肺肿瘤是影响人类的最具侵略性的威胁之一。目前的治疗方法已经提高了患者的生存率，但是需要进一步努力以增加治疗的有效性和对肿瘤复发和转移的保护。免疫疗法作为先前治疗的一种替代方法，侧重于刺激患者的免疫系统来摧毁肿瘤细胞。病毒可以作为免疫治疗方法的一部分，作为能够选择性感染肿瘤细胞的介体，触发对感染和肿瘤细胞的免疫反应。某些病毒已经被选择出来，专门感染和摧毁癌细胞，激活免疫反应，增强对肿瘤细胞的细胞毒作用，并改善长期记忆，以预防肿瘤复发。腫瘤溶解病毒疗法可以用作一种策略，以靶向破坏转化细胞在肿瘤部位并在距离原始靶向肿瘤部位的位置起作用。一些目前肺癌治疗中的挑战可以通过结合传统疗法和腫瘤溶解病毒疗法来解决。确定最佳的组合，包括选择合适的设置，将是肺癌治疗的下一个前沿。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表.

肿瘤溶瘤病毒疗法（OVT）是一种有前途的疗法，利用自然或经过改造的病毒或选择性复制和杀死癌细胞的倾向。过去十年，（临床前）研究主要集中在腺病毒、单纯疱疹病毒和牛痘病毒为基础的载体的开发和测试上。这些研究已经确定了困扰该领域取得成功的障碍。在这里，我们提出了一套全面性选择标准或成功的肿瘤溶瘤病毒的理想特性，其中包括无病原性、低血清流行率、选择性（感染和复制）、转基因携带能力和基因组稳定性。我们采用这些要求来分析溶瘤病毒领域，并确定一个潜在的最佳物种用于平台开发——溶血性口炎病毒。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。

免疫检查点抑制剂（ICIs）是基于单克隆抗体的癌症治疗的突破。然而，它们的疗效因肿瘤类型和患者而异，并且由于在高剂量下全身给药，它们可能导致因靶向/非肿瘤活性而产生不良反应。ICIs的一种替代和有吸引力的给药途径是利用基因治疗载体能够在体内表达它们。本综述主要关注最近在癌症临床前模型中使用能够局部或全身表达ICIs的病毒载体的研究。这些载体包括非复制病毒、仅在肿瘤细胞中特异性复制和破坏它们的溶瘤病毒以及携带不同格式的抗免疫检查点抗体的自我扩增RNA载体。非复制载体通常导致长期ICIs表达，可能消除了重复给药的需要。虽然具有复制能力的载体表达窗口较短，但能诱导炎症，从而增强抗肿瘤效应。最后，这些改造后的载体可以与其他免疫刺激分子或CAR-T细胞结合使用，进一步增强抗肿瘤免疫应答。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.出版。

癌症免疫疗法依赖于激活患者的免疫系统对肿瘤细胞进行攻击。癌症疫苗的目标是通过刺激先天免疫和适应性免疫来实现持久的临床反应。临床上成功开发癌症疫苗的一些障碍包括肿瘤抗原的选择、用于增强抗肿瘤特异性免疫反应的佐剂以及与增强与免疫相关的不良效应的风险有关的问题。修改后痘苗（MVA）属于痘病毒家族，是一个多功能疫苗平台，结合了癌症治疗所需的几个重要特征。首先，MVA是诱导先天免疫反应的优秀药物，可导致I型干扰素的分泌和T辅助细胞类型1（Th1）免疫反应的诱导。其次，它能引起强大而持久的体液和细胞免疫反应，以对病毒编码的异源抗原进行应答。第三，MVA具有巨大的基因组灵活性，能表达多种抗原和共刺激实体。第四，其在人体细胞中的复制缺陷确保了良好的安全性。本综述总结了MVA如何诱导先天和适应性免疫反应的当前认识。此外，我们介绍了已用于改良MVA并描述其临床应用的肿瘤相关抗原和免疫调节分子的概述。最后，将讨论MVA免疫途径及其对治疗效果的影响，具体取决于表达的免疫调节分子。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 发布。

多功能纳米颗粒已引起肿瘤学和癌症治疗领域的重视。事实上，它们能够通过创建一个刺激响应的靶向药物传递系统来解决肿瘤治疗关键点，该系统可以在体内循环中稳定存在，有效穿透肿瘤组织，然后大量积聚在肿瘤细胞中。本研究通过静电相互作用，在阳离子药物载体（聚（β-氨基酯-胆固醇，PAE-Chol））上涂覆了一个肿瘤酸度敏感的“可脱落”FA修饰的β-羧酸酰胺官能化PEG层（叶酸-聚乙二醇-2,3-二甲基马来酸酐，FA-PEG-DA），制备出一款新型的逐级pH响应多功能纳米颗粒（FPDPCNPs/DTX）以用于靶向传递抗肿瘤药物多西紫杉醇（DTX）。通过zeta电位测定，确认了FPDPCNPs/DTX的电荷屏蔽行为。纳米颗粒的表面电荷在涂覆PEG后能够从正电变为负电。细胞毒性实验中，FDPCNPs/DTX的IC50值比PEG“不可脱落”纳米颗粒高出3.04倍。体内实验结果进一步显示，FPDPCNPs/DTX具有增强的肿瘤靶向效应，FPDPCNPs/DTX的肿瘤抑制率高达81.99%，是游离DTX的1.51倍。在酸性微环境和叶酸受体（FR）介导的靶向作用下，FPDPCNPs/DTX促进了MCF-7细胞对DTX的摄取。总之，作为一种多功能纳米药物传递系统，FPDPCNPs/DTX为高效传递抗肿瘤药物提供了有希望的策略。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。

将基于纳米载体的药物传递纳入使用，可以有效克服常规化疗的局限性，提供了一个有前景的替代方案。多柔比星（DOXO）是一种广泛用于乳腺癌治疗的有效化疗药物。球状蛋白牛血清白蛋白（BSA）在药物应用中具有潜在的载体作用。本研究旨在通过脱溶法制备DOXO偶联的糖化BSA纳米颗粒，以提高其对过度表达在乳腺癌细胞上的GLUT5转运体的靶向能力。使用果糖胺测定法和傅里叶变换红外光谱法分别确定纳米颗粒表面果糖胺结构的含量和结构变化。此外，利用电子显微镜和动态光散射技术进一步表征合成的BSA纳米颗粒。结果显示，DOXO偶联的糖化BSA纳米颗粒呈球形，其流体动力直径约为60.74 nm，ζ-电位约为- 42.20 mV。此外，对经合成的DOXO偶联的糖化BSA纳米颗粒进行了不同条件下的DOXO释放行为研究。最后，发现DOXO偶联的糖化BSA纳米颗粒对MCF-7和MDA-MB-231细胞均具有细胞毒性。我们的研究结果明确表明，药物偶联的糖化BSA纳米颗粒是用于乳腺癌治疗的靶向药物传递平台的潜在候选物。 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

本研究探讨了对于幸存的败血症患者而言，后遗症与严重创伤后应激障碍（PTSD）之间的关联。本研究使用大鼠幸存败血症作为PTSD模型，检测了在败血症初始阶段靶向内皮素-1（ET-1）/大麻素系统和神经胶质激活的干预对于恐惧记忆的泛化的影响。我们首先评估了恐惧条件化前的痛觉增敏作为对照组。通过盲肠结扎和穿刺（CLP）的方法诱导大鼠的败血症。接受一个或三次穿刺的CLP诱导的败血症使幸存者在CLP程序后的13和20天出现了恐惧泛化现象，而这个过程与痛觉增敏无关。败血症动物在CLP后4小时胼胝体脑室内给予车辆、内皮素A受体（ETA）拮抗剂BQ123、大麻素CB1和CB2受体拮抗剂AM251和AM630以及神经胶质阻断剂米诺环素进行处理。CB1或ETA受体的阻断可以增加幸存率，但只有前者可以逆转恐惧记忆的泛化。内皮素系统的阻断对于改善幸存率而言很重要，但对于恐惧记忆并不重要。CB2受体拮抗剂或米诺环素的治疗也可以逆转恐惧记忆的泛化，但不会提高与CLP相关的幸存率。米诺环素的治疗还可以降低海马中肿瘤坏死因子-α水平，这表明神经炎症对于CLP引起的恐惧记忆泛化很重要。CLP对于恐惧记忆的泛化影响与弓状核蛋白表达无关，弓状核蛋白是突触可塑性的调节因子。Copyright © 2023 Elsevier B.V. 版权所有。

2020年，宫颈癌是女性中第四常见的癌症类型，许多女性还患有宫颈癌前病变鳞状上皮内病变（SIL）。及早治疗宫颈SIL以逆转或延缓其发展是减少宫颈癌发病率的重要方法。基于腺病毒载体表达胸腺嘧啶激酶基因（AdV-tk）对多种癌症的疗效和安全性显示出前景，因此在妇科使用上非常有希望。通过这项前瞻性研究，我们旨在首次介绍AdV-tk用于宫颈SIL治疗的相关临床疗效和安全数据。我们于2015年8月至2018年4月招募了23名患有宫颈低级别/高级别SIL（LSIL/HSIL）的患者（平均年龄：35岁），最多进行了6次AdV-tk基因疗法治疗，并分析了临床特征和随访结果（平均随访期：7.3个月）。本研究包括17名患有宫颈HSIL（73.9%）和6名经阴道镜引导下活检证实为LSIL的患者。我们观察到AdV-tk基因疗法后的总体组织学消退和退缩率为87.0%（20/23，95%置信区间[95%CI]：73.2-100%，P<0.001）。八名患者（34.8%）检测到人乳头瘤病毒（HPV）16/18亚型，13名患者被发现至少阳性感染其他13种高危HPV（HR-HPV）亚型之一，而两名患者则没有任何15种HR-HPV亚型。AdV-tk基因疗法后HR-HPV的总清除率为76.2%（16/21，95%CI：58.0-94.4%，P=0.016）。对于安全性评价，23名患者中没有报告任何严重并发症。最常报告的症状是发热，占患者总数的52.2%（12/23），而所有症状在对症治疗后完全消失。我们的数据表明，AdV-tk基因疗法在妇科患者的宫颈SIL治疗中具有高效和安全性。我们的研究结果为推广和应用AdV-tk在妇科患者的宫颈SIL以及潜在的宫颈癌治疗方面提供了临床证据。

我们评估了接受初次手术治疗的宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者的临床病理参数，并评估其与生存结果的关系。具体来说，我们评估了淋巴血管浸润（LVI）的程度与生存结果的关系。我们收集了来自10个机构的所有初次手术治疗的宫颈SCC患者的所有可用肿瘤切片，并进行了回顾性分析。我们评估了标准临床病理参数、肿瘤间质和LVI的程度（局灶性：<5个空间，广泛性：≥5个空间）。我们使用Kaplan-Meier方法评估了PFS和OS。我们创建了单变量和多变量Cox比例风险模型，以确定与预后相关的生存风险因素。总共分析了670个肿瘤样本。诊断时的中位年龄为47岁（IQR：38-60），457名患者（72%）患有2018年国际妇产科联合会（FIGO）I期肿瘤，155个肿瘤（28%）为扁平和/或溃疡性。有303个非角化性肿瘤（51%），237个角化性肿瘤（40%），和356个组织学分级为2级的肿瘤（61%）。可量化的LVI出现在321例病例中（51%；23%为局灶性，33%为广泛性）。在关于PFS的多变量分析中，广泛和局灶性的LVI的结果较阴性LVI差（HR：2.38 [95% CI：1.26-4.47]和HR：1.54 [95% CI：0.76-3.11]，分别；P = 0.02）。对于OS，差异未达到统计学意义。LVI的存在是宫颈SCC患者的预后标志物。对LVI的数量化（广泛性 vs. 局灶性 vs. 阴性）可能是肿瘤学结果的重要生物标志物。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

胰腺导管腺癌（PDAC）是最免疫抑制性的肿瘤类型之一。肿瘤免疫微环境（TIME）主要由免疫细胞与异质性肿瘤细胞之间的相互作用驱动。在本研究中，我们旨在调查肿瘤细胞在TIME形成中的机制，并根据基因型异质性为PDAC患者提供潜在的联合治疗策略。 通过高度多重成像质谱细胞测量、RNA测序、时间飞行质谱细胞测量和多重免疫荧光染色，鉴定与PDAC中低免疫激活相关的促肿瘤蛋白。通过体外共培养系统、原位PDAC同种移植瘤模型、流式细胞测量和免疫组织化学等方法来探索蛋白质富含的肠蛋白1（CRIP1）在肿瘤进展和TIME形成中的生物学功能。然后，我们进行了RNA测序、质谱分析和染色质免疫共沉淀，以研究CRIP1的潜在机制。 我们的结果显示，在免疫激活低的PDAC组织中，CRIP1经常上调。高表达的CRIP1诱导髓系衍生抑制性细胞（MDSC）的浸润，并促进免疫抑制的肿瘤微环境。在机制上，我们主要发现CRIP1结合到核因子kappa-B（NF-κB）/p65，并以依赖于进口蛋白的方式促进其核转位，导致CXCL1/5的转录激活。PDAC源性的CXCL1/5促进MDSC的趋化迁移，从而驱动免疫抑制。CXCR1/2的抑制剂SX-682阻断了肿瘤MDSC的招募，并增强了T细胞的活化。抗PD-L1治疗与SX-682的联合治疗在高CRIP1表达的肿瘤小鼠中引发了增加的CD8+T细胞浸润和强效的抗肿瘤活性。 CRIP1/NF-κB/CXCL轴在触发PDAC免疫逃逸和TIME形成中起着关键作用。阻断这一信号通路可防止MDSC的转移，从而使PDAC对免疫疗法敏感化。©作者（或其雇主）2023年。根据CC BY-NC许可进行再利用。不得进行商业再利用。由BMJ出版。