本研究采用尾靠法合成了一个由十二种β-内酰胺取代苯磺酰胺（5a-l）组成的文库。运用红外光谱（IR）、质子核磁共振（1H NMR）、碳十三核磁共振（13C NMR）和元素分析技术对合成的化合物进行了表征。对这些新合成的化合物在体外对二种碳酸酐酶（hCA）的活性和乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制能力进行了测试。结果显示合成的化合物是hCA I的有效抑制剂，其KI值在低纳摩尔范围内（66.60-278.40 nM），相较之下，参比药物乙酰唑胺（AAZ）的KI值为439.17 nM。化合物5a、5d-g和5l对hCA II产生了有效的抑制作用，其KI值分别为69.56, 39.64, 79.63, 74.76, 78.93和74.94 nM（AAZ，KI值为98.28 nM）。值得注意的是，化合物5a对hCA II表现出选择性抑制作用，选择性系数大于4倍。在对AChE的抑制方面，合成的化合物的KI值范围为30.95-154.50 nM，而参比药物他克林的KI值为159.61 nM。同时，对化合物5f、5h和5l进行了抑制MCF-7癌细胞系增殖的评估，发现其具有潜在的抗癌活性，且比5-氟尿嘧啶和顺铂更具潜力。分子对接研究表明这些化合物的磺胺基团与hCA的活性位点紧密结合并与Zn2+离子相互作用。此外，通过进行200 ns的分子动力学模拟评估了每个酶-配体复合物的稳定性和动力学。还基于ADME/T结果估计了化合物是否符合Lipinski和Jorgensen规则。这些结果显示合成的分子有潜力成为有效和安全的hCA和AChE抑制剂，并且可以作为领先药物。由Ramaswamy H. Sarma传递。

胶质母细胞瘤是现代肿瘤学领域面临的最致命恶性肿瘤之一。虽然过去十年来我们对胶质母细胞瘤生物学的某些方面有了显著提高的理解，但其他方面，如生物活性金属在胶质母细胞瘤进展中的作用，仍然研究不足。铁是地壳中最丰富的过渡金属，由于其参与氧化还原反应的能力，对人体生理学具有复杂作用。当我们研究铁缺乏或铁超载的临床后果时，铁在人体生理学中的重要性是显而易见的。尽管如此，铁在胶质母细胞瘤进展中的作用尚未得到很好的描述。在本文中，我们对现有文献进行回顾和综述，探讨铁在胶质母细胞瘤进展和患者预后中的作用，并对胶质母细胞瘤微环境中主要细胞类型的铁的分子和细胞水平的影响进行调查。考虑到已获批准的铁补充剂和螯合剂的可用性，铁代谢是一个可进取的靶点。提高我们对铁在胶质母细胞瘤生物学中的作用的理解可能为调节铁的方法改善患者预后铺平道路。© 2023 作者(s). 由牛津大学出版社代表神经肿瘤学学会出版。 保留所有权利。 如需许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

Ezrin-binding phosphoprotein 50 (EBP50)是一种必需的支架蛋白，用于上皮细胞极性。卵巢透明细胞癌（OCCC）细胞中膜型EBP50（Me-EBP50）的敲除（KO）引发了类上皮间质转化（EMT）的表型，伴随着细胞增殖的减少，迁移能力的加速以及癌症干细胞（CSC）样特性的诱导。EBP50与蛋白质共免疫沉淀的蛋白质的扫描质谱分析显示，Me-EBP50与肌球蛋白9（MYH9）相互作用强烈。用blebbistatin特异性抑制MYH9时，表现出与Me-EBP50敲除相同的表型，且blebbistatin处理增强了Me-EBP50敲除的效果。在临床样本中的OCCC细胞中，Me-EBP50和MYH9在顶部质膜共定位。具有Me-EBP50高和MYH9高分数组合的患者在总生存率和无进展生存率方面具有最佳预后。我们的数据表明，通过建立和维持上皮极性，Me-EBP50具有抑制肿瘤的作用。与之相反，Me-EBP50表达的丧失引发了EMT样表型，可能是由于MYH9功能障碍引起的；这导致细胞运动能力增强和CSC样特性增强，从而促进OCCC的进展。本文受版权保护，保留所有权利。

因血管通透性降低导致对比剂外渗程度降低，抗血管生成疗法已被证明可引起高的成像回应率。在本研究中，我们调查了描述增强肿瘤体积动力学的模型衍生参数对预测抗血管生成疗法治疗的复发性胶质母细胞瘤患者的存活的预测能力。 本研究选取了两项II期临床试验中的总共276例患者作为训练数据，其中包括贝伐单抗+/-依立替康 (NCT00345163) 和卡博替尼 (NCT00704288)，以及一项III期临床试验中贝伐单抗组的74例患者作为验证数据(NCT02511405)。通过使用T1减法图来估计增强体积，并采用双指数模型来估计复增长速率(g)和回归速率(d)，肿瘤再生时间(TTG)以及反应深度(DpR)。将响应特征与先前显示可预测生存的扩散MR表型进行比较。 优化后的阈值为 g=0.07月-1 (Phase II: HR=0.2579，P=5x10-20; Phase III: HR=0.2197，P=5x10-5)，d=0.11月-1 (HR=0.3365，P<0.0001; HR=0.3675，P=0.0113)，TTG=3.8月(HR=0.2702，P=6x10-17; HR=0.2061，P=2x10-5)，以及DpR=11.3% (HR=0.6326，P=0.0028; HR=0.4785，P=0.0206)。通过多变量Cox回归控制年龄和基线肿瘤体积，证实了这些因素作为生存预测的重要因子。具有有利的治疗前扩散性MRI表型的患者具有更长的TTG和较慢的再生速度。 对抗血管生成剂有大面积和持久成像反应的复发性胶质母细胞瘤患者具有显著较长的生存期。这些信息对解读抗血管生成剂在复发性胶质母细胞瘤中的作用具有重要意义。

互联网是患者获取健康信息的主要来源，为医生的关怀提供补充。Google趋势(GT)是一种常用工具，可以探索人们对健康相关现象的兴趣。尽管GT研究的数量越来越多，但尚未有专门针对肿瘤学的研究，因此需要进行系统综述以填补这一空白。我们的目标是系统地描述使用GT进行肿瘤学研究的相关研究，以描述其效用和偏倚。我们包括所有使用GT分析与恶性肿瘤相关的Google搜索的研究。我们排除了除英语以外的其他语言编写的研究。搜索是在2022年8月1日使用PubMed引擎进行的。我们使用以下搜索输入: "Google trends" AND ("oncology" OR "cancer" or "malignancy" OR "tumor" OR "lymphoma" OR "multiple myeloma" OR "leukemia")。我们分析了使用搜索项而非主题、缺乏与实际数据对比以及缺乏敏感性分析等偏倚来源。我们进行了描述性统计学分析。总共包括了85篇文章。第一篇使用GT进行肿瘤学研究的研究于2013年发表，此后，每年发表的文章数量逐渐增加。这些研究可以归类如下：22% (19/85)与预防有关，20% (17/85)与意识活动有关，11% (9/85)与名人相关，13% (11/85)与COVID-19相关，而47% (40/85)属于其他类别。最常分析的癌症类型是乳腺癌 (n=28)，前列腺癌 (n=26)，肺癌 (n=18)和结直肠癌 (n=18)。我们发现在85个研究中，17个(20%)承认使用GT主题而非搜索项，79个(93%)披露了重现其结果所需的所有搜索输入细节，34个(40%)将GT统计数据与实际数据进行了比较。分析GT数据的最常用方法是相关性分析(55/85, 65%)和峰值分析(43/85, 51%)。只有11%(9/85)的研究的作者进行了敏感性分析。使用GT数据进行肿瘤学研究的研究数量逐年增加。本系统综述所包括的研究展示了各种令人关注的主题、搜索策略和统计方法。最常分析的癌症类型是乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌、皮肤癌和宫颈癌，这可能反映了它们在人群中的患病率或公众的兴趣。尽管大多数研究人员提供了可重现的搜索输入，但只有五分之一使用了GT主题而非搜索项，许多研究缺乏敏感性分析。使用GT进行医学研究的科学家应确保研究的质量，提供透明的搜索策略以重现结果，优先使用主题而非搜索项，并进行稳健的统计计算和敏感性分析。©Mikołaj Kamiński，Jakub Czarny，Piotr Skrzypczak，Krzysztof Sienicki，Magdalena Roszak。最初发表于医学互联网研究杂志 (https://www.jmir.org)，04.08.2023。

免疫系统靶向/抗癌药物的全球发展已经彻底改变了免疫肿瘤学，但其与微血管血栓性微血管病（TMA）的关联越来越受到怀疑。本研究旨在利用现实世界数据，确定与TMA报告相关的药物，并描述这些药物在TMA报告中的演变趋势。本研究使用来自世界卫生组织（WHO）药物监测数据库（VigiBase）的个体病例安全报告（ICSRs）进行全球不均衡性研究，时间范围从1968年开始到2022年4月30日。在31,251,040个ICSRs中，包括55个国家的6946例疑似药物引起的TMA病例。其中18.2%的病例结果是致命的。共有72种免疫系统靶向/抗癌药物与显著的过度报道相关，包括17种可能对TMA具有新的安全关切的药物。虽然每百万ICSRs的TMA报道率保持相对稳定，但过去十年间报告的疑似药物引起的TMA病例数量有绝对增加的趋势。TMA报告中涉及的药物模式随时间演变，从1992-2001年占47.3%（205/433）增加到2012-2021年占80.7%（3819/4730）。多种最近上市的免疫系统靶向/抗癌药物被确定为与TMA相关的潜在新药物，需要确认性研究。与TMA报告相关的药物数量在过去的10年内显著增加，主要是由于创新的抗癌药物。© 2023《国际医学杂志》出版协会。

我们进行了第一项大规模全基因组关联研究，以鉴定预测结直肠癌患者在接受标准一线奥沙利铂基化疗和不含奥沙利铂的化疗中预后更好（或更差）的新型遗传变异。我们使用了两项三期试验的数据，即NCCTG N0147和NCCTG N9741，以及一个基于人群的患者队列，即DACHS。采用多变量Cox比例风险模型，包括每个SNP与治疗类型相互作用项，用于整体生存期（OS）和无进展生存期的分析。分别对每个研究进行了分析，并使用固定效应的荟萃分析方法将结果单独应用于结直肠癌III期切除患者（来自NCCTG N0147的3098例患者和来自DACHS的549例患者）和转移性结直肠癌（来自NCCTG N9741的505例患者和来自DACHS的437例患者）。我们还对已鉴定的位点进行了基因组学相关功能注释的基因为单位的分析和体外生物信息学分析。在III期结直肠癌患者中，chr22上的位点（rs11912167）与奥沙利铂基化疗后与不含奥沙利铂的化疗相比明显较差的整体生存期相关（Pinteraction < 5 × 10-8）。对于转移性结直肠癌患者，chr1（rs1234556），chr12（rs11052270）和chr15（rs11858406）上的三个位点与不同的整体生存期相关（P < 5 × 10-7）。在chr1上位于RCSD1内含区的位点，在独立队列ALGB/SWOG 80405的586例转移性结直肠癌患者中得到了重复验证（Pinteraction = 0.04）。GWA基因为单位的分析结果显示，在转移性结直肠癌中，RCSD1与不同的整体生存期相关性最显著（P = 6.6 × 10-6）。通过进一步研究其生物机制，该发现有可能用于个体化一线治疗，并改善临床结果。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.

分子标记可以作为诊断工具，支持甲状腺肿瘤的病理学分析。然而，由于相同的标记在一些良性甲状腺病变中也可观察到，需要采用其他方法来区分甲状腺肿瘤的亚型，以避免过度治疗并进行个体化的临床管理。这尤其适用于最近描述的一种甲状腺癌变异型，被称为非侵袭性滤泡样甲状腺肿瘤（NIFTP）。这种变异型在全球乳头状甲状腺癌中的估计患病率为4.4％至9.1％。我们研究了60例甲状腺病变：20例经典乳头状甲状腺癌（CPTC），20例乳头状癌的滤泡变异型（FVPTC）和20例NIFTP。我们检查了形态学和分子特征，以确定可以区分NIFTP与其他PTC亚型的参数。在对甲状腺肿瘤的核结构进行盲测时，我们观察到NIFTP的端粒显著较长，而CPTC和FVPTC则不是这样。超分辨率的三维结构照明显微镜显示，NIFTP是异质性的，并且其细胞核含有比CPTC和FVPTC更密集的DNA和更小的染色质间空间，这种模式类似于正常甲状腺组织。这些数据与我们观察到的与NIFTP相关的慢性生物学行为和良好预后一致，NIFTP缺乏BRAFV600E突变。值得注意的是，下一代甲状腺肿瘤基因组检测在我们的研究队列中无法区分甲状腺癌组织类型。总之，我们的数据表明，三维核结构可以成为诊断和指导NIFTP临床管理的有力分析工具。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.

发达国家许多癌症部位的年龄标准化癌症发病率在过去的几年中有所下降。这些趋势是否导致了癌症发病率的社会经济不平等的缩小或扩大，目前尚不清楚。本研究使用覆盖德国4800万居民的癌症登记数据，研究了2007年至2018年期间的年龄标准化总体和具体部位（结直肠、肺、前列腺和乳腺）癌症发病率与区域层面的贫困指数（分为五分位数）之间的生态关联。使用泊松模型比较了最贫困和最富裕地区的发病率。使用Joinpoint回归分析评估了平均年百分比变化（AAPCs）和贫困五分位数间AAPCs的差异。不考虑贫困水平，2007年至2018年期间总体癌症和所有癌症部位的年龄标准化发病率明显下降（除了女性肺癌）。然而，贫困分位数之间趋势变化的差异导致了总体癌症、结直肠癌和肺癌的不平等在时间上的增加。对于总体癌症，在男性中，最贫困分位数与最富裕分位数之间的发病率比值从1.07（95%置信区间：1.01-1.12）增加到1.23（1.12-1.32），在女性中从1.07（1.01-1.13）增加到1.20（1.14-1.26）。肺癌的不平等最为严重，2018年最贫困地区的发病率比最富裕地区高出82%（男性）和88%（女性）。癌症发病率不平等的增加与危险因素患病率和筛查利用率的不平等趋势一致。急需针对社会经济贫困和城市地区的干预项目。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer由John Wiley & Sons Ltd代表UICC出版。

SARS-COV-2疫情对医疗系统造成了破坏。我们评估了其对巴黎地区新发胰腺癌（PCs）的病情、护理轨迹和结果的影响。我们在大巴黎大学医院（AP-HP）的数据仓库中进行了一项回顾性的多中心队列研究。我们确定了2019年1月1日到2021年6月30日期间所有新转诊的PC患者，并排除内分泌肿瘤。利用索赔数据和健康记录，我们分析了护理轨迹的时间线，初始肿瘤分期以及治疗类别：胰腺切除术、单独的全身治疗或单独的最佳支持性护理（BSC）。我们计算了患者的1年总生存率（OS），并将2019年和2020至2021年的指标进行了比较。我们纳入了2335名患者。在第一次封锁期间，转诊率下降了29%。从活检到治疗的中位时间为25天（16-50天），从第一例多学科会议（MDM）到治疗的中位时间为21天（11-40天）。在2019年至2020至2021年期间，转移性肿瘤的比例（36%对33%，P = .39）、464例实施了直接肿瘤切除的患者的pTNM分布（P = .80）以及治疗类别的比例没有变化：肿瘤切除术（32%对33%）、单独的全身治疗（49%对49%）、单独的BSC（19%对19%）。在2019年与2020至2021年的治疗类别中，1年总生存率分别为92%对89%（aHR = 1.42；95% CI，0.82-2.48）、52%对56%（aHR = 0.88；95% CI，0.73-1.08）、13%对10%（aHR = 1.00；95% CI，0.78-1.25）。尽管新PC数量最初减少，但我们没有观察到任何分期变化。总生存率没有显著变化。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.