圆叶冬青（Ilex rotunda Thunb.，以下简称IR）常被瑶族医生用于治疗胃肠疾病，在溃疡性结肠炎（UC）的临床治疗中具有较好的疗效。然而，IR治疗UC的主要活性成分和作用机制尚待阐明。本研究旨在探究IR治疗UC的主要活性成分和作用机制。采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法对IR的十种生物活性成分进行定量。体外实验中，利用脂多糖刺激Caco2细胞单层，并分别使用10种生物活性成分处理，以研究IR成分对粘膜屏障损伤的保护作用。体内实验中，采用硫酸葡萄糖苷复合物诱导小鼠UC模型，并给予IR的候选活性成分。在第8天，收集血清和结肠组织进行组织学和分子分析，以研究IR的主要活性成分和作用机制。结果发现，IR中的紫榆苷I、紫榆苷II、丁榄苷和蒲公英苷能减少粘膜屏障的酚红透过率，并抑制Caco2细胞中的癌细胞生成素M（oncostatin M）和癌细胞生成素M受体（oncostatin M receptor）的蛋白表达。值得注意的是，紫榆苷II和丁榄苷能降低细胞单层的经皮电阻，并促进Caco2细胞中Occludin、Claudin-1和紧密连接蛋白-1（ZO-1）的蛋白表达。在体内实验中，紫榆苷II和丁榄苷改善了UC小鼠的症状，包括体重、疾病活动评分、结肠长度缩短、酸性粘液层破坏、组织病理学变化以及Occludin、Claudin-1和ZO-1的蛋白表达。蒲公英苷能减少UC小鼠中的中性粒细胞和炎症反应。此外，当紫榆苷II、丁榄苷和蒲公英苷联合治疗UC时，丁榄苷和蒲公英苷能增强紫榆苷II的治疗效果。最后，RNA测序和RT-qPCR分析显示，紫榆苷II + 丁榄苷 + 蒲公英苷和IR共调控了高达42.7%的基因，主要降低了细胞因子相互作用途径中C-X-C基序化学因子1（CXCL1）、癌细胞生成素M受体（OSMR）、白细胞介素1受体I型（IL1R1）、肿瘤坏死因子受体超家族成员9（TNFRSF9）、C-X-C基序化学因子13（CXCL13）、癌细胞生成素M（OSM）和白细胞介素6（IL-6）的过度表达。紫榆苷II、丁榄苷和蒲公英苷的联合作用通过调节肠道粘膜屏障并抑制细胞因子相互作用途径，在治疗UC方面具有较好的保护作用，其效果与圆叶冬青的水提取物相当。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表。

阿尔法病毒经常被用于癌症治疗、肿瘤免疫疗法和癌症疫苗的开发。作为自复制RNA病毒的成员，阿尔法病毒通过高效的RNA基因组在宿主细胞中自我复制，提供了高水平的转基因表达。阿尔法病毒载体可作为重组病毒颗粒或溶瘤病毒使用。另外，裸RNA和DNA复制子可以利用纳米颗粒来包装。在癌症预防和治疗的背景下，从阿尔法病毒载体中表达抗肿瘤、细胞毒和自杀基因，以实现肿瘤的回归和消除。此外，也可以利用免疫刺激基因如细胞因子和趋化因子来进行癌症免疫疗法的研究。肿瘤抗原的表达也被应用于癌症疫苗的开发。阿尔法病毒载体在多种临床前动物模型中显示出肿瘤的回归和甚至治愈效果。免疫接种引发了强大的免疫应答，并在动物模型中对抗肿瘤细胞具有保护作用。几项临床试验证实了阿尔法病毒在癌症患者中的良好安全性和耐受性，尽管治疗效果仍需要进一步优化。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

化疗抗药性是肿瘤治疗中的重大障碍，导致治疗选择有限和患者生存率降低。最近的研究揭示了一种化疗抗药性获取的新机制：通过胞外囊泡（exosomes）传递信息。胞外囊泡是多种细胞分泌的一种小囊泡，通过携带蛋白质、核酸和代谢产物，在细胞间进行关键的信息交流，影响癌细胞的行为和对治疗的反应。一种关键的抗药性机制是肿瘤的代谢重编程，即通过改变细胞的代谢途径，以支持耐药癌细胞的生存和增殖。这种代谢重编程通常包括增加糖酵解，为癌细胞提供必要的能量和构建块，以逃避化疗的影响。值得注意的是，已经发现胞外囊泡可以运输糖酵解酶，通过蛋白质组学分析确定，从而导致代谢途径重编程，促进改变葡萄糖代谢和增加乳酸产生。因此，它们对肿瘤微环境产生深远影响，促进肿瘤进展、生存、免疫逃避和药物抗性。了解这种胞外囊泡介导的细胞间通信的复杂性，可能为管理具有侵袭性糖酵解特征的癌症开辟新的治疗途径，并有助于生物标志物的开发。此外，鉴于代谢异常的复杂性，结合未来的基于胞外囊泡的靶向治疗与现有的化疗、免疫治疗和靶向治疗相结合，有望实现协同效应，克服抗性，改善癌症治疗效果。版权所有 © 2023 The Authors. 由Elsevier Ltd.发表。保留所有权利。

肿瘤是全球最令人关注的公共健康问题之一。消化系统肿瘤作为一种发病率和死亡率很高的恶性肿瘤，是人类最常见的恶性肿瘤之一。研究发现，外泌体作为细胞间通信介质，能够携带母细胞的代谢和遗传信息传递给目标细胞。类似地，外泌体参与脂质代谢并调节消化系统肿瘤的多个过程，包括癌细胞之间的信息传递、肿瘤微环境的形成以及转移、侵袭和化疗抵抗等恶性生物学行为。在本综述中，我们首先介绍外泌体在消化系统肿瘤中作为细胞间脂质代谢通讯介质的主要机制。然后，我们介绍了外泌体脂质代谢与多种类型的消化系统肿瘤，包括胃癌、肝细胞癌、胰腺癌和结直肠癌之间的关系。最后，我们总结和展望了外泌体在消化系统肿瘤中的发展和应用前景。进一步研究外泌体作为细胞间脂质代谢调节介质将有助于消化系统肿瘤的准确和高效诊断与治疗。 © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

炎性脂肪因子和细胞因子在联系肥胖和女性乳腺癌（BC）风险中起着关键作用。我们调查了BMI变化与与BC风险相关的炎性生物标志物轨迹之间的纵向关联。我们对442名中国女性进行了为期3年的纵向研究，从2019年到2021年进行了重复测量。年度检测血浆循环与BC风险相关的炎性生物标志物，包括脂联素（ADP），抗糖尿酮（RETN），可溶性瘦素受体（sOB-R），胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）和C-反应蛋白（CRP）。线性混合效应模型（LMM）被用来研究时变的BMI与生物标志物轨迹的关联。我们还研究了基线BMI组、绝经状态和代谢综合征的修饰效应。在基线时，BMI与RETN、CRP、sOB-R的水平增加以及ADP的水平降低相关。BMI的增长速率与RETN的平均3年增加（β = 0.019，95% CI 0.004至0.034）、sOB-R的平均3年增加（β = 0.022，95% CI 0.009至0.035）以及ADP的降低（β = -0.006，95% CI -0.012至0.001）显著相关。这些关联在不同的基线BMI组中持续存在。BMI的增长速率与正常体重女性（β = 0.045，95% CI 0.001至0.088）和超重女性（β = 0.060，95% CI 0.014至0.107）的CRP水平的平均3年增加显著相关。随着BMI随时间的增加，在基线时患有代谢综合征的女性中，ADP的降低更为显著（β = -0.016，95% CI -0.029至-0.004）。BMI增加速度更高与与BC风险相关的炎性生物标志物的恶化轨迹相关。减肥的建议可能有益于妇女的BC预防，特别是对于那些患有代谢综合征的人而言。© 2023年作者（受Springer科学商业媒体有限公司和Springer Nature的独家许可）

细胞因子是分泌或膜表达的分子，介导广泛的细胞功能，包括发育、分化、生长和存活。因此，细胞因子活性的调节在生理和病理上都非常重要。细胞因子和/或细胞因子受体工程正在广泛研究，以安全有效地调节细胞因子活性，以达到治疗效果。特别是对IL-2进行了大量工程，创造了不同的IL-2变体，对调节性T细胞显示不同的活性，潜在用于治疗自身免疫性疾病，或增强效应T细胞的抗肿瘤效果。此外，工程方法也被应用于许多其他细胞因子，如IL-10、干扰素和IL-1家族细胞因子，因为它们具有免疫抑制和/或抗病毒和抗肿瘤效果。在调节细胞因子的作用方面，采用的策略很广泛，包括改变细胞因子与其受体的亲和力，延长细胞因子在体内的半衰期和精细调节细胞因子的作用。该领域正迅速扩展，致力于开发改进的治疗方法以应对多种疾病。© 2023. Springer Nature Limited.

肠道癌症，包括食道腺癌、结直肠癌和贲门癌，是肥胖的常见合并症。长时间且过多地向肠道上皮细胞提供大分子营养物质会增加罹患这些癌症的风险，导致肠道干细胞增殖和分化速率的不平衡，从而产生息肉和其他异常生长。我们研究了油脂酰胺等作为营养过剩信号的鞘脂类化合物是否改变干细胞行为，以影响癌症风险。我们对人类腺瘤和肿瘤中的鞘脂类和鞘脂类合成酶进行了分析。此后，我们操纵小鼠的肠道祖细胞、培养的器官样体和果蝇中鞘脂类产生酶的表达，以确定是否鞘脂类改变了干细胞增殖和代谢。抑制脂氨酰丝氨酸转移酶等将饮食脂肪酸和氨基酸转变为产生油脂酰胺和其他鞘脂类的生物合成途径的酶是肠道干细胞稳态的重要调节因子。人类肠道腺瘤中上调了脂氨酰丝氨酸转移酶和其他鞘脂类生物合成途径中的酶。它们产生的油脂酰胺作为促干性信号刺激了过氧化物酶体增殖物激活受体α并诱导脂肪酸结合蛋白-1的表达。这些作用导致肠道祖细胞脂质利用增加和增强增殖能力。油脂酰胺是膳食大分子营养物质、上皮再生和癌症风险之间的关键环节。 Copyright © 2023 AGA Institute. 由 Elsevier Inc. 发布。版权所有。

p53野生型肺癌细胞能够发展出对辐射的耐药性。环状RNA （circRNA）由一系列具有独特结构的转录本组成。circRNA在肿瘤发生过程中起着关键作用，是潜在的生物标志物或治疗靶点。目前尚不清楚在p53野生型癌细胞中radiation之后circRNA的表达和功能是如何调控的。 使用CRISPR/Cas9将A549或H1299细胞分为p53-wt组和p53-KO组；这两组细胞都接受了4Gy的电离辐射（IR：p53-wt-IR和p53-KO-IR）。我们在体内进行了RNA-seq、CCK8、细胞周期和其他功能和机制实验。另外，我们还建立了p53基因敲除小鼠模型，以在体外测试细胞实验结果。 我们在不同组中发现了circRNA。circRNA_0006420（IRSense）在p53野生型细胞中上调，在辐射后与p53-KO细胞具有相同的表达水平，表明p53沉默可阻止其在辐射后的上调。在p53的存在下，辐射后上调的IRSense通过调节与DNA损伤修复（DDR）途径相关的蛋白质来诱导G2/M停滞。同时，辐射后上调的IRSense加重了辐射诱导的上皮间质转化（EMT）。有趣的是，在p53的存在下，它促进了IRSense/HUR/PTBP1复合物的形成，从而促进了辐射诱导的EMT。此外，c-Jun调控了辐照治疗后p53转录的上调。对于这些携带p53的肺癌细胞来说，上调的IRSense通过与核内的HUR（ElAV-like protein 1）和PTBP1（polypyrimidine tract-binding protein 1）相互作用，加重了肺癌细胞的增殖并增加了辐射耐药性。 保留p53的肺癌细胞可能会在辐射后上调circRNA_0006420（IRSense）的表达，形成IRSense/HUR/PTBP1复合物，导致放疗耐药性的发生。这项研究深化了我们对circRNA在调控放疗效应中作用的理解，并为有效的临床肺癌治疗提供了新的治疗途径。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 由Elsevier B.V.制作和托管。

近期的研究突显了某些病毒对恶性细胞的增强趋性，因此引起了人们对利用这些病毒作为一种策略来改变这些细胞的转录谱，同时保护健康细胞的关注。同样，这些病毒也被认为是调节微环境免疫的参与者，尤其是通过肿瘤相关抗原引发的细胞外抗原递呈、自然杀伤细胞和T CD8+ 细胞的交叉启动机制提高了这些细胞。肿瘤溃烂病毒的免疫调节作用在血液系统恶性肿瘤中似乎非常重要，因为它们可能是由于受体细胞或肿瘤干细胞受外部刺激引发的增殖爆发而复发。通过对寄主细胞和周围环境进行重编程，病毒疗法的潜力从消除最小可测疾病（例如，急性白血病）到自体骨髓移植中恶性祖细胞的离体净化。本综述中，我们将分析病毒疗法在血液系统恶性肿瘤中的最新进展，无论是单独应用还是与化疗药物或其他免疫调节剂联合应用。版权所有©2023，Elsevier Inc.发表。

成年哺乳动物大脑中，神经干细胞（NSCs）位于高度限制的生态位中，维持着产生整合进已有回路的新神经元的能力。成年神经元生成的减少与衰老和神经退行性疾病有关，而NSCs增殖和存活的失控被假设为胶质瘤的起因。因此，阐明NSCs为了增殖和产生新的后代所必须经历的调节激活的分子基础具有相当重要的意义。当前的研究已经确定了促进或限制NSCs激活的信号。然而，NSCs是否依赖外部信号以维持存活，或者是否由内在因素来建立存活的阈值仍然不清楚，尽管这方面的知识可能涉及到制定新的治疗策略的潜力。Kidins220（220千达因子与激酶D相互作用的底物）是一个对神经细胞生存和分化至关重要的通路效应器。它在癌症和神经系统和神经退行性疾病中发生剧烈变化，成为一个在人类疾病中具有重要功能的调节分子。在这里，我们发现Kidins220缺陷小鼠存在严重的神经生成缺陷和基于海马体的空间记忆障碍，伴随着神经干细胞死亡的增加和新形成神经元的高度丧失。在机制上，我们证明Kidins220依赖于AKT的激活可以对抗GSK3活性，从而阻止NSCs的凋亡作用。我们还展示了拥有Kidins220的NSCs可以在EGF的浓度较低条件下存活，而没有这种分子的NSCs无法存活。因此，Kidins220水平为成年NSCs在有且只有足够的促细胞因子的情况下存活设定了分子阈值，从而促使其生长和扩张。我们的研究确定了Kidins220作为感知生长因子可用性以维持成年神经生成的关键因子，揭示了一条可能有助于神经修复的分子联系。©2023年。作者们。