乳腺癌组织对细胞内酸化的防御依赖于通过Na ,HCO3-协同转运蛋白NBCn1/Slc4a7和Na /H-交换蛋白NHE1/Slc9a1的净酸排出。 NBCn1 越来越被认为是乳腺癌易感蛋白和有希望的治疗靶点，而针对 NHE1 的证据却不一致。目前，存在针对 NHE1 的选择性小分子抑制剂，但不存在针对 NBCn1 的选择性小分子抑制剂。细胞检测（存在一些差异）将 NHE1 活性与增殖、迁移和侵袭联系起来；破坏 NHE1 表达可以减少三阴性乳腺癌的生长。对人类乳腺癌组织的研究表明，NHE1 高表达与转移减少以及某些分子亚型中患者生存率的提高相关。在这里，我们评估了 NHE1 抑制剂 cariporide/HOE-642 在小鼠 ErbB2 驱动的乳腺癌中的 Na /H 交换和治疗潜力。离体时，cariporide 可抑制乳腺癌组织中的净酸排出 (IC50 = 0.18 μM)，并导致稳态细胞内 pH (pHi) 小幅下降。在体内，我们通过渗透微型泵以及瘤内和瘤周注射口服递送卡立波利，以解决口服生物利用度低和代谢快的问题。体内延长卡立波利给药可上调 NBCn1 表达，将 pHi 调节转向 CO2/HCO3 依赖性机制，并且对 ErbB2 驱动的原发性乳腺癌的生长速率没有显示出净影响。卡立波利也不影响乳腺癌组织中的增殖标志物。口服（而非肠胃外）卡立泊莱可使血糖升高约 1.5 mM。总之，体外急性施用卡立波利可有效抑制乳腺癌组织中的净酸排出，但最低限度地降低稳态 pHi。体内延长卡立波利给药可通过 NBCn1 进行补偿，我们观察到对 ErbB2 驱动的乳腺癌生长没有明显影响。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

多形性胶质母细胞瘤（GBM）仍然是最致命的中枢神经系统癌症，其生存率很低且靶向治疗很少。 GBM肿瘤微环境复杂且与预后密切相关。在这里，我们分析了微环境内的细胞间通讯，发现 GBM 肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 之间存在高水平的细胞通讯。我们发现淀粉样蛋白前体 (APP)-CD74 轴在 GBM 肿瘤细胞和 TAM 之间显示出最高水平的通讯，并且 APP 和 CD74 表达水平与较差的患者预后显着相关。我们发现GBM表面的APP表达通过APP与CD74/CXCR4细胞表面受体复合物的结合抑制TAM的吞噬作用。我们进一步证明，破坏 APP-CD74 轴可以在体外和体内上调 TAM 的吞噬作用。最后，我们证明APP通过与CD74结合促进SHP-1的磷酸化。总之，我们的研究结果表明 APP-CD74 轴是一种高表达的抗吞噬信号通路，可能是 GBM 的潜在免疫治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

天冬氨酸是一种蛋白质非必需氨基酸，在增殖细胞中具有多种重要功能。它主要是由草乙酸通过谷氨酸草乙酸转氨酶 1 或 2（GOT1 或 GOT2）以细胞自主方式产生的，但在某些情况下，它也可以通过 SLC1A3 等转运蛋白或通过巨胞饮作用从微环境中回收。在这篇综述中，我们概述了增殖过程中内源性产生天冬氨酸的生物合成途径。我们讨论了有利于天冬氨酸摄取的条件以及肿瘤和骨髓微环境中外源天冬氨酸的可能来源，大多数可用数据都是在这些微环境中产生的。我们重点介绍天冬氨酸的代谢命运、其各种功能以及针对癌症治疗的天冬氨酸代谢目标的可能方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

靶向 PI3K/mTOR 通路并调节线粒体适应预计将成为癌症治疗的关键方法。尽管PI3K/mTOR通路对线粒体的调节已被研究，但由于其调节机制的复杂性，人们对其了解还不够透彻。 RNA结合蛋白（RBP）通过转录后调节选择性地调节基因表达，在癌症进展中发挥关键作用。 LARP1 是 mTOR 通路的下游 RBP，参与线粒体介导的 BCL-2 细胞存活。因此，探索LARP1参与卵巢癌细胞中PI3K/mTOR介导的线粒体相关蛋白的翻译调节可能有助于阐明线粒体在PI3K/mTOR通路中的作用。我们发现，与SKOV3细胞不同，A2780细胞的线粒体功能未受影响，对PI3K/mTOR双重抑制剂PKI-402不敏感，这表明细胞存活可能与线粒体功能有关。 PKI-402 处理后 LARP1 基因的敲低导致 A2780 细胞中线粒体功能受损，这可能是由于线粒体转录起始因子 TFB2M 和呼吸链复合物 II 亚基 SDHB 的 mRNA 稳定性降低和蛋白质翻译减少所致。 LARP1通过与TFB2M mRNA结合、调节线粒体DNA编码基因或间接调节核DNA编码SDHB基因来影响蛋白质翻译，最终干扰线粒体氧化磷酸化并导致细胞凋亡。因此，LARP1可能是PI3K/mTOR通路中调节mRNA翻译和线粒体功能的重要介质。靶向 mTOR 通路下游的 RBP（例如 LARP1）可能为卵巢癌治疗提供新的见解和潜在的治疗方法。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

DNA/RNA 解旋酶 schlafen11 (SLFN11) 和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶共济失调毛细血管扩张和 Rad3 相关蛋白 (ATR) 的水平和活性可能决定癌细胞对 DNA 损伤剂（包括铂类药物）的敏感性。在这里，我们使用表现出获得性或内在顺铂耐药性的细胞系研究了 SLFN11 和 ATR 在卵巢癌顺铂耐药中的作用。 W1CR（W1 卵巢癌细胞的顺铂耐药亚系）显示出 SLFN11 水平降低。使用entinostat抑制HDAC可导致W1CR细胞中SLFN11的表观遗传下调，导致SLFN11重新表达并使这些细胞对顺铂重新敏感。此外，恩替司他还通过上调 SLFN11 使本质上耐药的 EFO21 卵巢癌细胞对顺铂敏感。然而，SLFN11 并不参与所有其他细胞模型的顺铂耐药性。因此，SLFN11 表达并不是卵巢癌中通用的顺铂耐药标志物。相比之下，使用亚毒性浓度的elimusertib抑制DNA损伤修复主调节器ATR可使亲本细胞系以及对顺铂具有内在耐药性的EFO21细胞敏感，并完全逆转顺铂适应亚系W1CR、A2780cis和KuramochirCDDP2000中的获得性顺铂耐药性。 ATR 介导的顺铂耐药性的潜在机制在细胞系之间有所不同，包括 CHK1/WEE1 信号传导和同源重组的诱导。总之，SLFN11和ATR参与卵巢癌顺铂耐药。尽管我们的数据将 ATR 确定为解决卵巢癌顺铂耐药性的关键靶标，但未来的研究还需要确定生物标记物，以表明哪些个体卵巢癌受益于 SLFN11 重新激活和/或 ATR 抑制。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

越来越多的证据表明神经炎症与帕金森病（PD）的进展有关。长链非编码RNA（lncRNA）在多种人类疾病（如癌症、糖尿病、心肌病和神经退行性疾病）的炎症过程调节中发挥着重要作用。 lncRNA 调节 PD 相关炎症和多巴胺能神经元损失的机制尚未完全阐明。在本研究中，我们旨在探讨lncRNA KCNQ1反向链/反义转录本1（KCNQ1OT1）在调节PD炎症小体激活中的功能和潜在机制。功能测定证实，KCNQ1OT1 的敲低可抑制 PD 模型小鼠中小胶质细胞 NLR 家族 Pyrin 结构域 3 (NLRP3) 炎性体激活并减轻多巴胺能神经元损失。由于KCNQ1OT1同时位于小胶质细胞的细胞质和细胞核中，我们证明KCNQ1OT1通过与细胞质中的miR-186竞争性结合促进小胶质细胞NLRP3炎症小体活化，并通过招募DiGeorge综合征关键区基因8（DGCR8）抑制pri-miR-186介导的NLRP3沉默。 ）分别在核中。我们的研究在小胶质细胞介导的 NLRP3 炎症小体激活和多巴胺能神经元损失中发现了一种新型的 lncRNA-pri-miRNA/mature miRNA-mRNA 调控网络，为帕金森病的治疗提供了进一步的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

随着抗 HER2 疗法的发展，HER2 阳性乳腺癌 (BC) 的预后有所改善；然而，问题依然存在，仍然存在抗 HER2 疗法反应不佳的情况。我们发现甲羟戊酸途径中的主要转录因子 SREBF2 的表达与 ERBB2 (HER2) 的表达以及 HER2 阳性 BC 的不良预后相关。 SREBF2 的靶基因表达与 HER2 阳性 BC 细胞中 ERBB2 的较高表达相关。他汀类药物是抑制甲羟戊酸途径的抗高胆固醇血症药物，可增强 HER2 靶向药物的功效，并以香叶基香叶基化依赖性方式诱导细胞凋亡。从机制上讲，他汀类药物特异性抑制香叶基香叶基化的靶蛋白 Rac1 的膜定位，并抑制 HER2 下游 AKT 和 ERK 通路的激活。回顾性分析一致显示，与不使用他汀类药物相比，使用 HER2 靶向药物和他汀类药物治疗的 Rac1 高/HER2 阳性 BC 患者的无复发生存期更长。因此，我们的研究结果表明，Rac1 表达可用作对 HER2 阳性 BC 患者进行分层的生物标志物，这些患者可受益于双重阻断，即使用他汀类药物抑制 Rac1 的香叶基香叶基化来靶向 HER2，从而为新子集中的精准医疗开辟途径Rac1-high/HER2-positive BC。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

含犰狳重复蛋白 (ARMC) 是在真核生物中发现的一个大家族，在细胞粘附、信号传导和细胞骨架调节中发挥着重要作用。 ARMC6 蛋白在包括人类在内的灵长类动物中高度保守，但迄今为止，除了最初暗示与癌症和端粒酶活性有关之外，还没有明确的功能。我们在这里报告的体外实验显示 ARMC6 与来自几个癌症相关基因（例如 EGFR、VEGF 和 c-MYC）的 DNA 启动子序列以及端粒 RNA 重复序列 (TERRA) 结合。 ARMC6 结合活性似乎可以识别 G-四链体基序，这些基序越来越多地被认为是染色体维护和修复中基于结构的蛋白质结合位点。 ARMC6 功能的体内研究表明，当该蛋白在人类细胞系中过表达时，与致癌途径相关的基因和与下游非规范端粒酶途径相关的基因（例如 VEGF、hTERT、c-MYC、ESM1）会出现不同的表达。 ，MMP3）。已知 ARMC6 会与人类庇护蛋白 TRF2 和端粒酶相互作用。该蛋白与 G 四链体结构结合，并且优先与 RNA 结合而不是与 DNA 结合。因此，该蛋白质可能是非规范核酸结构基序如何在基因调控和端粒染色质重排途径之间进行介导的一个例子。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

环状RNA (circRNA)是通过前体mRNA反向剪接产生的内源性共价闭合单链RNA。新的证据表明，circRNA 通过调节致癌 STAT3 信号通路促进癌症进展，该信号通路在人类恶性肿瘤中发挥着关键作用。 STAT3 信号相关的 circRNA 表达似乎在多种癌症类型中广泛失调，它们要么充当肿瘤抑制基因，要么充当癌基因。然而，STAT3信号相关的circRNA的生物学效应及其与癌症的关联此前尚未得到系统研究。鉴于此，揭示人类恶性肿瘤中 circRNA 和 STAT3 信号通路之间的相互作用可能为癌症治疗提供一些新的见解。在这篇综述中，我们全面介绍了circRNA在癌症进展中调节STAT3信号传导的分子机制，以及STAT3信号相关的circRNA与其他信号通路之间的串扰。我们还进一步讨论了 circRNA/STAT3 轴在癌症化疗敏感性中的作用。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

澳大利亚和新西兰每年诊断出约 16,000 例新肺癌病例，是该地区癌症死亡的主要原因。尽管尚未建立促进整个澳大利亚基准的临床质量指标，但多年来肺癌治疗和结果的无根据变化一直被描述。本研究的目的是建立适用于澳大利亚和新西兰的肺癌和其他胸部癌症的临床质量指标。经过文献综述后，在 2022 年 10 月至 2023 年 6 月期间完成了修改后的三轮 eDelphi 共识流程。参与者包括来自以下国家的临床医生所有相关学科、患者权益倡导者、研究人员和其他利益相关者，以及来自澳大利亚所有州和地区以及新西兰的代表。共识门槛设定为70%，前两轮以在线调查方式进行，最后一轮以面对面和虚拟共识会议相结合的方式举行。文献综述确定了422项国际胸部肿瘤学指标，共计71项指标在德尔菲共识过程中进行了评估。最终，27项临床质量指标达成共识，涵盖胸部肿瘤护理从诊断到一线治疗的连续过程。支持性护理的基准指标没有得到充分体现。制定了相应的数字质量标准以促进基准测试。制定了与澳大利亚胸部肿瘤护理相关的二十七个临床质量指标。现在将利用在澳大利亚收集的前瞻性数据集来探索现实世界的实施。© 2024 作者。约翰·威利出版的《呼吸学》