建立一种临床放射组学评分模型，以区分恶性和非恶性胸腔积液。本研究纳入了146例恶性胸腔积液（MPE）患者和93例非恶性胸腔积液（NMPE）患者。使用CT提取胸部病变的感兴趣区域图像特征。进行单变量分析，并利用最小绝对收缩选择算子和多变量logistic回归分析筛选放射组学特征并计算放射组学评分。将临床因素与放射组学评分相结合，构建了一种评分卡。采用ROC曲线和决策曲线分析（DCA）评估预测效果。经过筛选，选择了19个放射组学特征和2个临床因素作为最佳预测因子，建立了结合模型，构建了一种评分卡。训练队列中，结合模型的AUC为0.968（95%置信区间[CI] = 0.944-0.986），验证队列中为0.873（95% CI = 0.796-0.940）。结合模型的AUC值显著高于临床和放射组学模型的AUC值（分别为0.968 vs. 0.874和0.878）。验证队列中的结果与之类似（分别为0.873, 0.764和0.808）。DCA证实了放射组学评分卡的临床实用性。基于CT的放射组学显示出比临床和放射学特征更好的诊断准确性和模型拟合度，可区分MPE和NMPE。结合两者可以获得更好的诊断表现。这些发现支持使用胸部CT诊断MPE的评分卡在临床应用中的使用。© 2023 Published by Elsevier Ltd.

年龄相关变化意识的概念涵盖了人们对自己在包括健康在内的多个生活领域中所经历的积极（AARC-增益）和消极（AARC-损失）的年龄相关变化的感知。我们研究了身体和心理健康状况的数量和类型与AARC-增益和AARC-损失之间的横断面关联。样本包括参与英国PROTECT研究的3,786名中年和老年成人（平均年龄为67.04岁，标准差为6.88）。我们使用层次回归模型分析了在包括社会人口学变量（模型1）后，身体健康状况的数量（模型2）和心理健康状况的数量（模型3）是否解释了AARC-增益和AARC-损失中显著额外的方差，并且物质数量与AARC之间的关联是否取决于参与者的年龄。我们使用多元回归模型分析了身体和心理健康状况的类型与AARC-增益和AARC-损失之间的关联。较多的身体健康状况与较高的AARC-增益和较高的AARC-损失相关，但该关联并不取决于参与者的年龄。在控制了身体健康状况数量后，较多的心理健康状况与较高的AARC-损失相关，但与AARC-增益无关，且该关联在年龄较大的参与者中更为显著。较大的AARC-增益与目前患有癌症，较大的AARC-损失与轻度认知障碍，帕金森病，关节炎，完全缓解的癌症，骨质疏松，抑郁症，焦虑症和人格障碍的诊断之间存在较小的影响。其余健康状况要么与AARC-损失关系微不足道，要么在统计上无关。中年和老年成人患有更多的身体健康状况和心理健康状况可能更容易对自己的衰老持消极观点。然而，特定的身体健康状况，如关节炎，以及特定的心理健康状况，如抑郁症，可能使成年人特别容易对年龄相关观念持消极态度。版权所有 © 2023 Sabatini, Turner, Brooker, Ballard, Corbett and Hampshire.

本研究评估了术前血浆D-二聚体水平与胰腺导管腺癌根治术患者的总生存期和无复发生存期之间的关系。收集了573例胰腺导管腺癌患者的术前血浆D-二聚体水平。使用单变量和多变量Cox风险模型来确定与总生存期和无复发生存期相关的独立变量。采用Kaplan-Meier方法评估总生存期和无复发生存期，并使用Log-rank检验分析生存曲线之间的差异。连续变量以$\overline{x}\pm s$形式表示，采用T检验进行参数分析。分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验进行分析。基于整个研究的分析结果显示，血浆D-二聚体水平升高的患者具有年龄较大的趋势（58.69 ± 8.32岁 vs. 63.05 ± 8.44岁，P < 0.001），肿瘤大小≥4 cm（P = 0.006），T分期（P = 0.024），N分期（P = 0.041），肿瘤、淋巴结和转移（TNM）分期（P = 0.029），以及术后并发症（P = 0.042）的发生更为常见。此外，根据Cox多变量分析结果，术前血浆D-二聚体水平的升高是总生存期的独立预后因子（风险比（HR）：1.430，95%置信区间（CI）（1.163-1.759），P = 0.001），也是无复发生存期的独立预后因子（HR：1.236，95% CI（1.018-1.500），P = 0.032）。在我们的研究中，胰腺导管腺癌术前血浆D-二聚体水平升高可能作为总生存期和无复发生存期的独立预后因子。与血浆D-二聚体水平正常的病人相比，术前血浆D-二聚体水平升高的胰腺导管腺癌病人预后较差；而术前血浆D-二聚体水平升高可能意味着较重的肿瘤负担，并提供有关疾病状态的补充信息。© 版权所有2023。

蛋白酶A解聚素与金属蛋白酶17（ADAM17）在多种疾病的病理生理学中发挥核心作用。ADAM17参与至少80种已知的膜锚蛋白的切割和脱落，进而调控多个细胞内信号通路，从而改变细胞行为。异常表达和/或活化的ADAM17与广泛的自身免疫和炎症性疾病、癌症和心血管疾病相关联。在本综述中，我们综合目前针对ADAM17多样病理生理角色的临床前模型和临床数据，探讨了ADAM17介导的蛋白质脱落机制以及针对这些疾病中ADAM17靶向治疗的潜在治疗意义。本文受版权保护，保留所有权利。

肝细胞癌（HCC）是一种高度异质性的恶性肿瘤，与不良预后相关，在全球是导致癌症相关死亡的常见原因，尽管目前存在治疗突破，但患者的存活受益有限。2019年冠状病毒病（COVID-19）是一种由严重急性呼吸综合症冠状病毒2型（SARS-CoV-2）引起的严重传染病，是全球大流行病和对人类健康的严重威胁。肝细胞癌患者易感SARS-CoV-2感染以及预后不良，有必要探索两者之间的潜在联系。目前尚无研究调查COVID-19基因与HCC患者预后和肿瘤发展之间的关系。本研究筛选了在HCC中与预后相关的COVID-19基因，进行了分子类型鉴定，建立了稳定可靠的COVID-19基因签名以预测存活，对HCC患者的免疫微环境进行了表征，并探索了新的分子靶点治疗。从癌症基因组图谱（TCGA）、国际癌症基因组协会（ICGC）和基因表达杂志（GEO）数据库中获取了HCC患者的数据集，包括RNA测序数据和临床信息。借助单变量Cox分析鉴定了与预后相关的COVID-19基因。采用共识非负矩阵分解方法（cNMF）进行HCC的分子类型鉴定，并进行了每个亚型的生存分析、肿瘤微环境分析和通路富集分析。利用LASSO-Cox回归模型构建了预后标记物，并利用接受者操作特性（ROC）曲线验证了标记物的预测性能。同样的方法用于测试集和外部验证集。采用七种软件包确定了HCC患者的免疫浸润程度，并研究其与风险评分的关系。采用基因集富集分析（GSEA）探索COVID-19基因影响肝癌发生和预后的潜在机制。结合三种机器学习方法，鉴定了标记物中最关键的基因，并在单个细胞水平定位其表达。我们鉴定出了53个与预后相关的COVID-19基因，并通过NMF方法将HCC分为C1和C2两种分子亚型。C2亚型的预后明显优于C1亚型，并且两个亚型在肿瘤免疫微环境和生物功能方面有显著差异。通过LASSO回归方法筛选了17个COVID-19基因，构建了一个17个COVID-19基因的签名，该签名对HCC患者的1、2和3年生存预测具有良好的性能。风险评分作为HCC的独立预后因子，比传统临床变量具有更好的预测准确性。将TCGA队列中的患者根据风险评分分为高风险组和低风险组，发现高风险组主要富集在免疫调控相关通路，而低风险组主要富集在代谢相关通路，表明COVID-19基因可能通过调节肿瘤免疫微环境和代谢影响疾病进展和预后。我们还发现NOL10是该签名中最关键的基因，并推测其可能是HCC的潜在治疗靶点。客观地说，本研究开发的COVID-19基因签名作为HCC患者的独立预后因子，与HCC患者的预后和肿瘤免疫微环境密切相关，表明它们可能通过多种方式调节HCC的发展，为我们理解HCC的分子机制和寻找有效的治疗靶点提供了新的视角。© 2023年。该作者（作者），获得Springer Nature旗下Springer-Verlag GmbH Germany的独家许可。

尽管第二原发癌（SPC）的负担不断增加，有关种族和民族差异的全面数据仍然缺乏。量化种族和民族在SPC患者中存活率的差异。本人口基础的回顾性队列研究利用了美国18个监测、流行病学和结果登记数据库的数据，包括2000年1月1日至2013年12月31日期间20岁及以上被诊断为最常见的SPC的人群（到2018年12月31日随访结束）。数据分析时间为2023年1月至4月。种族和民族（西班牙裔、非西班牙裔亚洲人或太平洋岛民、非西班牙裔黑人和非西班牙裔白人）。主要结果包括5年相对存活率和病因特异性存活率。计算了每个种族和民族少数群体与整体白人种族之间因癌症或心血管疾病（CVD）死亡的病因特异性危险比（HR），并根据SPC类型进行了分层分析，同时根据性别、SPC诊断年龄及年份、之前的癌症类型和分期（基线模型）进行了调整，此外还调整了县属性（家庭收入、居住地城市化程度）、SPC特征（分期、亚型）和治疗。在230,370例SPC患者（58.4%男性）中，4.5%为亚洲人或太平洋岛民，9.6%为黑人，6.4%为西班牙裔，79.5%为白人。在随访中位数54个月（IQR，12-93个月）期间，共有109,757例与癌症相关的死亡（47.6%）和18,283例与CVD相关的死亡（7.9%）发生。在基线模型中，与白人种族相比，黑人（HR，1.21；95% CI，1.18-1.23）和西班牙裔（HR，1.10；95% CI，1.07-1.13）人群的总体癌症相关死亡风险较高，而亚洲人或太平洋岛民人群较低（HR，0.93；95% CI，0.90-0.96）。在根据13种不同SPC类型进行分层分析时，黑人人群的10种SPC中，癌症相关死亡的风险较高，其中子宫癌的HR最高（HR，1.87；95% CI，1.63-2.15）；西班牙裔人群的7种SPC中，尤其是黑素瘤的风险较高（HR，1.46；95% CI，1.21-1.76）。就CVD相关死亡而言，整体HR在黑人人群中较高（HR，1.41；95% CI，1.34-1.49），11种SPC中存在风险增加，但亚洲人或太平洋岛民（HR，0.75；95% CI，0.69-0.81）和西班牙裔（HR，0.90；95% CI，0.84-0.96）人群的风险较白人种族较低。在进一步调整县属性、SPC特征和治疗后，癌症相关死亡的HR和CVD相关死亡的HR均有所降低，但方向性相同。在本SPC幸存者队列研究中，黑人人群患恶性肿瘤死亡和心血管疾病死亡的风险最高，而西班牙裔人群患癌症死亡的风险较白人人群高。在调整可能可改变因素后HR的降低表明，减少多重原发癌患者存活差异的机会存在。

肺部疾病是全球性的重大健康问题，影响着世界各地数以百万计的人。最近的研究突出了线粒体质量控制在呼吸相关疾病中的关键作用，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺癌和特发性肺纤维化（IPF）。本综述总结了有关线粒体质量控制在这些疾病中的最新发现，并讨论了潜在的治疗策略。线粒体是能量生产和其他细胞过程的重要细胞器，其功能失调与各种疾病有关。线粒体的质量控制涉及到包括线粒体自噬、线粒体生物发生、融合/分裂动力学和基因表达调控在内的复杂通路系统。在COPD和肺癌中，线粒体质量控制经常参与疾病发展，通过影响氧化应激和细胞凋亡。在IPF中，它似乎参与细胞衰老的过程，参与疾病过程。线粒体质量控制是肺部疾病治疗的一个有前景的靶点。然而，关于不同病理过程存在着对于线粒体自噬在肺癌中的作用等相互矛盾的报道，这给针对线粒体质量控制药物的研究带来了困难。此外，在生理状态下，线粒体质量控制过程之间似乎存在微妙的平衡。新的证据表明，诸如PTEN诱导的潜在激酶1（PINK1）、帕尔金RBR E3泛素蛋白连接酶（PRKN）、粒内膜螺旋蛋白相似蛋白1（DRP1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α（PGC1-α）及其影响的信号通路，在呼吸相关疾病中发挥着重要作用。针对这些分子和通路可能有助于开发有效的肺部疾病治疗方法。总之，线粒体质量控制在肺部疾病中的参与为疾病治疗提供了一个有前景的新途径。需要进一步研究以更好地了解呼吸道疾病发病机制的复杂性，并开发出有针对性的治疗方法，以改善临床预后。版权所有 © 2023 刘、王、熊、张、张、刘、熊、李和何

估计6-20%的所有胆总管癌（CCA）的诊断可以用原发性硬化性胆管炎（PSC）来解释，但在没有PSC的情况下，潜在的风险因素尚不清楚。我们在美国研究了不同风险因素与肝内胆管癌（ICC）和肝外胆管癌（ECC）的关联。我们在MD Anderson癌症中心进行了一项病例对照研究，研究对象包括121例ECC患者和308例ICC患者，与1061名健康对照组进行比较。采用多变量 logistic 回归分析估计每个风险因素的调整后的比值比（AOR）和95%的置信区间。亚洲人、糖尿病、癌症家族史和胆囊结石与患ICC和ECC的概率相关。在青少年早期（20-40岁）的每1单位的身体质量指数的增加与CCA的诊断年龄的降低有关（6.7个月，P<0.001；ICC为6.1个月，P=0.001；ECC为8.2个月，P=0.007）。癌症家族史与ICC和ECC发展的风险显著相关；ICC和ECC的AOR（95%置信区间）分别为1.11（1.06-1.48）和1.32（1.01-2.00）。在本研究中，青少年早期肥胖的发病与CCA显著相关，并可能预示着较正常体重个体更早被诊断出。该研究突出了肥胖与CCA的关联，且独立于PSC。有必要考虑在没有脂肪肝和肝硬化的情况下，肥胖的机制途径。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤环境的主要组成部分，它们的积聚往往与预后不良相关，通过导致局部炎症、抑制抗肿瘤免疫反应和耐抗癌治疗做出贡献。因此，在本研究中，我们调查了以化学炎症受体ChemR23作为靶点，使用一种激动剂单克隆抗体αChemR23来治疗癌症的疗效。我们通过利用人类GM-CSF、M-CSF和肿瘤相关巨噬细胞（TAM-like）分化的巨噬细胞分别通过与GM-CSF、M-CSF或肿瘤细胞上清液（乳腺癌（BC）或恶性胸膜间皮瘤（MPM）细胞）孵育来获得。我们在转录组、蛋白质和功能水平上研究了αChemR23对巨噬细胞的影响。我们使用The Cancer Genome Atlas（TCGA）的数据集研究了BC和MPM肿瘤中编码ChemR23的CMKLR1表达。在体内，我们评估了αChemR23对总体存活率、转移发展和转移灶转录组改变的影响，使用了切除的三阴性乳腺癌模型。我们发现在M-CSF和肿瘤细胞上清液分化的巨噬细胞（TAM-like）中，ChemR23的表达水平高于GM-CSF分化的巨噬细胞。αChemR23引起的ChemR23激活在M-CSF和TAM-like巨噬细胞中深度调节了细胞表面标记物、细胞因子分泌、基因mRNA表达和免疫功能。ChemR23编码基因（CMKLR1）的表达与人类BC肿瘤和MPM的TAM标记物强相关，其在这些肿瘤中的组织学检测主要对应TAM表达。在体内，治疗使用αChemR23激动剂增加了小鼠的生存率，并降低了三阴性乳腺癌转移的发生率，与转移灶中TAM表型的调节相对应。这些结果为通过ChemR23靶向TAM和炎症调节来避免TAM的促肿瘤效应提供了有吸引力的机会。版权所有©2023 Lavy，Gauttier，Dumont，Chocteau，Deshayes，Fresquet，Dehame，Girault，Trilleaud，Neyton，Mary，Juin，Poirier，Barillé-Nion and Blanquart.

柑橘果皮多酚具有明显的抗炎活性。然而，其对溃疡性结肠炎的潜在机制尚未阐明。本研究的目的是研究柑橘果皮多酚的抗炎效果和作用机制。采用大孔吸附树脂对柑橘果皮多酚进行浓缩，并分离成水溶性柑橘多酚和酯溶性柑橘果皮多酚。然后将这些提取物以300 mg/kg▪bw的剂量灌胃给予经硫酸戊糖诱导的急性结肠炎小鼠进行为期14天的治疗。高效液相色谱结果显示提取物含有黄酮酮类、黄酮类和酚酸类化合物。与硫酸戊糖组相比，总柑橘果皮多酚、水溶性柑橘多酚和酯溶性柑橘果皮多酚显著改善了结肠炎症状的严重程度。此外，柑橘果皮多酚减少了髓过氧化酶的活性，降低了肿瘤坏死因子-α和白介素-6的分泌，并增加了白介素-10的产生。同时，总柑橘果皮多酚、水溶性柑橘多酚和酯溶性柑橘果皮多酚有效阻断了核因子-kappa B的激活。这些结果表明，柑橘果皮多酚通过抑制炎症因子分泌和抑制核因子-kappa B通路的激活来缓解小鼠的溃疡性结肠炎。© 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd.