多种恶性肿瘤中观察到由于癌细胞分泌物的影响而导致的骨骼肌功能障碍或重组。虽然小鼠模型通常用于研究癌症中的骨骼肌缺陷，但由于某些细胞因子/趋化因子在分泌物中的物种特异性，需要使用人体模型系统。在这里，我们建立了简化的多条骨骼肌干细胞系（hMuSCs），可分化为肌管。使用单核ATAC-seq（snATAC-seq）和RNA-seq（snRNA-seq），我们记录了hMuSCs向肌管的转化所涉及的染色质可及性和转录组变化。癌肿分泌物加速干细胞到肌管的分化，改变了可变剪接机制，并增加了hMuSCs中的炎症、糖皮质激素受体和伤口愈合通路。此外，癌肿分泌物还降低了与代谢和生存通路相关的miR-486、AKT和p53信号在hMuSCs中的表达。hMuSCs在移植到NSG小鼠后经历了肌管分化，从而提供了一个人体化的体内骨骼肌模型系统来研究癌症恶病质。

研究了水提酸枣仁（Phyllanthus emblica L.）提取物（APE）的抗炎效应，以及在右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导下小鼠慢性结肠炎的潜在机制。治疗APE显著改善了结肠炎症状，包括改善结肠缩短、增加DSS诱发的体重损失、减少疾病活动指数，逆转黏液丢失和杯状细胞减少等结肠组织损伤状况。 APE治疗抑制了血清前炎症因子的过度产生，肠道菌群分析显示APE重塑了菌群的结构和属水平，上调了门兰菌门、黏杆菌科和杆菌属的丰度，降低了厚壁菌门的丰度。重塑的肠道菌群改变了代谢功能和途径，增强了脲嘌呤生物合成，降低了多胺合成途径。结肠组织转录组分析进一步阐明APE抑制了有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、细胞因子-细胞因子受体相互作用和肿瘤坏死因子（TNF）信号通路，以及促进结直肠癌进展的基因表达。结果表明，APE通过重塑肠道菌群和抑制MAPK、细胞因子-细胞因子受体相互作用和TNF信号通路，以及结直肠癌相关基因表达，发挥其结肠炎保护作用。

靶向丝氨酸 / 精氨酸富集分割因子2（SRSF2）中的脯氨酸95的杂合突变与一些骨髓增生性肿瘤（MPN），最常见的是原发性骨髓纤维化，与Janus Activated Kinase 2（JAK2）中的V617F突变有关。为了探索Srsf2P95H与Jak2V617F的相互作用，我们产生了Cre诱导的knock-in小鼠，在干细胞白血病（Scl）基因启动子的控制下表达这些突变体。在移植实验中，Srsf2P95H出乎意料地延迟了由Jak2V617F诱导的骨髓纤维化，并降低了TGFβ1血清水平。在防止细胞疲劳的同时，Srsf2P95H降低了移植的Jak2V617F造血干细胞的竞争力。筛选过的巨核细胞的RNA测序发现，当两种突变体组合在一起时，可增加多个剪接事件。着重于JAK / STAT通路，Srsf2P95H促进了Jak2外显子14的剪接跳过，这是检测到JAK2V617F和SRSF2P95共突变患者的事件。跳过事件产生截短无效的JAK2蛋白质。因此，在Jak2野生类型动物中，Srsf2P95H可以延迟由血小板生成素受体激动剂Romiplostim诱导的骨髓纤维化。这些结果揭示了促进JAK2外显子14剪接跳过是减少病理情况下JAK / STAT信号的一种策略。©2023年。版权所有的作者，独家许可给Springer Nature Limited。

Zeta(ζ)-链关联蛋白激酶70 kDa(ZAP-70)缺陷是一种罕见的常染色体隐性原发性免疫缺陷病。对于这种疾病了解甚少。在本研究中，我们报道了两名患者，以扩大与ZAP-70突变相关的临床表型和免疫表型范围。我们描述了两名中国ZAP-70缺陷患者的临床、遗传和免疫表型，并将数据与文献进行比较。病例1表现为渗漏性严重联合免疫缺陷，CD8+ T细胞数量低至缺失，而病例2则患有反复发作的呼吸道感染，并有非EB病毒相关霍奇金淋巴瘤的病史。测序揭示了这些患者ZAP-70的新复合杂合突变。病例2是第二例CD8+ T细胞数正常的ZAP-70患者。这两个病例接受了造血干细胞移植治疗。选择性CD8+ T细胞丢失是ZAP-70缺陷患者的免疫表型的重要特征，但也有例外。造血干细胞移植可以提供优秀的长期免疫功能和解决临床问题。©2023年，作者（们）。

人体结构和功能上来看，大脑可以说是最复杂的部位。目前我们对于调节正常和病态生理的分子机制仍不清楚很多。这种知识的缺失主要因为人类大脑的不可接近性及动物模型的局限性。因此，大脑疾病难以理解，对其进行治疗更加困难。近年来，人类多能干细胞(hPSCs)衍生的二维(2D)和三维(3D)神经培养技术提供了一种可接近的人类大脑模型。基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）的突破将hPSCs提升为一个易于操作的实验系统。此前仅用于模型生物和转化细胞系的强大基因筛选技术现在也可以在人类神经细胞中实现。结合快速扩展的单细胞基因组学工具包，这些技术进步共同创造了一种前所未有的使用功能基因组学研究人大脑的机会。本综述将总结目前在hPSCs衍生的2D神经培养和3D脑器官中应用CRISPR基因筛选方面的进展。我们还将评估涉及的关键技术，并讨论它们相关的实验注意事项和未来应用。版权所有 © 2023 Ahmed、Muffat和Li。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种恶性和难治性疾病的有效方法。然而，作为移植后最常见的并发症，感染常常导致患者长期预后不佳。在本研究中，我们收集了2012年1月至2021年9月间异基因造血干细胞移植受者罹患革兰氏阴性菌感染的电子病历记录，分析了流行病学特征和抗生素敏感性，并使用逻辑回归和Cox回归模型确定碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌（CR-GNB）感染和死亡的独立危险因素。在这9年的时间里，968名患者中有183名罹患了革兰氏阴性菌感染，其中58人死亡。最常见的病原体是肺炎克雷伯菌。CR-GNB，特别是碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌（CRKP）、碳青霉烯耐药的不动杆菌（CRAB）和碳青霉烯耐药的大肠杆菌（CREC）对常用的临床抗生素具有高度的耐药性。CR-GNB感染的独立危险因素是在移植前1个月使用碳青霉烯类抗生素> 3天（OR = 3.244，95% CI 1.428-7.369，P = 0.005），移植后使用特殊免疫抑制剂（OR = 1.21，95% CI 1.008-1.452，P = 0.041）以及造血重建时间> 20天（OR = 2.628，95% CI 1.369-5.043，P = 0.004）。死亡的独立危险因素是诊断和移植之间的间隔>180天（HR = 2.039，95% CI 1.05到3.963，P = 0.035），感染期间的总胆红素水平> 34.2 μmol / L（HR = 3.39，95% CI 1.583-7.256，P = 0.002）和感染性休克（HR = 5.345，95% CI 2.655-10.761，P = 0.000）。总之，在allo-HSCT接受者中，革兰氏阴性菌感染具有高发病率和高死亡率。对于符合条件的患者，及早进行移植，注意肝功能保护，及时识别和治疗感染性休克有助于提高患者的预后。© 2023 The Authors.

上皮细胞的屏障功能是多细胞动物体内组织规划组织的基石之一，它依赖于上皮细胞的极性分布，沿顶底轴组织机械属性、信号传递以及物质输送。然而，在形态发生或成体组织稳态期间，上皮组织的快速更新不断挑战着这种屏障功能。然而，由于细胞外推，组织密封性质得以保持：由垂死的细胞和周围邻居参与的一系列重构过程可以实现无缝的细胞排除。或者，局部损伤或突变细胞的出现也会挑战组织结构。这包括极性复合物的突变体，其可能产生肿瘤性过度生长，或者被野生型细胞包围时通过细胞竞争被消除。在本综述中，我们将概述不同组织中细胞外推的调节，并侧重于细胞极性、细胞组织和细胞排除方向之间的关系。然后，我们将描述极性的局部扰动如何触发细胞通过凋亡或排除被消除，着重介绍极性缺陷如何直接导致细胞消除的因果关系。总的来说，我们提出一个通用框架，连接极性对细胞外推的影响以及其对异常细胞消除的贡献。版权所有 ©2023。Elsevier Inc.发表。

乳腺发育和乳腺癌进展与上皮组织构架的广泛重塑相关。上下极性是上皮细胞的一个关键特征，它协调上皮形态发生的关键要素，包括细胞组织、增殖、生存和迁移。在本文中，我们讨论了对于乳腺发育和癌症中如何利用上下极性程序的理解的进展。我们描述了用于研究乳腺发育和疾病中上下极性的细胞系、器官样体和体内模型，讨论了每种方法的优势和局限性。我们还提供了核心极性蛋白在发育期间如何调节支架形态发生和泌乳的例子。我们描述了乳腺癌中核心极性基因的改变及其与患者结果的关联。讨论了关键极性蛋白的上调或下调对乳腺癌发生、增长、侵袭、转移和治疗耐药性的影响。我们还介绍了研究，证明极性程序通过上皮细胞 - 基质交流或通过非上皮细胞类型中的极性蛋白信号调节基质。总的来说，一个关键概念是个体极性蛋白功能的高度上下文依赖性，取决于发育或癌症阶段以及癌症亚型。版权所有 © 2023年 Elsevier Inc.

呼吸系统由众多细胞组成，它们组织形成复杂的分支气道，最终以肺泡结束，分别用于引导气流和介导与血液循环的气体交换。呼吸系统的组织依赖于不同形式的细胞极性，它们引导肺形态发生和发展，为微生物和毒素提供稳态屏障保护。肺泡稳定性、气道内表面活性物和粘液的分泌以及多纤毛细胞协调运动产生的近端流体流动，都是由细胞极性调节的关键功能，极性缺陷导致呼吸系统疾病的发生。在这里，我们总结了肺发育和稳态中细胞极性的现有知识，突出了极性在肺泡和气道上皮功能中的关键作用，并概述了与微生物感染和诸如癌症之类的疾病的关系。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。

表皮是组成皮肤最外层的分层鳞状上皮组织。其主要功能是作为屏障，防止病原体和毒素进入并保持水分。与单层上皮相比，这种生理作用需要组织的组织和极性方面的重大差异。我们讨论了表皮中极性的四个方面-基底祖细胞和分化颗粒细胞的独特极化、角质细胞分化时跨组织的粘附和细胞骨架的极性以及组织的平面细胞极性。这些独特的极性对于表皮的形态发生和功能至关重要，并被认为参与调节肿瘤形成。版权所有©2023 Elsevier Inc. All rights reserved.