本文旨在通过荟萃分析检验益生菌对超重或肥胖儿童八个指标的作用，包括体重指数（BMI）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂联素、瘦素和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），以及总结现有研究基础上有关益生菌作用机制。我们通过检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane图书馆、SinoMed和CNKI等六个数据库直到2023年3月。使用Review Manager 5.4进行荟萃分析。使用加权均数差（WMDs）或标准化均数差（SMDs）在固定效应模型或随机效应模型下分析数据，观察益生菌干预相关指标的效果。本研究纳入了四篇文献，共计206名超重或肥胖儿童。荟萃分析结果显示，与安慰剂组相比，益生菌能够显著降低HDL-C水平（MD，0.06；95％CI 0.03，0.09；P=0.0001），LDL-C水平（MD，-0.06；95％CI -0.12，-0.00；P=0.04），脂联素水平（MD，1.39；95％CI 1.19，1.59；P<0.00001），瘦素水平（MD，-2.72；95％CI -2.9，-2.54；P<0.00001）和TNF-α水平（MD，-4.91；95％CI -7.15，-2.67；P<0.0001）。然而，就BMI而言，安慰剂组似乎优于益生菌组（MD，0.85；95％CI 0.04，1.66；P=0.04）。TC（MD，-0.05；95％CI -0.12，0.02；P=0.14）和TG（MD，-0.16；95％CI -0.36，0.05；P=0.14）在两组之间无差异。本综述指出，益生菌可能在超重或肥胖儿童中发挥调节HDL-C、LDL-C、脂联素、瘦素和TNF-α的作用。此外，我们的系统综述发现，益生菌可能通过某些途径调节脂质代谢并改善肥胖相关症状。本荟萃分析已在PROSPERO注册，编号为CRD42023408359。© 2023. BioMed Central Ltd.的一部分，属于Springer Nature。

恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见且侵袭性较强的胸膜肿瘤，具有显著的组织学和分子学异质性。初级纤毛（PC），一种在恶性肿瘤中具有新兴重要性的细胞器，在MPM中研究较少。PCR实验室研究了PC功能中关键分子复合物BBSome的表达模式，我们旨在评估其在普通二维和球体三维细胞培养中的表达模式。我们使用了人良性间皮细胞系（MeT-5A）、MPM细胞系（M14K，上皮型MPM；MSTO，两相型MPM）和原发性MPM细胞（pMPM）。设计了特异于人BBS1、2、4、5、7、9、18转录本的引物，并通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）以β-actin为参考基因进行了实验。通过qRT-PCR数据，使用表达因子（1/ΔCt值的均值）分析了2D和3D细胞培养中的相对基因表达。利用2-ΔΔCt方法从qRT-PCR数据中评估了基因表达倍数变化。还通过调节PC的药物硫酸铵（AS）和氯化锂（LC）确定了分子变化。研究中使用的所有细胞大约有15%的区域中存在PC。在所有细胞系和pMPM中，BBSome转录本在细胞培养的不同维度（2D与3D）中表达差异明显。对于良性和MPM细胞，AS和LC处理均影响了纤毛BBS2和BBS18基因的表达。这些数据表明，人类良性和MPM细胞在2D和3D维度的BBSome分子特征有所不同，并支持PC基因应作为潜在的MPM治疗靶点进行研究。© 2023. 作者。

易获取含有大麻二酚（CBD）的产品。据报道，CBD能抑制药物代谢的蛋白质，包括细胞色素P450（CYP）3A4/5、CYP2C9、CYP2B6、CYP2D6、CYP2E1、CYP1A2、CYP2C19、羧酯酶1（CES1）、葡萄糖醛酸酯转移酶（UGT）1A9、UGT2B7、糖蛋白P（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）。CBD与药物的相互作用的相关性目前大部分尚不清楚。本研究旨在确定可能与口服CBD产生相互作用的药物，评估是否已经报告了CBD与药物的相互作用，并评估DMP的底物是否是常用药物。共确定了403种药物为DMP的底物。已报道了53/403种底物在人体（n = 25）、体内（n = 13）或体外（n = 15）的CBD与药物相互作用。在53种底物中，31种底物的水平由于CBD而增加，1种底物下降，4种底物无变化。对于5种底物，结果存在争议，并且有12种底物的水平未报告。在德国最常使用的30种药物中，有67%为DMP的底物，在美国最常使用的50种药物中，有68%为DMP的底物。急需进行关于CBD与药物相互作用的药理学研究。应向患者提供有关潜在风险的教育，并提高医生的意识水平。监管机构应意识到这个问题，并在国际层面上发起一项倡议，增加CBD的安全性。版权所有©2023年欧洲内科联盟。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

本研究旨在根据青岛、厦门和舟山的鱼类消费模式，调查人体头发中的重金属（HMs）浓度。使用酸消化和电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS，NexION 300X，PerkinElmer）确定了（HMs）浓度。使用美国环境保护署（USEPA）描述的风险评估模型进行了健康风险调查。青岛鱼类的重金属浓度顺序为CdCrCu>Pb>Cr>As>Cd的降序排列。研究人口中有28％的人头发中的锌含量超过了安全标准。总体而言，中年人群（19-45岁和45-59岁）的头发中重金属浓度较高，而尤其在女性的情况下，头发中重金属浓度较高。发现头发中的As (0.119; p < 0.05)、Cr (0.231; p < 0.05)和Cu (0.117; p < 0.05)与鱼类消费频率之间存在显著相关性。高鱼类消费频率中As、Cu和Zn的奇险比（>2）较高。发现厦门的人体暴露于Cr的非致癌风险显著 (1.10E+00)，指数值表明非致癌风险在厦门和舟山存在。As对人体暴露的致癌风险（2.50E-05-7.09E-03）指示显著的癌症风险。版权所有© 2023 年作者。由 Elsevier Inc. 发表。保留所有权利。

最近出现的证据显示肠道菌群在胰腺导管腺癌（PDAC）中起着突出的作用。然而，虽然大多数观察是在患者中进行的，但小鼠模型仍然需要精确地表征与疾病相关的菌群，以便将其用于机制和干预性临床前研究。为了调查LSL-KrasG12D / +; LSL-Trp53R172H / +; Pdx-1-Cre（KPC）和对照（CTRL）小鼠的粪便和肿瘤菌群，我们采用了牛津纳米孔测序方法。从10只KPC小鼠和10只CTRL小鼠分别收集到粪便样本，分别在3个时间点（6周，12周，肿瘤发生时（KPC）或6个月后（CTRL））进行实验。通过对粪便DNA进行宏基因组测序，并对KPC肿瘤和健康胰腺的DNA样本进行16S rRNA基因测序。通过荧光原位杂交（FISH）和免疫组织化学（IHC）检测，发现KPC肿瘤组织中的细菌标记成分随时间变化。小鼠粪便样本的微生物组与同龄健康的CTRL小鼠相比在beta多样性方面存在显著差异（p = 0.001，Bray-Curtis的R2值为0.2-0.25）。经过调整的人类PDAC分类器预测了来自KPC小鼠粪便的疾病状态，其接收者操作特征曲线（AUROC）值为80%。此外，KPC肿瘤中的细菌组分明显多于健康胰腺。此外，KPC肿瘤与健康胰腺组织的微生物组成差异也显著（Bray-Curtis的p值为0.042）。在人类PDAC样本中高度丰富的微生物群落在KPC肿瘤中明显比健康胰腺样本更丰富（p值<0.001）。KPC粪便样本的微生物组成与人类PDAC患者的大便样本的微生物组成相似。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

为了确定肺栓塞（PE）出院后1年内重新住院的绝对风险、原因和相关因素，本研究使用丹麦全国的登记数据库，纳入了2000年至2020年出院时仍存活的首次PE患者。随后的住院情况被分类，并使用粗略的累积发生率来估计任何重新住院和重新住院的具体原因的绝对风险（AR）。使用特定原因的Cox回归模型调查了重新住院的风险因素。共识别了55,201名患者。研究人群的中位年龄为70岁（四分位距：59;79），最常见的合并症是癌症（29.3%）和缺血性心脏病（12.7%）。PE出院后1年内重新住院的AR为48.6%（95%置信区间（CI）；48.2%-48.8%）。重新住院最常见的原因是呼吸系统疾病（1年AR：9.5%（95% CI：9.3%-9.8%）），其次是心血管疾病（1年AR：6.3%（95% CI：5.9%-6.5%））、癌症（1年AR：6.0%（95% CI：5.8%-6.4%））、静脉血栓栓塞症（1年AR：5.2%（95% CI：5.0%-5.2%））和症状诊断（1年AR：5.2%（95%CI：5.0%-5.4%））。增加重新住院风险的因素包括癌症、肝病、慢性阻塞性肺病、慢性肾病和固定不动。PE患者面临高重新住院风险，近半数患者在1年内重新住院。鉴定高风险患者可以帮助定向干预措施，以减少重新住院的风险。© 2023作者。由牛津大学出版社代表欧洲心脏学会出版。

KRAS是结直肠癌（CRC）中致免疫抑制的重要肿瘤内在因素。在本研究中，我们证明SLC25A22是在KRAS突变诱导的CRC中引发免疫抑制的基础。在免疫能力完整的雄性小鼠和人源化雄性小鼠模型中，SLC25A22基因缺失抑制了KRAS突变CRC肿瘤的生长，同时降低了髓样抑制细胞（MDSC）但升高了CD8+ T细胞，暗示突变KRAS驱动的免疫抑制被逆转。在机制上，我们发现SLC25A22在促进天冬氨酸的过程中起到了核心作用，它与SRC磷酸化结合并激活。以天冬氨酸介导的SRC促进了ERK/ETS2信号通路，从而驱动CXCL1转录。分泌的CXCL1通过CXCR2作为趋化因子促使MDSC进入细胞，从而形成免疫抑制的微环境。靶向SLC25A22或天冬氨酸可以干扰KRAS诱导的MDSC浸润CRC。最后，我们证明针对SLC25A22的靶向治疗与抗PD-1疗法相结合能够协同抑制MDSC并激活CD8+ T细胞以抑制体内KRAS突变CRC的生长。因此，我们确定了一条在KRAS突变CRC中引发免疫抑制的代谢途径。© 2023. Springer Nature Limited.

结直肠癌（CRC）是最常见的癌症之一，在美国每年约有13.5万例发病率，与5万名死亡有关。伴随PKD1基因失活突变的常染色体显性多囊肾病（ADPKD）可能影响1000人中的1人。有趣的是，一些研究已经提出，PKD1致病基因突变可能会降低结直肠癌的发病率，暗示可能存在一种基因修饰功能。通过小鼠模型，本研究证实了Pkd1缺失显著降低了Apc肿瘤抑制基因缺失引起的CRC发生率和肿瘤生长。相对于Apc缺失的有机样，Pkd1-/-;Apc-/-有机体的生长受到抑制，表明存在肿瘤细胞内固有的活性，尽管Pkd1缺失增强了促癌信号通路的活性。值得注意的是，Pkd1缺失增加了结肠屏障功能，Pkd1缺失动物耐受DSS诱导的结肠炎，与减少渗透性的克劳丁上调和T细胞浸润有关。值得注意的是，Pkd1缺失增加了CFTR的敏感性，该基因在CRC中起抑制肿瘤作用，与ADPKD中的信号关系相似。总的来说，这些数据和其他数据表明，PKD1的胚系突变和体细胞突变可能会影响人类CRC及其他涉及结肠的疾病的发病率、表现和治疗反应。© 2023. Springer Nature America, Inc.

STAR Related Lipid Transfer Domain Containing 13（STARD13）是一种肿瘤抑制剂，在多种恶性肿瘤中已有所研究。然而，STARD13在调控乳头状甲状腺癌（PTC）进展方面的作用和分子机制仍未被充分探索。我们通过使用“TCGAbiolinks” R软件包下载了甲状腺癌的基因表达和临床信息。利用定量PCR和免疫组织化学染色检测了STARD13在临床肿瘤和相邻非肿瘤样本中的表达情况。通过划痕愈合实验、Transwell实验和3D球体入侵实验评估了PTC细胞的迁移和侵袭能力。细胞增殖能力通过CCK-8实验、克隆形成实验和5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶（EdU）融入实验进行了测定。Western blotting检测到了所示的蛋白质的变化。 在本研究中，我们发现STARD13在PTC中显著下调，这与预后差相关。STARD13的下调可能是由于启动子区域的甲基化。功能减弱和功能增强实验证明STARD13通过抑制PTC细胞的迁移和侵袭能力在体外和体内起到了作用。此外，我们还发现STARD13调节了PTC细胞的形态并抑制了上皮-间质转化（EMT）。 我们的结果表明，STARD13作为一种转移抑制剂，在PTC中可能是一个潜在的治疗靶点。 © 2023年，作者（S）独家许可Springer Science+Business Media，LLC，SpringerNature公司的一部分。

胰腺癌是一种高度侵袭性的癌症，主要以吉西他滨治疗，但其抗药性正在增加。作为SIRT6家族的一员，SIRT6在寿命和多种疾病（如癌症、糖尿病、炎症和神经退行性疾病）中发挥重要作用。考虑到SIRT6在细胞保护作用中的作用，它可能是一个潜在的抗癌药物靶点，并与抗癌治疗的抗性相关。然而，关于SIRT6抑制剂的报道很少。在这里，我们报告了一个新的非竞争性SIRT6抑制剂——吡咯-吡啶咪唑衍生物8a的发现，并研究了它在抗肿瘤活性和增敏胰腺癌对吉西他滨的作用和机制。首先，我们通过虚拟筛选发现了一种有效的SIRT6抑制剂化合物8a，并通过分子和细胞SIRT6活性测定进行了验证。8a在FLUOR DE LYS测定中对SIRT6脱乙酰化活性显示了IC50值为7.46±0.79μM，同时8a显著增加了细胞中H3的乙酰化水平。接着，我们发现8a能够抑制胰腺癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡。我们进一步证明，8a通过逆转吉西他滨诱导的PI3K/AKT/mTOR和ERK信号通路的激活以及阻断DNA损伤修复通路，增敏胰腺癌细胞对吉西他滨的作用。此外，8a和吉西他滨的联合使用在胰腺癌异种移植模型中诱导出协同的抗肿瘤活性。总之，我们证明了8a作为一种新型SIRT6抑制剂，可能是胰腺癌治疗的有希望的潜在药物候选物。© 2023年，作者。