B-细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种预后不良的侵袭性血液疾病。组蛋白乙酰化的失调在B-ALL的发病和进展中具有重要意义。作为一种基础乙酰转移酶基因，HBO1（赖氨酸乙酰转移酶7/KAT7）在B-ALL中的作用尚未得到研究。在这项研究中，我们发现HBO1在人类B-ALL细胞中的表达升高，并与无病生存率差相关。令人惊讶的是，HBO1敲除抑制了B-ALL细胞的存活能力、增殖和G1-S周期进程，同时引发细胞凋亡。相反，HBO1的过表达增强了细胞的存活能力和增殖，但抑制了凋亡的激活。体内实验的结果也证实了HBO1敲除对肿瘤生长的抑制作用。在机制上，HBO1乙酰化了组蛋白H3K14、H4K8和H4K12，从而上调CTNNB1的表达，进而激活Wnt/β-连环蛋白信号通路。此外，一种新型HBO1小分子抑制剂WM-3835有效抑制了B-ALL的进展。我们的数据将HBO1识别为B-ALL中CTNNB1的一种有效调节器，具有治疗潜力。© 2023. 作者。

前列腺癌（PCa）是第二常见的男性癌症，具有高发生骨转移的倾向。长链非编码RNA（lncRNA）包括TMPO-AS1，在PCa的进展中发挥着关键作用。然而，TMPO-AS1在PCa骨转移（BM）中的功能及其潜在分子机制尚不清楚。在这里，我们发现TMPO-AS1的长转录本（TMPO-AS1L）在具有骨转移的PCa组织中上调，TMPO-AS1L的过表达与进展的临床病理特征和降低的PCa患者无BM生存率相关。上调TMPO-AS1L促进了PCa细胞的体外和体内骨转移能力，而下调TMPO-AS1L则抑制了这种能力。机制上，我们证明TMPO-AS1L作为一个支架，增强了酪氨酸激酶2α1（CSNK2A1）和DEAD-box螺旋丝环酶3-X连锁（DDX3X）的相互作用，并激活了Wnt/β-连位蛋白信号通路，从而促进了PCa的骨转移。此外，PCa中TMPO-AS1L的上调是由由一般转录因子IIF亚单位2（GTF2F2）调节的转录延伸所导致的。综上所述，我们的研究为TMPO-AS1L在PCa骨转移中的作用提供了重要的见解，确定了TMPO-AS1L作为PCa骨转移预后和治疗靶点的候选标志物。© 2023年。细胞死亡和分化协会（ADMC）。

BET抑制剂已被证明可以减少肿瘤生长，在临床试验和临床前模型中均有所表现。然而，毒性和抗药性的快速出现限制了它们的临床应用。为了确定JQ1 BET抑制剂抗药性形成的状态变化，我们重新分析了JQ1敏感和抗药性SUM149和SUM159三阴性乳腺癌细胞系的单细胞RNA测序数据。亲本和JQ1抗药性SUM149和SUM159表现出干细胞样和胚胎滞育（SCLED）细胞状态，以及SCLED细胞状态和转化细胞状态之间的中间细胞状态，该中间细胞状态存在于未经治疗和接受JQ1治疗的细胞中，并且有多种JQ1耐药细胞状态。中间细胞状态的转录特征签名而不是SCLED状态的转录特征签名能够预测基底样乳腺癌患者的不良预后，表明从SCLED状态转变为耐药状态对患者预后有所贡献。SUM149和SUM159进入中间细胞状态时，CD9 tetraspanin的表达增加。在体外实验中，CD9敲低或抑制使细胞对多种靶向和细胞毒性药物敏感。重要的是，CD9敲低或阻断使SUM149对JQ1在体内敏感，通过将细胞困在SCLED状态并限制向耐药状态转变。因此，CD9在从SCLED状态转变为耐药细胞状态的转化过程中显得至关重要，并且有望作为基底样乳腺癌的治疗靶点进行探究。© 2023年。细胞死亡和分化学会（ADMC）。

胰腺癌（PC）是一种高度致命的恶性肿瘤，常表现为代谢重编程，导致治疗易感性。然而，异常胆固醇代谢对PC发展和进展的影响机制仍然不清楚。在本研究中，我们发现鱼藤萜环氧化酶（SQLE）是PC生长中胆固醇代谢的关键介质。我们观察到PC组织中SQLE的显著上调，其高表达与患者不良结局相关。我们的功能实验表明，SQLE能够促进细胞增殖，在体外诱导细胞周期进程，抑制凋亡，同时在体内促进肿瘤生长。机制上，我们发现SQLE具有双重作用。首先，其抑制导致鱼藤萜积累引起的内质网（ER）应激和随后的凋亡。其次，其增强了新的胆固醇合成并维持脂 rafts的稳定性，进而激活Src/PI3K/Akt信号通路。值得注意的是，使用SQLE抑制剂有效抑制了PC细胞增殖和异种移植瘤生长。总结起来，本研究揭示了SQLE作为一种促进PC生长的新型癌基因，通过减轻ER应激和激活脂 rafts调节的Src/PI3K/Akt信号通路来发挥作用，突显了SQLE作为PC治疗靶点的潜力。© 2023年。作者（们）。

铁质死亡（ferroptosis）是一种依赖于铁和脂质氧化诱导的细胞死亡形式，在包括癌症在内的多种疾病中起着关键作用。由于铁质死亡相关基因（FDRGs）在结直肠癌（CRC）中的预后价值尚不清楚，我们通过全面的单细胞分析来探讨FDRGs在CRC中的重要性。我们下载了GSE161277数据集进行单细胞分析，并为每种细胞类型计算了铁质死亡依赖基因得分（FerrScore）。根据每个细胞类型特定的FerrScore中值，我们将细胞分为低铁质死亡组和高铁质死亡组。通过分析两组之间的差异表达基因，我们识别了FDRGs。我们进一步筛选了这些与预后相关的基因，用于构建一个预后标志，并计算其与免疫浸润的相关性。我们还比较了不同风险组之间的免疫检查点基因疗效，并在结直肠正常细胞系和癌细胞系中进行了定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）实验，以探索这些标志基因是否可以作为临床预后指标。总共鉴定了523个FDRGs。构建了一个包含五个标志基因的预后标志，将患者分为两个风险组。高风险组的生存率较低，并显示出较高水平的免疫浸润。我们新开发的基于铁质死亡的预后标志对CRC具有很高的预测能力。© 2023. Springer Nature Limited.

尽管已经确定大麻的主要非精神活性成分大麻二酚（CBD）具有抗肿瘤活性，但CBD杀伤肿瘤细胞的确切机制尚不清楚。本研究使用野生型（HCT116 p53wt，LS174T p53wt），基因敲除型（HCT116 p53-/-）和突变型（SW480 p53mut）人类结肠癌细胞（CRC），提供了CBD诱导的凋亡和自噬间相互对抗机制的新见解。CBD对p53wt细胞的存活能力损失比对p53-/-和p53mut细胞更为显著，而5周CBD治疗降低了小鼠体内HCT116 p53wt异种移植瘤的体积，但对HCT116 p53-/-肿瘤的体积无影响。在机制上，我们证明CBD只在携带野生型p53（HCT116，LS174T）的细胞中显著提高ROS生成，这与PARP1的积累有关。CBD诱导的ROS水平升高触发G0/G1细胞周期停滞，降低CDK2，激活p53依赖的caspase-8/9/3和自噬。自由基自噬可通过促进keap1/Nrf2通路的激活，可能受到p53wt的正调控，因为使用pifithrin-α抑制p53进一步减弱了CBD处理后的自噬。有趣的是，抑制热休克蛋白70（Hsp70）的表达显著增强p53wt细胞中caspase-3介导的程序性细胞死亡，而与核迁移Nrf2有关的自噬则被阻断。综上所述，我们的研究结果展示了CBD处理的结肠癌细胞中凋亡和自噬之间的错综复杂相互作用，其中受p53wt和Hsp70的复杂相互作用调节。© 2023年 死亡和分化（ADMC）

TNBC患者血浆中的小型细胞外囊泡(sEV)促进了T细胞功能障碍和肿瘤发展。我们展示了肿瘤细胞来源的外泌体(TEX)携带表面PDL-1、PD-1、Fas、FasL、TRAIL、CTLA-4和TGF-β1，诱导CD8+T和CD4+T细胞凋亡，但不伤害B细胞和NK细胞。阻断TEX诱导受体/配体信号的抑制剂以及经蛋白酶K或热处理的TEX对预防T细胞凋亡无效。赛托卡拉霉素D、地诺索尔或Pit Stop 2部分抑制TEX的摄取，但不能防止T细胞凋亡。TEX进入T细胞诱导线粒体释放细胞色素C和Smac，并导致细胞质中caspase-3和PARP的裂解。在正在凋亡过程中的T细胞中，存活蛋白的表达减少。独立于外部死亡受体信号，TEX进入T细胞诱导线粒体应激，引发无情的内源性凋亡，这是肿瘤携带者激活的T细胞死亡的原因。癌症血浆中TEX的丰度代表了对移植T细胞的危险，限制了其治疗潜力。© 2023. Springer Nature Limited.

本研究旨在比较在肝细胞癌（HCC）患者中，放射治疗（RT）加上PD-1 programmed cell death protein 1的抗体（anti-PD1）与单纯放射治疗对放射性肝毒性（RIHT）的影响，评估非经典放射性肝病（ncRILD）的预后因素，并建立一个预测ncRILD概率的图谱。我们回顾性地纳入接受RT加上PD1（RT + PD1，n = 30）或单纯RT（n = 66）治疗的不能手术的HCC患者。每组中的30名患者通过倾向性评分匹配（PSM）被放置在一个匹配队列中。治疗相关的肝毒性在PSM前后进行评估和分析。通过单变量逻辑回归分析和Spearman等级检验来确定影响ncRILD的预测因素，在匹配组中生成一个图谱。在PSM前，除了门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥ 1级和总胆红素≥ 1级增加以外，两组之间在RIHT方面没有差异。经PSM后，AST≥ 1级在RT + PD1组中发生的频率更高（p = 0.020），而两组之间在其他肝毒性指标方面没有显著差异。在匹配组中，V25，肿瘤数量，年龄和凝血酶原时间（PT）是ncRILD建模的最佳预后因素。图谱显示了很好的预测性能（曲线下面积= 0.82）。HCC患者在接受RT + PD1治疗后的RIHT发生率与仅RT治疗相当。基于V25，肿瘤数量，年龄和PT的图谱可以可靠地预测ncRILD的概率。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

在意大利佩鲁贾大学兽医教学医院和安尼库拉提鲁斯兽医诊所（意大利特尔尼）的狗群中进行了一项回顾性研究，以调查卵巢肿瘤的发生率、临床表现和超声学结果。研究期从2005年1月至2021年12月。共有1910只狗患有肿瘤，但只有其中的35只（1.8%），来自不同品种和年龄，发现患有卵巢肿瘤。基于临床表现进行了卵巢超声检查；通过超声结果提示卵巢子宫切除术和卵巢病理评估实现了诊断。在我们的研究中，患有卵巢肿瘤的母犬的年龄范围为3至20岁（平均9.6 ± 3.8）。卵巢肿块的组织病理学结果显示：16例颗粒细胞瘤（46%），7例腺瘤（20%），5例腺癌（14%），2例畸胎瘤（6%），1例平滑肌瘤（3%），1例黄体瘤（3%），1例囊肿瘤（3%），1例畸胎癌（3%），1例血管肉瘤（3%）。特别是在临床症状方面，69%的母犬表现出发情周期异常（间隔较短、持续发情、间隔延长）。其他主要临床症状包括腹部膨胀、可触及的腹部肿块、外阴阴道流出物、多尿/多饮水、乳腺肿块。当有时，实验室检查发现轻度贫血和白细胞增多伴中性粒细胞增多。肿瘤在超声学上主要被分为以下三类：主要为实性的12/35（34%）（1例腺瘤，4例腺癌，1例畸胎癌，1例血管肉瘤，1例平滑肌瘤，1例黄体瘤，1例颗粒细胞瘤，1例囊肿瘤，1例畸胎瘤）；实性与囊性成分都存在的13/35（37%）（9例颗粒细胞瘤，2例腺瘤，1例腺癌，1例畸胎瘤）；主要为囊性的10/35（29%）（6例颗粒细胞瘤，4例腺瘤）。在我们的研究中，超声检查使我们能够怀疑无症状的患者患有卵巢肿瘤，这些患者因繁殖管理或预防性健康检查而前来就诊。根据我们的数据，我们建议每年6岁起进行一次完整的生殖系统检查。然而，在繁殖管理过程中发现年轻个体患有卵巢肿瘤，提示应将生殖道的例行超声检查纳入常规。版权所有 © 2023. 由 Elsevier Inc. 出版。

我们对60种源于人类的乳腺癌细胞系模型进行了定量蛋白质组学研究，深度达到了约13,000种蛋白质。对所得到的高通量数据集进行了质量和重复性评估。我们利用这些数据集识别和表征了乳腺癌的亚型，并展示了它们与已知的转录亚型相一致，揭示了即使在样本不足的蛋白质特征集中，分子亚型仍然保持不变。所有数据集都作为公共资源在LINCS门户上免费提供。我们预计，这些数据集不管是独立使用还是与基因组学、转录组学和磷酸蛋白质组学等互补测量相结合，可以用于预测药物反应、在信号通路模型中推断细胞系特异性环境，以及识别对治疗药物敏感性或耐受性的标记物。© 2023年 Springer Nature Limited.