淋巴结转移已被证明与许多癌症的预后呈正相关。然而，在临床治疗中，淋巴结清扫并不总是成功的，这表明肿瘤和哨兵淋巴结中的免疫细胞仍在肿瘤免疫抑制过程中起着关键作用。最近的研究表明，肿瘤可以通过多种策略耐受免疫细胞，包括肿瘤诱导的巨噬细胞再编程、T细胞失活、B细胞产生致病性抗体以及激活调节性T细胞来促进肿瘤在淋巴结中的定植、生长和转移。我们回顾了免疫细胞在淋巴结转移过程中对抗肿瘤或促进癌细胞转移的双向影响，以及恶性癌细胞改变免疫细胞的机制，为肿瘤细胞的生长和存活创造更有利的环境。此外，本文还将讨论在淋巴结转移中针对淋巴结中的免疫系统和潜在免疫靶点的研究和治疗策略。版权 © 2023. Elsevier Inc. 发布。

软组织肉瘤（STS）是罕见的间充质恶性肿瘤，具有独特的分子、组织学和临床特征。许多STS通常被认为是表观遗传疾病，因为存在染色质紊乱。发现染色质重塑BRG1/BRM相关复合物（BAFs）与组蛋白修饰多能抑制复合物（PRCs）之间的功能对抗失调，提供了新的可行靶点。在上皮样肉瘤（ES）、颅外、肾外恶性病毒性软组织肿瘤（eMRTs）和滑膜肉瘤（SS）中，由于不同的改变引起的BAF核心亚单位SMARCB1的全部或部分丧失与PRC2失调及其酶亚单位EZH2的依赖性相关。在这些SMARCB1缺陷的STS中，异常的EZH2表达和/或活性成为一种可治疗的脆弱点。尽管临床前研究支持EZH2的靶向治疗作为一种有希望的治疗选项，但临床研究显示对EZH2抑制剂的反应不一致。实际上，虽然ES患者的临床益处促使FDA批准了EZH2抑制剂Tazemetostat，但在eMRT和SS患者中观察到的有限和零星的反应突显了加深机制以及药理学研究以提高药物效果的需求。我们总结了ES、eMRT和SS中驱动SMARCB1缺陷和EZH2失调的不同机制的当前知识，以及EZH2靶向药物的临床前和临床研究。将讨论EZH2及其同源物EZH1在反应抗EZH2药物中的PRC2-和酶相关-independent功能以及正在研究的联合策略的可能影响，以改善这些肿瘤的EZH2靶向治疗的疗效。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

由于泛素-蛋白酶体系统（UPS）调节几乎所有的生物过程，UPS组分的失调或异常表达会导致许多病理性疾病，包括癌症。为寻找新的抗癌治疗靶点，自从FDA于2003年首次批准蛋白酶体抑制剂博特泽米治疗多发性骨髓瘤（MM）以来，UPS一直是一个活跃的研究领域。在这里，我们总结了新发现的UPS组分，包括E3泛素连接酶、去泛素酶（DUBs）和免疫蛋白酶体，它们的功能障碍导致肿瘤发生，并且从2020年开始已经在临床试验中作为抗癌治疗药物进行研究。我们深入解释了几种抑制剂的机制和效果，以更好地理解靶向UPS组分进行癌症治疗的优势。此外，我们还描述了克服一些已上市蛋白酶体抑制剂耐药性和疗效有限问题的尝试，以及一种针对UPS组分的新型PROTAC工具在抗癌治疗中的应用。© 2023. 韩国制药协会。

除了二甲双胍具有降糖作用外，越来越多的研究表明，二甲双胍还具有一些令人兴奋的特性，如抗氧化能力、抗癌、基因组稳定性、抗炎和抗纤维化等，这些特性具有强大的治疗潜力，可以治疗除糖尿病以外的其他疾病。我们的目标是描述和评估二甲双胍对生物、化学物质、天然物质、药物、农药和辐射引起的毒性的保护和解毒功效。我们从Scopus、Web of Science、PubMed和Google Scholar数据库中进行了全面的检索，时间范围从开始到2023年3月8日。考虑了所有体外、体内和临床研究。许多研究表明，二甲双胍除了影响糖尿病外，还影响其他疾病。它是一种放射保护和化学保护药物，也影响病毒和细菌性疾病。它可以用于对抗与炎症相关和凋亡相关的异常，并对毒素产生的影响进行降低。除了降低血糖外，二甲双胍还可以减弱毒素对体重、炎症、凋亡、坏死、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3活化、细胞存活率、活性氧自由基（ROS）、NF-κB、TNF-α、多种白细胞介素、脂质谱以及许多酶活性（如过氧化物酶和超氧化物歧化酶）的影响。它还可以减轻肾脏、肝脏和结肠等许多毒素引起的组织病理损害。然而，在将二甲双胍用作其他疾病的治疗药物之前，还需要进行临床试验和人体研究。版权 © 2023 The Authors. Elsevier Masson SAS 发布，保留所有权利。

中国菝葜(Smilax china L.)是一种广泛使用的传统中药，在中国被称为巴桥(Baqia)。它被用于治疗各种炎症性疾病，尤其是盆腔炎。本文旨在对菝葜的民族药理学、植物化学、药理作用以及实际和潜在应用的研究进展进行最新综述。同时，还讨论了该植物未来研究的可能动向和前景。本文以"Smilax china L."和"S. china"作为关键词，通过电子检索(Elsevier、PubMed、ACS、CNKI、Google Scholar、Baidu Scholar、Web of Science)、相关书籍和有关中国草药的经典文献收集了有关中国菝葜植物的相关信息。从中国菝葜中分离和鉴定出134种化学成分，其中甾体皂苷和黄酮类化合物是主要类群。中国菝葜以其活性化合物表现出广泛的生物活性，包括抗炎、抗癌、抗氧化、解毒尼古丁、抗糖尿病、抗肥胖、抗高尿酸血症、抗高血压、促进皮肤伤口和屏障修复以及抗菌活性。此外，中国菝葜还应用于食品工业和检测技术等其他领域。根据对中国菝葜植物的现有植物化学研究的综述，中国菝葜植物提取物的结构表征仍然可以是未来研究的重点。体外和体内的药理研究已经证明了中国菝葜提取物的一些传统用途，但其他传统用途仍需进一步研究加以确认。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发表。

双壳类生物具有高度多样性，在各种水生环境中广泛分布，包括海水、半咸水和淡水。双壳类富含多糖，并在功能食品、药物和工业研究中具有广泛应用。尽管有许多相关报告可供参考，但信息组织不足。因此，在本研究中，我们进行了对双壳类多糖潜在生物活性的综合科学评述。总体而言，双壳类多糖具有多种生物活性，包括抗癌、抗氧化、抗凝血和免疫调节活性。这些生物分子的生物活性高度依赖于双壳类物种、提取方法、纯化方法、剂量等因素。本研究的信息可以提供双壳类多糖的生物活性概述，对于鉴定不同双壳类物种来源多糖的健康益处具有很大帮助。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

褪黑激素（Melatonin）是一种多效神经激素，存在于不同的动物、植物和微生物物种中。它是色素腺中色氨酸代谢产物，在将昼夜节律同步的同时，也被广泛认识为在不同类型的癌症中发挥抗肿瘤功能的物质。褪黑激素的免疫调节、抗氧化和细胞保护效应的分子机制涉及高亲和力的G蛋白偶联受体结合和与细胞内靶标的相互作用，从而调节信号转导途径。体外和体内研究报告了褪黑激素在不同传染性和寄生性疾病中的治疗潜力。本综述将讨论褪黑激素在对抗原生动物和蠕虫感染中的保护和病理生理作用以及可能涉及的机制。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

人巨细胞病毒（HCMV，人类疱疹病毒5型）是一种机会性病原体，负责导致免疫功能受损患者出现严重疾病。目前的抗病毒治疗主要依靠干扰病毒DNA复制和封装的药物。然而，现有药物的严重副作用和耐药性的出现表明需要新的抗HCMV治疗靶点。其中一个靶点是病毒碱性核酸酶（AN），这是一种在疱疹病毒科中高度保守的酶。在本研究中，我们通过证明由病毒UL98开放阅读框编码的HCMV AN是一种药物靶点，验证了该靶点。通过证明UL98缺失的HCMV突变体在细胞培养中的传播能力大大减弱。我们建立了一种适用于高通量筛选的荧光酶活测定，并将其用于小分子化合物库。最有希望的化合物是一种噻杂噻唑并[3,4-a]喹唑啉衍生物，在体内阻断了AN的活性，并在溶斑还原（PRA）和荧光还原测定（FRA）中抑制了HCMV的复制。对中间体化合物进行了测试，其中一些具有相似或更好的抑制活性。在中间体A的最有效衍生物AD-51中，抑制HCMV复制的50%有效浓度（EC50）在FRA中为0.9μM，在PRA中为1.1μM。AD-51也对甘昔洛韦、福昔洛韦和勒托莫韦耐药的HCMV具有活性。此外，它还抑制单纯疱疹病毒、Kaposi's肉瘤相关疱疹病毒和小鼠巨细胞病毒（作为HCMV模型的小鼠病毒）。这些结果表明，噻杂噻唑并[3,4-a]喹唑啉衍生物是一类针对病毒AN的新型疱疹病毒抑制剂。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 出版。

本研究旨在验证DCIS-upstage模型，该模型旨在预测经活检证实的原位导管癌（DCIS）患者向浸润性乳腺癌升级的风险，在较近期的队列中进行验证，并评估该模型的临床应用价值。该模型在登记队列（n = 2269）和机构队列（n = 302）中进行了验证。首先制作了校准图，然后进行了决策曲线分析（DCA）。该模型的曲线下面积（AUC）与另一个已发表的模型的AUC以及使用DCIS-upstage模型的风险因素和其他风险因素的新模型的AUC进行了比较。DCIS-upstage模型在开发阶段的AUC为0.67；在验证中，登记队列的AUC为0.65，机构队列的AUC为0.73。DCA显示该模型具有临床应用价值。另一个已发表的模型在机构队列中的AUC为0.66。将风险因素添加到DCIS-upstage模型中略微增加了AUC。DCIS-upstage预测模型在其他队列中也是有效的。该模型具有临床应用价值，并可用于选择经活检证实的DCIS患者进行哨兵淋巴结活检。© 2023. 作者。

全基因组关联研究以及表达定量性状位点（eQTL）映射已经在前列腺癌（PCa）中鉴定出数百个单核苷酸多态性（SNP）及其靶标基因，然而对这些风险位点的功能特征的表征仍然具有挑战性。为了筛选潜在的调控SNP，我们设计了一个CRISPRi文库，其中包含9,133个指导RNA（gRNAs），以覆盖2,166个与PCa相关的候选SNP位点，并确定出117个SNPs可以调控90个基因促进PCa细胞生长优势。其中，rs60464856被多个显著耗竭筛选的gRNAs覆盖（FDR < 0.05）。在PRACTICAL和FinnGen队列的合并SNP关联分析中显示rs60464856 G等位基因的PCa风险显著增加（p值= 1.2 × 10-16和3.2 × 10-7，分别）。随后的eQTL分析显示G等位基因与多个数据集中RUVBL1表达的增加相关。进一步的CRISPRi和xCas9碱基编辑实验证实rs60464856 G等位基因导致RUVBL1表达上调。此外，SILAC基于蛋白质组学的分析显示在rs60464856区域存在着凝聚素亚单位的等位结合，而HiC数据集显示在前列腺细胞系中存在一致的染色质相互作用。RUVBL1的降低抑制了PCa细胞的增殖以及在异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。基因集富集分析表明RUVBL1表达与细胞周期相关通路有关。RUVBL1的表达增加以及细胞周期通路的激活与TCGA队列中的PCa生存率下降相关。我们的CRISPRi筛选重点研究了约一百个对前列腺细胞增殖至关重要的调控SNPs。结合蛋白质组学和功能研究，我们揭示了rs60464856和RUVBL1在PCa进展中的机制作用。© 2023美国人类遗传学学会。由Elsevier Inc.出版。版权所有。