肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

MichaelKarlMelzer,Al...

Pancreatic acinar heterogeneity hijacks carcinogenesis and homeostasis.

在本期期刊中，江氏及其同事采用多种谱系示踪方法，详细研究了Tff2+中转放大类祖细胞在小鼠胰腺腺泡区的作用。该研究揭示了特定祖细胞在稳态稳定和抑制肿瘤特性方面的见解，并报告了关于腺泡细胞的异质性的发现。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

RyuichiNishinakamura

Advances and challenges toward developing kidney organoids for clinical applications.

肾器官体外培养系统（肾器官样体）使人们能够模拟人的发育过程和疾病情况。尽管产生肾单位细胞系的方法已经被充分确立，但在过去的五年里，许多新的方案用于诱导尿管芽/集尿管细胞系的分化。许多研究已经描述了使用患者来源的或基因组编辑的肾器官样体模拟各种遗传性肾脏疾病的情况，其中多囊肾病是典型疾病。生成更加类器官样的肾器官样体也逐渐成为可能。在本综述中，我还会讨论更复杂的疾病模拟和实现生成可移植合成肾器官这一雄心勃勃目标所面临的重大挑战。版权所有© 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

ZhengyuJiang,Feijing...

Tff2 defines transit-amplifying pancreatic acinar progenitors that lack regenerative potential and are protective against Kras-driven carcinogenesis.

虽然成人胰腺干细胞不被认为存在，但现在人们认识到腺泡间贮藏了包括组织修复的旁分化的前体细胞在内的前体细胞。在这里，我们研究了由三叶属因子2 (Tff2) 表达标记的胰腺腺泡细胞群体。长期谱系追踪和单细胞RNA测序(Tff2-DTR-CreERT2标靶细胞)对Tff2+细胞进行了定义，这些细胞构成了正常稳态的移行扩增的前体细胞(TAP)群体。在急性和慢性损伤后，与FPs有所区别的Tff2+细胞经历减少，但最终会再生。在基线状态下，致癌性KrasG12D经目标化的Tff2+细胞对PDAC的启动具有抵抗性。然而，在胰腺炎和癌症干/前体细胞的状态中，KrasG12D在Tff2+细胞中激活导致存活和克隆扩张。在Mist1+腺泡或Dclk1+ FP细胞中，在KrasG12D激活之前选择性消除Tff2+细胞导致增强的肿瘤发生，这可部分通过腺病毒Tff2治疗来挽救。综上所述，Tff2定义了一种胰腺TAP群体，能对抗Kras驱动的癌变。版权所有© 2023年Elsevier Inc. 保留所有权利。

ShrabantiChowdhury,J...

Proteogenomic analysis of chemo-refractory high-grade serous ovarian cancer.

为了提高对化疗难治性高级别浆液卵巢癌（HGSOCs）的理解，我们对242例（难治和敏感）HGSOCs进行了蛋白质基因组学分析，涵盖了两种生物标本类型（固定在甲醛固定石蜡和冷冻）的一个发现组和两个验证组。我们确定了一个包含64种蛋白质的特征，可高度特异性地预测一部分对初始铂类治疗有抗药性的HGSOCs，并在两个独立的患者队列中进行了验证。我们发现17号染色体杂合性丧失（LOH）的缺乏与化疗抵抗性之间存在显著关联。基于通路蛋白表达，我们确定了5个HGSOC聚类，这些聚类在两个独立的患者队列和患者源异种移植模型中进行了验证。这些聚类可能代表了化疗抗性的不同机制，并涉及潜在的治疗敏感性。版权所有 © 2023年作者和Elsevier Inc.保留所有权利。

WeiWang,MingqinLi,Li...

Curcumin in cancer therapy: Exploring molecular mechanisms and overcoming clinical challenges.

癌症构成了重要的全球健康负担，迫使广泛使用化疗和放疗作为传统的一线干预措施。虽然靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，但癌症治疗中的耐药发展和严重副作用挑战依然存在。因此，研究人员积极寻求更有效的替代方案，以改善安全性。近年来，天然多酚类植物激素癸酸，由于其广谱的生物效应，引起了极大关注。本文简要综述了癸酸在癌症治疗中的作用，并重点阐明了其诱导肿瘤细胞程序性死亡和抑制肿瘤细胞转移潜力的分子机制。此外，我们还讨论了与癸酸的临床应用相关的挑战，并探讨了目前旨在克服这些局限性的努力。通过揭示癸酸的有希望潜力，本综述有助于癌症治疗策略的进展。版权© 2023 Elsevier B.V.出版。

CANCER GENE THERAPY

DongdongTong,Xiaofei...

LAMC2 promotes EGFR cell membrane localization and acts as a novel biomarker for tyrosine kinase inhibitors (TKIs) sensitivity in lung cancer.

CANCER GENE THERAPY

表皮生长因子受体（EGFR）是最早和最明显的驱动基因之一，已知其可以促进恶性肺癌的发展。研究EGFR信号激活的调控机制，除了配体-受体结合、磷酸化和受体激酶的活化外，对于改进EGFR靶向治疗非常重要。在这里，我们报告了Laminin-5γ-2 (LAMC2) 在肺癌中保留着较高的致癌能力，沉默LAMC2抑制了EGFR诱导的细胞增殖和体内肿瘤生长。删除突变实验证明了LAMC2的EGFR受体结合需要EGF-Lam和LamB两个区域同时存在，且LAMC2和EGFR在内质网（ER）膜处共定位。此外，LAMC2过表达增强了EGFR的膜沉积，并促进了EGFR从ER转运。此外，LAMC2对于阻止EGFR蛋白通过泛素化进行降解也是必需的。最后，我们的研究显示，高表达LAMC2与吉非替尼（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）治疗的反应呈正相关。总的来说，我们的研究揭示了LAMC2在促进EGFR蛋白表达和稳定性方面的新的调控机制，通过促进ER转运和阻止蛋白通过泛素化降解。此外，LAMC2可能作为一个筛选患者适合接受EGFR-TKI治疗的生物标志物。© 2023. 作者。

CANCER GENE THERAPY

MingliangWang,JingLi...

Targeting TLK2 inhibits the progression of gastric cancer by reprogramming amino acid metabolism through the mTOR/ASNS axis.

CANCER GENE THERAPY

近期的研究表明TLK与肿瘤发展有关。然而，TLK2在胃癌（GC）中的功能和作用机制尚不清楚。本研究发现，在GC患者中TLK2显著上调，并被确定为GC的独立预后因子。一致地，TLK2敲低显著降低了GC的攻击性，而其过度表达则产生了相反的效果。IP-MS结果显示，TLK2对GC的影响主要与代谢重编程有关。TLK2敲低通过在GC细胞中下调mTORC1通路和ASNS表达来抑制氨基酸合成。在机制上，mTORC1直接与ASNS蛋白相互作用并抑制其降解。进一步的实验证明，ASNS蛋白通过泛素化而不是自噬降解。抑制和激活mTORC1通路可以升高和降低ASNS的泛素化，而mTORC1通路能够使TLK2对ASNS的调节效应逆转。此外，TLK2调节了ASNS的mRNA表达。TLK2直接与ASNS的转录因子ATF4相互作用，并促进其表达。激酶抑制剂fostamatinib通过抑制TLK2活性显著抑制了GC细胞的增殖、浸润和迁移能力。总之，本研究揭示了TLK2与mTORC1/ASNS轴之间的新的功能关系。因此，TLK2可能作为GC的潜在治疗靶点。© 2023. 作者，已独家授权给施普林格·自然美国公司。

Yi-LuZhou,JieHong

Gut microbiota: Guardians of the female gut health.

肠道微生物群落及其在结直肠癌中的性别特异差异的作用仍待探索。在《癌细胞》的当前期刊中，Li等人发现雌激素有助于Carnobacterium maltaromaticum在小鼠肠道中的定殖，并通过增加维生素D3的产生来发挥其抗结直肠癌效应。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

DavideCeresa,Frances...

Early clonal extinction in glioblastoma progression revealed by genetic barcoding.

早期胶质母细胞瘤（GBM）的进展仍然理解有限。在这里，我们将PDGFB和遗传条形码转移到小鼠脑中以启动胶质瘤发生并实现对GBM从最早期阶段的直接追踪。出乎意料的是，我们观察到大量克隆消失事件和克隆大小逐渐分散，即使在获得恶性表型之后仍然如此。计算模型表明，这些动态是由克隆细胞间的细胞竞争所导致的。通过批量和单细胞转录组分析，结合谱系追踪，我们揭示了Myc转录靶点与克隆大小不平衡之间的最强关联。此外，我们还表明，Myc表达的下调足以推动颅内移植胶质瘤中的竞争动力学。我们的发现为无法采用传统的回顾性方法获得的GBM进化提供了洞察，并强调在这一领域中结合克隆追踪和转录组分析的潜力。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.出版，版权所有。

FernandoJdeMiguel,Cl...

Mammalian SWI/SNF chromatin remodeling complexes promote tyrosine kinase inhibitor resistance in EGFR-mutant lung cancer.

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对于治疗EGFR突变的肺腺癌的奥西替尼等获得性耐药提高了持久疗效的限制，并且常常是由非遗传机制引起的。在这里，我们定义了对于奥西替尼敏感和耐药的EGFR突变细胞和患者来源模型的染色质可及性和基因调控特征，并揭示了哺乳动物SWI/SNF染色质重塑复合物在TKI耐药中的作用。通过对mSWI/SNF全基因组定位进行分析，我们确定了在耐药状态下既有共享的基因靶点，也有肿瘤细胞系特异的基因靶点。重要的是，SMARCA4/SMARCA2 mSWI/SNF ATP酶的基因和药物破坏通过抑制mSWI/SNF介导的调控细胞增殖、上皮-间质转化、上皮细胞分化和NRF2信号传导的细胞程序，使耐药模型的一部分重新对奥西替尼敏感。这些数据强调了mSWI/SNF复合物在支持TKI耐药中的作用，并提出了mSWI/SNF抑制剂在TKI耐药的肺癌中的潜在作用。版权所有© 2023年作者。由Elsevier Inc.发表。保留所有权利。