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Epigenetics & Chromatin
2022 Jun 15

BrateenDatta,Debashi...
Importance of Extracellular Vesicle Derived RNAs as Critical Colorectal Cancer Biomarkers.
Epigenetics & Chromatin
结肠直肠癌通常起源于大肠内非恶性息肉的形成,随着时间的推移,发展为结肠直肠癌。如果在疾病的早期阶段检测到良性肿瘤的增长,可以进行检查。医生通常建议普通人和高风险人群进行结肠镜检查进行结肠直肠癌筛查。升高的癌胚抗原(CEA)是结肠直肠癌的一种广泛使用的生物标志物。在各种临床研究中,p53、BRAF、APC和PIK3CA等基因的遗传和表观遗传改变与结肠直肠癌有关。通常,组织活检是最常用于诊断结肠直肠癌的方法,但是通过这种技术无法访问整个肿瘤的多样性。此外,这种高度侵入性的技术不适用于反复测试。最近,从结肠直肠癌细胞分泌出来的脂质双层包裹的囊泡,也称为细胞外囊泡(EVs),正逐渐成为结肠癌检测的一种诊断工具。使用细胞外囊泡进行结肠癌诊断的主要优点是(i)可以以非侵入性的方式从体液中分离出EVs,以及(ii)EV携带的载体(主要是RNA)揭示了结肠直肠癌的各个方面。EV-RNAs也与肿瘤侵袭和影响免疫系统进一步扩散肿瘤有关。然而,由于缺乏标准化的EV检测策略,诊断适用性有限。在这里,我们回顾了关于结肠直肠癌对EV-RNAs的病理生物学依赖的最新文献。此外,我们介绍了识别和表征EV-RNAs的优点,以探究细胞外囊泡携带RNA的差异表达与结肠直肠癌之间的联系。还讨论了这种方法如何潜在地转化成结肠直肠癌诊断的便捷点。© 2022 The Authors. Published by American Chemical Society.
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Apr 24

BinLeng,LinDeng,Jian...
Targeting the Na+/K+ ATPase DR-region with DR-Ab improves doxorubicin-induced cardiotoxicity.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
Doxorubicin(DOX)是一种用于治疗多种癌症的有效化疗药物。但是,心脏毒性副作用限制了其在临床上的应用,其中铁死亡在DOX诱导的心脏毒性中起着至关重要的病理机制。 Na + / K + ATP酶(NKA)活性的降低与DIC进展密切相关。然而,NKA功能异常是否涉及DOX诱导的心脏毒性和铁死亡仍然不清楚。在这里,我们旨在揭示DOX诱导的铁死亡中NKA功能不良的细胞和分子机制,并将NKA作为DIC的潜在治疗靶点进行研究。 NKAα1半合子小鼠中NKA的降低活性进一步加剧了DOX触发的心脏功能障碍和铁死亡。相反,针对NKAα亚单位(DR-Ab)的抗体减轻了DOX引起的心脏功能障碍和铁死亡。从机制上讲,NKAα1与SLC7A11相互作用形成了一种新的蛋白质复合物,直接涉及DIC的疾病进展。此外,DR-Ab对DIC的治疗作用是通过促进NKAα1 / SLC7A11复合物的结合并维持SLC7A11在细胞表面的稳定性来减少铁死亡来介导的。这些结果表明,针对NKA的DR区域的抗体可能作为减轻DOX诱导的心脏毒性的一种新的治疗策略。版权所有©2023,由Elsevier Inc.发表。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023

NedaPoormolaie,Moham...
Xanthomicrol: Effective therapy for cancer treatment.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
癌症治疗是全球卫生的主要挑战之一。几十年来,研究人员一直在寻找具有最小副作用的抗癌化合物。近年来,作为一类多酚类化合物,类黄酮引起了研究人员的关注,因为它们对健康的有益影响。黄山槐醇是其中一种能够抑制生长、增殖、存活和细胞浸润以及最终肿瘤进展的类黄酮。作为活性抗癌化合物,黄山槐醇可以有效地预防和治疗癌症。因此,建议在其他药物剂量的配合下,使用类黄酮作为一种治疗方式。显然,仍需要在细胞水平和动物模型中进行进一步的研究。本综述文章评述了黄山槐醇对各种癌症的影响。 ©2023作者。
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CHINESE MEDICAL JOURNAL
2023 Apr 27

LanweiGuo,YueYu,Funa...
Accuracy of baseline low-dose computed tomography lung cancer screening: a systematic review and meta-analysis.
CHINESE MEDICAL JOURNAL
低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查是一种更有效的方法,有潜力更准确地检测肺癌。我们旨在进行一项荟萃分析,以评估以基线LDCT筛查肺癌为主要评估对象的人群筛查研究的准确性。我们搜索了MEDLINE,Excerpta Medica Database和Web of Science上至2022年4月10日发布的文章。根据包含和排除标准,提取了筛查检测的真阳性、假阳性、假阴性和真阴性数据。使用诊断准确性研究评估-2(QUADAS-2)评估文献的质量。使用双变量随机效应模型估算汇总灵敏度和特异度。使用分层总结接收者操作特征分析法计算曲线下面积(AUC)。使用Higgins I²统计量测量研究间的异质性,并使用Deeks漏斗图和线性回归检验评估出版物偏倚。共鉴定了49个研究,涉及157,762个个体,主要来自欧洲和美洲(38个研究),其中10个来自亚洲,1个来自大洋洲。招募期为1992年至2018年,大多数受试者为40至75岁。分析显示,LDCT肺癌筛查的AUC为0.98(95% CI:0.96-0.99),总体敏感度和特异度分别为0.97(95% CI:0.94-0.98)和0.87(95% CI:0.82-0.91)。漏斗图和检验结果显示,包括的研究中不存在明显的出版物偏倚。基线LDCT作为肺癌筛查技术具有较高的敏感性和特异性。然而,需要对整个研究人群(包括基线筛查结果为阴性的人)进行长期随访,以提高LDCT筛查的准确性。版权所有©2023年中国医学会,由沃尔特斯·克鲁尔公司根据CC-BY-NC-ND许可证制作。
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CHINESE MEDICAL JOURNAL
2023 Apr 27

YangYuan,ShaohuaZhan...
Efficacy and clinical outcome of chemotherapy and endocrine therapy as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive HER2-negative metastatic breast cancer.
CHINESE MEDICAL JOURNAL
内分泌治疗(ET)和基于ET的方案是激素受体(HR)阳性和人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的转移性乳腺癌(HR+/HER2- MBC)的首选一线治疗选项,而化学治疗(CT)通常用于临床实践。本研究的目的是调查ET和CT作为中国HR+/HER2- MBC患者的一线治疗的疗效和临床结果。从1996年1月1日至2018年9月30日,从中国临床肿瘤学会乳腺癌数据库中筛选出HR+/HER2- MBC患者。分析患者的初始和维持一线治疗、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。在包括1877名患者的研究中,1215名患者(64.7%)接受CT,662名患者(35.3%)接受ET作为初始一线治疗。在总人群中,接受ET和CT作为初始一线治疗的患者在PFS和OS上没有统计学显着差异(PFS:12.0与11.0个月,P = 0.22;OS:54.0与49.0个月,P = 0.09),包括倾向性评分匹配人群。对于初始治疗至少3个月后没有疾病进展的患者,在总人群中,维持CT后换成ET(CT-ET队列,n = 449)和连续安排ET(ET队列,n = 527)的PFS均比连续安排CT(CT队列,n = 406)更长(CT-ET队列与CT队列:17.0 vs. 8.5个月;P <0.01;ET队列与CT队列:14.0 vs. 8.5个月;P <0.01),包括倾向性评分匹配人群。三个队列的OS得出与PFS相同的结果。ET作为初始一线治疗与CT具有类似的临床结果。对于初始CT后没有疾病进展的患者,切换到维持ET显示出优于连续安排CT的临床结果。版权所有© 2023年中国医学会,由 Wolters Kluwer,Inc.根据CC-BY-NC-ND许可制作。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Apr 26

TomotakaSuzuki,Shige...
Humoral and cellular immune response to second and third severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 mRNA vaccine in patients with plasma cell dyscrasia.
Cellular & Molecular Immunology
重点开发的新型冠状病毒肺炎病毒2 (SARS-CoV-2) mRNA 疫苗使用历史较短,尚需进一步的研究以了解其在免疫功能受损情况下的有效性,例如浆细胞增生性疾病(PCD)。我们对109名患有PCD的患者进行了回顾性研究,在第二和第三次mRNA疫苗接种后(分别为第二和第三剂),测量了血清中针对刺突蛋白的SARS-CoV-2抗体(S-IgG)。我们评估了具有充分体液反应(即S-IgG滴度≥300抗体单位/毫升)的患者比例。虽然在疫苗接种前进行的活动性抗骨髓瘤治疗对充分体液反应具有显著负面影响,但包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和单克隆抗体在内的特定药物亚类并没有出现负面关联,除了B细胞成熟抗原靶向治疗。第3剂(加强剂疫苗)导致S-IgG滴度显著升高,并有更多的患者获得了充分的体液反应。此外,使用T-spot发现SARS-CoV-2检测套件评估疫苗诱导的细胞免疫反应后,研究发现第3剂剂量导致了增强的细胞免疫反应。本研究突出了在免疫功能受损的PCD患者中加强SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种对体液和细胞免疫的重要性。此外,本研究突出了某些药物亚类对疫苗诱导的体液免疫反应可能产生的影响。©2023 The Authors. Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Apr 26

XiaoliangZhao,Xiaohu...
Wee1 epigenetically modulates H2B mono-ubiquitination at K120 lysine and DNA double-strand break repair through phosphorylation of H2BY37-dependent manner in small-cell lung cancer.
Cellular & Molecular Immunology
DNA损伤修复是与多种治疗策略的治疗抵抗性密切相关的关键机制。我们先前的研究结果表明,小细胞肺癌(SCLC)细胞系的耐药程度与Wee1的转录和表达水平成正比,这表明高度保守的激酶Wee1在SCLC的治疗抵抗性中发挥着至关重要的作用。在本研究中,我们旨在确定Wee1对DNA修复调控的非经典机制。进行Western blot以确定H2Bub的单泛素化水平。使用Comet试验评估DNA损伤程度。进行免疫荧光检测以确定DNA修复标记物。利用共免疫沉淀评估与H2BY37ph的潜在相互作用。使用MTT试验评估SCLC细胞的生存率。Wee1的过表达增加了H2BK120ub的水平,并减轻了SCLC细胞受到电离辐射(IR)引起的DNA损伤。此外,在SCLC细胞中,H2BK120ub是Wee1介导的双链断裂(DSB)修复的关键分子。机制研究表明,H2BY37ph通过与E3泛素连接酶RNF20-RNF40复合物相互作用并上调其磷酸化参与Wee1介导的H2BK120ub,突变H2BY37磷酸化位点弱化DSB修复并提高IR引起的SCLC细胞死亡的敏感性。H2BY37ph以E3泛素连接酶依赖性方式与H2BK120ub产生交叉作用,促进Wee1介导的SCLC细胞DSB修复。本研究阐明了Wee1对DSB修复的非经典调控机制,为临床理解Wee1的调控网络并将其用作克服多种治疗抵抗性的靶点提供了理论基础。© 2023作者。《胸腔肿瘤》由中国肺癌学组和John Wiley&Sons Australia,Ltd.发表。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Apr 27

HaoliGong,YeTao,Shen...
Identification of an EMT-related gene-based prognostic signature in osteosarcoma.
Cellular & Molecular Immunology
上皮间充质转化(EMT)与骨肉瘤(OS)之间的相关性已被广泛报道。整合与EMT有关的基因以预测预后对于研究OS中EMT机制具有重要意义。本研究旨在构建适用于OS的预后EMT相关基因特征。从治疗适用性研究以产生有效治疗(TARGET)和基因表达测序芯片数据库(GEO)下载了OS患者的转录组和生存数据。我们进行了单变量Cox回归、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归和阶梯多元Cox回归分析,以构建EMT相关基因特征。应用Kaplan-Meier分析和时间相关ROC评估其预测性能。 GSVA, ssGSEA, ESTIMATE, 和scRNA-seq, 进一步研究肿瘤微环境,还研究了药物IC50和ERG分数之间的相关性。此外,还进行了Edu和Transwell实验以评估OS细胞的恶性程度。我们构建了一个新颖的EMT相关基因特征(包括CDK3、MYC、UHRF2、STC2、COL5A2、MMD和EHMT2)以预测OS的预后。根据特征,分层为高ERG和低ERG评分组的患者表现出明显不同的预后。ROC曲线和Kaplan-Meier分析显示了该特征具有良好的预测性能并进行了外部验证。GSVA, ssGSEA, ESTIMATE算法和scRNA-seq挖掘了EMT相关途径,并表明ERG评分与免疫激活之间的相关性。值得注意的是,关键基因CDK3在OS组织中上调,并与OS细胞的增殖和迁移呈正相关。我们的EMT相关基因特征可能作为独立的预后因子,参考OS风险分层并指导临床策略。© 2023 John Wiley&Sons Ltd发表的《癌症医学》。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Apr 27

YijingLi,YanhuiZhu,J...
Thermo-sensitive injectable hydrogel loading with elemene-loaded liposomes for enhanced anti-tumor effect.
Cellular & Molecular Immunology
由于肿瘤微环境的异质性和复杂性,组合疗法,特别是化疗和光热疗法(PTT)的组合受到越来越多的关注。然而,化疗小分子药物和光热剂的联合使用是一个关键问题。在这里,我们制备了一种新型热敏水凝胶,其中载有香砂草醚(ELE)和基于纳米氧化石墨烯(NGO)的脂质体,以增强联合治疗效果。ELE被应用作为化疗的模型药物,因为它是一种天然的倍半萜类药物,具有广谱和高效的抗肿瘤活性。NGO被应用作为药物载体和光热剂,因为它具有二维结构和高光热转化效率。NGO进一步经过甘草酸(GA)改性,以改善其水分散性、生物相容性和靶向肿瘤的能力。ELE通过GA改性的NGO(GA/NGO)装载,制备被称为ELE-GA/NGO-Lip的脂质体,进一步与壳聚糖(CS)溶液和β-甘油磷酸钠(β-GP)溶液混合,制备出被称为ELE-GA/NGO-Lip-gel的热敏水凝胶。所得到的ELE-GA/NGO-Lip-gel具有37℃的胶化温度、温度和pH响应的胶溶性和高光热转化效应。更重要的是,ELE-GA/NGO-Lip-gel在808nm激光照射下对SMMC-7721细胞具有相对较高的抗肿瘤效能。本研究为热敏注射水凝胶在联合肿瘤治疗中的应用提供了潜力平台。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Apr 27

MaohuaHuang,MingQi,H...
Noninvasive Strategies for the Treatment of Tiny Liver Cancer: Integrating Photothermal Therapy and Multimodality Imaging EpCAM-Guided Nanoparticles.
Cellular & Molecular Immunology
手术切除和消融疗法已被证明能够达到小于3厘米的肝癌根治的目的;但是,直径小于2厘米的微小肝癌病灶仍然具有诊断和治愈的挑战性,因为肿瘤内无法生成新的血管。新出现的证据表明,光学分子成像与纳米探针结合可以从分子和细胞水平检测微小的癌症,并通过纳米颗粒的光热效应实时杀死癌细胞,从而实现根治的目标。在本研究中,我们设计和合成了多组分和多功能ICG-CuS-Gd@BSA-EpCAM纳米颗粒(NPs),对微小肝癌具有强大的抗肿瘤效应。通过皮下和原位肝癌异种移植小鼠模型,我们发现,ICG和CuS-Gd@BSA等NPs的组分对消灭微小肝癌具有协同的光热效应。我们还发现,ICG-CuS-Gd@BSA-EpCAM NPs显示出荧光成像、磁共振成像和光声成像的三重模式功能,在近红外光照射下实现了微小肝癌的定向检测和光热治疗。综上所述,我们的研究表明,ICG-CuS-Gd@BSA-EpCAM NPs与光学成像技术相结合可能是一种潜在的方法,可通过光热效应检测和非侵入性根治微小肝癌。
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