肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

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FarnazBarneh,JoostBK...

Repurposing CD19-directed immunotherapies for pediatric t(8;21) acute myeloid leukemia.

无法使用。

JananiRavikrishnan,D...

LP-118 is a novel B-cell lymphoma 2 / extra-large inhibitor that demonstrates efficacy in models of venetoclax-resistant chronic lymphocytic leukemia.

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者对 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂 Venetoclax 的初始治疗反应良好。复发后，他们通常保留对 BCL2 靶向的敏感性，但反应的持久性仍然是一个问题。我们假设同时针对 BCL2 和特大 B 细胞淋巴瘤 (BCLXL) 将是治疗 CLL 的成功策略，包括治疗使用 Venetoclax 复发的患者。为了检验这一假设，我们对 LP-118 进行了临床前研究，LP-118 是一种高效的 BCL2 抑制剂，具有中等的 BCLXL 抑制作用，可最大限度地减少血小板毒性。这项研究表明，LP-118 可在 Venetoclax 幼稚细胞和耐药 CLL 细胞中诱导有效的 BAK 激活、细胞色素 C 释放和细胞凋亡。值得注意的是，LP-118 在表达 BCL2 G101V 突变的细胞系和表达 BCLXL 但缺乏 BCL2 依赖性的细胞中有效。使用免疫活性小鼠模型，Eμ-TCL1、LP-118 表现出低血小板毒性，这阻碍了早期的 BCLXL 抑制剂。最后，RS4;11 和 OSU-CLL 异种移植模型中的 LP-118 分别导致肿瘤负荷降低和生存优势。这些结果为评估 LP-118 治疗 Venetoclax 反应性和复发性 CLL 提供了机制依据。

CeliaGonzalez-Gil,Mi...

Contribution of copy number to improve risk stratification of adult T-cell acute lymphoblastic leukemia patients enrolled in measurable residual disease-oriented trials.

无法使用。

DietgerNiederwieser,...

Hematopoietic cell transplantation for older acute myeloid leukemia patients in first complete remission: results of a randomized phase III study.

鉴于选择首次完全缓解 (CR1) 的老年 AML 患者，同种异体造血细胞移植 (HCT) 巩固治疗相对于化疗的优势仍不清楚。对年龄为 60-75 岁的 CR1 期新诊断 AML 患者进行了登记，并启动了供体搜索。一个巩固周期后，有匹配供体的患者被随机分配接受氟达拉滨/低剂量全身照射和环孢素/吗替麦考酚酯免疫抑制的 HCT 或传统非 HCT。主要结局是最长五年的平均无白血病生存期（RM-LFS）。 2010 年至 2017 年间，CR1 登记了 245 名患者（中位年龄 67 岁）。一次巩固后，26.9% 的患者未达到纳入标准。在仍在接受研究的 179 名患者 (73%) 中，75.4% 的患者拥有相同的 HLA 供体。排除了 10 名不符合条件的患者，其中 125 名患者随机接受 HCT (n=83) 或非 HCT (n=42)。长达 5 年的主要结局 RM-LFS 在 HCT 组中为 24.5 个月（95%CI：18.9-30.1），在非 HCT 组中为 15.6 个月（95%CI：10.4-20.8）（p=0.022）。累积复发率从非 HCT 后的 91.1 (95%CI:80.7-100.0) 降低至 HCT 后的 37.8 (95%CI:27.2-48.4)% (p. 11)

KirstenAThus,HesterA...

Immunoglobulin prophylaxis prevents hospital admissions for fever in pediatric acute lymphoblastic leukemia: results of a multicenter randomized trial.

感染会导致急性淋巴细胞白血病 (ALL) 治疗期间的大量发病率，其中适应性免疫系统受到严重影响，导致血清免疫球蛋白水平下降。本试验的目的是调查 ALL 儿科患者静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 预防是否可以防止因发热入院。这项随机对照试验是荷兰国家多中心 ALL 研究的子试验。年龄为 1-19 岁的中危 (MR) ALL 患者被随机分为两组，接受 IVIG 预防（每三周给予 0.7 g/kg IVIG，从诊断后第 22 天开始）或明确的护理标准（对照组）。 2012 年 10 月至 2019 年 3 月期间，91 名患者 (51%) 被随机分配至 IVIG 预防组，86 名患者 (49%) 被分配至对照组。 IVIG 预防组有 206 例因发热入院，而对照组有 271 例 (p=0.011)。 IVIG 预防与菌血症无关。然而，与对照组相比，IVIG 预防与因血培养阴性发烧而入院的人数显着减少相关（N=113 vs 200，p. 1）。

KevinQuann,Konstanti...

A phase II study of post-remission therapy with pembrolizumab in older patients with acute myeloid leukemia.

无法使用。

BASIC RESEARCH IN CARDIOLOGY

TamásGGergely,Zsófia...

Molecular fingerprints of cardiovascular toxicities of immune checkpoint inhibitors.

BASIC RESEARCH IN CARDIOLOGY

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过释放免疫系统对抗恶性细胞的力量，彻底改变了癌症治疗。然而，它们的使用会带来一系列不良反应，包括心血管并发症，这可能会带来重大的临床挑战。有多种机制会导致 ICI 相关的心血管毒性。首先，免疫检查点的失调，例如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1），以及心脏自身抗原的分子模拟，导致免疫相关的不良事件，包括心肌炎和血管炎。这些事件是由于心肌或血管内皮内 T 细胞针对自身抗原的异常激活所致。其次，ICIs 破坏免疫稳态可导致自身免疫介导的心脏组织炎症，表现为心功能障碍和心力衰竭、心律失常或心包炎。此外，炎症细胞因子的上调，特别是肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白细胞介素-1β、白细胞介素-6和白细胞介素-17，会导致心脏和内皮功能障碍、斑块不稳定和血栓形成，长期加剧心血管风险。学期。了解 ICI 引起的心血管副作用的复杂机制对于优化患者护理并确保将免疫疗法安全有效地整合到更广泛的癌症治疗方案中至关重要。这些机制的临床意义强调了对接受 ICI 的患者进行警惕监测和早期发现心血管毒性的重要性。未来使用这些关键病理介质作为生物标志物可能有助于心脏毒性的及时诊断，并可以及时进行干预。© 2024。作者。

BASIC RESEARCH IN CARDIOLOGY

FlorianBuehning,Tobi...

Preclinical models of cardiotoxicity from immune checkpoint inhibitor therapy.

BASIC RESEARCH IN CARDIOLOGY

免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法代表了癌症治疗的突破性范例，通过靶向细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD) 等检查点，利用免疫系统对抗恶性肿瘤。 -1）。 ICI 疗法的使用会产生独特的免疫相关不良事件 (irAE)，包括心血管毒性，因此需要开展有针对性的研究工作。这篇综合综述探讨了专门针对 ICI 介导的心血管并发症（包括心肌炎）的临床前模型。 ICI 介导的心肌毒性的定制临床前模型强调了 CD8 T 细胞的关键作用，强调了免疫检查点对维持心脏完整性的深远影响。细胞因子和巨噬细胞被确定为疾病进展的可能驱动因素，同时，有关可能的心脏抗原的初步数据正在出现。人们越来越了解胸腔辐射、自身免疫性疾病和癌症本身等影响因素的影响。除了心肌炎之外，小鼠模型还揭示了动脉粥样硬化的加速进展，为全面了解涉及心血管免疫检查点信号传导的不同过程增加了另一层内容。本综述旨在讨论当前 ICI 心脏毒性的临床前模型及其改进增强风险评估和诊断的潜力，为创新心脏保护策略提供潜在目标。 ICI 治疗的经验教训可以推动心血管研究的新方法，将见解扩展到心肌梗塞和心力衰竭等领域。© 2024。作者。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

SungJunHong,MinsungB...

Therapeutic Transplantation of Human Central Nervous System Organoids for Neural Reconstruction.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

中枢神经系统（CNS）的损伤通常会导致不可逆的神经功能缺损，目前几乎没有有效的治疗方法。然而，再生医学的最新进展已确定中枢神经系统类器官是解决中枢神经系统损伤的有希望的治疗选择。这些类器官由各种神经元和支持细胞组成，已显示出直接修复损伤部位的潜力。中枢神经系统类器官类似于实际脑组织的结构和功能，这使得它们在移植到损伤部位时能够在生理环境中良好地适应和发挥作用。研究结果表明，中枢神经系统类器官可以替代受损的神经元，形成新的神经连接，促进神经恢复。这篇综述强调了新出现的好处，评估了临床前移植结果，并探索了使用中枢神经系统类器官优化神经再生的未来策略。随着研究的不断发展和技术的进步，这些类器官可以为患有神经缺陷的患者带来新的希望。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

VirginiaBoccardi,Lui...

Aging, Cancer, and Inflammation: The Telomerase Connection.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

了解端粒生物学的复杂动态对于衰老与癌症之间的密切联系非常重要。端粒（染色体末端的保护帽）是这方面的核心角色。虽然它们因复制而逐渐缩短，通过触发 DNA 修复机制来限制肿瘤的扩张，但它也会促进染色体内的致癌变化，从而维持肿瘤的发生。负责维持端粒长度的端粒酶在这方面发挥着核心作用。它在癌细胞中的表达有利于端粒的保存，使它们能够规避短端粒的生长限制作用。有趣的是，端粒酶的影响超出了端粒维持的范围，它通过替代途径参与促进细胞生长就证明了这一点。在这种情况下，炎症会加速端粒缩短，导致端粒功能障碍，而端粒元件也在调节炎症反应中发挥作用。对这种相互作用的认识促进了以端粒酶抑制为中心的新型治疗方法的发展。这篇综述对该领域进行了全面的概述，强调了知识的最新进展以及对理解癌症生物学的影响。