姜黄素 (Cur) 是一种广泛使用的来自癌症患者的补充衍生药物。制备来自 82 名患者的球状体样本，并在 48 小时后用两种 Cur 制剂（CurA、CurB）进行单一和联合治疗。 72小时后，评估细胞活力和形态。 Cur 配方具有显着的抑制效果，为 -8.47% (p < 0.001)，CurA 为 -10.01% (-50.14-23.11%，p = 0.001)，CurB 为 -6.30% (-33.50-19.30%，p = 0.006)。 ，与其溶剂对照聚乙二醇、β-环糊精 (CurA) 和 Kolliphor-ELP、柠檬酸盐 (CurB) 相比。 Cur 制剂对前列腺癌 (-19.54%) 更有效，对妇科非乳腺癌 (0.30%) 效果较差。 CurA 在年龄 <40 岁 (-13.81%) 和 >70 岁 (-17.74%) 的患者样本中显示出更好的反应。 CurB 对转移性和经过大量预处理的肿瘤具有更强的作用。 Cur 制剂和标准疗法的组合在 20/47 样本 (42.55%) 中优于，在 7/47 (14.89%) 中较差。 CurB 比单一疗法对化疗双药的刺激更强烈（-0.53% vs. -6.51%，p = 0.022），并且比 CurA 更有效（-6.51% vs. 3.33%，p = 0.005）。 Cur 制剂与青蒿琥酯、白藜芦醇和维生素 C 的组合在 35/70 (50.00%) 的样品中优于，在 16/70 (22.86%) 的样品中较差。与青蒿琥酯联合使用可显着增强 Cur 配方的效果 (p = 0.020)。 Cur 制剂的抗癌效果存在很大差异，这表明在给药前需要进行个体测试。

连接蛋白 43 (Cx43) 对于肌肉骨骼系统的发育和稳态至关重要，发挥多方面的作用，包括细胞间通讯、转录调节以及影响成骨和软骨形成。在这里，我们研究了原代软骨细胞 (CH) 中骨关节炎相关炎症刺激介导的 Cx43 调节，即 10 ng/mL 肿瘤坏死因子 α (TNFα) 和/或 1 ng/mL 白细胞介素 1 β (IL-1β)和成骨细胞（OB）。此外，我们还探讨了骨关节炎患者滑液对 CH 和软骨外植体的影响，提供了更多的生理病理背景。还评估了 TNFα 对软骨外植体中 Cx43 表达的影响。 TNFα 下调 CH 和 OB 中的 Cx43 水平（分别为 -73% 和 -32%），而 IL-1β 显示出不确定的影响。 Cx43 水平的降低仅与 OB 中编码基因 GJA1 表达的显着下调相关 (-65%)。蛋白酶体参与 TNFα 诱导的作用，在 CH 中已知，在 OB 中也观察到。 TNFα 处理也显着降低了软骨外植体中 Cx43 的表达。值得注意的是，CH 和软骨外植体中的滑液使 Cx43 表达减半。这项研究揭示了 Cx43 在不同刺激和不同环境下对不同肌肉骨骼细胞类型的调节作用，为了解其在炎症性关节疾病中的调节提供了见解。

Hippo 通路转导器 yes 相关蛋白 (YAP) 和含有 WW 结构域的转录调节因子 1 (WWTR1/TAZ) 是肝脏肿瘤发生、促进肿瘤形成和进展的关键调节因子。尽管首批抑制剂正处于临床试验阶段，但针对 YAP/TAZ 活性的相关上游调节因子可能同样有益。为了鉴定肝癌 (HCC) 细胞中 YAP/TAZ 活性的调节因子，我们采用了邻近标记方法 (BioID) 与质谱联用。我们验证了 CRK 样原癌基因衔接蛋白 (CRKL) 是一种新的 YAP 独有的相互作用伙伴。 CRKL在HCC患者中高表达，其表达与YAP活性以及不良的生存预后相关。体外实验证明 CRKL 依赖性细胞存活和肌动蛋白破坏诱导的 YAP 结合丧失。此外，我们描述了 CRKL 激活 JNK/JUN 通路，从而促进 YAP 转录。我们的数据表明 CRKL 不仅通过其结合促进 YAP 活性，而且还通过 JNK/JUN 激活诱导 YAP 转录。这强调了靶向 JNK/JUN 通路来抑制 HCC 患者中 YAP 表达的潜在用途。

通过靶向分子制剂（特别是肽）的开发，新兴的癌症治疗诊断领域取得了进步。这些药物利用特定受体的过度表达或突变，例如表皮生长因子受体 (EGFR) 和 αVβ3 整合素，它们在肿瘤生长、血管生成和转移中至关重要。尽管对基于抗体的疗法进行了广泛的研究并取得了有希望的结果，但肽因其较小的尺寸、易于修饰和快速的生物利用度而提供了一种引人注目的替代方案，这些因素可能增强肿瘤渗透并降低全身毒性。然而，肽在临床中的应用面临着挑战。与抗体相比，它们的结合亲和力较低且从血流中快速清除通常限制了其治疗功效和诊断准确性。本概述为全面回顾当前与 EGFR 和整合素 αVβ3 靶向肽相关的研究格局奠定了基础。我们的目标是深入研究它们的合成、放射性标记技术以及临床前和临床评估，强调它们在癌症治疗诊断学中的潜力和局限性。这篇综述不仅综合了现有文献，概述了针对 EGFR 和整合素 αVβ3 的肽类药物的进展，而且还确定了可以为未来研究方向提供信息的关键差距。通过解决这些差距，我们为提高癌症治疗的诊断精度和治疗效果做出了更广泛的讨论。

晚期高级别浆液性癌 (HGSC) 患者的五年预后仍然不佳，这凸显了识别早期生物标志物的迫切需要。这项研究探索了血液中循环的细胞外囊泡 (EV) 的潜力，据信这些细胞外囊泡含有反映 HGSC 微环境的蛋白质组货物，作为生物标志物发现的来源。我们对从血浆、腹水、和患者的细胞系，采用数据依赖型 (DDA) 和数据独立型采集 (DIA) 方法构建针对目标蛋白质组学定制的谱库。我们的研究旨在通过比较患有 HGSC 的女性与患有良性妇科疾病的女性的 EV 的蛋白质组学特征，发现用于早期检测 HGSC 的新生物标志物。最初的队列由 19 名捐赠者组成，利用 DDA 蛋白质组学进行光谱库开发。随后的队列涉及 30 名 HGSC 患者和 30 名对照受试者，出于类似目的采用 DIA 蛋白质组学。支持向量机（SVM）分类应用于两个队列，以识别具有高特异性和敏感性的组合生物标志物（ROC-AUC > 0.90）。值得注意的是，当与其他生物标志物结合使用时，MUC1 在两个队列中都成为重要的生物标志物。通过对良性 (n = 18)、I 期 (n = 9) 和 II 期 (n = 9) 血浆样本子集进行 ELISA 测定验证，证实了 MUC1 在 HGSC 早期检测中的诊断效用。研究强调了基于 EV 的蛋白质组学分析在发现早期卵巢癌检测组合生物标志物方面的价值。© 2024。作者。

卵巢上皮癌（EOC）是一种常见的妇科恶性肿瘤。 EOC患者的预后与肿瘤微环境（TME）中的乙酰化修饰和免疫反应有关。然而，乙酰化相关基因、患者预后和肿瘤免疫微环境（TIME）之间的关系尚不清楚。我们的研究旨在调查乙酰化与肿瘤微环境之间的联系，目标是识别新的生物标志物来估计 EOC 患者的生存期。使用从肿瘤基因组图谱 (TCGA)、基因型组织表达 (GTEx) 和基因下载的数据通过表达主表（GEO），我们全面评估了 375 个卵巢癌标本中的乙酰化相关基因，并使用无监督聚类识别了分子亚型。比较三组的预后、时间、干细胞指数和功能浓度分析。通过最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归分析建立了基于乙酰化相关基因差异表达的风险模型，并使用GEO数据集验证了该特征的预测有效性。列线图用于预测患者的生存可能性。此外，还对不同EOC风险组的时机、肿瘤免疫功能障碍和排除（TIDE）评分、干性指数、体细胞突变和药物敏感性进行了评估。我们利用与乙酰化相关的差异表达基因的mRNA水平将其分为三类不同的集群。簇 2 (C2) 中免疫细胞浸润增加和干性评分较低的患者预后较差。免疫和肿瘤发生相关途径在簇 3 (C3) 中非常丰富。我们开发了十个差异表达的乙酰化相关基因的预后模型。 Kaplan-Meier 分析表明，高危患者的总生存期 (OS) 明显较差。此外，时间、肿瘤免疫功能障碍和排除（TIDE）评分、干性指数、肿瘤突变负荷（TMB）、免疫治疗反应和药物敏感性均与风险评分显着相关。我们的研究证明了乙酰化在肿瘤细胞中存在复杂的调节机制。经济合作委员会。乙酰化模式的评估可以为 EOC 免疫治疗提供新的治疗策略，以改善患者的预后。© 2024。作者。

新辅助化疗后间隔减瘤手术是目前晚期上皮性卵巢癌（EOC）的常见治疗选择。标准化 CA-125 ELImination 速率常数 K (Std KELIM) 和铂类耐药复发 (PtRR) 评分已被提议作为肿瘤化疗敏感性的标志物。我们研究的目的是验证这些工具在现实世界接受新辅助化疗的晚期 EOC 患者群体中预测铂类敏感性。纳入了 2000 年至 2015 年间在居里研究所接受新辅助化疗的所有晚期 EOC 患者。 Std KELIM 是根据化疗前 100 天的 CA-125 浓度计算的。使用受试者工作特征（ROC）曲线分析、逻辑回归和校准曲线评估 Std KELIM 和 PtRR 评分对后续 PtRR 风险的预测价值。对铂类治疗的无治疗间隔 (TFIp) 和总生存期 (OS) 进行 Kaplan-Meier 生存分析。Std KELIM 数据适用于 149 名患者。 PtRR 的 AUC 为 0.67。根据单变量分析，低 Std KELIM 与 PtRR 显着相关（OR = 0.19（95% CI [0.06，0.53]，p = 0.002））。 PtRR 的校准曲线显示出对铂电阻概率的轻微但显着的低估 (p = 0.02)。单独良好的 Std KELIM (≥ 1) 以及与手术完整性相结合与 TFIp 和 OS 方面显着改善的生存相关。Std KELIM 是现实生活中化疗敏感性的早期预后标志物，与手术状态互补。它可以通过识别预后较差的患者来帮助临床医生对患者进行早期管理。© 2024。作者。

卵巢癌的遗传异质性表明需要个性化的治疗方法。目前，很少有 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 被研究用于纳米药物的主动靶向，例如抗体偶联药物和载药纳米颗粒，这突显了开发个性化治疗的潜力被忽视。为了解决卵巢癌的遗传异质性，未来的个性化方法可能包括识别癌症活检中表达的独特 GPCR，并与个性化 GPCR 靶向纳米药物相匹配，以便在手术前、术中和术后向肿瘤组织输送致命药物。在此，我们报告了对公共核糖核酸测序 (RNA-seq) 基因表达数据的系统分析，从而优先考虑了 13 个 GPCR 作为在卵巢癌组织中频繁过度表达的候选者。随后，使用源自腹水和卵巢癌细胞系的原代卵巢癌细胞来确认所选 GPCR 的频繁基因表达。然而，在我们选择的样本中，表达水平显示出很高的变异性，因此支持并强调了未来开发个案个性化靶向方法的需要。© 2024。作者。

残留肿瘤、分级、国际妇产科联合会（FIGO）评分等临床病理参数常被用来预测卵巢癌患者的生存期，但高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的5年生存率仍然存在问题30%左右。因此，为了不懈地追求增强 HGSOC 的预后工具，本研究引入了前所未有的基于基因表达的分子预后评分 (mPS)。 mPS 通过最小绝对收缩和选择算子 (LASSO)-Cox 回归衍生自新颖的 20 基因签名，因其预测能力而脱颖而出。跨不同数据集的验证，包括训练集和测试集（每个数据集 n = 491）和大型数据集来自卵巢肿瘤组织分析 (OTTA) 联盟的 HGSOC 患者队列 (n = 7542) 一致显示，预测 5 年总生存率的曲线下面积 (AUC) 约为 0.7。 mPS 对预后的影响产生深远的影响，调整后的危险比 (HR) 为 6.1（95% CI：3.65-10.3；p< 0.001），掩盖了传统参数 - FIGO 评分、残留疾病和年龄。从 mPS 分层中收集的分子见解揭示了有趣的途径，在高风险 HGSOC 队列中，局灶粘附、Wnt 和 Notch 信号传导上调，抗原加工和呈递下调 (p<0.001)。 20-基因特征衍生的 mPS 成为临床环境中潜在的游戏规则改变者。除了预测总生存期的作用之外，其影响还延伸到指导替代疗法，特别是针对 Wnt/Notch 信号通路和免疫逃避——这是改善高危 HGSOC 患者预后的有希望的途径。© 2024。作者。

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，占所有妇科癌症相关死亡人数的近 65%。早期检测和诊断的挑战，加上癌细胞腹膜内广泛扩散和对化疗的耐药性，极大地导致了这种疾病的高死亡率。由于缺乏特异性症状且缺乏有效的筛查方法，大多数卵巢癌病例确诊时已处于晚期。虽然化疗是一种常见的治疗方法，但它常常导致肿瘤复发，需要进一步的干预。近年来，抗体药物偶联物（ADC）已成为靶向癌症治疗的重要工具。这些复杂的生物治疗药物通过连接体将特异性靶向肿瘤特异性/相关抗原的抗体与高效抗癌药物结合起来，为卵巢癌治疗提供了一种有前景的方法。各种人类肿瘤中分子靶标的识别为靶向治疗的开发铺平了道路，而 ADC 处于这一创新的最前沿。通过将细胞毒性药物直接递送至肿瘤和转移性病灶，ADC 在治疗化疗耐药性卵巢癌方面显示出潜力。与正常和/或良性样本相比，MUC16、MUC13 和 MUC1 等粘蛋白在卵巢肿瘤中表现出显着更高的表达，因此已成为 ADC 生成的有希望的靶标。虽然传统标志物因其在非癌症条件下水平升高而受到限制，但粘蛋白为卵巢癌的靶向治疗提供了新的可能性。这篇综述全面描述了粘蛋白在 ADC 疗法中的潜力，强调了它们在改善卵巢癌患者预后方面的重要性。© 2024。作者。