肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

XavierChapalain,Sigi...

Postoperative transfusion hemoglobin threshold and functional recovery after high-risk oncologic surgery: A randomized controlled pilot study.

Cellular & Molecular Immunology

在术后康复可能影响癌症治疗方案的重大肿瘤手术后，缺乏可靠证据以指导最佳输血管理。我们进行了一项研究，验证了在重大肿瘤手术后比较自由和限制性红细胞（RBC）输血策略的更大规模试验的可行性。这是一项在两个中心进行的随机对照研究，研究对象是在重大肿瘤手术后住院进入重症监护室的患者。血红蛋白水平下降到9.5 g/dL以下的患者，被随机分配到立即接受1单位RBC输血（自由）或将输血推迟至血红蛋白水平下降到7.5 g/dL以下（限制性）。主要结果是从随机分组到术后30天内的中位数血红蛋白水平。 WHODAS 2.0问卷评估了无残疾存活。15个月内随机了30名患者（每组15名患者），平均每月招募率为1.8名患者。自由组的中位数血红蛋白水平显著高于限制性组：10.1 g/dL（IQR 9.6-10.5）与8.8 g/dL（IQR 8.3-9.4），p＜.001，RBC输血率分别为100%和66.7%，p＝.04。两组间的无残疾存活率相似：26.7%和20%，p＝1。我们的结果支持进行第3阶段随机对照试验的可行性，以比较自由和限制性输血策略对于重大肿瘤手术后危重病患者的功能恢复的影响。©2023年作者。《输血》由Wiley Periodicals LLC代表AABB发布。

Cellular & Molecular Immunology

JunyuWu,Yau-TuenChan...

The tumor microenvironment in the postsurgical liver: Mechanisms and potential targets of postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma.

Cellular & Molecular Immunology

手术仍然是肝细胞癌（HCC）治疗的主要手段。然而，手术治疗效果受到术后复发的显著影响，超过一半的病例由于肝内转移或新发肿瘤而引起复发。几十年来，抑制术后HCC复发的大多数治疗策略都集中在残留肿瘤细胞上，但临床上很少观察到满意的治疗效果。近年来，对肿瘤生物学的更好理解使我们将重点从肿瘤细胞转向术后肿瘤微环境（TME），后者被逐渐认识为在肿瘤复发中发挥关键作用。在本综述中，我们描述了各种对术后TME施加的手术应激和干扰。此外，我们还讨论了这些TME中的变化如何导致HCC术后复发。基于其临床意义，我们还强调了术后TME作为术后辅助治疗的潜在靶点。© 2023 The Authors. Medicinal Research Reviews published by Wiley Periodicals LLC.

Cell Metabolism

TimothyCKenny,ArtemK...

Integrative genetic analysis identifies FLVCR1 as a plasma-membrane choline transporter in mammals.

Cell Metabolism

血清代谢基因组关联研究（GWASs）具有揭示影响人类代谢的基因潜能。在这里，我们将血清代谢物与膜转运体相关的综合遗传分析与代谢基因中的协同本质联系图结合起来后发现了猫白血病病毒C亚族细胞受体1（FLVCR1）和磷酸胆碱之间的联系是胆碱代谢的下游代谢产物。由于胆碱进口的抑制，FLVCR1在人类细胞中缺失会严重影响胆碱代谢。一致地，基于CRISPR的遗传筛查确定了磷脂合成和拯救机器与FLVCR1的损失合成致死。缺乏FLVCR1的细胞和小鼠显示出线粒体结构缺陷，并通过血红素调节抑制物（HRI）激酶上调整合应激反应（ISR）。最后，Flvcr1敲除小鼠在胚胎期就会死亡，通过胆碱的补充部分得到临时解救。总之，我们的发现表明FLVCR1是哺乳动物中的主要胆碱转运体，并提供一个平台来发现未知代谢物转运体的底物。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

PeytonHigh,KendraSCa...

G protein-coupled receptor-targeting antibody-drug conjugates: Current status and future directions.

近年来，抗体药物结合物（ADCs）已成为有前途的抗癌治疗药物，其中一些已经获得市场批准，用于实体肿瘤和血液恶性肿瘤的治疗。随着ADC技术的不断改进和ADC可治疗的适应症范围的增加，靶抗原的种类已经扩展，并且无疑将继续增长。G蛋白偶联受体（GPCRs）是已很好研究的治疗靶点，与许多人类病理学（包括癌症）有关，并代表ADC的有前途的新靶点。在这篇综述中，我们将讨论过去和现在GPCRs作为治疗靶点的应用，并描述ADC作为治疗手段。此外，我们将总结现有的临床前和临床的GPCR靶向ADC的现状，并探讨GPCRs作为未来ADC开发的新靶点的潜力。Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

CANCER RESEARCH

CharlotteGuetta-Terr...

Chi3l1 is a modulator of glioma stem cell states and a therapeutic target in glioblastoma.

CANCER RESEARCH

Chi3l1（几丁质酶3样蛋白1）是一种分泌的蛋白质，在胶质母细胞瘤中高表达。在这里，我们展示了Chi3l1如何改变胶质瘤干细胞（GSCs）的状态以支持肿瘤生长。将来自患者的GSCs暴露在Chi3l1中会降低CD133 + SOX2 +细胞的频率，增加CD44 + Chi3l1 +细胞。Chi3l1结合到CD44并诱导β-catenin、Akt和STAT3的磷酸化和核转运。单细胞RNA-seq和RNA速度显示，将GSCs与Chi3l1孵育后，GSC状态动力学有重大变化，驱动GSCs向间充质表达丰富的分子表型转换，并降低向终端细胞状态转换的概率。ATAC-seq揭示Chi3l1增加了含有MAZ转录因子足迹的启动子的可及性。抑制MAZ会下调一组在接受Chi3l1处理后经历显着细胞状态转换的细胞簇中表达高的基因，而MAZ缺陷会拯救Chi3l1诱导的GSC自我更新的增加。最后，使用阻断抗体在体内针对Chi3l1可以抑制肿瘤生长并增加生存概率。总之，这项工作表明，Chi3l1与胶质瘤干细胞表面的CD44相互作用，诱导Akt/β-catenin信号和MAZ转录活性，进而在间充质型前馈回路中升高CD44表达。Chi3l1在调节细胞可塑性方面的作用赋予胶质母细胞瘤一种可靶向的易感性。

Experimental Hematology & Oncology

KarolineKielbassa,Ma...

Ibrutinib sensitizes CLL cells to venetoclax by interrupting TLR9-induced CD40 upregulation and protein translation.

Experimental Hematology & Oncology

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞在淋巴结 (LN) 微环境中上调 Bcl-2 蛋白。通过 B 细胞受体、Toll 样受体和 CD40 信号联合作用，降低对 BCL-2 抑制剂 venetoclax 的敏感性。venetoclax加BTK抑制剂ibrutinib的有限治疗时间可导致深度缓解，但这种组合对LN相关信号的影响尚不完全清楚。因此，使用HOVON141 / VISION第2期临床试验中获得的样本进行分析。两个疗程的引导ibrutinib单药治疗导致循环CLL细胞中Bcl-2蛋白的表达下降。令人惊讶的是，在这个时间点，CD40诱导的venetoclax抵抗力被强烈减弱，CD40表达也被减少。由于CD40信号发生在CLL LN内，因此我们测试了各种可能影响CD40信号通路的LN相关信号。虽然BCR刺激只有轻微效果，但通过CpG刺激的TLR9刺激显着增加了CD40表达，并且通过诱导总体蛋白翻译，重置了ibrutinib治疗对venetoclax敏感性的影响。总之，这些发现确定了ibrutinib的一种新效应：打断TLR9诱导的CD40上调和促生存蛋白的翻译。这种机制有可能进一步抑制CLL细胞在LN微环境中对venetoclax的抵抗力的激活。 © 2023. The Author(s).

BRITISH JOURNAL OF CANCER

LisanneVerhoef,Maaik...

Evaluation of DNA methylation biomarkers ASCL1 and LHX8 on HPV-positive self-collected samples from primary HPV-based screening.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

宿主细胞DNA甲基化分析可用于筛查高危人乳头状瘤病毒（HPV）阳性的自取宫颈阴道样本女性，但当前数据仅局限于未/从未接受筛查的女性和被推荐人群。该研究评估了在接受原发性HPV自取采样进行宫颈癌筛查的女性中对筛查的性能。使用定量多重甲基化特异性PCR（qMSP）测试593个参加原发性HPV自取采样试验（IMPROVE研究; NTR5078）的HPV阳性女性的自取样本，检测DNA甲基化标记ASCL1和LHX8。评估了CIN3和宫颈癌（CIN3 + ）的诊断性能，并与配对的HPV阳性临床医生取的宫颈样本进行比较。在CIN3 + 患者的自取样本中发现甲基化水平显著高于无疾病证据的对照女性（P值<0.0001）。 ASCL1 / LHX8标记面板的CIN3 + 检测敏感性为73.3％（63/86; 95％ CI 63.9-82.6％），相应的特异性为61.1％（310/507; 95％ CI 56.9-65.4％）。自收集与临床医生收集相比，检测CIN3 +的相对灵敏度为0.95（95％ CI 0.82-1.10），相对特异性为0.82（95％ CI 0.75-0.90）。 ASCL1 / LHX8甲基化标记面板是用于自取采样例行筛查中检测CIN3 + 的可行的直接筛查方法。 ©2023. 作者（们）。

Brain Structure & Function

DharshiniBalasubaram...

Bilateral Large Orbital Lymphoma With Proptosis.

Brain Structure & Function

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的淋巴恶性肿瘤。它是一种侵袭性的肿瘤，需要多学科联合治疗，包括化疗、放疗和免疫疗法。一位63岁的马来男性患者有2型糖尿病、高血压、缺血性心脏病和2期慢性肾脏病的基础疾病。患者出现了双侧眼球突出、眼睑肿胀和红眼等症状1个月，还抱怨右眼视力模糊。检查时，对光反应阴性，并发现双侧眼球突出、结膜水肿和注视受限。右眼还出现了暴露性角膜病变，并伴有升高的眼内压。颈部和腋窝淋巴结触及明显。头颅和眼眶的计算机断层扫描显示双侧眼眶内肿块，未见骨质破坏。对上眼睑进行切口活检后，确诊为多发性骨髓瘤1（MUM-1）阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤，定义为激活型B细胞亚型（ABC）。他由血液学家共同治疗，采用了利妥昔单抗-环磷酰胺、多柔西汀、长春新碱、泼尼松（R-CHOP）化疗方案。治疗完成后，双侧眼球突出、结膜水肿和注视受限得到缓解。然而，右眼视力仍然很差，因为患者出现了中央自缝角膜穿孔和虹膜堵塞，已经愈合但形成了瘢痕。弥漫大B细胞眼眶淋巴瘤是一种生长迅速、侵袭性强的肿瘤，因此早期诊断和及时多学科治疗对预后至关重要。 Copyright © 2023, Balasubaramaniam et al.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

MehriHPourasl,AliVah...

Liquid crystal-assisted optical biosensor for early-stage diagnosis of mammary glands using HER-2.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

乳腺癌（BC）是全球女性最常见的癌症之一，也是女性癌症死亡的第二大原因。本研究的目的是介绍一种基于向列型液晶（LC）固有特征的非标记 LC 生物传感器，用于评估使用人表皮生长因子受体-2（HER-2）生物标志物的 BC。这种传感的机制通过与二甲基十八烷基[3-（三甲氧基硅基）丙基]氯化铵（DMOAP）进行表面修饰支持，鼓励长烷基链在界面处引起LC分子的同向取向。为了增强更多的HER-2抗体（Ab）与LC定向剂的结合效力，还使用了简单的紫外辐射辅助方法来增加DMOAP涂层玻片上的功能基团，从而提高结合亲和力和效率。设计的生物传感器利用HER-2蛋白质特异性结合HER-2 Ab和LC取向的破坏。这种取向改变导致光学外观从暗到双折射的转变，使HER-2检测成为可能。这种新型生物传感器在10-6-102 ng/mL的宽动态范围内对HER-2浓度呈线性光学响应，具有超低的检测限制（1 fg/mL）。作为概念验证，在BC患者中成功地研究了设计的LC生物传感器用于HER-2蛋白的定量。由于其灵敏度、选择性和非标记检测，此生物传感器可能扩大基于LC的生物传感器在检测多种癌症方面的应用。©2023作者（们）。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

SulimanKhan,WilliamC...

Electrochemical aptasensor based on the engineered core-shell MOF nanostructures for the detection of tumor antigens.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

开发超灵敏的生物传感器用于癌症检测和治疗监测是至关重要的。在传感平台的开发中，金属有机框架（MOFs）因其潜在的多孔结晶纳米结构，受到了广泛关注。核壳MOF纳米粒子（NPs）展示了不同的多样性、复杂性、生物功能性，以及重要的电化学（EC）性质和潜在的与适配体的生物亲和性。因此，开发的基于核壳MOF的适配体传感器作为高度敏感的平台用于感应具有极低检测限制（LOD）的癌症生物标记物。本文旨在概述不同的策略，以改善MOF纳米结构的选择性、灵敏度和信号强度。然后，适配体及其修饰的核壳MOFs进行了回顾，以解决它们在生物传感平台中的功能化和应用。此外，还讨论了核壳MOF辅助的EC适配体传感器在检测多种肿瘤抗原，如前列腺特异抗原（PSA）、糖类抗原15-3（CA15-3）、癌胚抗原（CEA）、人表皮生长因子受体-2（HER2）、癌抗原125（CA-125）、细胞角蛋白19碎片（CYFRA21-1）及其他肿瘤标志物方面的应用。总之，本文回顾了基于核壳MOFs的EC适配体传感器的发展，朝着检测特定癌症生物标志物的潜在生物传感平台的进展。©2023作者。