肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

ElizabethPHenske,Lia...

Chromophobe renal cell carcinoma.

发色素性肾细胞癌（ChRCC）是第二常见的RCC变异组织学类型。在基因、基因组、代谢、起源细胞及对靶向和免疫治疗的反应方面，ChRCC与透明细胞型肾癌（ccRCC）有明显区别。ChRCC的发病机制尚不清楚，但目前的数据表明有两个潜在机制：通过PTEN通路突变引起的mTORC1过度激活以及导致氧化应激的线粒体功能失调。目前尚无特定的ChRCC治疗方法，但观察到针对酪氨酸激酶和mTOR抑制剂的一些反应。对免疫疗法的反应一般有限。最近发现包括固有淋巴细胞/IL-15和半胱氨酸稳态/铁死亡在内的可靶向通路。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

The winner takes it all: Competition drives clonal selection in gliomagenesis.

早期肿瘤发生过程中调控克隆动力学和选择的确切机制仍然大多不清楚。Ceresa等人提供了实验和数学证据证明MYC依赖的克隆间竞争是脑肿瘤演化的一个推动力，为现有概念添加了一个赢家/输家的方面。版权所有2023 Elsevier公司，保留所有权利。

Experimental Hematology & Oncology

YangchanLi,MeilinXue...

TET2-mediated mRNA demethylation regulates leukemia stem cell homing and self-renewal.

Experimental Hematology & Oncology

TET2基因在急性髓系白血病（AML）中经常发生突变，其缺乏促进了白血病发生（由侵袭性致癌突变驱动）并增强了白血病干细胞（LSC）的自我更新能力。然而，其潜在的细胞/分子机制尚未完全理解。在这里，我们展示了Tet2缺乏明显促进了各种AML模型中的白血病发生（通过侵袭性或较不侵袭性突变介导），通过促进LSCs对骨髓（BM）微环境的迁移以增加其自我更新/增殖。AML爆发细胞中的TET2缺乏增加了Tetraspanin 13（TSPAN13）的表达，从而激活CXCR4 / CXCL12信号通路，导致LSCs对BM生境的迁移/迁入增加。在机制上，TET2缺陷导致TSPAN13 mRNA中甲基-5-胞嘧啶（m5C）修饰的积累；YBX1特异性识别m5C修饰，并增加TSPAN13转录本的稳定性和表达。总之，我们的研究揭示了TET2在白血病发生、白血病爆发细胞的迁移/迁入和LSCs自我更新中的功能重要性，作为mRNA m5C去甲基酶。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

JunlinLu,JiajianLai,...

A clinically practical model for the preoperative prediction of lymph node metastasis in bladder cancer: a multicohort study.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

本研究旨在构建一个临床实用模型，精确预测膀胱癌患者的淋巴结（LN）转移。我们包括了四个独立的队列，并应用最小绝对收缩和选择算子回归与多元 logistic 回归。通过准确性、敏感性、特异性和曲线下面积 (AUC) 来比较 LN 得分与 CT/MRI 的诊断效果。共纳入 606 名患者建立基本预测模型。经过多步基因选择后，我们构建了一个包含 5 个基因的 LN 转移预测模型。该模型可准确预测 LN 转移，AUC 为 0.781。为了满足临床实际应用需求，我们利用 SYSMH 队列 (n = 105) 将该模型转化为快速 LN 评分系统。高 LN 得分患者的 LN 转移率为 72.2%，低 LN 得分患者的 LN 转移率为 3.4%。LN 得分的准确性优于 CT/MRI (0.882 vs. 0.727)。应用 LN 得分可以纠正 CT/MRI 误诊的 88%（22/25）患者的诊断。临床实用的 LN 得分可以精确、快速、方便地预测 LN 分期，并帮助术前诊断 LN 转移和指导精确治疗。© 2023. 作者，由 Springer Nature Limited 独家许可。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

AustinWesevich,Danie...

Interventional pharmacoeconomics for immune checkpoint inhibitors through alternative dosing strategies.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 已被批准用于治疗各种癌症类型。尽管这些药物的剂量得到了食品和药品管理局（FDA）的批准，但从未进行过优化，很可能导致用药剂量显著高于最佳疗效所需。剂量优化理论上可降低免疫相关不良事件的风险、严重程度和持续时间，并提供通过诸如非标剂量减少或减少用药频次等干预药物经济策略来降低成本的机会。我们总结了现有关于ICI剂量优化的证据，以倡导干预药物经济学的作用。© 2023 作者，独家许可给斯普林杰自然有限公司。

NanJiang,YanyanZheng...

The co-delivery of adenovirus-based immune checkpoint vaccine elicits a potent anti-tumor effect in renal carcinoma.

以免疫检查点疗法为基础的免疫治疗在癌症治疗领域取得了重要进展，但其治疗效果仍存在一定的局限性。为了治疗肾癌，我们开发了一种编码肿瘤抗原碳酸酐酶IX（CAIX）的复制缺陷腺病毒(Ad)疫苗，结合编码免疫检查点PD-L1的Ad疫苗。建立了三个肿瘤模型：皮下肿瘤、肺转移和原位肿瘤，并使用Ad疫苗注射治疗，评估了疫苗的治疗效果。与单独使用Ad疫苗组相比，Ad-CAIX/Ad-PD-L1的组合疫苗显著减少了皮下肿瘤的生长。Ad-CAIX/Ad-PD-L1的联合免疫注射增强了脾脏和肿瘤中CD11c+或CD8+CD11c+树突状细胞的诱导和成熟，并促进了强烈的肿瘤特异性CD8+ T细胞免疫反应。体内CD8 T细胞删除实验显示，Ad-CAIX/Ad-PD-L1疫苗的抗肿瘤效应主要依赖功能性CD8+ T细胞免疫反应。此外，Ad-CAIX/Ad-PD-L1疫苗在转移性或原位模型中有效抑制了肿瘤生长和肺转移。这些结果表明，免疫检查点疫苗的组合策略作为恶性肿瘤治疗方法具有很大的应用潜力。© 2023. Springer Nature Limited。

Brain Structure & Function

YouJungKang,YenNDiep...

Three-dimensional human neural culture on a chip recapitulating neuroinflammation and neurodegeneration.

Brain Structure & Function

神经炎症在神经系统疾病中根据风险因素和神经胶质细胞相互作用会产生有益或有害的影响。然而，由于细胞间相互作用的复杂性和缺乏具有生理病理相关性的神经炎症模型，神经炎症的研究一直具有挑战性。在这里，我们描述了我们的三维微流控多细胞人类神经培养模型，被称为“芯片上的大脑”（BoC）。它以受控的方式阐明了神经胶质细胞之间的相互作用，并复现了主要神经系统疾病的病理特征：痴呆、脑肿瘤和脑水肿。该平台包括一个趋化模块，相比其他趋化模型的几个小时，它提供了一个持续一周的稳定趋化梯度。此外，与用混合型微胶质细胞培养的传统脑模型相比，我们的BoC能够将与疾病相关的微胶质细胞从异质种群中分离出来，并在三维空间中实现选择性的神经胶质细胞相互作用。这样一来，我们在多种疾病的BoC模型中验证了活跃的先天免疫细胞是导致突触损伤和神经元丧失的风险因素，这有助于解释神经胶质细胞的相互作用。该方案描述了如何制备和应用我们的人体BoC，在实时操作和终点分析中进行。设置装置和细胞制备需要2天，以疾病条件下发展脑模型需要1-9周，并且进行分析需要2-3天。该方案要求具备基本分子生物学技术的研究人员进行至少1个月的培训。总的来说，我们的人体BoCs是可靠而宝贵的平台，可用于研究涉及神经炎症的病理机制，并评估调节神经炎症的治疗策略在神经系统疾病中的效果。© 2023. Springer Nature Limited.

Brain Structure & Function

YangzhiQi,WeiXiong,Q...

New trends in brain tumor immunity with the opportunities of lymph nodes targeted drug delivery.

Brain Structure & Function

淋巴结靶向药物输送是一种有吸引力的方法，可以改善癌症免疫疗法的疗效。目前，对脑免疫的传入和传出途径的深入了解揭示了淋巴结靶向药物输送在脑肿瘤（如胶质母细胞瘤）治疗中的潜在临床应用。在本研究中，我们系统地回顾了胶质母细胞瘤的微环境和其作为潜在免疫疗法基础的结构，包括胶质-淋巴通路以进行物质交换，脑膜淋巴管向颈部深层淋巴结的淋巴引流途径以进行脑内外免疫沟通，以及血脑屏障与效应T细胞的相互作用。此外，我们全面总结了用于淋巴结靶向药物输送的载体。最后，本文包括了利用纳米技术开发胶质母细胞瘤淋巴结靶向输送策略面临的挑战和机遇。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Brain Structure & Function

JisuKim,YingZhu,Sunh...

Anti-glioma effect of ginseng-derived exosomes-like nanoparticles by active blood-brain-barrier penetration and tumor microenvironment modulation.

Brain Structure & Function

抑制肿瘤生长和规范肿瘤微环境（TME）中的免疫反应是改善癌症治疗的关键问题。然而，在治疗胶质瘤时，有效的纳米医学因为血脑屏障（BBB）的存在而受到限制。我们先前证明了纳米大小的人参来源的类似外泌体样纳米颗粒（GENs），由包括各种生物活性成分的磷脂组成，并评估了抗肿瘤免疫反应对T细胞和T调节细胞（Tregs）的抑制作用。研究发现，GENs 对BBB 和胶质瘤的增强靶向能力导致了显著的治疗效果，并在 TME 中表现出强效的招募 M1型巨噬细胞表达。在体外和体内实验证明 GENs 是胶质瘤治疗中的成功候选物，具有抑制胶质瘤进展和调节肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的卓越潜力。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Brain Structure & Function

LeiWen,JunjieZhen,Ch...

Efficacy and safety of osimertinib for leptomeningeal metastases from EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a pooled analysis.

Brain Structure & Function

本研究的目的是评估奥西美替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移（LM）的疗效和安全性。我们进行了系统回顾和荟萃分析，以汇总接受奥西美替尼治疗的EGFR突变NSCLC患者的临床结果。根据PRISMA指南，在2021年四月，我们在PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆和其他多个国际会议数据库中进行了全面的文献检索，包括已发表和未发表的研究。采用比例的荟萃分析计算了总体反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、一年总生存率（OS）和不良事件（AEs）的汇总率。共纳入了11项研究（5项前瞻性和6项回顾性），包括353名患者。大多数患者（346/353，98.0%）接受奥西美替尼作为≥第二线的LM治疗，剂量分别为80 mg（161/353，45.6%）和160 mg（191/353，54.1%）。总体ORR和DCR的汇总率分别为42%（95% CI 24%至59%）和93%（95% CI 88%至97%）。五项研究中，233名患者的一年总生存率为59%（95% CI 53%至65%）。根据四项研究的数据，所有级别的不良事件中，皮疹（53%）、腹泻（45%）、甲溝炎（35%）、食欲减退（35%）和皮肤干燥（27%）的发生率均最高。我们的研究强调并证实了奥西美替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC的LM具有显著的疗效和可控的安全性。© 2023. BioMed Central Ltd., 一部分Springer Nature.