我们的目标是评估食管静脉曲张（OV）及其发展对由非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）引起的代偿性晚期慢性肝病（cACLD）并发症风险的影响。我们还评估了非侵入性评分用于预测并发症发展和识别低危高危OV患者的准确性。我们对629例有基线和随访食管胃十二指肠镜检查和临床随访记录失代偿、门静脉血栓形成（PVT）及肝细胞癌的NAFLD相关cACLD患者进行了回顾性评估。 在患者中，30％和15.9％分别在基线观察到小型OV和大型OV。从基线起，OV的4年发生率为16.3％，从小型OV进展到大型OV的发生率为22.4％. 糖尿病和体重指数（BMI）≥5％的增加与OV进展相关。多变量Cox回归分析显示，小（危险比[HR] 2.24，95% CI 1.47-3.41）和大（HR 3.86，95％CI 2.34-6.39）OV与失代偿独立相关。考虑OV状态和变化情况时，与基线和/或随访中无OV相比，基线和/或随访中存在的小（HR 2.65，95％CI 1.39-5.05）和大（HR 4.90, 95％CI 2.49-9.63）OV与失代偿独立相关。小（HR 2.8，95％CI 1.16-6.74）或大（HR 5.29，95％CI 1.96-14.2）OV的存在也与新发PVT独立相关。 在NAFLD相关cACLD中，OV的存在、严重程度和发展可分层患者发生失代偿和PVT的风险。门脉高压是慢性肝病失代偿的主要驱动因素，其非侵入性标志物有助于风险预测。食管静脉曲张的存在、严重程度和进展分层了非酒精性脂肪性肝病并发症的风险。易于获得的实验室指标和肝脏刚度测量可以识别低风险患者，无需进行内窥镜检查，并能分层肝相关并发症的风险。© 2023 The Authors.

许多癌症中观察到的致密反应是疾病进展和预后的标志，尤其是在乳腺癌和胰腺癌中。基质来源的细胞外基质（ECM）在致密反应中发生了显著改变，因此在推动癌症进展中起着关键作用。我们利用成纤维细胞衍生的基质（FDMs）展示了癌细胞在与癌相关的FDMs上的增长明显高于从非恶性组织（正常）成纤维细胞衍生的FDMs。我们评估了原发肿瘤部位从正常到癌相关的基质的ECM特性的变化。组成、结构和力学分析显示出显著差异，癌相关的FDMs中的核心ECM蛋白丰度增加，同时硬度和密度也增加。通过对FDM的组成变化，我们得到了一个由36个ECM蛋白签名，我们展示这个签名在胰导管腺癌（PDAC）肿瘤和转移的进展中大部分与之匹配。此外，这个签名在多种癌症类型的患者中的转录组水平也匹配，与其生存期相关。综上所述，我们的结果显示FDM对于癌症建模和鉴定致密ECM组分的相关性，进而进行进一步的机制研究。Copyright © 2023 Rafaeva, Jensen, Horton, Zornhagen, Strøbech, Fleischhauer, Mayorca-Guiliani, Nielsen, Grønseth, Kuś, Schoof, Arnes, Koch, Clausen-Schaumann, Izzi, Reuten and Erler.

鲨鱼软骨被研发为一种抗癌饮食，因为人们认为它含有一种可能能抑制肿瘤生长的成分。由于过度捕捞，鲨鱼近年来已成为濒危物种，因此无法从鲨鱼软骨中采集天然成分进行治疗开发研究。之前，我们从鲨鱼软骨中鉴定出具有抗血管生成和抗肿瘤效果的肽SAIF，并成功利用基因工程技术在大肠杆菌中进行表达。然而，我们尚未阐明SAIF的具体靶点和其抗血管生成的分子机制，这妨碍了进一步的药物开发。因此，在本研究中，我们利用细胞和体内动物模型、计算机辅助模拟、分子靶点捕获和转录组测序分析等多种技术，对其作用机制进行了详细研究。结果发现，SAIF通过与VEGF-VEGFR2相互作用并阻断VEGFR2/ERK信号通路的激活，降低了血管生成，从而显著限制了肿瘤的发展。这些发现进一步证明了SAIF的安全性和药学潜力。实验证据表明，由...表达的SAIF是一种强有效且安全的血管生成抑制剂，可能成为肝细胞癌等固体肿瘤治疗的候选肽类药物。© 2023 作者

本章的主题由其两个先前版本的标题“健康和疾病中的人类Hsp60的免疫组化研究：从自身免疫到癌症”所定义，最新版本出版于2018年。此后，在自身免疫和癌症领域取得了可观的进展，其中一些进展与对伴侣系统（CS）的理解进展密切相关。伴侣系统是由分子伴侣、共伴侣、伴侣辅因子和伴侣相互作用物和受体组成的生理系统。分子伴侣是伴侣系统的主要成员，本章着重于其中之一，Hsp60。由于细胞外囊泡（EVs）在伴侣系统的功能和癌变中也成为关键因素，我们已经增加了关于它们的详细部分。本章解释了如何评估组织和EVs中的Hsp60，以应用于诊断、预后和患者监测，并最终用于开发使用它们作为治疗靶点和工具的方法。我们描述了免疫组化技术、免疫荧光和双免疫荧光共聚焦显微镜技术，以及从血浆中收集和分离EVs并评估其中Hsp60和相关微小RNA（miRNAs）的方法。所有这些程序在研究和管理各种类型的癌症、炎症和自身免疫疾病中已被证明是可靠和有用的。© 2023. 作者（们），在Springer Science+Business Media, LLC（属于Springer Nature的一部分）的独家许可下。

组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）将染色质核小体恢复至转录抑制状态，从而抑制基因表达。研究发现，HDAC3的表达在中枢神经系统多种病理状态中上调，并与其神经毒性相关。然而，HDAC3在手术性脑损伤（SBI）中的作用尚未深入探讨。本研究旨在观察HDAC3在SBI中的作用以及其抑制后对SBI结果的影响。使用大鼠SBI模型，并通过腹腔注射RGFP966（HDAC3特异性抑制剂），检测SBI大鼠周围皮质中HDAC3表达和神经元凋亡指标的变化，并观察大鼠的脑水肿和神经功能恢复。结果显示，SBI大鼠外周皮层中HDAC3的表达增加，RGFP966抑制了HDAC3的上调，并拯救了受损区域周围的神经细胞。此外，RGFP966增加了抗氧化应激蛋白，如血红素氧合酶-1（HO-1）和超氧化物歧化酶2（SOD2）的表达。同时，细胞凋亡标记物蛋白酶3的裂解形式（cle-caspase-3）的表达下降，而细胞凋亡保护性标记物B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）的表达水平上升。此外，本研究证明，在RGFP966大鼠SBI模型中，抗氧化修饰因子核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）的表达水平上升。RGFP966可能通过抑制HDAC3激活HDAC3/Nrf2信号通路，在大鼠SBI模型中调节由SBI诱导的氧化应激和神经细胞凋亡，减少脑水肿，对神经损伤具有保护作用。这可能是SBI病理学的潜在靶点。© 2023 Elsevier Ltd. 发表。

多发性骨髓瘤骨髓间质中的氧化应激对疾病进展和药物耐药性产生影响。最近的研究发现，Hippo信号通路与miRNA生物合成和实体肿瘤中的氧化应激相关。氧化应激与miRNA通路在几种癌症中相互影响。我们的研究小组最近发现TAZ在多发性骨髓瘤中具有抑制肿瘤的功能。然而，TAZ在多发性骨髓瘤中的氧化应激作用尚不明确。我们旨在研究TAZ在髓瘤细胞对骨髓氧化应激的响应中的作用。我们假设TAZ可能与多发性骨髓瘤中的氧化应激表型和独特的miRNA特征相关。通过使用人类骨髓瘤细胞系和临床样本，我们证明TAZ促进了骨髓瘤细胞对氧化应激和抗癌治疗诱导的细胞毒作用的敏感性，通过诱导miR-224抑制MM中的NRF2抗氧化计划。我们显示在MM中低表达的TAZ蛋白会赋予细胞对氧化应激的抗性表型。此外，我们提供证据表明，在表达低量TAZ蛋白的骨髓瘤细胞中过表达miR-224可抑制细胞生长并增强对抗骨髓瘤治疗的敏感性。我们的研究结果揭示了TAZ在多发性骨髓瘤中对氧化应激反应的潜在作用，其机制是通过miR-224-NRF2分子通路实现的。这为探索miR-224作为潜在的分子靶点以调节TAZ表达并增强骨髓瘤对治疗的敏感性提供了科学基础。©2023年作者。由Wiley Periodicals LLC出版的《癌症报告》发表。

衰老是心血管疾病（CVDs）发展的主要风险因素。没食子酸（GA）是一种来源于各种水果的酚类化合物。GA具有广泛的药理学特性，包括抗氧化、抗炎和心脏保护作用。本研究旨在确定GA对老年大鼠心肌肥大的心脏保护作用。通过组织学评估和观察心脏，我们发现GA改善了D-半乳糖（D-GAL）诱导的心肌肥大。为了阐明这种抗衰老作用的原因，我们评估了大鼠心脏组织中的丙二醛水平和抗氧化酶活性。测量了血清中乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK-MB）的水平。调查了与心脏组织的线粒体生物发生、线粒体嗜食作用和凋亡相关的基因水平。结果表明，GA改善了抗氧化酶活性，同时显著降低了丙二醛水平。实时PCR分析提出，GA通过调控Sirtuin 1（SIRT1）、PPARγ辅激活因子1α（PGC1-α）、核因子2相关因子2（Nrf2）和线粒体转录因子A（TFAM）的表达水平，有效改善了心脏中的线粒体生物发生。GA还通过调节B细胞淋巴瘤蛋白2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达水平来减轻心脏中的凋亡。此外，GA改善了血清LDH和CK-MB的水平。GA可能通过抗氧化、线粒体保护和抗凋亡机制减轻老化引起的心肌肥大。© 2023. 作者（根据Springer Nature B.V.的独家许可）

手术切除是大多数实体器官癌症治疗中根治性治疗的必要组成部分，但有时会因为隐匿性转移疾病或意外的不可切除性而被中止。尽管中止手术频率较高，但对于经历中止癌症手术的患者的经历、护理需求和治疗偏好的研究很少。我们进行了对之前经历中止癌症手术的患者进行的半结构化访谈，重点关注他们回忆起的经历和表达的偏好。所有访谈都被音频录制，转录并通过使用NVivo 12由两名独立研究人员进行编码。采用了定性分析的综合方法――归纳和演绎方法――并迭代地识别主题，直到饱和为止。参与访谈的患者中有15例中止癌症手术。癌症类型包括胰腺癌（n = 9）、胆管癌（n = 3）、肝细胞癌（n = 1）、胆囊癌（n = 1）和神经内分泌肿瘤（n = 1）。中止手术的最常见原因包括局部肿瘤无法切除（n = 8）和隐匿性转移疾病（n = 7）。出现了五个子主题来描述中止癌症手术后患者的经历，包括身体症状、情绪反应、对社交和生活因素的影响、应对机制和所接受的支持。这项定性研究描述了中止癌症手术对生活质量的多个领域的影响：身体、情绪、社交和存在。这些结果凸显了在中止癌症手术后开发以患者为中心的干预措施以提高生活质量的重要性。© 2023年外科肿瘤学会。

本研究旨在评估铒-90经肝动脉放射性栓塞治疗（TARE）对于最初无法手术切除的单个大型（≥ 5cm）肝细胞癌（HCC）的疗效。TARE可以缩小胆管癌以进行手术切除，但其在肝细胞癌（HCC）可切除性中的作用仍存在争议。回顾性调查了2015年至2020年期间在一家三级中心接受治疗的所有连续患有单个大型HCC的患者。如果有适应证，患者将直接接受手术切除（直接手术）或接受TARE。TARE患者可能会转为切除（TARE-手术组）或不转为切除（TARE-仅放射）治疗。为了进一步评估TARE对长期和短期结果的影响，进行了倾向性评分匹配（PSM）分析。在216名患者中，144名（66.7%）接受了直接手术。在72名TARE患者中，有20名（27.7%）转为切除手术。TARE-手术组患者接受的铒-90平均剂量高于其余的TARE-仅放射患者（211.89 Gy ± 107.98 vs. 128.7 Gy ± 36.52，P<0.001）。直接手术组与TARE-手术组患者的术后结果相似。在未匹配的人群中，直接手术组和TARE-手术组患者的1、3、5年总生存率相似（83.0%、60.0%、47.0% vs. 94.0%、86.0%、55.0%，P=0.43），并且与TARE-仅放射组相比表现出较好（61.0%、16.0%和9.0%，P<0.0001）。经过PSM分析，TARE-手术组的总生存率明显优于直接手术组（P=0.021），而无疾病生存期相似（P=0.29）。TARE可能是对于无法手术切除的局限性单个大型HCC的一种有效的分期治疗方法，其短期和长期结果与可手术切除的肿瘤相当。版权所有© 2023 Wolters Kluwer Health，Inc.保留所有权利。

细胞在众多生理过程中感知、操纵和响应它们的机械微环境，然而，由于缺乏工具以定量推测复杂环境中动态细胞-细胞相互作用的错综复杂，我们对细胞如何传递、接收和解读环境信号与远离的细胞进行通信的理解严重有限。我们提出了一种计算方法，通过将细胞间的细胞外基质重塑波动与细胞间力传递关联起来（细胞-基质-细胞通信），系统地推测和量化长程细胞间力传递。我们展示了这些波动所含有的足够信息可以定义独特的特征，能够可靠地区分不同的细胞-细胞对。我们通过有限元模拟和生物活体三维成像结合纤维蛋白凝胶中成纤维细胞和癌细胞的实验，证明了我们的方法。以往的研究依赖于可见的纤维“带”在细胞之间形成来了解机械通信，然而我们的方法可以在从未形成可见带的情况下检测到机械传播。我们揭示了，虽然收缩能力是必要的，但带的形成对细胞-基质-细胞通信并非必需，而且即使细胞收缩能力大幅减小，机械信号仍能从一个细胞传播到另一个细胞。我们的方法为测量细胞间长程机械通信的基本特征提供了基础，并可能为基于高内容三维成像的筛选提供新的功能性输出。利用标准共聚焦显微镜推测细胞-基质-细胞通信的能力有着广泛应用和民主化的潜力。©2023 Springer Nature Limited.