在这里，《分子细胞》与第一作者张建农和通讯作者黄浩杰讨论了他们的论文《FTO位点的长链非编码RNA作为m6A writer复合物的抑制剂和p53肿瘤抑制信号的调控因子》（《分子细胞》本期）以及他们迄今为止的科学之旅。版权所有 © 2023。

阿富汗的赫拉特省位于亚洲食管癌带（AECB），这是一个横跨中亚和东亚的广阔地区，该地区的食管癌（EC）发病率非常高。以往的研究报告已经提及了AECB地区的几个风险因素。考虑到在阿富汗对该问题了解不足，我们开展了一项研究，旨在确定与EC相关的主要风险因素，以指导防护措施。我们在2015年7月至2016年8月期间，在赫拉特省对657名EC患者进行了一项基于人群的病例对照研究，并对180例组织病理学确认的病例和189例对照进行了面对面访谈。我们使用了结构化问卷，并进行了面对面的访谈。 单变量分析发现，低体重指数（BMI）、低社会经济地位、EC家族史、喝浓茶、喝非常热的饮料和食用qulurtoroosh与EC和食管鳞状细胞癌（ESCC）的发病呈显著性相关。多元分析显示，性别（OR=2.268；95% CI=1.238-4.153）、非常热的饮料（OR=2.253；95% CI=1.271-3.996）、qulurtoroosh（OR=5.679；95% CI=1.787-18.815）、浓茶（OR=2.757；95% CI=1.531-4.967）、较高的BMI（OR=0.215；95% CI=0.117-0.431）和低社会经济地位（OR=1.783；95% CI=1.007-3.177）与ESCC相关。男性被发现会增加ESCC的风险，OR为2.268（95% CI=1.238-4.153）。 饮用非常热的饮料、浓茶和当地食物qulurtoroosh是EC的重要风险因素。我们的发现需要进一步研究，并要求对该地区的EC实施保护措施，这是该地区主要的癌症之一。© 2022 作者。本文是一个开放获取文章，根据知识共享署名许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0），原文可在任何媒体上自由使用、发布和重制，前提是对原作进行正确引用。

妇科癌症患者不健康生活方式的患病率高，并且与全因死亡风险增加有关。虽然生活方式改变有可能改善疗效，但生活方式咨询并未常规整合到标准护理中。本综述研究了医疗保健提供者（HCPs）促进健康生活方式和妇科癌症患者改变健康生活方式的障碍和促进因素的研究。运用理论域框架（TDF）对识别的因素进行了演绎式编码，以全面了解障碍和促进因素。通过对五个数据库的搜索，共获得12,687个独特的研究，其中43个纳入了综述。这43个研究中，39个涉及妇科癌症患者，只有6个涉及HCPs。就HCPs而言，研究中主要评估了减重咨询方面的障碍。有限的知识、不愿涉及减重、对益处的怀疑和工作负担等问题被普遍报告为HCPs的障碍。HCPs将受益于教育和培训，包括有效的沟通技巧，如激励式访谈。妇科癌症患者缺乏工具、支持、知识，并面临心理健康问题、环境限制和身体局限。综述强调了解决这些障碍和利用已识别的促进因素的重要性，如社会支持，以促进和支持患者的健康生活方式行为及其HCPs的促进。未来的研究应不仅关注患者，而且支持HCPs并在当前实践中实施必要的变革。版权 © 2023. Elsevier B.V. 发表。

仅有少数肺癌在诊断时能够进行手术切除，而且其中许多病例最终都会复发。辅助化疗在这种情况下具有适度的生存优势，因此迫切需要新的方法来提高治愈率。检查点抑制剂免疫疗法已经彻底改变了晚期肺癌的预后，并且在新辅助治疗中越来越常用，单独使用或与细胞毒性化疗联合使用。虽然这种疗法在事件无进展生存和病理反应方面取得了令人信服的改善，但是关于治疗的最佳持续时间、预测和预后生物标志物、疗效评估以及与其他治疗方式的联合使用还存在着问题。此外，这些结果必须考虑在最近有关辅助免疫疗法的积极研究的背景下。本文总结了这一领域的临床前背景和临床试验，讨论了争议和问题，并考虑了未来的挑战。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.出版。

Click化学在生物医学研究中提供了有价值的工具，但其直接用于治疗仍然几乎未被探索。对于癌症治疗，类似核苷酸类似物（NA）如5-乙烯基-2'-脱氧尿嘧啶（VdU）可以代谢地被并入癌细胞DNA中，然后通过"点击"反应形成有毒产物。已经使用VdU和乙烯基蓝-四唑结合物（PINK）之间的反电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应在培养细胞的细胞核标记中。在这里，我们报道了VdU和PINK的串联使用以诱导细胞毒性作用。细胞系随后用VdU和PINK处理，细胞存活率通过细胞充实度和3D肿瘤球测定评估。通过Western Blotting评估DNA损伤和凋亡，并通过流式细胞术分析细胞周期。使用彗星测定法测量双链DNA断裂（DSB）形成。通过荧光检测外化的磷脂酰丝氨酸残基评估凋亡。我们报道了VdU和PINK的组合在培养人类细胞中协同诱导细胞毒性。VdU和PINK的组合在2D和3D培养的癌细胞中明显降低了细胞存活率。机制上，这些化合物通过DSB形成导致DNA损伤，进而导致S期积累和凋亡。VdU和PINK的组合代表了一种新颖且有希望的DNA模板"点击"方法，可通过选择性诱导DNA损伤来治疗癌症。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

基于对一般人口和慢性肾脏疾病（CKD）患者的观察性研究数据，长期以来一直推荐慢性肾脏疾病（CKD）患者服用维生素D补充剂。这些数据一致显示，较高的25-羟基维生素D循环浓度与改善骨折、心血管、癌症和死亡结局相关。然而，在最近几年，一些大型临床试验已经进行，以评估维生素D补充剂对一系列临床相关结局的影响。其中大多数研究是针对一般人口进行的，但也包括慢性肾脏疾病（CKD）患者。事实上，几乎所有这些试验的结果都是负面的，并与观察数据相矛盾。本综述总结了关键的观察性数据和临床试验，并对这些研究之间的差异提出了潜在的解释。版权所有 © 2023，由Elsevier Inc.出版。

在一项实际世界试验中，我们先前证明了一种新型肿瘤医院居家护理计划（文献待审）与减少医疗利用和成本有关。在本研究中，我们试图了解根据性别、年龄、区域层面收入中值、Charlson共病指数和当前使用的全身抗癌治疗等具体患者亚组对该计划（文献待审）的影响。回顾性病例对照研究，比较 [机构名称待审] 中入住 [文献待审] 的病人、与接受常规护理的病人之间的电子数据仓库中的患者。总计169名入住 [文献待审] 的病人与198名接受常规护理的病人进行比较。对性别（女性 vs 男性）、年龄（≥65岁 vs <65岁）、收入（≥78,735美元 vs <78,735美元）、Charlson共病指数（≥2 vs <2）和当前使用全身抗癌治疗 vs 未使用全身抗癌治疗等五个二分亚组进行评估。将亚组与接受常规护理的患者进行比较。主要结果包括30天费用、住院天数、非计划住院和紧急就诊次数。入住 [文献待审] 与所有4个医疗成本和利用结果的降低有关。有利于入住 [文献待审] 的结果在每个研究的亚组中至少达到了统计学显著性（P < .05）的2个结果中。在某些结果类别中，没有从 [文献待审] 入住中获得统计学显著优势的亚组中，没有一个亚组支持常规护理。[文献待审] 的入住减少了非计划医疗利用和降低了各种患者亚组的成本，表明该服务的整体效益是一致的。肿瘤患者应考虑将医院居家模型作为提高护理质量和效率的方式。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。

人类基因组中约有一半的部分由移动元件衍生的重复序列组成，主要是反转录转座子，通常没有致病效果。家族性视网膜母细胞瘤是由RB1基因生殖系致病变异所致。在本文中，我们描述了一个父子受到视网膜母细胞瘤影响的家族。通过对RB1基因编码序列和外显子-内含子交界区的DNA分析，未发现致病变异。然而，RB1 mRNA分析显示了一个嵌入了114个核苷酸从HPF1基因到RB1基因内的嵌合转录本。这个嵌合转录本导致视网膜母细胞瘤蛋白功能结构域内嵌入了38个氨基酸。RB1内含子17的后续DNA分析显示了全长HPF1反转录基因以相反方向插入。功能性试验表明，这个插入对视网膜母细胞瘤蛋白功能有不利影响。这是首次报道全长反转录基因插入到人类孟德尔遗传疾病中，产生了嵌合转录本和非功能性嵌合蛋白。一些反转录基因插入可能会被标准诊断遗传学测试遗漏，因此，反转录基因插入对人类疾病的贡献可能被低估。在诊断应用中广泛使用全基因组测序将有助于更全面地了解反转录基因。©作者(或其雇主) 2023年。不得商业复用。见权力和权限。由BMJ出版。

基因治疗近年来取得了重大进展。通过高效工程改进递送和安全性方面，病毒载体做出了重要贡献。目前已针对多种病症如癌症、心血管病、代谢疾病、血液病、神经病、肌肉病、眼科疾病、传染病和免疫缺陷进行了病毒载体研究。病毒载体方面的研究基于腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒、逆转录病毒（包括慢病毒）、阿尔法病毒、黄病毒、麻疹病毒、恶性贫血病毒、新城疫病毒、痘病毒、小肠病毒、冠状病毒、重组病毒和多模病毒等病毒。通过动物模型已经证明了不同病症的概念验证。在临床试验中也已经取得了治疗疗效。已经批准使用基于病毒载体的治疗药物治疗癌症，以及血液病、代谢病和神经病。此外，已经批准使用基于病毒载体的疫苗用于治疗COVID-19和埃博拉病毒疾病。© 2023版权归Elsevier Inc.所有。

高级别胶质瘤（HGG）是成人和儿童群体中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤。尽管目前有多种多样的治疗方法用于HGG，但预后令人沮丧，两年生存率低。在过去十年中，溶瘤病毒疗法由于其溶瘤和免疫刺激特性而成为管理这些肿瘤的有希望和可行的治疗工具。已经评估了各种溶瘤病毒，如单纯疱疹病毒、腺病毒、脊髓灰质炎病毒、雷奥病毒、小病毒等，以改善HGG患者的预后，在临床阶段已经取得了积极进展。在这篇综述中，我们总结成人和儿童恶性胶质瘤溶瘤病毒疗法的已完成和正在进行的临床试验，从安全性和疗效方面加以讨论，随后简要探讨了该疗法在脑肿瘤领域的当前地位和未来发展方向。版权所有©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。