对CIN2/3进行治疗的妇女仍然存在复发CIN和宫颈癌的风险，因此建议进行治疗后监测。这项事后分析评估了甲基化标记物ASCL1/LHX8和FAM19A4/miR124-2在治疗后检测复发CIN2/3的潜力。对364名接受CIN2/3治疗的妇女在治疗后6个月和12个月采集宫颈刮片，使用定量多重甲基化特异性PCR检测ASCL1/LHX8和FAM19A4/miR124-2的甲基化情况。将甲基化检测的表现与HPV和/或细胞学的表现进行计算和比较。比较了持续HPV感染的妇女和发生性HPV感染或无HPV感染的妇女的复发CIN的甲基化水平。共有42名妇女（11.5%）被检测出复发CIN2/3，其中28名妇女患有CIN2，14名患有CIN3。ASCL1/LHX8在14例复发CIN3中有13例（92.9%）呈阳性，在27例复发CIN2中有13例（48.1%）呈阳性。FAM19A4/miR124-2在14例复发CIN3中有14例（100%）呈阳性，在27例复发CIN2中有10例（37.0%）呈阳性。联合HPV和/或甲基化检测显示与HPV和/或细胞学的阳性率相似。治疗后12个月的CIN2/3风险在治疗后6个月的ASCL1/LHX8阳性结果后为30.8%。持续HPV感染的妇女的CIN2/3甲基化水平显著高于发生性或无HPV感染的妇女。总之，通过对ASCL1/LHX8和FAM19A4/miR124-2的甲基化分析进行治疗后监测显示出良好的检测复发CIN的表现。DNA甲基化检测有助于识别需要重新治疗的复发CIN的妇女。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.

HCC是一种具有不良临床预后的侵袭性癌症。了解推动肿瘤起始的机制对改善治疗策略非常重要。本研究旨在识别促进HCC肿瘤起始的功能性细胞膜蛋白。对在人HCC中上调表达的所有膜蛋白编码基因（n = 134）进行定制siRNA文库筛选，以球体形成作为肿瘤起始的间接指标。通过免疫荧光确认其膜定位和限制稀释法在体内确认其肿瘤起始能力之后，选择了LanC样蛋白1（LANCL1）进行进一步的表征。LANCL1抑制细胞内活性氧（ROS）生成，并且促进了体外和体内的肿瘤形成能力。机制上，质谱法鉴定出FAM49B为LANCL1的下游结合伴侣。LANCL1通过阻断FAM49B与特定的E3泛素连接酶TRIM21的相互作用来稳定FAM49B，从而保护FAM49B不被泛素蛋白酶体降解。LANCL1-FAM49B轴抑制Rac1-NADPH氧化酶驱动的ROS生成，但这种ROS抑制与LANCL1的谷胱甘肽转移酶功能无关。临床上，LANCL1和FAM49B高共表达的HCC与更晚期肿瘤阶段、较差的总生存和无疾病生存相关。此外，针对LANCL1细胞外N-末端域的抗体能够抑制HCC细胞球体形成能力，表明LANCL1是一个细胞表面蛋白，并且是HCC起始的关键因素。靶向LANCL1-FAM49B-Rac1-NADPH氧化酶-ROS信号轴可能是一个有前景的HCC治疗策略。 版权所有 © 2023 The Author(s). Wolters Kluwer Health, Inc. 发表

本研究的目标是调查饲料中亚油酸水平和亚油酸：亚麻酸（LA：ALA）比率对生长肥育猪的生长性能、与脂代谢和炎症状态相关基因表达的影响。共有300头生长肥育猪（体重=41.1±6.3 kg）被随机分配到高（30 g/kg；HLA）或低（15 g/kg；LLA）饲料亚油酸水平下，并采用高（23:1；HR）、中等（13:1；MR）或低（4:1；LR）饲料LA：ALA的2 × 3因子设计。饲料在三个28天的阶段内喂养，并以饲料代谢能平衡。猪只在单性别圈舍中以每舍5头的数量养殖。采集d 0、21、42和84血液样本，并从踝关节采集滑膜液进行炎症标志物分析。数据采用PROC MIXED(SAS 9.4)进行重复测量分析，初始体重作为协变量，圈舍作为实验单位，LA水平、LA：ALA、性别、阶段及其交互作用作为固定效应。与HLA相比，LLA猪在d 56和d 84时体重（P = 0.088）略有增加。对于生长性能，LA × LA：ALA没有影响。在整个d 0-84的生长期内，与MR相比，HR饲料的日均增重（ADG）增加，而接受LR饲料的猪只表现介于MR和HR之间。接受HR饲料的母猪与接受低和中等LA：ALA饲料的母猪相比，d 84时体重增加（P = 0.006），这是由于整个d 0-84的ADG改善（P = 0.023）。接受LR饲料的公猪在d 56时体重提高，比MR和HR体重更高，并且在最终体重上比HR更高，MR表现中等（P = 0.006）。这是由于更大的d 0-84的ADG（P = 0.023）。总体而言，猪只血浆中的C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNFα）和白细胞介素-6（IL-6）随时间减少（P ≤ 0.037）。在所有处理中，hock和carpus关节液中的CRP和TNFα在d 84与d 0相比减少（P ≤ 0.049）。总之，本研究中使用的LA：ALA比率可以在不影响生长或炎症的情况下喂养不同亚油酸水平的猪只。此外，LA：ALA比率可以对母猪和公猪的生长产生不同影响。© 作者 2023. 由牛津大学出版社代表美国动物科学学会发布。保留所有权利。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

放射性皮肤损伤是癌症放疗或意外接触辐射的常见并发症。本研究的目的是调查胆汁酸（BA）及其衍生物在放射性皮肤损伤期间的代谢情况。我们采用X射线直线加速器照射大鼠皮肤组织，并使用液相色谱质谱（LC-MS）定量分析对胆汁酸及其衍生物进行了测定。通过分析患者和动物模型的单细胞RNA测序（scRNA-Seq）数据，我们得出了BA生物合成关键酶在放射性皮肤损伤中的情况。我们还发现去氧胆酸（DCA）在受辐射的SD大鼠体内具有抗放射性损伤的效果。 在放射性皮肤损伤进展过程中，共有12种BA代谢产物显示出显著差异。其中，胆酸（CA）、去氧胆酸（DCA）、鼠胆酸（MCA）、炔甾醇胆酸（CDCA）、甘胆酸（GCA）、甘烯去氧胆酸（GHCA）、12-酮炔甾胆酸（12-ketoLCA）和熊去氧胆酸（UDCA）在受辐射的皮肤中显著升高，而迷胆酸（LCA）、牛磺基-β-鼠胆酸（TβMCA）和牛磺胆酸（TCA）则显著降低。此外，scRNA-Seq的结果显示，参与BA合成的7α-羟化过程的基因在皮肤成纤维细胞或角质细胞中表达出明显改变。在电离辐射后，替代的BA合成途径比经典途径更活跃地发生改变。在大鼠放射性皮肤损伤模型中，DCA促进了伤口愈合并减轻了表皮过度增生。 电离辐射调节了胆汁酸的代谢。DCA是一种有前景的治疗剂，可用于治疗放射性皮肤损伤。

κ-增强子激活的B细胞的核因子（NF-κB）信号通路在脊椎动物中起到重要作用，对于人类疾病的发展，如与炎症相关的疾病和肿瘤发生具有重要影响。血管新生是指从已有的毛细血管和后毛细静脉中形成新的毛细血管。保持正常的血管新生和有效的血管功能是维持器官组织功能稳定性的前提条件，而异常的血管新生往往导致多种疾病。在病理条件下，已经提出了在血管分化、增殖、凋亡和肿瘤发生过程中，NK-κB信号分子通过调控多个靶基因的转录起到重要作用。许多NF-κB抑制剂正在临床试验中用于癌症治疗，本文总结了它们对血管新生的影响。本综述综合了NF-κB信号在各种血管新生性疾病，尤其是肿瘤中的作用，并探讨了NF-κB是否可以作为攻击靶点或激活介质来抑制肿瘤血管新生。

为了研究对恶性十二指肠胆管狭窄患者使用长覆盖胆管支架在技术可行性、安全性和疗效方面的可行性。本回顾性研究纳入了2019年2月至2020年11月期间连续招募的57位患者（男性34例，女性23例；平均年龄64岁，年龄范围32-85岁），其主要诊断为恶性十二指肠胆管狭窄。所有患者均接受了长（18或23厘米）覆盖胆管支架治疗。胆管支架置放术在所有57位患者中均获得了技术成功。总不良事件发生率为17.5%（57名患者中的10名）。55名患者（96.5%）成功实现了内部引流。患者的中位生存期和支架通畅时间分别为99天（95％可信区间[CI]，58-140天）和73天（95％CI，60-86天）。55名患者中有14名（25.5％）由于淤泥（n = 11），肿瘤过度生长（n = 1），长胆管支架塌陷（由随后插入的附加十二指肠支架引起；n = 1）或迅速进展的十二指肠癌（n = 1）而导致胆管支架功能障碍。单变量Cox比例风险模型未发现任何独立的胆管支架通畅预测因子。技术可行的在十二指肠支架插入后经皮插入后续胆管支架。长覆盖胆管支架的经皮插入对恶性十二指肠胆管狭窄患者是安全且有效的。对于恶性十二指肠胆管狭窄患者，无论是否进行十二指肠支架放置，经皮插入长覆盖胆管支架均是安全且有效的。经皮插入长覆盖胆管支架对于恶性十二指肠胆管狭窄患者是一种安全且有效的操作。57名患者的胆管支架置入成功，55名患者（96.5％）成功实现了内部引流。在恶性十二指肠胆管狭窄患者中，放置长覆盖胆管支架后的中位患者生存期和支架通畅时间分别为99天和73天。©2023年。作者，独家授权给欧洲放射学会。

放射性分割治疗使用钇-90在早期肝细胞癌（HCC）的管理中发挥着新兴作用。然而，针对早期治疗后磁共振成像（MRI）用于评估治疗反应的价值尚不确定。我们评估了早期放射性分割治疗后获得的治疗反应标准对HCC患者的长期反应预测价值。 这项回顾性单中心研究纳入了接受放射性分割治疗前、早期和12个月后进行对比增强MRI的HCC患者。三名独立的放射科医生在放射性分割治疗前和随访1次后回顾图像，并根据mRECIST、LI-RADS治疗反应算法（TRA）和图像减法评估基于病变的治疗反应。终点是根据两位独立放射科医生的共识结果判断12个月时的治疗反应。根据第一次治疗后MRI计算了预测12个月完全缓解（CR）的诊断准确性。 纳入了80名患者（男/女60/20，平均年龄67.7岁），评估了80个HCC（中位数基线大小1.8 cm [IQR，1.4-2.9 cm]）。12个月时，74名患者被分类为CR（92.5%），5名患者为部分缓解（6.3%），1名患者为进展性疾病（1.2%）。对于所有读者，用于预测CR的诊断准确性在公正至良好之间，具有出色的阳性预测值（PPV）：mRECIST（3位读者之间的范围，准确性：0.763-0.825，PPV：0.966-1），LI-RADS TRA（准确性：0.700-0.825，PPV：0.983-1）和减法（准确性：0.775-0.825，PPV：0.967-1），标准之间的诊断准确性没有差异（p范围0.053至> 0.9）。 早期治疗后MRI上获取的mRECIST、LI-RADS TRA和减法对于预测放射性分割治疗后HCC患者的长期反应表现出类似的性能。 从放射性分割治疗后早期治疗后MRI提取的治疗反应评估可预测HCC患者的完全缓解，其PPV高（≥0.96）。• MRI上早期治疗反应评估可预测放射性分割治疗后HCC患者的反应，其诊断准确性公正至良好，具有出色的阳性预测值。• 对于预测HCC对放射性分割治疗的反应，mRECIST、LI-RADS和减法之间的诊断准确性没有差异。© 2023. 作者。

为了研究磁共振成像（MRI）放射组学特征在预测局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）术前新辅助化疗（NACT）患者的病理学反应方面的作用，我们纳入了2015年3月至2019年10月期间接受NACT的患者。每位患者在NACT前一周内和NACT结束后2-3周内进行食管MRI扫描，然后进行手术前的检查。从T2-TSE-BLADE中提取的放射组学特征被随机分为训练集和验证集，比例为7:3。根据病灶进展性肿瘤消退分级（TRG），患者被分为两组：良性应答者组（GR，TRG 0+1）和差性应答者组（非GR，TRG 2+3）。我们构建了NACT前后模型（Pre/Post-model）和Delta-NACT模型（Delta-model）。利用Kruskal-Wallis方法选择特征，利用逻辑回归方法开发最终模型。共纳入108例ESCC患者，从107个放射组学特征中分别选择了3/2/4个特征来构建Pre/Post/Delta模型。所选择的放射组学特征在GR组和非GR组之间具有统计学差异。在训练集中，Delta模型的最高曲线下面积（AUC）为0.851，在验证集中为0.831。在三个模型中，Pre模型在训练集和验证集中的表现最差（AUC为0.466和0.596），而Post模型在训练集和验证集中比Pre模型表现更好（AUC为0.753和0.781）。基于MRI的放射组学模型可以预测ESCC患者在NACT后的病理学反应，其中Delta模型表现出最佳的预测效果。MRI放射组学特征可以作为评估食管癌患者新辅助化疗疗效的有用工具，特别适用于筛选可能从新辅助化疗中获益的应答者患者。基于T2WI-TSE-BLADE的MRI放射组学特征可以潜在地预测ESCC患者对NACT的病理学反应。Delta模型表现出了最佳的病理学反应预测能力，其次是Post模型，其具有更好的预测能力，而Pre模型在预测TRG方面表现较差。© 2023. 版权所有，由欧洲放射学学会（European Society of Radiology）独家许可使用。

癌症是全球主要死因之一。虽然常规癌症诊断主要通过活检取样进行，但准确表征肿瘤异质性仍然存在不足。正电子发射断层扫描（PET）驱动的放射组学研究在预测临床终点方面表现出有希望的结果。本研究旨在研究量子机器学习在模拟器和现有的量子计算机中的附加价值，利用误差缓解技术来预测不同PET癌症患者的临床终点。本研究利用先前发表的PET放射组学数据集，包括11C-MET PET脑胶质瘤、68GA-PSMA-11 PET前列腺和肺18F-FDG PET的3年生存、低风险与高风险格里森分数以及2年生存等临床终点。对所有队列进行0.7、0.8和0.9鲁金曼等级阈值（SRT）的冗余削减，然后从所有队列中选择8个和16个特征，进行了18个数据集变体。通过每个数据集变体的几何差异（GDQ）得分评估量子优势。在各个数据集变体中，使用了五个经典机器学习（CML）及其量子版本（QML），在模拟器环境中进行训练和测试。进行了量子电路优化和误差缓解，并在21量子比特的IonQ Aria量子计算机上训练和测试选定的QML方法。预测性能通过测试平衡准确率（BACC）值进行评估。平均而言，在16个特征的模拟器环境中，QML的表现优于CML（BACC分别为70%和69%），而在8个特征时，CML的表现优于QML（+1%）。最高平均QML优势为+4%。在所有8个特征情况下，GDQ得分均≤1.0，而在9个中有11个情况下，当QML优于CML时，GDQ得分>1.0。在无误差缓解（EM）的情况下，IonQ设备中选定的QML方法和数据集的测试BACC为69.94%，而EM将测试BACC提高到75.66%（在无噪声的模拟器中为76.77%）。我们证明，在这些与临床相关的PET癌症队列中，通过误差缓解，可以在真实存在的量子计算机上实现量子优势，用于预测临床终点。在这些队列中，在依赖QML时，模拟器环境中已经可以实现量子优势。© 2023年。作者。

人类有六种ferlin蛋白家族成员：dysferlin、myoferlin、otoferlin、fer1L4、fer1L5和fer1L6。这些蛋白共享共同的特征，如多个Ca2+结合的C2结构域、FerA结构域和通过它们的单个C-末端跨膜结构域在膜上锚定，被认为在钙触发的膜融合和囊泡运输中起关键作用。Otoferlin在听觉和前庭功能中发挥至关重要的作用。在本综述中，我们将讨论我们如何看待otoferlin作为一个依赖于Ca2+的机械传感器，在毛细胞丝带突触中调节突触囊泡融合的作用。尽管otoferlin也存在于中枢神经系统中，特别是皮层和杏仁核中，但其在脑组织中的作用仍然未知。OTOF基因突变导致先天性聋的最常见遗传形式DFNB9。这些突变导致由于内耳毛细胞与听神经纤维之间突触兴奋性谷氨酸传递的缺陷而产生严重至深度听力丧失。允许在毛细胞中正常恢复otoferlin表达的基因治疗方案刚刚开始，并且目前处于临床前阶段。同时，研究表明ferlin蛋白通过其对细胞信号传导和发育的影响与癌症有关，使肿瘤得以形成并使癌细胞适应恶劣环境。机械力和Ca2+信号调节是转移过程的关键决定因素。尽管ferlin在癌症中的重要性尚未得到广泛研究，但数据显示otoferlin的表达显著与特定癌症类型的生存相关，包括透明细胞和乳头状细胞肾癌以及尿路膀胱癌。这些发现表明otoferlin在这些肿瘤的癌发中起着作用，需要进一步研究以确认并理解其在不同肿瘤位置上的确切作用。定位这种蛋白可能会导致新的癌症治疗方法。版权所有 © 2023 Leclère and Dulon.