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Arthritis & Rheumatology
2023

YosukeKunishita,Kent...
Efficacy and safety of abatacept in patients with rheumatoid arthritis with previous malignancy.
Arthritis & Rheumatology
阿巴塔塞普(ABT)被认为比其他生物制剂降低感染风险,并且在老年类风湿性关节炎(RA)患者中具有有效性和安全性。然而,关于ABT对老年人更常见的与预后密切相关的恶性肿瘤的影响存在不一致的报道。本研究旨在评估临床实践中ABT在先前患有恶性肿瘤的RA患者中的疗效和安全性。这是一项多中心、回顾性研究。本研究纳入了在横滨两家医院接受ABT治疗的RA患者,截止到2022年5月。根据是否有恶性肿瘤病史(无先前恶性肿瘤:NP组,有先前恶性肿瘤:PM组),将患者分为两组。使用倾向性评分配对比较两组之间的收集参数。本研究纳入了312名患者,其中73名在开始使用ABT时有先前的恶性肿瘤。PM组ABT开始治疗时的年龄显著较高,PM组甲氨蝶呤使用率显著较低,PM组的Steinbrocker分级显著较高。在匹配这三个因素后,每组选取了68名患者。在ABT开始治疗后,两组之间ABT继续率和恶性肿瘤发生率无显著差异。除了这些因素外,根据已知的在RA中与恶性肿瘤相关的风险因素(吸烟史、间质性肺疾病、疾病持续时间、性别和炎症状态)进行匹配,每组选取了40名患者。在ABT开始治疗后,两组之间ABT继续率和恶性肿瘤发生率无显著差异。在我们的临床实践中,ABT在具有恶性肿瘤史的患者中与无恶性肿瘤史的患者一样有效且安全。© 作者(们),2023年。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Aug 04

ShradhaBAdhalrao,Kis...
Engineering Platelet Membrane Imitating Nanoparticles for Targeted Therapeutic Delivery.
Arthritis & Rheumatology
血小板膜模仿纳米粒子(PMINs)是一种新颖的药物传递系统,模仿了血小板膜的结构和功能。 PMINs模仿血小板的表面标记物来靶向特定细胞并传输治疗药物。 PMINs通过将药物并入血小板膜并封装在纳米颗粒支架中来进行工程化。这使得PMINs能够在血液中循环并与靶细胞高度特异性结合,减少非靶效应并提高治疗效果。 PMINs的工程化包括几个阶段,包括分离和纯化血小板膜,将治疗药物整合到膜中,以及将膜封装在纳米颗粒支架中。除了参与癌症、动脉粥样硬化和类风湿性关节炎等一些病理条件外,血小板对人体的生理过程至关重要。本研究包括血小板膜类似纳米粒子的制备和表征,并重点关注它们在靶向治疗癌症、免疫性疾病、动脉粥样硬化、光疗等方面的最新进展。 PMINs是一种将血小板膜与纳米粒子的优点相结合的潜在药物传递系统。创造具有特定治疗药物和表面标记物的PMINs的能力为靶向药物管理提供了新的可能性,并有可能彻底改变医学的实践方式。尽管需要更多的研究来优化工程过程并评估PMINs在临床试验中的有效性和安全性,但这项技术具有很大的潜力。版权所有© Bentham科学出版社;有关任何查询,请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Aug 04

DéborahFaganello,Ann...
Evolution of monoclonal gammopathy of undetermined significance in patients treated with JAK inhibitors for rheumatic diseases: data from the MAJIK-SFR registry.
Arthritis & Rheumatology
不确定性单克隆免疫球蛋白病(MGUS)是常见病,但关于疾病修饰性抗风湿药物(DMARDs)对这种前恶性病症的影响数据稀少。我们旨在评估JAK抑制剂(JAKi)对MGUS的影响,当其用于治疗活动性风湿病时。通过MAJIK-SFR注册库,一项法国多中心前瞻性研究,确定了在治疗活动性风湿病之前具有单克隆异常的患者。使用标准化病例报告表收集了临床和生物学数据。识别出20名患者,平均年龄为65岁,诊断为类风湿性关节炎(n=15),银屑病性关节炎(n=3)和轴型脊柱关节炎(n=2)。所开药物为巴替西尼(n=9)、托法替尼(n=6)或乌帕帝尼(n=5),持续时间平均为15.5个月。17名患者具有个体化血清单克隆蛋白(IgG Kappa n=9;IgG Lambda n=4;IgM Kappa n=3;IgA Lambda n=1),范围在0.16-2.3g/dl之间,而3名患者则没有初始可测定的峰值,但有阳性免疫固定试验。随访4-28个月后,17名患者中8名(47%)血清单克隆蛋白水平降低,8名患者(47%)保持稳定,1名患者(6%)升高。最大的降低是初始IgG Kappa从2.3g/dl降至第14个月的0.2g/dl。这项研究为接受JAKi治疗风湿病的患者的MGUS进展带来了令人放心和有希望的数据,这可能指导治疗这两种状况的患者的选择。© 作者2023年。由牛津大学出版社代表英国风湿病学会发表。保留所有权利。有关授权,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Aug 04

YinanHuang,SandeepKA...
Risk of incident cardiovascular events with disease-modifying anti-rheumatic drugs among adults with rheumatoid arthritis: a nested case-control study.
Arthritis & Rheumatology
本研究对风湿性关节炎(RA)中的疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)与心血管疾病(CVD)的风险进行了调查。这项嵌套病例对照研究使用了市场扫描数据库(2012-2014年),涉及成年RA患者(年龄≥18岁),他们在2013年1月1日至2014年12月31日期间开始使用传统合成(cs)DMARD、生物制剂DMARD或定向合成(ts)DMARD(入组时间点),且没有心血管疾病史。病例是根据医疗索赔的诊断代码或程序代码确定的新发CVD个体。对于每个病例,通过使用带替换的新发密度抽样方法选择10个年龄和性别匹配的对照组。在事件日期前的90天内测量DMARD的处方。条件 logistic 回归分析了在联合治疗或个别使用DMARD的情况下与CVD的风险相关性,并与单独使用甲氨蝶呤(MTX)治疗进行了基线混杂因素的调整。亚组分析在DMARD联合治疗用户或单独使用DMARD的用户中分别进行。总共包括270例新发CVD和2700个对照(年龄:54 [1];75.6%女性)。常规开方的DMARD疗法是csDMARD单药治疗(n = 795,27.04%),其次是肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)单药治疗(n = 367,12.48%),以及与MTX联合应用的TNFi(n = 314,10.68%)。与MTX单药治疗相比,DMARD药物的总体使用与CVD的差异性风险无关,包括各种类型的DMARD联合治疗方案。亚组分析结果相似。该研究发现,在RA患者中,与MTX单药治疗相比,DMARD的联合治疗或单药治疗与CVD的差异风险无关。要点:• 本研究评估了风湿性关节炎(RA)中疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)与心血管疾病(CVD)的风险。• 结果表明,在早期RA患者中,与MTX单药治疗相比,DMARD与MTX联合应用或单独使用与CVD的差异风险无关。• 进一步工作应着重对DMARD联合治疗与MTX在调节心血管风险方面的机制进行更好的理解。©2023年。作者们在国际风湿学联盟(ILAR)独家许可下发表的文章。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 03

KunLiu,ShengyuanHe,S...
Computational Quantification of Cancer Immunoediting.
Immunity & Ageing
癌症免疫疗法的显著成功已经彻底改革了癌症治疗,强调了肿瘤免疫相互作用在癌症演变和治疗中的重要性。癌症免疫编辑描述了肿瘤免疫相互作用的双重效应:通过摧毁肿瘤细胞抑制肿瘤生长,通过形塑肿瘤免疫原性促进肿瘤逃逸。为了更好地理解肿瘤免疫相互作用,开发计算方法来衡量癌症免疫编辑的范围至关重要。在本综述中,我们全面概述了计算测量癌症免疫编辑的方法。我们着重描述了基本思想、计算过程、优势、局限性和影响因素。我们还总结了最近在量化癌症免疫编辑研究方面的进展,并强调了未来的研究方向。随着量化癌症免疫编辑的方法不断改进,未来的研究将进一步帮助定义免疫在肿瘤发生中的作用,并有望为新的个体化癌症免疫疗法策略的设计提供基础。©2023 American Association for Cancer Research.
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Immunity & Ageing
2023 Aug 03

GuoLong,DongWang,Jia...
Development of tryptophan metabolism patterns to predict prognosis and immunotherapeutic responses in hepatocellular carcinoma.
Immunity & Ageing
色氨酸代谢与多种癌症的肿瘤发生和肿瘤免疫应答相关。肝脏是色氨酸降解的主要场所。然而,色氨酸代谢在肝细胞癌(HCC)中的作用尚未被很好地阐明。在本研究中,我们描述了HCC队列中42个与色氨酸代谢相关的基因(TRPGs)的突变情况。然后,根据这42个TRPGs的表达谱将HCC患者分为两个亚型。对这两个亚型的临床病理特征和肿瘤微环境景观进行了评估。我们还建立了一个TRPGs评分系统,并且确定了四个标志性的TRPGs,包括ACSL3,ADH1B,ALDH2和HADHA。单因素和多因素Cox回归分析表明,TRPGs签名是HCC患者的独立预后指标。此外,通过受试者工作特征曲线(ROC)分析评估了TRPGs签名的预测准确性。这些结果显示,TRPG风险模型在TCGA和GEO HCC队列中对预测生存具有出色的能力。此外,我们发现TRPGs签名与不同的免疫浸润和治疗药物敏感性显著相关。功能实验和免疫组织化学染色分析也验证了上述结果。我们的综合分析加深了我们对HCC中TRPGs的理解。基于TRPGs的新型预测模型被建立,可以作为预测HCC患者临床结果的有益工具。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 03

JunwenShen,Rongjiang...
Prognostic significance and mechanisms of CXCL genes in clear cell renal cell carcinoma.
Immunity & Ageing
本研究旨在基于患者数据集和全癌分析研究CXCL基因在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的临床意义、生物功能和潜在机制。还评估了CXCL基因在ccRCC中与免疫成分的相互作用,特别是与中性粒细胞招募和极化机制的关系。此外,利用中性粒细胞极化的签名开发了一个风险评分。通过体外实验评估了CXCL2的作用。结果显示,五个CXCL基因(CXCL 2、5、9、10和11)在肾癌组织中上调,而七个基因(CXCL 1、2、3、5、8、13和14)对患者的生存状况有显著影响。此外,CXCL 1、5和13对无进展生存期有影响。此外,mRNA表达和免疫成分的差异影响了肾癌的结果。此外,通过单细胞和全癌分析,确定了三对CXCL基因-免疫细胞相互作用(CXCL13-CD8+ T细胞,CXCL9/10-M1细胞,CXCL1/2/3/8-中性粒细胞)。使用11个基因和一个TAN签名构建了对KIRC患者具有预后价值的TAN风险评分。中性粒细胞极化显著影响生存率。值得注意的是,CXCL2参与了中性粒细胞的招募和极化,从而促进了ccRCC的进展。总之,鉴定了七个ccRCC患者的预后CXCL基因(CXCL 1/2/3/5/8/13/14)和三对CXCL基因-免疫细胞相互作用。此外,结果表明CXCL 2通过中性粒细胞的招募和极化促进了ccRCC的进展。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 04

HuacongWu,YutaoChen,...
Characterization of tumor microenvironment infiltration and therapeutic responses of cell cycle-related genes' signature in breast cancer.
Immunity & Ageing
目前还不清楚细胞周期在乳腺癌(BC)中的作用。本研究旨在建立一个临床适用的预测模型,以预测BC患者的治疗反应和总体生存率。在肿瘤基因组图谱队列(n=1001)和基因表达数据总库队列(n=3265)中鉴定与细胞周期相关的基因(CCGs)。然后进行单变量和多变量Cox分析,基于CCGs开发一个图谱。验证图谱后,建立风险队列分层并进行预测值考察。最后,分析免疫细胞浸润和治疗反应。
根据15个CCG,鉴定出4个预后指标并输入图谱。根据校准曲线,图谱的估计值和观察值达到最佳一致性。随后,将患者分为两个风险队列,低风险患者的预测效果、免疫细胞浸润和总体生存率均更好。高风险BC患者的免疫检查点表达下调。此外,研究结果显示,多柔比星、紫杉醇、多塞唑、顺铂和以索非辛在高风险BC患者中具有更高的IC50值。
基于CCG的图谱可以评估BC的肿瘤免疫微环境调节和免疫治疗的治疗反应。此外,它还可能为BC中免疫微环境浸润的控制提供新的信息,并促进靶向免疫治疗的发展。©2023。作者授权Springer-Verlag GmbH Germany独家使用,Springer Nature的一部分。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 04

ZhizhouWang,QihangYu...
A prospective prognostic signature for pancreatic adenocarcinoma based on ubiquitination-related mRNA-lncRNA with experimental validation in vitro and vivo.
Immunity & Ageing
泛素化相关基因(URGs)在多种人类疾病中起着关键作用,然而,它们与胰腺腺癌(PAAD)的关联尚未明确描述。我们旨在通过体外分析和实验证实,以全面了解URGs在PAAD中的贡献,并使用批量RNA测序和单细胞RNA测序数据确定一种强大的基于mRNA-lncRNA的分子预后面板,用于PAAD患者。首先,我们从TCGA平台收集了多组学数据,描述了泛癌中URGs的全面格局。此外,我们对PAAD进行了详尽分析。在正常细胞和恶性细胞之间检测到泛素化途径的激活和URGs的表达存在显著差异。无监督的分层聚类确定了两种具有不同临床结果、泛素化途径活性、免疫微环境和功能注释特征的PAAD亚型。通过在训练和验证数据集中利用泛素化相关mRNA和lncRNA的表达谱开发和验证了一个新的基于mRNA-lncRNA的泛素化相关预后面板,该面板具有满意的预测效能。我们的泛素化相关模型可作为一种有效的预后指数,并在评估PAAD患者的生存状况方面胜过其他四种公认的面板。通过深入研究肿瘤免疫微环境、突变负担和化疗反应,揭示了根据我们的面板预后差异的潜在机制。我们的发现还表明,法尼酰转移酶抑制剂FTI-277在高风险患者中具有更好的治疗效果,而Akt变构抑制剂MK-2206在低风险患者中具有更优越的治疗效果。实时PCR结果显示,在所有三种PAAD细胞系中,AC005062.1的RNA表达增加了数千倍。综上所述,基于URGs的分类面板可作为PAAD患者生存评估的预测工具,并且该面板中的基因可以成为PAAD治疗的潜在靶点。© 2023. 作者。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 04

RongyuanWei,JunquanS...
Immunosuppressive MFAP2+ cancer associated fibroblasts conferred unfavorable prognosis and therapeutic resistance in gastric cancer.
Immunity & Ageing
探索MFAP2 +癌相关成纤维细胞(CAFs)浸润在胃癌(GC)临床结果和辅助化疗或免疫疗法反应中的预测价值。本研究分别包括几个独立队列,以解剖MFAP2 + CAFs浸润与临床结果、治疗反应和肿瘤微环境的关系。进行药物敏感性分析以预测MFAP2 + CAFs浸润和靶向药物反应之间的关系。采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验比较不同MFAP2 + CAFs浸润患者的临床结果。GC中高MFAP2 + CAFs浸润与整体生存率、无进展生存率和无复发生存率的不良预后相关。MFAP2 + CAFs低浸润的患者更容易从辅助治疗中获益。此外,MFAP2 + CAFs低浸润可预测胃癌患者对免疫疗法的良好反应。具有免疫抑制特征的MFAP2 + CAFs与CD8 + T细胞功能障碍所表征的免疫逃避背景密切相关。我们发现,MFAP2 + CAFs通过释放巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)与T细胞、B细胞和巨噬细胞相互作用,进一步提示MFAP2 + CAFs可能通过调节T细胞功能和M2巨噬细胞极化来促进治疗抵抗。免疫抑制性的MFAP2 + CAFs构建了一个免疫逃避的肿瘤微环境,其特征是免疫效应细胞的能力下降,从而在GC患者中预测了不良的临床结果和对辅助治疗和免疫疗法的反应。MFAP2 + CAFs作为GC的治疗靶点的潜力值得深入探索。©2023. Springer Nature Switzerland AG.
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