雌激素受体α（ERα）是早期乳腺癌诊断的重要生物标志物。在本研究中，我们提出了一种电化学适体传感器，以纳米材料碳纳米角/金纳米颗粒复合物（1-AP-CNHs/AuNPs）为底物，抗体上的伯胺基团引发单体氨基的开环聚合（ROP）电极表面的酸-二茂铁 (NCA-Fc) 用于超灵敏检测 ERα。 1-AP-CNHs/AuNPs复合材料不仅拥有更多的活性位点，而且增加了电极的比表面积，允许大量二茂铁聚合物长链接枝到电极表面，实现信号放大。在最佳条件下，该方法的检出限为11.995 fg mL-1，检测范围为100 fg mL-1-100 ng mL-1。此外，采用生物素-链霉亲和素系统进一步提高了传感器的灵敏度。重要的是，这种方法可以应用于实际样品中 ERα 的实际检测。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

本文通过网状传输网络方法（MTNM）研究了单细胞和多细胞模型中正常细胞和癌细胞的电穿孔（EP）。模拟结果表明，在单细胞和多细胞模型中，癌细胞比纳秒脉冲电场（nsPEF）诱导的相应正常细胞经历更快、更显着的局部电刺激。此外，多细胞模型的结果表明，多细胞模型中存在单向邻近效应，即中心的细胞受到影响，其孔隙形成显着减少，但这种效应对于边缘的细胞来说非常弱。系统。这意味着电场选择性地杀死不同分布位置的细胞。这项工作可以为癌细胞 EP 过程的参数选择提供指导。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

卵巢癌（OC）是最致命的妇科恶性肿瘤，迫切需要有效的治疗药物。粘着斑激酶（FAK）在多种实体瘤中过度表达，可作为卵巢癌的潜在生物标志物。然而，目前还没有针对 FAK 的已上市药物。因此，新型FAK抑制剂的开发是治疗卵巢癌的新兴方法。在这项工作中，我们鉴定了一种选择性 FAK 抑制剂 E2，它对 FAK 具有高抑制效力。此外，E2对卵巢癌细胞具有细胞毒、抗侵袭和抗迁移活性。从机制上讲，E2处理后，FAK下游信号级联（例如Src和AKT）被抑制，从而导致卵巢癌细胞停滞在G0/G1期并诱导细胞毒性自噬。此外，E2还能减弱PA-1和ES-2卵巢癌皮下异种移植物的肿瘤生长，并抑制OVCAR3-luc的腹膜转移。此外，E2 表现出良好的药代动力学特性。总而言之，这些研究结果表明，E2 是一种选择性 FAK 抑制剂，在体内和体外均具有有效的抗卵巢癌活性，为 OC 治疗策略提供了新的可能性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

血管生成拟态（VM）作为一种血管样通道，为肿瘤生长提供重要物质，是胶质母细胞瘤（GBM）耐药性的主要因素。人类抗原 R (HuR) 是一种 mRNA 结合蛋白，在 GBM 中高表达，与肿瘤进展密切相关，被认为是潜在的药物靶点。尽管一些小分子化合物已被确定可以破坏 HuR 与靶标 mRNA 的结合，但它们仍处于临床前研究阶段，这表明需要进一步验证和开发 HuR 抑制剂。在我们的研究中，我们的目标是筛选潜在的 HuR 抑制剂并研究它们在 GBM 中的功效和分子机制。我们采用荧光偏振法从天然化合物库中鉴定了HuR抑制剂，证实了胡桃醌有效抑制HuR与AREVegf-a结合的功效。通过电泳迁移率变动分析、表面等离振子共振和分子对接，在蛋白质水平上进一步验证了胡桃醌与HuR的结合。此外，胡桃醌在体外和体内均表现出对神经胶质瘤生长和 VM 形成的抑制作用。此外，观察到胡桃醌通过抑制 VEGF-A/VEGFR2/AKT/SNAIL 信号通路来逆转上皮间质转化。最后，我们通过 HuR 敲低、mRNA 稳定性和细胞热位移测定确定了胡桃醌在 U251 细胞中靶向 HuR 的能力。因此，这项研究将胡桃醌确定为一种新型 HuR 抑制剂，有望成为通过靶向 HuR 来作为 GBM 抗 VM 治疗的先导化合物。缩写：AKT，蛋白激酶B； ARE，富含腺嘌呤和尿苷的元素； CETSA，细胞热位移测定； DMEM，Dulbecco 改良的 Eagle 培养基； ELISA，酶联免疫吸附测定； EMSA，电泳迁移率变动测定； EMT，上皮间质转化； FP，荧光偏振； GBM，胶质母细胞瘤； HTS，高通量筛选； HuR，人类抗原R； IF，免疫荧光； PAS，高碘酸-希夫； PI3K，磷酸肌醇3激酶； qRT-PCR，实时定量PCR； RRM，RNA 识别基序； SPR，表面等离子体共振。 TMZ、替莫唑胺； VM，血管生成拟态； VEGF-A，血管内皮生长因子-A； VEGFR2，血管内皮生长因子受体-2。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

胃肠癌（GIC）是威胁全世界人类健康的高度流行的癌症。据报道，Wnt/β-catenin 信号通路在 GIC 的致癌过程中发挥着关键作用。目前，许多针对 GIC 中 Wnt/β-catenin 信号传导的干预措施正在临床试验中进行测试，并取得了可喜的结果。不幸的是，目前还没有临床批准的药物能够有效靶向这一途径。这篇综合综述旨在评估针对 GIC 中 Wnt/β-catenin 信号通路的临床疗法的影响。通过整合生物信息学数据库和过去五年的最新文献数据，我们研究了 GIC 中 Wnt/β-catenin 通路基因和蛋白的异质表达和调控机制。具体来说，我们关注表达模式、突变频率和临床预后，以了解它们对治疗策略的影响。此外，我们还讨论了最近针对该途径的临床试验工作。了解目前正在进行临床研究的抑制剂可能有助于优化基础研究和临床策略。我们希望阐明针对 Wnt/β-catenin 通路的患者精准治疗分层的现状将指导 GIC 精准医疗的未来创新。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

CC趋化因子受体2和CCL2高度参与癌症的生长和转移以及免疫逃逸。实体瘤中钠离子浓度升高也与转移和免疫调节相关。钠离子可以通过钠离子结合位点调节 A 类 G 蛋白偶联受体，该结合位点以高度保守的天冬氨酸残基 (D2.50) 为特征，该残基也存在于 CCR2 中。因此，我们通过放射性配体结合研究和诱变进一步探索了 CCR2 中的这个结合位点。研究了钠离子和阿米洛利衍生物对三种明显结合的放射性配体的调节。观察到钠离子是相对较弱的拮抗剂结合调节剂，但显着增加 125 I-CCL2 从 CCR2 的解离。 6-取代的六亚甲基阿米洛利 (HMA) 调节所有测试的放射性配体。 HMA 与 CCR2 的假定钠离子结合位点的诱导拟合对接证实了其结合位点。最后，对钠离子结合位点（癌症相关）突变的研究表明，与野生型相比，表达显着降低。只有两个突变体，G123A3.35和G127K3.39，能够被[ 3 H]INCB3344和[ 3 H]CCR2-RA-[R]结合。因此，诱变表明，钠离子结合位点残基不同于其他 A 类 GPCR，且与趋化因子受体进化相关，对于受体完整性至关重要。此外，测试的突变似乎对 HMA 观察到的调节没有影响，或者对测试的放射性配体的氯化钠调节影响较小。总而言之，这些结果需要进一步探索（癌症）生物学中的 CCR2 钠离子结合位点，并有可能作为第三个可药物结合位点。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

由于乳酸性酸中毒与癌症的相关性，已经开发了几种针对其产生和/或调节的治疗策略。在这个问题上，乳酸脱氢酶或单羧酸转运蛋白等关键蛋白的抑制方法已显示出有希望的结果，然而，代谢可塑性和肿瘤异质性限制了它们的功效。在这项研究中，我们利用一种名为 Lactrans-1 的小分子离子载体，探索了一种新策略的抗癌潜力，该策略的基础是干扰乳酸渗透性，与单羧酸转运蛋白活性无关。 Lactrans-1 源自 Click-tambjamines，可促进脂质体模型中乳酸的跨膜运输并降低癌细胞活力。结果显示，根据测试的细胞系，Lactrans-1 会引发细胞凋亡和坏死，与一线标准化疗药物顺铂联合显示出协同效应。该化合物向外转运乳酸阴离子的能力在 A549 和 HeLa 细胞中得到证实，这两种癌细胞系具有不同的乳酸生成率。此外，通过细胞活力逆转实验，可以建立乳酸转运量和所表现出的细胞毒性作用之间的相关性。乳酸阴离子的运动伴随着细胞内pH值的紊乱，包括溶酶体的碱化以及细胞质和线粒体的酸化。我们还观察到线粒体肿胀、ROS 产生增加以及氧化应激信号通路 p38-MAPK 和 JNK/SAPK 的激活。我们的研究结果证明，乳酸通透性的增强对于细胞 pH 稳态至关重要，并能有效引发癌细胞死亡，这表明 Lactrans-1 可能是一种有前景的抗癌疗法。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

泛素特异性肽酶 24 (USP24) 是去泛素酶家族的成员，在肿瘤调节中发挥着重要作用。然而，USP24在肝细胞癌（HCC）中的作用尚不清楚。本研究的目的是探讨USP24在HCC中的作用，以寻找HCC新的治疗靶点。在这项研究中，我们发现 USP24 在 HCC 组织中异常上调，并预测预后不良。 USP24 在体外和体内显着促进 HCC 增殖和进展。从机制上讲，USP24与肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）结合并抑制其降解，从而促进TRAF2的积累。 TRAF2 上调激活蛋白激酶 B/核因子 kappa-B (AKT/NF-κB) 信号通路并促进 HCC 细胞存活。此外，USP24与HCC中程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的表达呈正相关，凸显了USP24激活在肿瘤免疫逃避中的临床意义。 USP24的缺失增强了CD8 T细胞的肿瘤杀伤能力。删除USP24联合抗PD-1抗体显着增强HCC免疫治疗的疗效。总而言之，USP24 可以作为抑制肿瘤生长和提高 HCC 免疫治疗疗效的有前景的靶点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 通过促进 RNA Pol II 延伸来调节 mRNA 转录。 CDK9 现在正成为癌症的潜在治疗靶点，因为已发现其过度表达与癌症发展和较差的临床结果相关。虽然 CDK9 抑制方面的许多工作都集中在血液恶性肿瘤上，但这种癌症驱动因素在实体瘤中的作用开始成为人们关注的焦点。许多实体癌也过度表达 CDK9，并依赖其活性来促进下游致癌信号通路。本文综述了实体瘤中CDK9生物学的最新知识以及小分子CDK9抑制剂的研究。我们讨论 CDK9 抑制剂在实体瘤中的最新临床试验结果，重点关注提高此类药物治疗效果需要考虑的关键问题。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

姜黄素是从姜科和天南星科根茎中提取的，因其抗炎、抗菌、抗氧化和抗癌特性而在临床上使用。它的安全性和潜力使其成为设计增强型衍生品的有前景的基础。现在的重点是优化姜黄素并合成更有效的 1,4-pentadien-3-ones，它们具有抗癌活性。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种具有高转移潜力的侵袭性和侵袭性乳腺癌，因此迫切需要创新治疗方法。化疗耐药、复发和 TNBC 异质性带来的挑战强调了新治疗方法的必要性。我们的策略涉及将喹喔啉环整合到1,4-戊二烯-3-酮中，然后进行后续修饰。在这项研究中，N17 展示了诱导细胞死亡并有效抑制乳腺癌细胞增殖的能力。这些观察到的抗癌作用归因于 p-AKT (S473) 的抑制，p-AKT (S473) 是乳腺癌细胞中与细胞凋亡和上皮间质转化过程调节有关的关键调节因子。此外，我们的研究表明，N17 通过特异性靶向 CSNK1G3 蛋白来实现对 p-AKT(S473) 的抑制作用。值得注意的是，N17 不仅阻碍 EMT 过程，还通过 CSNK1G3/AKT 信号轴触发细胞凋亡。这些发现提供了 CSNK1G3 作为 TNBC 中抗癌调节剂的关键作用，确立了 N17 作为一种药物干预手段，在治疗癌症转移方面具有巨大前景。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。