肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

LieslKJanssens,Chris...

The 'ABC' of split-nanoluciferase HIF heterodimerization bioassays: Applications, benefits & considerations.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

缺氧诱导因子（HIF）是多种治疗适应症的有趣靶点。虽然 HIF 激活是治疗贫血相关和缺血性疾病所必需的，但 HIF 抑制对于抗癌药物的开发具有巨大的意义。 HIF 通路内的不同信号传导事件正在成为药物发现计划的目标，特别关注 HIF 选择性（也可能是 HIF1/2 同工型选择性）化合物。在这项研究中，我们应用最近开发的基于细胞的分裂纳米荧光素酶 HIF 异二聚化测定来研究化合物的作用，通过各种作用机制靶向 HIF 活性。这项研究表明，应用相似或不同的检测方案可以检测对 HIF 异二聚化作为氧传感途径中关键信号事件的各种影响：HIF 异二聚化增加（roxadustat，MG-132），HIF 异二聚化减少（PX-478，布洛芬）和直接（HIF 亚型选择性）异二聚化抑制作用 (PT-2385)。治疗时间和检测方案的变化可以评估对 HIFα-HIFβ 异二聚化的直接和间接影响。除了评估这些新生物测定法在药理学特征方面的应用之外，还讨论了与细胞发光生物测定法的使用相关的益处和注意事项。简而言之，好处包括生物读数的双向性质、检测的上游机制、HIF1 和 HIF2 效应之间的区分以及各种条件的模拟。具体和一般考虑因素包括基于细胞、技术和疾病/药物相关方面（例如非特异性效应、颜色干扰）。总之，这些生物测定的多功能性在药物发现和各种治疗的药理学表征方面的广泛应用中提供了好处，应用相同或优化的实验方案。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

XiaoqianChai,Yingjie...

Tumor Metabolism: A New Field for the Treatment of Glioma.

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

神经胶质瘤的临床治疗仍相对不成熟。临床上常用的胶质瘤治疗方法是手术结合化疗和放疗，但存在耐药问题。此外，免疫治疗和靶向治疗也存在免疫逃避的问题。代谢疗法的出现为针对这种侵袭性疾病推进更有效和更耐受的疗法提供了巨大的潜力。代谢疗法在分子水平上改变肿瘤细胞的代谢过程，以抑制肿瘤生长和扩散，并为对常规治疗不敏感的神经胶质瘤患者带来更好的结果。而且与常规疗法相比，对正常细胞的影响更小，毒副作用更小，安全性更高。本综述的目的是检查神经胶质瘤整个发展过程中代谢特征的变化，列举当前用于研究肿瘤代谢的方法，并强调神经胶质瘤的代谢重编程途径及其潜在的分子机制。重要的是，它试图阐明胶质母细胞瘤（GBM）治疗的潜在代谢靶点，并根据各种研究总结有效的联合治疗策略。

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

LiWang,ZhiyuLv,Lipin...

First-in-Human Evaluation of [18F]FDOPA Produced by Organo-Photoredox Reactions.

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

光氧化还原是有机化学中强大的合成工具，已广泛应用于核医学和分子成像等各个领域。特别是，基于吖啶的有机光氧化还原放射性标记极大地影响了正电子发射断层扫描（PET）试剂的生产和发现。尽管在临床前研究中得到广泛应用，但通过吖啶光氧化还原标记合成的 PET 试剂尚未在人体中进行过测试。 [18F]FDOPA在临床上用于肿瘤诊断和神经精神疾病的评估，但其应用受到复杂的合成方法、需要昂贵的模块和/或消耗材料/盒的高成本的限制。在本报告中，我们将光氧化还原标记单元与自动化模块集成，并生产了用于人类研究的[18F]FDOPA。这项研究不仅代表了对吖啶类有机光氧化还原反应生成的 PET 试剂的首次人体研究，而且证明了这种新型标记方法的安全性，为该技术生成的其他 PET 试剂的临床转化提供了里程碑/参考。未来。

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

ErinLavik,LoriMinasi...

Bioconjugates for Cancer Prevention: Opportunities for Impact.

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

癌症预防包括在癌症最有可能治愈时及早发现癌症的筛查策略以及降低患癌症风险的预防和拦截策略。生物共轭物在这里广泛定义为具有合成和生物成分的材料和分子，在整个癌症预防领域发挥着作用。特别是，生物结合物可以被开发为负担得起的、可获得的和有效的筛查策略，或者作为新型疫苗和药物来降低患癌症的风险。开发计划可用于采用新技术并评估它们在癌症筛查和预防中的临床应用。虽然实施癌症预防干预措施存在各种不同的挑战，但深思熟虑的生物结合物方法可以改善干预措施的实施和可接受性。

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

YanianXiong,Yingtung...

Development of a Self-Luminescent Living Bioreactor for Enhancing Photodynamic Therapy in Breast Cancer.

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

可见光（<2 mm）和近红外（NIR）光（∼1 cm）的穿透能力显着损害光动力疗法（PDT）的治疗效果和临床应用。为了解决光穿透深度的限制，通过将含有荧光素酶基因 teLuc 和亮红色荧光蛋白 mScarlet-I 的融合表达质粒转染到大肠杆菌 Nissle 1917 中，设计了一种新型自发光细菌 teLuc.FP-EcN （ECN）。工程化的 teLuc.FP-EcN 可以特异性地靶向和定植肿瘤，而不会对宿主产生明显的毒性。 teLuc.FP-EcN作为连续的内部光源，可以激活光敏剂二氢卟酚e6（Ce6）产生活性氧（ROS），然后从内部有效破坏肿瘤组织。结果，在小鼠肿瘤模型中观察到肿瘤增殖显着减少，总体生存期延长。此外，teLuc.FP-EcN增强的PDT通过激活抗肿瘤免疫反应来放大其治疗效果，包括将M2巨噬细胞转化为促炎性M1巨噬细胞，以及CD3 T细胞比例的增加和T细胞的减少- 细胞衰竭。总之，teLuc.FP-EcN可作为肿瘤光疗的植入式光源，同时具有ROS生成和免疫调节功能。

Bba-Mol Cell Biol L

Extracellular vesicles as a hydrolytic platform of secreted phospholipase A2.

Bba-Mol Cell Biol L

细胞外囊泡 (EV) 代表细胞分泌的小囊泡，包括通过多囊泡内体途径释放的外泌体（直径 40-150 nm），以及由质膜出芽产生的微囊泡和胞外体（100-1000 nm）。从广义上讲，EV 还包括由垂死细胞产生的囊泡，例如凋亡小体 (5-10 μm) 以及外泌体 (< 50 nm)，它们是非常小的非膜纳米颗粒。 EV 通过将蛋白质、微小 RNA (miRNA) 和代谢物作为货物从供体细胞转移到受体细胞，在癌症、免疫、代谢等各个方面的细胞间信号转导中发挥重要作用。尽管脂质是胞外囊泡的主要成分之一，但长期以来，它们一直被认为只是将囊泡内腔与外部分隔开的“墙”。然而，最近越来越明显的是，EV 的脂质组成影响其特性和功能，EV 充当多种脂质介质的载体，并且脂质介质是通过分泌型磷脂酶 A2（sPLA2）的水解作用在 EV 膜中产生的。）。在本文中，我们将概述脂质在 EV 中的作用，特别关注 sPLA2 驱动的 EV 中脂质介质的动员及其生物学意义。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

Bba-Mol Cell Biol L

Jayne-NorahNtambi,Mu...

Hepatic stearoyl-CoA desaturase-1 deficiency induces fibrosis and hepatocellular carcinoma-related gene activation under a high carbohydrate low fat diet.

Bba-Mol Cell Biol L

硬脂酰辅酶A去饱和酶-1 (SCD1) 是脂肪生成中的关键酶，它催化饱和脂肪酸合成单不饱和脂肪酸 (MUFA)，其消除可下调脂质合成，防止脂肪变性和肥胖。然而，SCD1 的缺失会促进肝脏炎症和内质网应激，这引发了一个问题：肝脏 SCD1 缺乏是否会促进进一步的肝脏损伤，包括纤维化。为了阐明 SCD1 缺陷是否会使肝脏容易发生纤维化、肝硬化和肝细胞癌 (HCC)，我们采用了体内 SCD1 缺陷的整体和肝脏特异性小鼠模型，饲喂高碳水化合物低脂肪饮食，并在体外建立了 AML12 小鼠细胞。脂质组学分析表明，肝脏 SCD1 的缺失显着增加了肝脏脂质种类的饱和度，并导致肝纤维化。一致地，SCD1 缺陷促进了与纤维化、肝硬化和 HCC 相关的肝脏基因表达。 SCD1 的缺失增加了骨桥蛋白和甲胎蛋白的循环水平，骨桥蛋白会导致纤维化增加，甲胎蛋白通常用作 HCC 患者的早期标记物和预后标记物。从头脂肪生成或饮食补充油酸（一种 SCD1 生成的 MUFA）可恢复与纤维化、肝硬化和 HCC 相关的基因表达。尽管 SCD1 缺陷小鼠可以免受肥胖和脂肪肝的影响，但我们的结果表明，MUFA 剥夺会导致肝损伤，包括纤维化，从而提供了关于 MUFA 不足与瘦非脂肪性条件下导致纤维化、肝硬化和 HCC 的途径之间的新见解。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

Bba-Mol Basis Dis

YaqiChen,XianglongZh...

Osteoblasts are induced into cancer-associated osteoblasts to promote tumor progression in head and neck squamous cell carcinoma.

Bba-Mol Basis Dis

头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的骨侵袭显着影响肿瘤分期、治疗选择、预后和生活质量。虽然已知 HNSCC 会引起溶骨性骨侵袭，但我们发现特定的 HNSCC 亚型可以在肿瘤骨界面诱导成骨性骨破坏。这种破坏模式与患者存活率降低和颈部淋巴结转移增加显着相关。进一步的体内和体外实验表明，HNSCC细胞引发成骨细胞异常表型变化，重塑肿瘤骨微环境，促进肿瘤淋巴转移。通过转录组分析，我们发现了与较差预后相关的三个基因：骨桥蛋白 (SPP1)、趋化因子（C-X-C 基序）配体 1 (CXCL1) 和基质金属蛋白 (MMP)9 (MMP9)。我们发现肿瘤-骨界面处的成骨细胞具有异常表型，表现出高 SPP1、MMP9 和 CXCL1 表达。基于这些特征，我们将这种成骨细胞亚群鉴定为“癌症相关成骨细胞（CAO）”。 HNSCC 细胞激活成骨细胞中的 TNF-α/NF-κB 信号通路，将其转化为“CAO”。这些 CAO 显着促进了肿瘤诱导的骨侵袭的进展，促进了癌症的生长和转移。我们首先提供了临床数据和体内外证据，表明 HNSCC 细胞可以通过将成骨细胞操纵为骨侵袭中的“CAO”来促进肿瘤进展。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

Bba-Mol Basis Dis

YuanZhang,JinhengQia...

Inhibition of DDR1 promotes ferroptosis and overcomes gefitinib resistance in non-small cell lung cancer.

Bba-Mol Basis Dis

吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的关键支柱。然而，获得性耐药仍然是其临床应用的一个挑战，为此，需要逆转非小细胞肺癌吉非替尼耐药的实用策略。铁死亡是一种由铁蛋白依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡，涉及 NSCLC 进展和相关化疗耐药。在我们前期的工作中，自行合成的EGFR抑制剂Yfq07（N4，N6-二取代嘧啶-4,6-二胺衍生物）在体外和体内均对NSCLC表现出显着的抑制作用。在此，我们观察到 Yfq07 抑制 PC-9GR 和 HCC827GR 细胞（两种吉非替尼耐药 NSCLC 细胞系）的增殖。从机械角度来看，Yfq07 抑制 Discoidin 结构域受体 1 (DDR1) 的磷酸化，这是一种在多种癌症中高度表达的受体酪氨酸激酶 (RTK)，同时伴有 miR-3648 下调和 SOCS2 上调。抑制或敲除DDR1可抑制吉非替尼耐药的NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭，另一方面也下调miR-3648并促进SOCS2表达。更具体地说，miR-3648靶向SOCS2 mRNA的3'UTR片段，从而影响P-ERK信号通路来调节吉非替尼耐药的NSCLC细胞的恶性行为。此外，Yfq07还通过SOCS2触发xCT-GPX4通路的抑制间接诱导吉非替尼耐药的NSCLC细胞的铁死亡。总之，我们的研究表明DDR1抑制剂Yfq07通过DDR1-miR-3648-SOCS2信号通路促进NSCLC的铁死亡并逆转吉非替尼耐药，这为吉非替尼耐药NSCLC的靶向治疗和针对铁死亡的药物开发提供了见解。版权所有©2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

Bba-Mol Basis Dis

DiLiu,JingxueCao,XiD...

Disulfiram/copper complex improves the effectiveness of the WEE1 inhibitor Adavosertib in p53 deficient non-small cell lung cancer via ferroptosis.

Bba-Mol Basis Dis

缺乏功能性 p53 的癌细胞预后较差，需要有效的治疗策略。抑制 G2/M 细胞周期检查点看门人 WEE1 是治疗 p53 缺陷型 NSCLC 的一种有前景的方法。在这里，我们阐明了 p53 和 WEE1 之间的联系，并探索了治疗 p53 缺陷型 NSCLC 的协同治疗方法。我们的研究表明，p53 缺陷通过抑制 WEE1 的 SUMO 化过程来上调 WEE1 的蛋白水平和激酶活性，从而增强 p53 缺陷的 NSCLC 对 WEE1 抑制剂的敏感性。此外，我们证明 WEE1 抑制剂 Adavosertib 会诱导细胞内脂质过氧化，特别是在 p53 缺陷的 NSCLC 细胞中，这表明与促氧化剂药物具有潜在的协同作用。重新利用双硫仑 (DSF) 是一种与铜 (Cu) 联合使用的酗酒治疗药物，具有抗 NSCLC 的促氧化特性。 DSF-Cu 处理的 p53 缺陷型 NSCLC 细胞显示 WEE1 蛋白水平呈时间依赖性增加。对 Adavosertib 和 DSF-Cu 联合疗法的后续评估显示，在 p53 缺陷细胞和异种移植模型中观察到细胞活力降低，肿瘤体积更小，肿瘤重量更轻，同时与溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11) 相关)/谷胱甘肽调节的铁死亡途径激活。总之，我们的研究结果阐明了 p53 和 WEE1 之间的分子相互作用，并揭示了一种治疗 p53 缺陷型 NSCLC 的新型协同治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。