盐酸他莫昔芬（Tamoxifen）是治疗雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌最有效的工具之一。然而，对他莫昔芬的内在不敏感性和抗药性仍然是实现最佳疗效和治愈疗法的一个重大障碍。在本研究中，我们报告了F-box和富含亮氨酸重复蛋白16（FBXL16）位于ER + 乳腺癌细胞的线粒体中。线粒体中的FBXL16在维持线粒体呼吸作用方面发挥重要作用，从而调节ER + 乳腺癌细胞对他莫昔芬治疗的敏感性。重要的是，高水平的FBXL16表达与ER + 乳腺癌患者的整体生存率较差显著相关。此外，线粒体抑制与FBXL16耗竭在增加ER + 乳腺癌细胞对他莫昔芬治疗的敏感性方面具有相似的表型。综上所述，我们的研究证明了FBXL16作为一种新的调节剂对他莫昔芬敏感性的作用。因此，靶向FBXL16可能成为提高ER + 乳腺癌细胞对他莫昔芬疗效的一种有前景的方法。© 2023. 该作者（们）通过专有许可授予日本人类细胞学会。

临床上使用的铂类化疗药物增加了肿瘤细胞产生M2巨噬细胞的能力，从而导致抗转移活性不佳和免疫抑制。溶酶体代谢对癌细胞迁移和侵袭非常关键，但它在抗肿瘤免疫和肿瘤细胞中的作用机制尚不清楚且尚不明确。本研究旨在利用固有代谢可塑性，探索一种相互协同的策略来破坏肿瘤的免疫抑制微环境，并发现金属药物。我们通过将生物碱性基团与顺铂配位来制备奈芙铂，以调节溶酶体功能。选取结直肠癌细胞进行体内生物学实验。通过流式细胞术分析，收集和分析了血液、肿瘤和脾脏组织，以进一步探索抗肿瘤活性与免疫细胞之间的关系。通过奈芙铂处理后确认了骨髓源性巨噬细胞（BMDM）和M2-BMDM向M1表型的转化。我们揭示了溶酶体介导的粘液磷脂酰肌苷1（Mcoln1）和有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）在M2巨噬细胞极化中的关键机制。使用RNA测序（RNA-seq）进一步探索了高迁移群组1（HMGB1）介导的胶原酶L（CTSL）-溶酶体功能阻滞的关键机制。我们证明奈芙铂诱导了不同的溶酶体代谢程序，并重编程肿瘤细胞中的巨噬细胞来终止恶性肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）-MDSCs-Treg三角关系。在机制上，奈芙铂处理后的巨噬细胞通过触发Mcoln1介导的Ca2+释放来引起溶酶体代谢的激活，从而诱导p38和核因子-κB（NF-κB）的激活，并最终导致M2巨噬细胞极化。相反，HMGB1介导的溶酶体代谢阻滞在癌细胞中与抗肿瘤效应强相关，通过促进HMGB1的胞质转位。本研究揭示了基于巨噬细胞的金属药物研究的关键策略，能够治疗免疫性“热”和“冷”型癌症。与传统的以DNA抑制为基础的铂类抗肿瘤药物不同，我们通过靶向溶酶体诱导巨噬细胞和肿瘤中的不同代谢程序，提供了一种强有力的抗肿瘤策略，用于癌症免疫治疗。© 2023年。意大利国家癌症研究所“Regina Elena”。

成为最常见的原发性骨恶性肿瘤，骨肉瘤对生物标志物和治疗靶点进行深入研究以提高五年生存率迫切需要。采用单细胞RNA测序或大规模RNA测序的转录组分析已被用于检测各种癌症类型的生物标志物。我们应用Scissor结合了骨肉瘤的单细胞RNA测序数据和大规模转录组数据，提供细胞级别的信息和样本表型，以识别与生存相关的细胞亚群。通过研究生存相关的细胞亚群之间的差异，我们发现CCL21、CCL22、CCL24、CXCL11、CXCL12、CXCL13、GNAI2和RAC2在增殖细胞中与骨肉瘤患者预后显著相关。然后，我们基于细胞比例标准化的基因表达为每个样本分配了风险评分，并在公共数据集中进行了验证。本研究提供了临床见解，即增殖细胞中的趋化因子信号通路基因（CCL21、CCL22、CCL24、CXCL11、CXCL12、CXCL13、GNAI2和RAC2）可能是治疗骨肉瘤的潜在生物标志物。© 2023. BioMed Central有限公司，Springer Nature的一部分。

乳腺癌及其治疗导致严重的身体变化，可能对女性的形象产生负面影响。乳腺癌女性的身体接纳对于提高她们的形象和整体生活质量至关重要。尽管具有重要意义，目前尚无专门用于评估癌症患者身体接纳的工具。本研究旨在开发一种适用于乳腺癌女性的身体接纳量表（BAS-BC）。根据身体接纳的概念框架，初步项目由三名临床专家和五名经验专家审查。通过六名临床专家的内容效度评估和20名乳腺癌女性的试验，编制了初步问卷。通过对411名乳腺癌手术患者的在线调查，评估了量表的效度和信度。该量表由六个因素（面临困境、理解、适应、恢复日常生活、成功过渡和展望未来）共17个项目组成。量表的效度，包括结构效度、交叉效度、已知群体效度和准则效度，均令人满意，其克伦巴赫α系数为0.91。BAS-BC展现出良好的效度和信度。BAS-BC将通过为未来研究提供基础信息，从而有助于提高女性乳腺癌幸存者的生活质量。BAS-BC可能使护士能够提供量身定制的干预措施，以促进身体接纳。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

癌前细胞在非癌组织中的检测和靶向治疗是癌症预防的一大挑战。突变p53（mutp53）蛋白的大量稳定是一种特异性于癌症的事件，有可能标记癌前细胞，然而缺乏体内蛋白水平的mutp53报告基因。本研究开发了两种转基因蛋白水平的mutp53报告基因，p53R172H-Akaluc和p53-mCherry，能够真实模拟体内mutp53蛋白的动态和功能。利用这些报告基因，在不同的癌症模型中，我们鉴定并追踪到存在于深层非癌组织中的罕见癌前克隆。在传统的mutp53驱动的胸腺淋巴瘤模型中，我们发现癌前克隆表现出广泛的染色体数目变异，上调癌前特异性基因如Ybx3，并增强氨基酸转运和代谢。在Ybx3下游的氨基酸转运体的抑制在早期而不是晚期有效抑制肿瘤发生并延长生存。这些蛋白水平的mutp53报告基因揭示了早期肿瘤发生过程中癌前细胞的未充分研究的特征和易感性，为精确癌症预防铺平了道路。© 2023. This is an author-produced version of a paper subsequently published in Journal of Experimental Medicine. Uploaded in accordance with the publisher's self-archiving policy.

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因。β-连环素（CTNNB1）突变型HCC占疾病30％的案例，但无精准治疗方法可用。我们使用从临床多激酶抑制剂（KI）中衍生的化学文库，对HCC器官oid进行了筛选，以鉴定WNTinib，这是一种在CTNNB1突变的人和小鼠模型中具有极高选择性的KI，包括患者样本。结合多组学和靶点参与分析，以及救治实验和体外和体内疗效研究，我们发现WNTinib优于临床KI，并在多个节点上抑制KIT/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导。此外，我们证明了相对于几种多重KI，WNTinib对BRAF和p38α激酶的结合减少是必要的，以避免补偿性反馈信号传导，通过EZH2转录抑制因子的核转位提供持久且选择性的突变β-连环素/Wnt靶点的转录抑制作用。我们的研究揭示了一种以前未知的机制，利用KIT/MAPK/EZH2途径强力并且选择性地拮抗CTNNB1突变型HCC，具有前所未有的广泛治疗指数。© 2023. 作者，独家授权Springer Nature America，Inc.

细胞可塑性代表着细胞被重新编程和改变命运和身份的能力，使其能够在损伤后恢复稳态和组织再生。细胞可塑性还会导致病理条件，如癌症，使细胞在不同细胞状态之间转换，获得新的表型和功能特征，从而促进肿瘤的发生、发展、转移和对治疗的耐受性。本文将回顾推动细胞可塑性的内在和外在机制，促进肿瘤生长、增殖以及转移和耐药性。最后，我们将讨论如何利用细胞可塑性来进行抗癌治疗。© 2023. Springer Nature America, Inc.

在细胞和抗肿瘤免疫方面，公认的范式依赖于CD8+ T细胞通过识别在靶细胞主要组织相容性复合物（MHC-I）分子表达背景下的同源抗原来杀死肿瘤细胞。同样，肿瘤MHC-I下调是肿瘤免疫逃逸的经典机制之一。在这里，我们报告了CD8+ T细胞能够杀死完全缺乏MHC-I表达的肿瘤细胞的能力。这种能力实际上取决于T细胞自然杀伤群体2D（NKG2D）与肿瘤NKG2D配体（NKG2DLs）之间的相互作用，后者在MHC缺失变体上高度表达。必然地，这些情况下的肿瘤细胞杀伤是独立于抗原的，尽管之前需要T细胞抗原特异性激活，而这可以由髓细胞或甚至是旁边的MHC完整的肿瘤细胞提供。通过这种方式，适应性预激可以产生先天性杀伤。这些机制在小鼠体内以及人类肿瘤体外系统中都是活跃的，并且通过NKG2D基因敲除或阻断可被排除。这些研究挑战了长期以来认为MHC-I下调是肿瘤免疫逃逸的可行手段的观点，相反，确认了NKG2D-NKG2DL轴作为增强依赖MHC缺失变体的T细胞抗肿瘤免疫的治疗靶点。© 2023. 作者。

胰腺癌（PC）是一种最恶性的消化系统肿瘤，其特点是预后不佳。接受化疗的PC患者可能会忍受巨大的生理和心理痛苦，对精神幸福感和生活质量产生负面影响。本研究旨在调查PC化疗患者的精神幸福感和生活质量状况，识别和分析影响因素，并制定可行的精神护理计划，为临床医务人员在促进PC化疗患者的精神幸福感和生活质量方面提供参考。研究团队进行了前瞻性调查。本研究在中国重庆陆军军医大学第二附属医院进行。参与者是在2020年11月至2022年4月期间在该医院接受胰腺癌（PC）化疗的120名患者。研究团队使用便捷抽样法选择参与者。结果评估包括：（1）自设计问卷，用于确定参与者的人口特征和临床特征，以及（2）慢性疾病治疗功能评估-精神幸福感量表（FACIT-Sp）。研究团队使用FACIT-Sp的两个子量表，FACT-G和FACIT-Sp-12，分别评估参与者的生活质量和精神幸福感。参与者的精神幸福感和生活质量的总分分别为26.2 ± 5.39和65.44 ± 17.1。精神幸福感与生活质量呈正相关（P < .001）。根据多元线性回归分析，影响精神幸福感的主要因素是年龄（P < .01）、教育水平（P < .001）、家庭人均平均月收入（P < .001）、复发（P < .001）和疼痛（P < .05）。影响生活质量的主要因素是年龄（P = .008）、教育水平（P < .001）、家庭人均平均月收入（P < .001）、复发（P < .001）和疼痛（P < .01）。接受胰腺癌化疗的患者的精神幸福感水平属于低至中等水平，生活质量水平为中等水平。不利的因素包括：（1）处于中年，（2）教育水平低，（3）家庭收入低，（4）疾病复发，（5）经历中度至重度疼痛。医务人员应提供额外关心和支持，保护这些患者的精神幸福感，最终改善其生活质量。

肺癌是美国男性和女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症死亡的主要原因。本研究利用覆盖整个人口的癌症数据库，旨在确定2001年至2019年间肺癌发病率的性别差异。癌症患者信息来源于全国癌症登记计划（NPCR）和监测、流行病学和结果（SEER）数据库。使用SEER*Stat软件计算了年龄调整后的发病率（AAIR）。使用Joinpoint软件分析肺癌发病率的时间变化。共诊断出4086432例肺癌患者（53.3%为男性）。其中，年龄70岁及以上占52.1%，非西班牙裔白人占82.7%，来自南部的占39.7%，非小细胞肺癌（NSCLC）占72.6%。研究期间，男性肺癌的AAIR从每10万人降至59.2，而女性肺癌的AAIR从2001年的55.0增加至2006年的56.8，然后降至2019年的48.1。女性与男性的肺癌发病率比从2001年至2019年持续增加。性别差异在年龄组、种族和组织学类型中均有观察到。在0-54岁的年龄组中，近年来女性的肺癌总体发病率高于男性，这一观察结果在所有种族（非黑人以外）、所有地区、腺癌和小细胞癌中（但非鳞状细胞癌）均有观察到。自2013年以来，在0-54岁年龄组中，非西班牙裔黑人女性的下降速度快于男性。亚太裔女性在研究期间呈增长趋势。肺癌发病率继续下降，但在年龄组、种族、地区和组织学类型之间存在性别差异。持续开展反吸烟计划并减少相关风险因素是进一步降低肺癌发病率的必要措施。© 2023. Springer Nature Limited.