肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

KuanKang,XinLin,PanC...

T cell exhaustion in human cancers.

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

T细胞耗竭是指T细胞因持续的抗原刺激而出现功能受损的进行性状态，其特征是免疫抑制受体表达增加，但效应功能减弱，自我更新能力降低，表观遗传学、转录程序和代谢改变。 T细胞耗竭是导致癌症免疫逃逸的主要原因之一，它创造了支持肿瘤发展和转移扩散的环境。此外，T 细胞耗竭对于当前癌症免疫疗法的疗效起着关键作用。本综述旨在全面了解 T 细胞耗竭在癌症发生和进展中的作用。我们总结了参与T细胞耗竭的调节机制，包括转录因子、表观遗传和代谢重编程事件，以及各种微环境因素，如细胞因子、微生物和肿瘤自分泌物质。论文还讨论了 T 细胞耗竭给癌症免疫疗法带来的挑战，包括免疫检查点阻断（ICB）疗法和嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，强调了 ICB 疗法和 CAR-T 疗法由于以下原因遇到的障碍： T 细胞耗竭。最后，本文概述了当前 ICB 和 CAR-T 疗法中旨在逆转或减轻 T 细胞耗竭的治疗方案。这些治疗方法旨在克服 T 细胞衰竭并增强免疫疗法治疗肿瘤的有效性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

XiaopeiPeng,ZhenhuHe...

Lactic acid: The culprit behind the immunosuppressive microenvironment in hepatocellular carcinoma.

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

肝细胞癌（HCC）作为一种具有高糖酵解活性的实体瘤，会产生过量的乳酸并增加细胞外的酸度，从而形成独特的免疫抑制微环境。 L-乳酸脱氢酶（LDH）和单羧酸转运蛋白（MCT）在糖酵解中发挥着非常重要的作用。 LDH是产生乳酸(LA)的关键酶，MCT负责细胞内LA的输入和输出。两者的协同作用促进细胞外酸性微环境的形成。在HCC的酸性微环境中，LA不仅能促进肿瘤细胞的增殖、存活、运输和血管生成，还能对免疫细胞产生强烈影响，最终导致抑制性免疫微环境。本文综述了LA在HCC中的作用，特别是其对免疫细胞的影响，总结了LDH和MCT相关药物的进展，并强调了乳酸靶向免疫治疗联合HCC的潜力。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

DiYe,ShuangZhou,Xiny...

Targeting the MHC-I endosomal-lysosomal trafficking pathway in cancer: From mechanism to immunotherapy.

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

免疫检查点阻断（ICB）疗法在各种癌症类型中取得了广泛的适用性和持久的临床反应。然而，总体反应率仍然不理想，因为一些患者没有反应或产生耐药性。由于抗原呈递不足而导致肿瘤微环境中 CD8 细胞毒性 T 细胞 (CTL) 的低浸润与 ICB 的先天耐药性密切相关。细胞表面主要组织相容性复合物 I 类 (MHC-I) 表达的持续时间和空间分布对于内源性肿瘤抗原的有效呈递以及随后被 CTL 识别和清除至关重要。肿瘤细胞通过多种机制减少 MHC-I 的表面表达，从而损害抗原呈递途径并逃避免疫和/或对 ICB 治疗产生耐药性。随着越来越多的研究关注肿瘤细胞膜MHC-I的运输和降解，这可能会影响肿瘤免疫治疗的有效性。有必要总结膜MHC-I易位到细胞质并通过溶酶体降解的调节机制。我们回顾了内体-溶酶体 MHC-I 转运的最新进展，并强调了肿瘤细胞逃避 CTL 检测和清除的手段。我们还总结了针对这些途径的新治疗策略，以增强经典 ICB 治疗，并为优化癌症免疫治疗提供新途径。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

SiyuanJia,AnnMBode,X...

Unlocking the potential: Targeting metabolic pathways in the tumor microenvironment for Cancer therapy.

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

癌症发病率和死亡率正在增加，并影响着全球的预期寿命。肿瘤微环境（TME）中的代谢重编程与肿瘤的发生、进展、转移和耐药性密切相关。肿瘤细胞通过细胞因子和代谢物的代谢诱导以及代谢底物竞争来驱动 TME 中其他细胞的代谢重编程。因此，这通过提供代谢支持并促进免疫抑制和血管生成来促进肿瘤细胞生长。 TME 中的代谢相互作用提供了潜在的治疗靶点。在这里，我们重点关注 TME 中四个主要细胞亚群的代谢重编程：CAF、TAM、TIL 和 TEC，以及它们与肿瘤细胞的相互作用。我们还总结了针对这些细胞代谢途径的药物和疗法，特别是在免疫检查点阻断疗法的背景下。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

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QianHuang,LinglingZh...

Thymic epithelial tumor medical treatment: A narrative review.

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胸腺上皮肿瘤是一种起源于胸腺的恶性肿瘤，是前纵隔最常见的原发性肿瘤。然而，在胸部肿瘤中，其发病率相对较低，罕见。胸腺上皮肿瘤大致可分为胸腺癌和胸腺瘤。作为胸腺肿瘤治疗的基石，手术是早期患者的首选治疗方法，而对于晚期不可切除的胸腺肿瘤，治疗方法是放化疗。靶向治疗对胸腺肿瘤效果较差。此外，由于免疫相关的副作用，使用免疫检查点抑制剂作为晚期不可切除胸腺肿瘤（特别是胸腺瘤）的另一种有效治疗选择受到限制。在此，我们总结了有关化疗，特别是术前新辅助化疗以及化疗联合其他治疗的所有相关信息，并回顾了这些手术的有效性和靶向治疗的最新进展。此外，我们还分析了免疫检查点抑制剂在胸腺上皮肿瘤中的疗效和安全性，以提供整体治疗观点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

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ÂngelaAlves,RuiMedei...

Decoding PTEN regulation in clear cell renal cell carcinoma: Pathway for biomarker discovery and therapeutic insights.

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肾细胞癌是最常见的成人肾脏实体瘤和最致命的泌尿系统癌症，其中透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是主要亚型。 PI3K/AKT 信号通路在 ccRCC 肿瘤发生中发挥核心作用，其中其异常激活赋予高度侵袭性表型，导致对当前疗法的快速抵抗和远处转移。因此，治疗耐药和疾病进展仍然是有效管理 ccRCC 的持续临床挑战。 PTEN 是 PI3K/AKT 信号轴的拮抗剂，是肿瘤进展的关键因素，在 ccRCC 中经常出现缺失或失活，从而导致患者死亡率升高。因此，了解 ccRCC 肿瘤中 PTEN 抑制的分子机制有望发现生物标志物和治疗靶点，最终增强患者监测和治疗结果。本综述旨在总结这些机制，强调它们在管理 ccRCC 方面的潜在预后、预测和治疗价值。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

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JingyiCheng,XinBin,Z...

Cullin-RING Ligase 4 in Cancer: Structure, Functions, and Mechanisms.

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Cullin-RING 连接酶 4 (CRL4) 由于其在多种生物和病理事件，特别是癌症相关事件中的广泛调节作用而引起了极大的关注。 CRL4 通过靶向蛋白酶体降解的各种底物或通过不同的内部成分改变活性来调节癌症进展中的各种事件，从而发挥多效性。在这篇综述中，我们总结了具有多种组成模式的 CRL4 结构，并阐明了 CRL4 在一系列癌症相关事件中的新兴功能和分子机制。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

MoumitaKundu,Subhaya...

Dual perspective on autophagy in glioma: Detangling the dichotomous mechanisms of signaling pathways for therapeutic insights.

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自噬是一种正常的生理过程，有助于细胞营养物质的循环利用，帮助细胞应对应激条件。然而，自噬对包括神经胶质瘤在内的癌症的影响尚不确定，并且涉及复杂的分子机制。一些相互矛盾的报告表明自噬可能促进或抑制神经胶质瘤的生长和进展。自噬抑制剂可增强胶质瘤化疗或放疗的疗效。许多化合物刺激自噬导致神经胶质瘤细胞死亡。自噬也参与神经胶质瘤的治疗抵抗。本文旨在阐明自噬复杂的分子机制，以更好地理解自噬在胶质瘤中的双向作用及其治疗意义。本文描述了自噬的细胞保护和细胞毒性作用的蛋白质和表观遗传调节剂。此外，一些信号通路与自噬及其对神经胶质瘤的影响有关。我们回顾了分子途径并强调了细胞保护和细胞毒性自噬中涉及的信号轴。此外，本文讨论了自噬在治疗抵抗中的作用，包括神经胶质瘤干细胞维持和肿瘤微环境调节。它还总结了关于自噬调节剂的抗神经胶质瘤作用的多项研究，以了解相关机制并提供有关其治疗意义的见解。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

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PengYan,JieWang,BinY...

Unraveling molecular aberrations and pioneering therapeutic strategies in osteosarcoma.

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

骨肉瘤是一种罕见的原发性骨癌，呈现出多种分子畸变，凸显了其复杂性。尽管研究人员不断努力，但五年生存率的改善有限，表明当前的治疗策略不足以满足临床需求。分子谱分析的进步促进了对骨肉瘤生物学的理解，为治疗提供了广阔的前景。迫切需要开发创新方法来应对骨肉瘤的复杂挑战，最终有助于改善患者的治疗效果。这篇综述探讨了骨肉瘤和癌症易感综合征之间的关系、其体细胞基因组的复杂性以及临床上可行的改变。这篇综述涵盖了治疗策略，包括手术、化疗、免疫检查点抑制剂（ICIs）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。针对多种途径的创新治疗方式，包括多靶点酪氨酸激酶、细胞周期、PI3K/mTOR 途径和 DNA 损伤修复 (DDR)，提供了有希望的干预措施。这篇综述还涵盖了有前景的途径，包括抗体药物偶联物 (ADC) 和免疫治疗策略，例如细胞因子、过继性细胞疗法 (ACT)、ICIs 和癌症疫苗。这一全面的探索有助于全面理解，为临床应用提供指导，以推进骨肉瘤的管理。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

SoumyadeepChattopadh...

Small-molecule in cancer immunotherapy: Revolutionizing cancer treatment with transformative, game-changing breakthroughs.

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

免疫疗法彻底改变了癌症治疗，基于抗体的治疗因其卓越的药效（包括增强的有效性和特异性）而处于领先地位。然而，这些疗法受到半衰期延长、组织和肿瘤渗透性差以及口服生物利用度极低等限制的阻碍。此外，它们的免疫原性可能会引起不利影响。因此，焦点转向基于小分子的免疫疗法，这有可能克服这些缺点。小分子作为一种有前途的替代品而出现，具有治疗性抗体和免疫调节剂的优点，组合时通常会产生协同效应。小分子癌症免疫疗法的最新进展引人注目，其中包括充当免疫调节剂的抑制剂、激动剂和降解剂。本文深入探讨了小分子免疫疗法在癌症治疗中的现状，重点介绍了针对关键通路的新型药物，例如 Toll 样受体 (TLR)、PD-1/PD-L1、趋化因子受体和干扰素基因刺激剂 (STING) ）。该综述强调了新发现的分子实体及其在肿瘤发生中的调节作用，其中许多已进入临床试验，旨在提供由小分子免疫调节剂驱动的癌症治疗不断发展的前沿的全面概况。版权所有 © 2024。已发布爱思唯尔 B.V.