近年来，盐生微生物代谢物的抗癌性质受到了广泛关注。我们从一个培养基集合中挑选了29株盐生细菌菌种，以评估它们的上清代谢物对六种人类癌细胞系干细胞样特性的影响。用人类成纤维细胞作为正常对照。通过球状体和集落形成实验来评估干细胞样特性。通过入侵和迁移实验以及小鼠模型中的肿瘤发展来评估体外和体内的抗肿瘤作用。来自伊朗盐性细菌Salinivenus iranica的代谢物在所有菌株中对乳腺癌细胞系表现出最强的细胞毒作用（IC50 = 100 µg/mL），对正常细胞没有影响。在MDA-MB-231细胞中，上清代谢物增强了早期和晚期凋亡（分别约为9.5%和48.8%），降低了乳腺癌细胞的球状体和集落形成能力。此外，代谢物的肿瘤内注射后，小鼠模型中的肿瘤发展显著减少，伴随着增加的促凋亡半胱天蛋白酶-3表达。纯化的细胞毒分子为一种分子量为1961.73道尔顿的酚胺（IC50 = 1 µg/mL），能够下调与对传统抗癌治疗产生耐药性相关的多功能基因SRY-Box转录因子2（SOX-2）在乳腺癌细胞中的表达。总之，我们认为来自伊朗盐性细菌Salinivenus iranica的酚胺分子可能是一种潜在的抗乳腺癌成分。© 2023 Springer Nature Limited.

乳腺癌患者存在患原发性卵巢癌（BR→OV）的风险增加，卵巢癌患者存在患原发性乳腺癌（OV→BR）的风险增加。本系统综述总结了发生BR→OV和OV→BR的风险因素。我们检索了PubMed和Embase直到2022年6月。我们确定了符合纳入标准的23篇文章。研究观察到黑人与白人妇女之间的BR→OV风险较低，饮酒、放射疗法和激素治疗、BRCA2与BRCA1、ER/PR阳性与阴性乳腺肿瘤之间的风险较低，以及乳腺/卵巢癌家族史、三阴性与涡轮式乳腺癌、高级别乳腺肿瘤之间的风险较高。患者患有癌症家族史与OV→BR的风险增加相关。肿瘤特征、遗传和家族因素与BR→OV和OV→BR的风险有关。这些结果可以帮助临床医生为乳腺和卵巢癌患者制定决策，包括风险降低策略。版权所有©2023.由Elsevier B.V.出版。

合成生物学旨在用人工基因电路将活体细菌细胞编程为用户定义的功能，将其转化为在癌症学等各个领域具有众多应用的强大工具。由于药物的全身作用，癌症治疗对患者产生严重的副作用。为解决这个问题，需要新的系统提供局部的抗肿瘤作用，同时最大程度地减少对健康组织的损害。细菌，常常被认为是致病因子，自20世纪初以来已被用作癌症治疗。基因工程、合成生物学、微生物学和肿瘤学的进步改善了细菌疗法，使其更安全、更有效。在这里，我们提出了基于合成生物学的细菌癌症治疗的六个模块，包括荷载、释放、瞄准肿瘤、生物防护、记忆和遗传电路稳定性模块。这些模块将确保抗肿瘤活性，对环境和患者安全，预防细菌定殖，维持细胞稳定性，并防止基因电路的丢失或失功能化。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

许多恶性肿瘤的一个特点是分化不全的（未成熟的）细胞，与癌症起源的正常细胞几乎没有相似之处。肿瘤分化不全细胞具有更高的耐药化疗和放疗的能力，并能诱发肿瘤复发。诱导癌细胞分化将消除其自我更新和浸润能力，并可与当前的标准治疗方法结合使用，尤其是在分化差和侵袭性肿瘤（预后最差的）中。然而，分化治疗仍处于早期阶段，并且实体肿瘤异质性的内在复杂性要求创新的方法，以便有效地在临床中应用。我们在这里证明，miR-203，一种对多能干细胞（ESCs和iPSCs）分化具有强大驱动作用的微小RNA，促进乳腺腺体肿瘤细胞的分化。结合小鼠体内实验方法和小鼠和人源三维器官培养，我们报告了miR-203如何影响乳腺癌细胞的自我更新能力、可塑性和分化潜能，并阻止肿瘤细胞的体内生长。我们的研究为基于分化的抗肿瘤治疗方法提供了新的认识，并提出miR-203作为直接对抗癌细胞的肿瘤维持和再生能力的有希望的工具。© 2023. BioMed Central Ltd.，属于Springer Nature的一部分。

溶瘤病毒（OVs）具有肿瘤选择性细胞毒性和疗效因子（病毒）在肿瘤内局部扩增的潜力，从而提高其疗效指数。然而，尽管有此潜力，但单一药物治疗并未像联合疗法那样成功，特别是与免疫检查点抑制剂联合的治疗。这些抗体可通过两种途径给予，一种是将其编码在OV基因组中，将抗体产生限制在病毒感染活跃部位，或者作为单独治疗与OV同时给予。这两种方法都显示出有希望的治疗效果，这引发了一个有趣的问题，即哪种方法可能更好。在本综述中，我们简要总结了针对肿瘤细胞、肿瘤微环境和免疫细胞的联合OV-抗体治疗，以帮助确定影响哪种方法更优越的关键参数，从而提高对OV治疗策略的理性设计的认识。© 作者（或其雇主）（2023）。根据CC BY-NC许可进行重新使用。不得进行商业再利用。由BMJ出版。

调控剪接异常与许多人类疾病有关，了解转录剪接基于的遗传变异对于剖析癌症的分子机制至关重要。我们的研究目标是全面功能解析癌症剪接定量性状位点（sQTLs），并重点阐明它在结直肠癌（CRC）机制中的独特作用。首先，我们进行了全面的sQTL分析，以寻找在TCGA的33种癌症类型中控制mRNA剪接的遗传变异，并在我们的154例CRC组织中进行了独立验证。然后，我们进行了大规模多中心多种族病例对照研究（34,585例病例和76,023例对照），检测这些sQTLs与CRC风险的关联性。我们还进行了一系列体内外生物学实验，以研究候选sQTLs和靶基因的潜在机制。sQTL的分子特征揭示了它在癌症易感性中的独特作用。肿瘤特异性sQTL进一步显示了对癌症发展的更好响应。此外，功能合理的多基因风险评分突出显示了sQTL在CRC预测中的潜力。通过大规模人群研究的补充，我们发现一个多民族相关的sQTL rs61746794的风险等位基因（T）在中国人群（OR=1.20，95% CI=1.12-1.29，P=8.82×10-7）和欧洲人群（OR=1.11，95% CI=1.07-1.16，P=1.13×10-7）中显著增加了CRC的风险。rs61746794-T通过RBP PRPF8介导的PRMT7外显子16剪接而增加了规范PRMT7亚型（PRMT7-V2）的水平。PRMT7-V2的过表达显著增强了CRC细胞和异种移植瘤的生长，与PRMT7-V1相比。从机制上讲，PRMT7-V2作为一个表观遗传学编码器，催化H4R3和H3R2的精氨酸甲基化，进而调节多种生物过程，包括YAP、AKT和KRAS信号通路。选择性的PRMT7抑制剂SGC3027对人类CRC细胞具有抗肿瘤效应。 我们的研究提供了有关sQTL的信息资源，并深入了解将剪接变异与癌症风险相关的调控机制，为生物标记物和治疗靶点提供了见解。版权所有 © 2023 AGA Institute。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

蒽环类抗生素引起的心肌病是儿童癌症幸存者晚期发生的主要致残原因。错配的DNA甲基化在新发心血管疾病中起到一定作用。表观遗传过程可能在蒽环类抗生素引起的心肌病中发挥作用，但尚未进行研究。本研究旨在检验外周血DNA的基因组范围CpG位点差异性甲基化是否与蒽环类抗生素引起的心肌病相关联。本研究采用配对病例对照研究的参与者，52名非西班牙裔白人的蒽环类抗生素暴露的儿童癌症幸存者与心肌病患者1:1配对。使用集成参考大人外周血DNA甲基化分析流程（ChAMP）进行芯片分析和解卷积的Illumina HumanMethylation EPIC BeadChip芯片阵列数据分析。进行表观基因组关联研究（EWAS），模型经修正以考虑GrimAge、性别、年龄入组的交互项、胸腔放射照射、年龄的二次项，以及心血管风险因素（CVRFs：糖尿病、高血压、脂质代谢紊乱）。通过CRISPR/Cas9技术在人诱导多能干细胞心肌细胞（hiPSC-CMs）中进行基因敲除来对优先考虑的基因进行功能验证。DNA甲基化EPIC芯片分析确定了32个差异甲基化探针（DMP：15个高甲基化和17个低甲基化探针），重叠于23个基因和9个基因间区域。还发现了354个差异甲基化区域（DMRs）。其中几个基因与心功能异常相关。在hiPSC-CMs中敲除EXO6CB、FCHSD2、NIPAL2和SYNPO2基因会增加对多柔比星的敏感性。此外，EWAS分析发现基因RORA中探针'cg15939386'的低甲基化与蒽环类抗生素引起的心肌病显著相关。在这一基因组范围的DNA甲基化分析研究中，我们观察到蒽环类抗生素暴露的儿童癌症幸存者中患有心肌病与无心肌病者之间的CpG位点的DNA甲基化存在显著差异，提示某些基因的差异性DNA甲基化可能在蒽环类抗生素引起的心肌病的发病机制中发挥作用。© 2023. Springer Nature Limited.

RNA结合蛋白(RBPs)-调控的基因表达在各种病理过程中发挥着重要作用，包括癌症的进展。然而，在肝细胞癌(HCC)中，RBP的作用仍然很不明确。本研究旨在探讨RBP CCDC137在HCC发展中的贡献。我们分析了数据库和HCC样本中CCDC137的表达水平的改变以及其临床意义。我们使用体外细胞实验和体内自发小鼠模型评估了CCDC137的功能。最后，我们探究了CCDC137如何调节基因表达并促进HCC的分子机制。CCDC137在HCC中异常上调，并与HCC患者的不良临床结局相关。CCDC137显著促进了HCC在体外和体内的增殖和进展。在机制上，CCDC137与FOXM1、JTV1、LASP1和FLOT2 mRNAs结合，通过APOBEC1介导的分析发现，增加它们的细胞质定位，从而增强它们的蛋白表达。FOXM1、JTV1、LASP1和FLOT2的上调随后协同激活AKT信号通路并促进HCC。有趣的是，我们发现CCDC137与微处理器蛋白DGCR8结合，而DGCR8在mRNA亚细胞定位中具有一种新型的非经典功能，它调节了由CCDC137调控的mRNA的细胞质分布。我们的结果确定了CCDC137在增殖中的关键作用，并揭示了HCC进展中CCDC137/DGCR8/mRNA定位/AKT轴的新颖机制，为HCC治疗提供了潜在的靶点。© 2023年，意大利国家癌症研究所“Regina Elena”。

癌症进展除了基因改变外，还受到表观遗传事件的强烈影响。在基因表达的表观遗传调控中，组蛋白修饰通过醋酸化起到关键作用，这种修饰由组蛋白乙酰转移酶 (HATs) 和组蛋白去乙酰酶 (HDACs) 协同调控。HDAC被认为在癌症药物开发中具有可观的潜力，特别是与其他抗癌药物和/或放疗联合使用时。血栓强化剂 (Beleodaq, PXD101) 是一种带有磺胺基团的全HDAC非饱和羟胺酸酯抑制剂，已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于难治性或复发的外周T细胞淋巴瘤 (PTCL) 以及实体肿瘤和其他血液组织治疗。该药物修饰组蛋白和表观遗传途径。由于HDAC和HAT不平衡可能导致调控基因的下调，从而导致肿瘤发生。Belinostat通过抑制HDAC间接促进抗癌治疗效果，通过促进乙酰化组蛋白积累，在癌细胞中重新建立正常基因表达，并刺激免疫应答、p27信号级联、Caspase 3激活、核蛋白多聚(ADP核糖)聚合酶-1 (PARP-1) 降解、细胞周期蛋白 A (G2/M期) 和细胞周期蛋白 E1 (G1/S期) 等途径。此外，Belinostat还被发现在多种细胞系(黑色素瘤、前列腺、乳腺、肺、结肠和卵巢)中能促进p21WAF1的表达。这种细胞周期依赖性激酶抑制剂在引起细胞周期阻滞和凋亡的过程中发挥作用。Belinostat在实体和血液肿瘤领域的临床有效性已通过多个研究试验得到证明，支持其成为一种有价值的抗癌药物的潜力。本研究的目的是提供对Belinostat抑制HDAC的具体分子过程的深入了解。通过对这些特定途径的更好理解，有望探索新的靶向治疗选项，并对癌细胞异常有更深入的了解。版权所有 © 2023作者。由 Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

肝X受体（LXR）是多种生物过程的主要调节因子，包括新陈代谢、炎症、发育和繁殖。作为核受体（NR）家族的已知核氧化固醇受体，LXR有两个同源亚型，LXRα（NR1H3）和LXRβ（NR1H2）。自上世纪90年代中期以来，已设计出许多针对LXR的药物，用于治疗动脉粥样硬化、系统性红斑狼疮和癌症等疾病。这些调节剂包括激动剂和拮抗剂，它们的选择性从不同的角度进行开发，包括亚型特异性、细胞特异性和组织特异性等。与此同时，也在研究先进的输送系统，以促进LXR药物在临床应用中的使用。其中最有希望的输送系统之一涉及纳米颗粒的使用，预计能提高LXR调节剂的临床潜力。本综述讨论了我们对LXR生物学和药理学的当前理解，重点关注LXRα和/或LXRβ调节剂的开发以及有潜力用作药物的纳米颗粒输送系统。版权所有©2023。由Elsevier B.V.出版。