%对55.9%；差异为0.1%，95%CI为-25.5%到25.7%）。在13个月（IQR为7-20）的中位随访期内，eTURB组有18.4%的患者和cTURB组有16.7%的患者经历了膀胱癌复发（Cox风险比0.87，95%CI为0.49-1.52；p = 0.6）。对于最多有三个1-3 cm大小的临床 NMIBC 肿瘤的患者，通过eTURB进行肿瘤切除与cTURB相比，在病理标本中检出DM的比例更高。此外，与cTURB相比，eTURB与闭孔反射和膀胱穿孔的发生频率较低。虽然在NMIBC的质量指标上有所改进，但eTURB的长期肿瘤学益处仍不确定。我们比较了两种膀胱肿瘤摘除技术，并发现以一整块形式切除肿瘤（称为整体切除）在病理学分析中提供了更高质量的标本，并减少了并发症，与常规方法相比。该试验已注册在ClinicalTrials.gov上，编号为NCT03718754。版权所有 © 2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

外泌体表面蛋白可能对乳腺癌的诊断和危险意识具有潜在价值。然而，某些涉及复杂操作和昂贵仪器的检测技术受限于临床应用的推广。为了解决这个问题，我们开发了一种双模式传感器，结合了肉眼检测和电化学分析乳腺癌外泌体表面蛋白的能力。大多数现有传感器依赖于识别外泌体并同时产生放大信号的适配体，这需要设计良好的适配体探针以避免识别外泌体的困难。在我们的研究中，未被外泌体结合的适配体可以作为完整模板诱导G四链体的形成。G四链体/血红素DNA酶的过氧化物酶活性可以催化底物生成颜色和电化学信号。所开发的双模式传感器通过分析外泌体表面蛋白，具有显著区分非转移性乳腺癌患者、转移性乳腺癌患者和健康个体的能力。该传感器的独特特点，包括普适性、简便性和经济性，使其成为乳腺癌研究和临床实践中有希望的诊断工具。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

对疫苗吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的缺乏了解使得生物制药优化困难。这在COVID-19免疫接种活动中得到了证明，因为初始剂量未能提供广泛的感染保护，因此逐渐引入了增强剂量。因此，了解疫苗ADME及其对免疫力有效性的影响可能会在制剂、给药途径和剂量方案方面导致更合理的疫苗设计。本文将介绍关于疫苗药代动力学的信息、输送途径和载体对ADME的影响、纳米颗粒输送载体的利用和效能、剂量水平和剂量方案对疫苗治疗功效的影响、细胞内和内体运输及体内命运、对DNA和mRNA疫苗的展望、新一代测序和数学模型以改善癌症疗法和药理学、以及COVID-19疫苗的毒理学研究。总之，本综述将增强读者对疫苗药代动力学的理解，并介绍可应用于输送载体设计以改善免疫剂的吸收和分布、估算适宜剂量以实现更好的免疫应答和预防毒性的方法。版权所有 © 2023。由爱思唯尔公司出版。

胃癌（GC）是与癌症相关的健康负担的一个持续关注的问题。有价值的预测和预后指标支持早期诊断和改善结局。免疫逃逸和炎症是重要的癌症特征。某些癌症报道了血小板/淋巴细胞比值（PLR）和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）的预后和诊断价值。但这些廉价且方便的指标远未得到临床应用。因此，有必要研究这些指标在GC上的变化，以推行在临床使用这些指标。本研究招募了77名刚诊断为GC的住院患者和90名健康个体。参与者的临床和临床前数据收集自医院信息管理系统。本研究获得了越南军事医科大学伦理委员会的批准。数据分析使用STATA 14.0版本和GraphPad Prism 8.0。与健康个体相比，GC患者的白细胞计数、中性粒细胞、血小板、PLR和NLR显著增加，淋巴细胞减少，报告了免疫系统的改变。与早期GC相比，这些指标在晚期GC上升。我们的受试者工作特征曲线分析显示PLR（截断值为135.0）和NLR（截断值为2.0）在GC诊断中具有显著的特异性和敏感性，受试特征曲线下面积分别为84.74％和85.17％，P<.0001。此外，我们的结果报道了PLR和NLR的上升趋势以及从临床症状到诊断的时间缩短。PLR和NLR在GC的诊断和预后中具有显著的特异性和敏感性。版权所有© 2023 作者。由Wolters Kluwer Health，Inc.出版。

精准医学试验颠覆了大规模随机对照试验的范式。病人的选择可能基于分子变异而不是原发肿瘤的位置。在小样本人群中，我们发展了生长调控指数（GMI）来评估治疗效果，通过将每个病人作为其自身的对照。FFCD 0307随机化三期试验比较了晚期胃癌中两种化疗序列的效果，这是一个独特的机会来评价GMI的相关性。在FFCD 0307试验中，晚期胃癌病人随机分为两种化疗序列（ECX后随着疾病进展转为FOLFIRI（A组），FOLFIRI后随着疾病进展转为ECX（B组））。GMI被定义为第二次治疗的无进展生存期（PFS2）与第一次治疗的进展时间（TTP1）的比值。序列效益被定义为GMI超过1.3（GMI高）。GMI与总生存期（OS）相关。OS1和OS2分别从第一次随机化和二线治疗失败到死亡进行测量。共有416名病人被随机分组（A组209人，B组207人）。175名病人（42%）接受了两种化疗序列，并进行了GMI评估（A组97人，B组79人）。A组中的中位数GMI要高于B组（0.62对0.47，P=0.04）。GMI高的病人的OS1较长（中位数14.9个月对11.5个月，不显著差异）。GMI高组的中位OS2增加一倍（3.4个月对1.6个月，不显著差异）。GMI分析提示ECX后随FOLFIRI可能比FOLFIRI后随ECX更好的治疗策略。高GMI与生存期延长有关。 版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。保留一切权利。

E3泛素连接酶RFFL是一种高表达在癌症中的凋亡抑制剂，它的沉默抑制了肿瘤细胞的生长并增强对化疗的敏感性。RFFL还参与外周蛋白质质量控制，去除了功能性细胞表面ΔF508-CFTR通道并减少了囊性纤维化（CF）的药物治疗的功效。尽管RFFL抑制剂在肿瘤和CF的治疗潜力，但是它们仍然没有被发现。在这里，化学阵列筛选发现α-生育酚琥酸酯(αTOS)是RFFL的配体。NMR分析揭示αTOS直接结合到RFFL的底物结合区域，而不影响E3酶活性。因此，αTOS抑制了RFFL-底物之间的相互作用，ΔF508-CFTR泛素化并从上皮细胞的细胞膜上消失，从而增加了功能性CFTR通道。在我们测试的α-生育酚（αTOL）类似物中，只有αTOS抑制了RFFL-底物之间的相互作用并增加了细胞表面的ΔF508-CFTR，并且这种效应取决于RFFL的表达。类似地，αTOS的独特促凋亡效应也依赖于RFFL的表达。因此，与其他αTOL类似物不同，αTOS作为一种RFFL蛋白与蛋白相互作用的抑制剂可能解释了它在αTOL类似物中的独特生物学性质。此外，αTOS可能作为一种CFTR稳定剂，这是一类延长细胞表面ΔF508-CFTR寿命的新型药物。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

本美国胃肠学会（AGA）临床实践更新专家评论的目的是为临床医生提供关于非侵入性测试（NITs）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者评估和管理中的使用指导。NAFLD影响全球近30%的人口，并且是末期肝病和与肝脏相关的卫生资源利用的增长原因。然而，只有少数NAFLD患者经历与肝脏相关的结果。因此，对临床医生来说，对初步评估时的预后进行评估并识别那些具有疾病进展和负面临床结果风险增加的患者至关重要。同样重要的是，长期评估疾病轨迹，特别是对当前可用治疗方法的反应。评估预后和疾病监测的参考标准是肝组织活检标本的组织学检查。然而，肝活检及其解读存在许多限制，限制了它们在常规实践中的使用。NITs的使用有助于对NAFLD患者进行风险分层和疾病进展的长期评估。这个临床更新根据对利用NITs管理NAFLD的文献综述提供最佳实践建议。因此，结合可用证据和基于专家共识的意见，并未对证据的强度和质量进行正式评级，用于制定这些最佳实践建议。该专家评论由AGA学会临床实践更新委员会和AGA执委会委托和批准，旨在为AGA会员提供关于高度临床重要性的主题的及时指导，并通过Gastroenterology的标准程序进行内部同行评审和外部同行评审。这些建议是根据已发表文献和专家意见的综述而得出的。由于没有进行系统综述，这些最佳实践建议不带有正式的证据质量评级或所表述考虑因素的强度。最佳实践建议1：NITs可用于风险分层评估NAFLD患者的诊断评估。最佳实践建议2：纤维化4指数得分<1.3与晚期肝纤维化强负预测值相关，并可能有助于排除NAFLD患者中的晚期肝纤维化。最佳实践建议3：将两种或更多对合并血清生物标志物和/或成像生物标志物进行组合的NITs优先用于NAFLD患者的分级和风险分层，其纤维化4指数得分>1.3。最佳实践建议4：遵循制造商规定使用NITs（例如，不适用于腹水患者或使用起搏器的患者），可最小化不一致结果和不良事件的风险。最佳实践建议5：应将NITs与相关临床数据（如体格检查、生化标志物、放射学和内镜检查）结合考虑解读，以优化在识别患有晚期纤维化患者方面的阳性预测值。最佳实践建议6：对NIT结果具有不确定性或不一致性的患者，与其他临床、实验室或放射学发现冲突的患者，或疑似其他肝病因素的患者应考虑进行肝活检。最佳实践建议7：使用NITs进行连续长期监测以评估疾病进展或回归可以为临床管理提供信息（即对生活方式改变或治疗干预的反应）。最佳实践建议8：对于NITs结果提示存在晚期纤维化（F3）或肝硬化（F4）的NAFLD患者应考虑进行肝并发症的监测（如按巴韦诺标准进行肝细胞肝癌筛查和静脉曲张筛查）。对于NITs提示存在晚期肝纤维化（F3）或（F4）的NAFLD患者，应进行串行肝硬度测量、振动控制的瞬时弹性成像或磁共振弹性成像监测，以鉴定其与临床显著门静脉高压和临床失代偿相关性的关联。版权所有©2023 The Authors. Elsevier Inc.保留所有权利。