微小RNA（miRNA）介导的基因沉默是一种RNA干扰的方法，其中miRNA结合到信使RNA序列，并调节靶基因表达。miRNA基因治疗在治疗多种中枢神经系统疾病方面显示出潜力，这一点由不同的临床前模型生物的结果所证实。过去十年中，已有几种基于miRNA的治疗方法进入了治疗不同种类疾病的临床试验，如肿瘤、感染和遗传疾病。然而，中枢神经系统疾病的诊疗临床试验相对较少，包括出血性和缺血性中风、创伤性脑损伤、难治性癫痫和阿尔茨海默病等很多中枢神经系统疾病缺乏有效治疗方法。考虑到对中枢神经系统疾病的治疗在临床前实验中的有效性，基于微小RNA的干预可能作为这些疾病的一种有希望的治疗方法。本论文回顾了基于miRNA的疗法的基本原理和最新进展，并总结了开发此类治疗方法用于治疗中枢神经系统疾病的一般程序。然后，讨论了药物研发中的当前障碍。本综述还对未来解决这些障碍的可能解决方案提供了新的观点。版权所有 © 2023。由Elsevier B.V.出版。

阿尔茨海默病（AD）和癌症是常见的与年龄相关的疾病，流行病学证据表明它们之间存在一种逆相关关系。然而，研究两者关系的潜在机制仍然不足。本研究利用GWAS目录中的42,034名AD患者和609,951名癌症患者的全基因组关联概览统计数据，采用双样本遗传学随机化（MR）方法。此外，我们采用两步MR方法确定介导AD和癌症之间关系的代谢产物。此外，我们采用共定位分析，通过对33种TCGA癌症类型的转录组数据进行分析，确定上调与AD风险相关基因，并证明这些基因的上调对癌症有益的预后因素。双样本MR分析揭示增加AD风险对降低癌症风险具有显著的因果影响。两步MR分析确认了极低密度脂蛋白（VLDL）作为AD和癌症之间负相关因果关系的关键介质。共定位分析揭示了PVRIG上调是AD风险的一个因素。转录组分析显示，在全癌症和多种癌症类型中，PVRIG表达与干细胞程度评分显著负相关，并与抗肿瘤免疫反应和整体生存率呈正相关。AD可能导致较低的癌症风险。VLDL是AD与癌症之间的一个重要中间变量。PVRIG的丰度对AD是一个风险因素，但对癌症是一个保护因素。本研究证明了AD对癌症的因果关系，并提供了两种疾病之间潜在的分子联系。© 2023年 BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

HIV阳性男同性恋人群中肛门癌发病率上升。对其前驱病变高度肛门上皮内瘤变（HGAIN）的治疗选择不足。在本阶段I-II剂量寻找研究中，我们评估了人乳头瘤病毒16型（HPV16）合成长肽疫苗（SLP-HPV-01®）在HPV16阳性HGAIN患者中的安全性和疗效。每个剂量水平的10名患者经皮下注射SLP-HPV-01®疫苗，间隔三周，共有四个剂量方案（1-5-10；5-10-20；10-20-40和40-40-40-40毫克）。每个剂量组中有五名患者亦皮下注射1µg/kg聚乙二醇干扰素-α-2b。主要终点为3、6和12个月时的安全性和HGAIN的退化情况。在134名患者中，81名（60%）HGAIN患者为HPV16阴性，符合条件的为53名患者，剔除了13名患者后剩下40名患者。疫苗耐受性良好，其中1名患者出现全身性皮疹。最高剂量水平产生了最强的免疫反应。在IFN-α组中没有显示出更强的反应迹象。经过18个月的随访，38名意向治疗患者中有8人完全临床和组织反应（CR），还有一人部分反应（PR），总计9人（23.7%）。在最高剂量水平下，临床反应为4/10（40%）。在临床反应者中检测到更强的免疫反应。最高剂量水平是安全的、具有免疫原性，并与HPV16引起病变的临床反应相关。然而，由于大多数HGAIN是由其他HPV类型引起的，进一步研究应致力于全HPV预防或治疗HGAIN。

慢性应激与癌症患者死亡率升高之间的机制尚不完全清楚。本研究旨在检验以下假设：在活动性头颈癌患者中，癌症分期时与较高的应激相关神经活动（即代谢性杏仁核活动[AA]）相关联。研究为回顾性队列研究。研究地点为学术医疗中心（马萨诸塞州总医院，波士顿）。纳入了240例进行18F-FDG-PET/CT成像作为初始癌症分期的头颈癌患者。通过将圆形感兴趣区域放置在右侧和左侧杏仁核并测量每个感兴趣区域的平均示踪剂积累（即标准摄取值[SUV]）来确定杏仁核中的18F-FDG摄取。背景脑活动（颞叶SUV均值）修正了杏仁核摄取。在头颈癌患者中（年龄59±13岁；30%女性），在中位随访期为3年（IQR：1.7-5.1），有67人死亡。AA与骨髓活性增高、白细胞增多和C-反应蛋白相关（每个P<0.05）。在调整后和未调整分析中，AA与随后的死亡相关（HR [95% CI]：1.35 [1.07-1.70]，P = 0.009）；该关联在仅纳入晚期癌症阶段患者的分层子集分析中仍然存在（每个P<0.001）。AA最高三分位数的个体与其它个体相比，死亡率提高了两倍（P = 0.01）。较高AA的患者的无进展生存中位时间为25个月，而其他个体为36.5个月，进展或死亡的HR [95%CI]为1.83 [1.24-2.68]，P = 0.001）。18F-FDG-PET/CT成像所得到的AA独立且可靠地预测了头颈癌患者的死亡率和癌症进展。未来的研究应该测试减轻AA（或其下游生物学后果）的策略是否能提高癌症的生存率。版权所有: © 2023年Hassan等人。本文是根据知识共享许可协议开放获取的文章，该协议允许在任何媒介中自由使用、分发和重制原作者和来源的文章，只要提供原始作者和来源。

癌症基因组中的体细胞突变受到不同突变过程的印记。每个过程都展示出特征性的突变特征，这些特征可以受到基因组结构的影响。然而，突变特征与地形基因组特征之间的相互作用尚未得到广泛探索。在本研究中，我们将来自40种癌症类型的5,120个全基因组测序肿瘤的突变与ENCODE的516个地形特征进行整合，以评估核小体占位、组蛋白修饰、CTCF结合、复制时间和转录/复制链不对称性对不同致突变过程引起的癌症特异性突变积累的影响。大多数突变特征受到地形特征的影响，具有相关病因的突变特征同样受到影响。某些突变特征在地形特征附近表现出周期性行为或癌症类型特异性富集/减少，进一步揭示了印记它们的过程的信息。我们的研究结果通过COSMIC（癌症体细胞突变目录）突变特征数据库进行传播，提供了一个全面的在线资源，用于探索人类癌症中突变特征和地形特征之间的交互作用。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

微波消融（MWA）通过热诱导破坏癌细胞而成为一种可行的治疗原发性和转移性肝癌的方法。在存在血管情况下，预测细胞死亡发生的受影响区域是具有挑战性的，但可以通过生物物理建模来实现。为了推进和表征热MWA对局部癌症治疗的方法，创建了一种体内方法和实验数据集，用于评估用于动态预测消融区参数的生物物理模型，给定传递设备、功率、位置和与血管的接近度。在去灌注的离体肝脏和组织模拟热变色仿生样板（TMTCP）中，以两个功率设置下对MWA区域的大小、形状和温度进行了表征和监测。使用植入的热电偶在时间上监测温度，其位置由CT定义。 TMTCPs用于确定消融区域相对于探头的位置。此外，还进行了6头猪的增强CT检查，以可视化血管及其缺血状态，并进行相应的尸检大体病理学观察。台架研究表明，40W和90W消融的平均消融区域大小分别为4.13±1.56cm2和8.51±3.92cm2，固体率分别为0.96±0.06和0.99±0.01，消融中心位于探头尖端上游3.75cm和3.5cm，并且40W和90W消融的温度分别为50ºC时的时间分别为14.5±13.4s和2.5±2.1s。体内成像显示40W和90W消融的平均体积分别为9.8±4.8cm3和33.2±28.4cm3，3D固体率分别为0.87±0.02和0.75±0.15，而病理学大体观察显示40W和90W消融的出血水平面积分别为3.1±1.2cm2和9.1±3.0cm2。当温度达到50ºC时，对于40W和90W消融，时间分别为19.5±9.2s和13.0±8.3s。MWA的结果具有挑战性，比制造商提供的和台架预测更加变量，这是由于血管瘀滞，热诱导的组织变化和探头工作条件等原因。准确预测体内MWA区域和温度需要全面的热验证集。版权：本文为开放获取文章，无版权限制，任何人都可以自由复制、分发、传输、修改、构建或者用于任何合法目的。该作品在创意共享CC0 公共领域奉献下提供。

宿主蛋白HuR在感染后从细胞核迁移到细胞质对于几种包括丙型肝炎病毒（HCV）在内的RNA病毒的生命周期至关重要，HCV是肝细胞癌的主要病因之一。HuR在病毒3'UTR上协助复制复合体的装配，其耗尽会阻碍病毒复制。尽管细胞质中的HuR对于HCV的复制至关重要，但对病毒如何将HuR从细胞核移动到细胞质进行协调的过程知之甚少。我们的研究表明，两种病毒蛋白NS3和NS5A共同作用来改变HuR的核质平衡。NS3激活蛋白激酶C（PKC）-δ，后者在S318位点磷酸化HuR，引发其向细胞质的导出。NS5A使AMP激活激酶（AMPK）失活，导致通过阻断AMPK介导的进口素-α1的磷酸化和乙酰化而减少HuR的核内进口。细胞质滞留或HuR的进入可以通过AMPK活化剂或者PKC-δ抑制剂逆转。我们的发现表明，应该努力开发PKC-δ的抑制剂和AMPK的活化剂，不论其单独应用还是联合应用，以抑制HCV感染。 版权声明：© 2023 Raheja等。本文是一篇遵循创作共用授权许可协议的开放获取文章，该协议允许在任何媒介中自由使用、分发和复制原文，前提是保留原著作者和出处的署名。

蛔虫肺内囊虫病（Alveolar echinococcosis, AE）是一种严重的寄生性人兽共患病，其临床表现与恶性肿瘤相似，主要侵犯肝脏并具有临床静默的浸润性生长。AE患者常出现高水平的心理负担和对疾病进展的恐惧。本研究旨在采用定性方法探究AE患者对疾病相关心理社会负担的观点。我们对AE患者进行了N = 12半结构化访谈，重点关注他们对疾病相关心理社会负担、应对策略、信息寻求行为和主观病理概念的看法。为此，我们邀请了之前一项定量横断面研究中的AE患者参与访谈。经过逐字转录后，我们对访谈内容进行了主题分析。分析后，数据被分为五个主要主题：A）被认知的疾病相关负担，B）应对疾病相关负担，C）疾病对他们社会环境的影响，D）面对未来与疾病，和E）与疾病相关的信息寻求行为和主观病理概念。所有参与者都认为AE是一种严重的疾病，与其生物学、心理学和社会学效应紧密相连。报道的关键积极影响包括提供信息和获得非正式和正式支持的能力，从而能够尽可能长时间地过上积极的个人和职业生活。自主、基于网络的信息寻求通常会导致更多的绝望和焦虑情绪。我们的发现强调了在AE患者管理中考虑心理社会发病率的必要性。为了减轻心理负担、缓解疾病相关的忧虑并防止污名化，健康专业人员需要向AE患者提供全面的疾病相关信息，以提高患者和社会的认识。版权所有：2023 Nikendei等人。本文为开放获取文章，根据知识共享署名许可协议，允许在任何媒介中自由使用、分发和重制，前提是原始作者和出处已被标明。

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实性肿瘤。高危患者的一个亚组以编码由35个外显子组成的染色质重塑因子ATRX的异常为特征。与其他小儿癌症中ATRX点突变最为频繁不同，多外显子缺失（MEDs）是神经母细胞瘤中ATRX异常最常见的类型。这些MEDs中有75%被预测能够产生同框融合蛋白，相对于无意义突变，这表明可能具有增益功能效应。对于神经母细胞瘤，只有少数患者衍生的ATRX异常模型。因此，我们在几种神经母细胞瘤细胞系和一个肿瘤球中使用CRISPR-Cas9创造了等基因ATRX异常模型，并对这些模型和患者衍生模型进行了全RNA测序。基因集富集分析（GSEA）显示，在我们的等基因ATRX外显子2-10 MED模型系统、患者来源的MED模型和包含两个ATRX外显子2-10 MED患者样本的肿瘤数据中，与核糖体生物合成和几个代谢过程有关的基因表达减少。而在我们的等基因ATRX敲除和外显子2-13 MED模型中，这些相同过程表现出增加的表达。我们的验证证实了ATRX在核糖体稳态调节中的作用。我们确定的ATRX异常神经母细胞瘤中的这两种不同的分子表达模式，可能需要不同的治疗方案。版权声明：© 2023 van Gerven等。本文为开放获取文章，根据知识共享署名许可协议，任何人在保留原始作者和来源的情况下，均可自由使用、分发和复制本文。

低肌酐/半胱氨酸-C（Cr/Cys-C）比值可能是低肌肉质量的生物标志物。此外，低Cr/Cys-C与总体生存期（OS）减少有关，但至今未在肾癌患者中进行研究。我们的目标是评估接受肾切除术治疗的肾癌患者的低Cr/Cys-C比值与OS和无复发生存期（RFS）之间的关联。我们对接受肾切除术治疗的肾癌患者进行了回顾性研究。排除了终末期肾病患者和随访时间不到1年的患者。将Cr/Cys-C按照队列的中位数二分（低 vs. 高）。使用Kaplan-Meier方法估计高Cr/Cys-C与低Cr/Cys-C患者的OS和RFS，并使用Cox比例风险模型建立与感兴趣结果的关联。使用相关性和Logistic回归评估Cr/Cys-C与骨骼肌质量之间的关联。共分析了255名患者，中位年龄为64岁。中位数（IQR）Cr/Cys-C为1（0.8-1.2）。低Cr/Cys-C与年龄、女性、东方合作肿瘤学小组表现状态≥1、TNM分期和肿瘤大小有关。Kaplan-Meier和Cox回归分析表明低Cr/Cys-C与OS（HR = 2.97，95%CI，1.12-7.90，P =0.029）和RFS（HR = 3.31，95%CI，1.26-8.66，P = .015）减少有关。此外，低Cr/Cys-C表明患者患有放射线肌肉萎缩的风险增加2-3倍。低Cr/Cys-C与肾癌患者的不良肿瘤学预后有关，并且在验证之后，可能作为接受肾切除术治疗的肾癌患者肌肉消瘦存在的血清生物标志物有用。© 作者2023年出版。牛津大学出版社发布。