引言：酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是高效的抗癌药物，但许多TKIs与各种形式的心毒性有关。导致这些药物不良反应的机制尚不清楚。我们通过整合几种互补的方法，包括全面的转录组学、机械化数学建模和培养的人心肌细胞的生理测定，研究了TKI诱导的心毒性机制。方法：由两个健康受体中获得的诱导多能干细胞（iPSCs）分化成心肌细胞（iPSC-CMs），并用26种FDA批准的TKIs对细胞进行处理。使用mRNA-seq定量测定药物诱导的基因表达变化，将基因表达变化整合到电生理学和收缩的机械化数学模型中，并使用模拟结果来预测生理结果。结果：iPSC-CMs中行动电位、细胞内钙离子和收缩的实验记录表明，模拟预测是准确的，在两个细胞系中81%的模拟预测被实验确认。令人惊讶的是，对TKI处理的iPSC-CMs如何应对额外的心律失常刺激，即低钾血症的模拟预测，预测药物对心律失常易感性的影响在细胞系之间存在显着差异，并且这些预测在实验中得到了确认。计算分析揭示出细胞系之间特定离子通道的上调或下调差异可以解释TKI处理的细胞如何对低钾血症产生不同的反应。讨论：总体而言，本研究确定了TKIs引起心毒性的转录机制，并演示了一种将转录组学与机械化数学模型相结合的新方法，以生成可实验测试的个体化不良事件风险预测。版权 © 2023 Shim、Xiong、Dhanan、Dariolli、Azeloglu、Hu、Jayaraman、Schaniel、Birtwistle、Iyengar、Dubois和Sobie。

当前的研究重点是对拟无齿鮨鱼进行全面的库存评估，以评估其库存状态、饲养习性、必需微量元素含量以及人体暴露于重金属的风险。从孟加拉国的Bukvora Baor共采用723个样本来估算总体长度（TL）和体重（W），分别为5.5至14.5厘米和1.62-26.45克。与723个样本的平均长度10厘米和接近渐近长度的年增长率0.70相比，该物种的估计无限长度（L ∞）为15.38。获得的生长性能指数（φ）为2.2，表明该物种不适合用于水产养殖。在平均年水面温度为28℃下，自然死亡率为1.71yr-1，反映了Bukvora环湖（Baor）的良好生态适宜性。估计的当前开发比率（0.24）反映了低开发状态，总瞬时死亡率（2.25年-1）和捕捞死亡率（0.55年-1）。这一物种的招募模式在全年范围内观察到，主峰期为4月至5月。基于长度结构的虚拟种群分析（VPA）获得的总体稳态生物量（3.91公吨）和渔获可持续利用量（4.40公吨）表明该物种的可持续生产。获得的粗略组成值（%蛋白质、脂肪、湿度、灰分）在全年不同季节中未显示出显著变化。月度的GaSI测量结果显示了显著的变化（p < 0.05）。必需微量元素的值（Na和Ca）分别记录为每100克鱼肉中的9.18毫克和245.19毫克。所有检测到的重金属的目标危害商数和癌症风险均远低于美国环境保护局的建议水平。因此，这个湖潭目标鱼种是安全的，没有人体健康风险。因此，本研究的结果对于在Baor生态系统中进行G. chapra的具体管理非常有价值。© 2023作者。

该研究的主要目的是制备聚合物纳米粒子（NPs）递送5-氟尿嘧啶（FU）的药物递送系统，该系统可以经静脉注射，提高FU的治疗指数。为了实现这一目的，采用界面沉积法制备FU包埋的聚乳酸-聚甘醇酸酯纳米粒子（FU-PLGA-NPs）。评估了不同实验设置对FU整合到NPs的有效性的影响。结果显示，制备有机相的技术和有机相与水相的比率对药物整合到NPs的有效性影响最大。结果显示，制备过程产生了球形、均匀、带负电荷的颗粒，纳米尺寸为200nm，适合静脉注射。药物释放呈双相模式，首先在24小时内快速释放，然后缓慢稳定释放。通过NCI-H69人类小细胞肺癌细胞系评估了FU-PLGA-NPs的体外抗癌潜力。然后与市场上的Fluracil®制剂的体外抗癌潜力进行了比较。还进行了有关Cremophor-EL（Cre-EL）在活细胞上的潜在活性的调查。当NCI-H69细胞暴露于50µg•mL-1 Fluracil®时，其存活率显著降低。研究结果表明，将FU整合到NPs中显著增加了药物对比Fluracil®的细胞毒性效应，这种潜在效应对于较长的孵育时间尤为重要。版权所有©2023 Reem M. Gahtani等。

炎性肠病（IBD）在历史上一直被认为是盆腔放疗（RT）的相对禁忌症。迄今为止，还没有系统综述总结IBD合并前列腺癌接受RT患者的毒副反应状况。对PubMed/EMBASE进行了PRISMA指导下的系统检索，寻找报道IBD患者接受RT治疗前列腺癌的胃肠道（GI；直肠/肠）毒副反应的原始调查研究。由于患者人群、随访和毒副反应报告方法之间存在重大的异质性，无法进行形式化的荟萃分析，但有关个体研究水平的数据和汇总率的总结被描述。共包括194例患者的12项回顾性研究，其中5项主要研究低剂量率（LDR）播种治疗（BT）单独疗法，1项主要研究高剂量率（HDR）BT单独疗法，3项混合外部束放疗（3D适形放疗或调强放疗）和LDR-BT，1项调强放疗和HDR-BT，以及2项立体定向放疗。在这些研究中，曾接受盆腔放疗、曾接受手术或患有活跃性IBD的患者比例较低。除一项研究外，晚期3+级GI毒副反应的发生率均＜5%。总的急性和晚期2+级GI毒副事件的发生率分别为15.3%（n=177可评估患者中的27例，最少0%，最多100%）和11.3%（n=177可评估患者中的20例，最少0%，最多38.5%）。急性和晚期3+级GI毒副事件的发生率为3.4%（6例，最少0%，最多23%）和2.3%（4例，最少0%，最多15%）。患有合并IBD的前列腺肿瘤患者进行RT似乎与低发生率的3+级GI毒副反应有关，但可能存在较高的毒副反应风险。因为某些高风险亚群的比例较低，应谨慎推广。应考虑几种策略作为最佳实践，以最小化这种易感人群毒副反应的可能性，包括仔细选择患者、最小化非必要治疗范围、使用节肠技术和采用现代RT进展技术来最大限度地减少对GI危险器官的暴露（例如IMRT、MRI导向规划、图像引导）。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。

分类是数据挖掘中最重要的子领域之一，已成功应用于各种应用程序。文献已经投入大量精力来呈现更有效和准确的分类模型。尽管提出了各种各样的模型，但它们都使用相同的方法创建，并且它们的学习过程忽略了一个基本问题。在现有的所有分类模型学习过程中，都会优化连续的基于距离的代价函数来估计未知参数。分类问题的目标函数是离散的。因此，在具有离散目标函数的分类问题中应用连续代价函数是不合逻辑或低效的。本文提出了一种新颖的分类方法，利用离散代价函数进行学习过程。为此，使用最流行的智能分类模型之一，即多层感知器（MLP），来实现所提出的方法。从理论上讲，所提出的基于离散学习的MLP（DIMLP）模型的分类性能与其基于连续学习的对应模型相似。尽管如此，在本研究中，为了证明DIMLP模型的功效，它被应用于几个乳腺癌分类数据集，并将其分类率与传统的基于连续学习的MLP模型进行比较。实证结果表明，所提出的DIMLP模型在所有数据集上均优于MLP模型。结果表明，所提出的DIMLP分类模型实现了平均分类率为94.70％，比传统的MLP模型的分类率88.54％提高了6.95％。因此，本研究提出的分类方法可以作为智能分类方法中的替代学习过程，在医学决策和其他分类应用中使用，特别是在需要更准确结果时。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

宫颈癌是女性中最常见的癌症之一，全球女性癌症发病率约占所有女性癌症的6.5％。早期检测和根据分期进行充分治疗可以提高患者的生存期。预测模型可能有助于治疗决策，但关于宫颈癌患者的预测模型的系统回顾文章尚未出现。我们按照PRISMA指南进行了宫颈癌预测模型的系统回顾。从文章中提取用于模型训练和验证的关键特征，以及终点数据进行分析。选择的文章根据预测终点分组，即分组1：总生存期，分组2：无进展生存期，分组3：复发或远处转移，分组4：治疗反应，分组5：毒副作用或生活质量。我们制定了一个评估手稿的评分系统。根据我们的标准，研究基于我们的评分系统获得的分数分为四组，最重要的研究（得分> 60％），显著研究（60％>分数> 50％），适度显著研究（50％>分数> 40％）和最不显著研究（分数<40％）。对所有组进行了元分析。 搜索的首行选择了1358篇文章，最终选择了39篇文章作为回顾的可包含文章。根据我们的评估标准，16项，13项和10项研究分别被认为是最重要的，显著的和适度显著的。第1组，第2组，第3组，第4组和第5组的组内汇总相关系数分别为0.76 [0.72，0.79]，0.80 [0.73，0.86]，0.87 [0.83，0.90]，0.85 [0.77，0.90]，0.88 [0.85，0.90]。在终点预测中，所有模型均被认为是良好的（预测准确度[c-index / AUC / R2]> 0.7）。 宫颈癌毒副作用、局部或远处复发和生存期预测的预测模型显示出有希望的结果，具有合理的预测准确度[c-index / AUC / R2> 0.7]。这些模型还应在外部数据上得到验证，并在前瞻性临床研究中得到评估。 版权所有 © 2023作者。Elsevier B.V.发表。保留所有权利。

许多基于机器学习技术的计算机辅助预后（CAP）系统已在妇科肿瘤领域提出。本系统评价的目的是评估和批判性地评估使用CAP预测妇科癌症预后的方法和方法论。电子数据库被用于系统地搜索使用机器学习方法研究妇科癌症的文章。使用 PROBAST 工具评估研究风险偏倚度 (ROB) 和适用性。符合包含标准的文章共有139篇，其中71篇预测卵巢癌患者的预后结果，41篇预测颈癌患者的预后结果，28篇预测子宫癌患者的预后结果，2篇预测妇科恶性肿瘤的预后结果。随机森林（22.30%）和支持向量机（21.58%）分类器最常用。48.20％，51.08％和17.27％的文章中分别使用临床病理、基因组和放射组学数据作为预测指标，并且其中一些文章使用多个模式。21.58% 的文章得到了外部验证。23篇文章比较了 ML 和非-ML 方法。研究质量差异很大，方法论、统计报告和结果测量也不一致，这些都阻碍了对性能结果的归纳性评论或元分析。在预测妇科恶性肿瘤方面，模型开发存在显著的可变性，涉及到变量选择、机器学习（ML）方法和终点选择。这种异质性阻碍了元分析和关于 ML 方法优越性的结论。此外，PROBAST 又介绍 ROB 和适用性分析，表示现有模型的可转化性值得关注。本文识别了未来工作中如何改进这一有前途的领域内的强健、临床适用的模型的方法。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。

人类胆管疾病中的某些危及生命的异常，例如胆管癌，如果在早期发现，则是可以治愈的，而超声波已被证明是识别这些异常疾病的有效工具。然而，诊断通常需要有经验的放射科医师的第二个意见，他们通常会被许多案例所压倒。因此，我们提出了一种名为胆管网络（BiTNet）的深度卷积神经网络模型，用于解决当前筛查系统中的问题，并避免传统深度卷积神经网络的过度自信问题。此外，我们提供了一个用于人类胆道的超声图像数据集，并展示了两个人工智能（AI）应用程序：自动预筛和辅助工具。该模型是第一个在实际医疗保健场景中自动从超声图像筛查和诊断上腹部异常的人工智能模型。我们的实验表明，预测概率对两个应用程序都有影响，我们对EfficientNet的修改解决了过度自信问题，从而改善了两个应用程序和医疗保健专业人员的表现。所提出的BiTNet可以将放射科医师的工作量减少35％，同时使假阴性率保持在每455张图像中的1张以下。我们对11名拥有不同经验水平的医疗保健专业人员进行的实验表明，BiTNet提高了所有级别参与者的诊断性能。作为辅助工具的参与者的平均准确度和精确度（分别为0.74和0.61）统计上高于没有辅助工具的参与者（分别为0.50和0.46（p <0.001））。这些实验结果证明了BiTNet在临床设置中的高潜力。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

女性性功能障碍是妇女常见的令人痛苦的问题，可能是由于内源性雌激素循环减少。啤酒花具有抗氧化、抗炎、抗癌和雌激素作用。因此，本研究旨在评估啤酒花对绝经后性功能障碍的疗效。在当前的随机临床试验中，研究人群由63名绝经后妇女组成，随机分为两组。在啤酒花组（N = 33）中，妇女每天使用含有啤酒花提取物的阴道凝胶七天，然后在两个月内每周使用两次。在雌二醇组（N = 30）中，妇女接受经阴道给药的雌二醇（0.625 mg），共两个28天周期（21天治疗和七天休息）。使用女性性功能指数（FSFI）问卷在干预前后评估性功能。治疗后，在啤酒花组和雌二醇组之间发现FSFI得分（性欲、性唤醒、阴道润滑、满意度、性高潮、性疼痛和总FSFI）没有显著差异（P > 0.05）。阴道啤酒花与雌二醇一样有效，可改善绝经后妇女的性功能障碍，且没有不良事件。该试验已在IRCT20210405050859N1注册。版权所有©2023 Zahra Vahedpoorfard等。

人类越来越严峻的未满足医疗需求和对抗各种疾病的持续斗争通过研究产生了新的分子。随着疾病的演变，不同的策略被采用来对抗新的挑战，发现更安全、更有效和特异性更强的治疗药物。在几种新颖的方法中，生物连接是一种简单方便的技术，合成更有活性的分子。类固醇系统已被广泛用作药物发现和开发过程中具有显著多元化药物特性的特权骨架。类固醇分子因其刚性和良好穿透生物膜的能力而备受青睐。对基本环结构进行轻微改变将导致生成具有广泛治疗活性的类固醇衍生物。类固醇不仅本身具有活性，而且与各种生物活性基团结合可以增加它们的亲脂性、稳定性和靶向特异性，并降低不良反应。因此，类固醇核心明显表现为小分子的生物载体。类固醇生物连接物具有多种优点，如与较低剂量的协同活性以及选择性疗法等，减少了不良反应。类固醇生物连接物已被广泛研究，用于治疗各种疾病，并显示出作为抗癌、抗炎、抗凝血、抗微生物、杀虫剂/农药、抗氧化和抗病毒剂以及其他几种杂散活动的显著效用。本文全面回顾了类固醇生物连接物作为药物活性分子的治疗进展。本综述涵盖了类固醇生物连接物潜在的生物应用，并将有益于更广泛的科学界在药物开发中的努力。© 2022 The Authors. Published by American Chemical Society.