顺-二氯二氨铂（II）（顺铂，Cis）被广泛用于治疗多种类型的癌症。它有许多重要的毒性副作用，其中最重要的之一是肾毒性。氯丙唑盐酸盐（Clem）作为TRPC5通道最有效的抑制剂，已在Cis引起的肾毒性动物模型中进行了测试。将大鼠分为以下组别：对照组；Cis（8mg / kg）；Cis + 1mg / kg Clem；Cis + 5mg / kg Clem；Cis + 10mg / kg Clem。使用组织病理学和生化分析检测肾脏损伤。通过酶联免疫吸附测定确定尿素氮（UUN），肌酐，尿中中性粒细胞胶体酶相关脂联素（NGAL），血清过氧化氢酶（CAT）和丙二醛（MDA）水平。使用比色法研究总抗氧化状态（TAS）和总氧化状态（TOS）。使用Western blot分析检测nephrin，synaptopodin和Rac家族小GTP酶1（RAC1）表达。发现Cis引起组织病理学改变，包括管型变性，淤血，出血，玻璃样管型，球囊塌陷和凋亡细胞死亡。 Clem 1mg / kg和5mg / kg剂量减轻了组织病理学改变。在Cis施用组中，UUN，肌酐和NGAL水平升高，而所有剂量的Clem降低了这些水平。CAT和TAS水平下降，而TOS和氧化应激指数水平在Cis处理组中升高。 1mg / kg和5mg / kg的Clem剂量对氧化应激具有抗氧化作用。Cis通过增加MDA水平诱导脂质过氧化。所有剂量的Clem降低了MDA水平。Cis降低了nephrin和synaptopodin的表达，而所有剂量的Clem增加了它们的表达。所有剂量的Clem都成功抑制了RAC1表达。Clem通过阻塞TRPC5钙通道，在减少Cis引起的毒性方面具有极佳的改善作用。 ©2023 Wiley Periodicals LLC.

检查代表性的交通运输、救援和安保行业的特定场所发生癌症的风险。我们使用丹麦注册数据进行了一项全国性研究，包括从2001年到2015年期间的所有302,789名交通运输、救援和安保行业从业人员以及与之比较的总体样本中的2,230,877名年龄在18岁至64岁的个体。使用Cox模型估计了发生癌症的危险比率（HR）。我们使用以前文献中的人群可归因风险（PAF）估计来分类特定部位的癌症。在平均随访时间为13.4年的期间，记录了22,116例交通运输、救援和安保行业中的癌症病例。与参考人群相比，在海员（HR 1.28；95％CI 1.14-1.43）和陆地运输（HR 1.32；95％CI 1.26-1.37）男性中，伴有高PAF的年龄调整癌症发生率较高，在海员（HR 1.26；95％CI 1.01-1.57）、陆地运输（HR 1.21；95％CI 1.12-1.32）、航空（HR 1.22；95％CI 1.05-1.41）和警察部队（HR 1.21；95％CI 1.04-1.40）的女性中较高。总的来说，烟草和体育不活动是癌症的最重要危险因素。尽管各行业工人在可改变风险因素中的发生癌症有很大差异，但所有行业的男女总体发生癌症率均有所升高。因此，应更加关注与可改变的健康行为和工作环境相关的癌症风险因素的管理，特别是在从事交通行业的人员中。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc. 出版，保留所有权利。

尽管空气污染会导致人类疾病，但没有流行病学研究调查了空气污染物接触对普通民众脑部疾病的影响。我们的目标是研究对流层空气污染物与人类健康风险和全球负担的关联，特别是对中国室内甲醛（FA）污染的贡献。首先根据卫星遥感数据库推导自中国2013-2019年的对流层污染物，如：CO、NO、O3、PM2.5或PM10、SO2和FA，并根据卫星云图片进行分析。中国人口的患病率、发病率、死亡率，失活时间、残疾年限和残疾调整生命年等全球负担数据来自于2010年全球疾病负担（GBD 2010）。使用线性回归分析评估了中国2013-2019年对流层FA浓度和GBD指标之间的关系，火点数、平均夏季温度、人口密度和汽车销售量。结果表明，中国范围内的对流层FA水平能够反映室内空气FA污染的程度，特别是只有对流层FA与老年人包括阿尔茨海默病（AD）和脑癌等脑部疾病的患病率和失活时间年限显示出正相关，而帕金森症和抑郁症没有。特别是，对流层FA水平的时空变化与性别老年人（60-89岁）中FA暴露引发的AD和脑癌的地理分布一致。此外，在中国，2013-2019年夏季平均温度、汽车销售和人口密度与对流层FA水平呈正相关。因此，对流层污染物的绘制可用于空气质量监测和健康风险评估。版权所有© 2023 Elsevier B.V.发布。

Alzheimer病（AD）是全球最常见的痴呆症，目前仍没有有效的干预措施来减缓或停止潜在病理机制。有强有力的证据表明神经氧化应激（OS）和随之而来的神经炎症在AD大脑中的进行性神经退行性破坏中起着重要作用，且在症状出现之前和之后均有表现。因此，与氧化应激相关的生物标志物可能对预后有价值，并在早期无症状阶段提供治疗靶点的线索。在本研究中，我们收集了AD患者和匹配对照的大脑RNA-seq数据来鉴定差异表达的OS相关基因（OSRGs）。这些OSRGs使用基因本体（GO）数据库进行细胞功能分析，并用于构建加权基因共表达网络（WGCN）和蛋白质相互作用（PPI）网络。然后构建接收器操作特征（ROC）曲线来鉴定网络中心基因。基于这些中心基因，使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）和ROC分析建立了诊断模型。通过评估中心基因表达和免疫细胞脑浸润评分之间的相关性来检查免疫相关功能。此外，使用Drug-Gene Interaction数据库预测目标药物，使用miRNet预测调节miRNA和转录因子。总共鉴定出156个候选基因，在11046个差异表达基因中有7098个基因在WGCN模块中，446个OSRG中有5个网络中心基因（MAPK9，FOXO1，BCL2，ETS1和SP1）通过ROC曲线分析鉴定出来。这些网络中心基因富集在GO注释“Alzheimer病途径”，“帕金森病”，“核糖体”和“慢性髓性白血病”中。此外，预测出78种药物可靶向FOXO1，SP1，MAPK9和BCL2，包括氟尿嘧啶、环磷酰胺和表柔比星。还生成了43个miRNA和36个TF的网络中心基因-miRNA调节网络和TF网络中心基因调节网络。这些中心基因可能为AD诊断提供生物标志物，并提供新的潜在治疗靶点的线索。©2023年作者。

凋亡是一种受调控的细胞死亡（RCD），涉及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族。通过药理和遗传策略在哺乳动物系统中实验性地抑制或延迟凋亡，阐明了这一过程对于（后）胚胎发育和成年组织稳态以及多种人类疾病病因的关键贡献。与此观点一致的是，尽管凋亡细胞死亡的分子机制缺陷会影响有机体发育并促进肿瘤发生，但无端激活凋亡在各种神经、心血管、肾脏、肝脏、感染性、肿瘤性和炎症性疾病的情况下会促进细胞丧失和组织损伤。在此，细胞死亡命名委员会（NCCD）聚集在一起，批判性地总结了大量的临床前文献，阐明了在疾病背景下核心的凋亡机制与生物体稳态之间的机制联系。© 2023。作者以ADMCAssociazioneDifferenziamentoeMorteCellulare的独家许可发表。

子宫内膜癌（EC）的大多数女性预后良好且可治愈。然而，治疗相关的盆腔功能影响可能会影响长期生活质量。为了更好地了解这些问题，我们探讨了EC女性患者报告的结果与盆腔磁共振成像（MRI）特征之间的相关性。EC组织学诊断女性在术前签署知情同意书，并在术前、6周和6个月的随访中完成经过验证的女性性功能指数（FSFI）和盆底功能障碍指数（PFDI）问卷调查。在6周和6个月时进行具有动态盆底序列的盆腔MRI检查。共有33名女性参加了这项前瞻性试验。只有53.7％的女性受过医生有关性功能的询问，而92.4％的女性认为自己应该被问及。随着时间的推移，性功能变得更加重要。基线FSFI较低，在6周时下降，在6个月时上升超过基线。T2加权图像上的高信号阴道壁（10.9 vs. 4.8，p = .002）和完整的Kegel功能（9.8 vs. 4.8，p = .03）与较高的FSFI有关。随着时间的推移，PFDI评分趋向于改善盆底功能。MRI上的盆腔粘连与更好的盆底功能有关（23.0 vs. 54.9，p = .003）。尿道过度活动（48.4 vs. 21.7，p = .01）、膀胱脱垂（65.6 vs. 24.8，p < .0001）和直肠脱垂（58.8 vs. 18.8，p < .0001）预示着较差的盆底功能。使用盆腔MRI来量化解剖和组织变化可能有助于盆底和性功能的风险分层和反应评估。患者明确表达了需要在EC治疗过程中关注这些结果。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发表。

基于小分子药物、激素、环状激酶抑制剂和单克隆抗体的化疗已广泛应用于临床乳腺癌治疗，但其疗效有限，由于特异性差和肿瘤微环境（TME）引起的扩散障碍。虽然针对TME中的生物化学信号或物理信号开发了单一治疗方案，但两者都不能应对复杂的TME，而机械化学联合治疗仍有待探索。在此，我们开发了一种基于ECM调节剂和TME响应药物的联合治疗策略，首次尝试机械化学协同治疗乳腺癌。具体来说，基于乳腺癌中过表达的NAD（P）H醌氧还蛋白1（NQO1），我们设计了一种TME响应药物（NQO1-SN38），并与贡献于肿瘤硬度的Lysyl氧化酶（Lox）的抑制剂（即β-氨基丙腈，BAPN）结合，进行机械化学治疗。我们证明了NQO1能够触发NQO1-SN38的降解并释放SN38，在体外显示出近两倍于SN38治疗的肿瘤抑制效率。BAPN抑制Lox显著降低了肿瘤异种球体中胶原沉积并增强了药物的渗透。我们进一步证明，机械化学治疗在体内显示出卓越的治疗效果，为乳腺癌治疗提供了一种有前途的方法。本文受版权保护。所有权利均受保护。

基于解剖亚区的解剖切除（AR）是一种精确手术切除的有前途的方法，已经被证明可以通过减少局部复发来改善长期生存率。器官手术解剖结构的细粒度分割（FGS-OSA），即将器官分割成多个解剖区域，对于AR手术计划中肿瘤的定位至关重要。然而，在计算机辅助方法中自动获取FGS-OSA结果面临着外观模糊性挑战，因为器官手术解剖结构的不同亚区具有相似的HU分布、不可见的界限以及解剖标志物和其他解剖信息的相似之处。本文提出了一种新颖的细粒度分割框架，称为“解剖关系推理图卷积网络”（ARR-GCN），将先前的解剖关系纳入框架学习中。在ARR-GCN中，一个基于子区域的图被构造出来，以建模类和它们的关系。此外，为了获取图空间的判别性初始节点表示，设计了一个子区域中心模块。最重要的是，为了明确学习解剖关系，将亚区之间的先前解剖关系编码成邻接矩阵的形式，并将其嵌入到中间节点表示中，以引导框架学习。ARR-GCN在两个FGS-OSA任务上进行验证：i）肝脏分段分割，和ii）肺叶分割。在这两个任务的实验结果中，ARR-GCN的表现优于其他最先进的分割方法，并通过抑制亚区之间的模糊性展现出有前途的性能。

精确的影像引导在质子治疗过程中非常重要，以充分利用该治疗的物理选择性。我们通过评估计算机断层扫描（CT）影像引导在肝细胞癌（HCC）患者的质子治疗中的有效性，通过评估每日质子剂量分布来研究每日CT影像引导注册和肿瘤及风险器官（OARs）的每日质子剂量监测的重要性。我们回顾性地分析了570组整个治疗过程中的每日CT（dCT）影像，应用于接受被动扫描质子治疗的38例HCC患者，其中19例采用了66个钴灰当量（GyE）/10次分割协议，另外19例采用了76 GyE/20次分割协议。通过使用dCT集合、对应的治疗计划和记录的每日床身校正信息进行正向计算，我们计算出了实际的每日给出剂量分布。然后，我们评估了肿瘤体积、非肿瘤性肝脏和其他器官（即胃、食管、十二指肠、结肠）的每日D99％、V30GyE和Dmax的剂量指数变化。所有dCT组都创建了轮廓。我们通过使用传统的kV X射线成像的方法进行了骨骼、膈肌和肿瘤等注册的有效性验证。使用相同的dCT集进行仿真，得到了三种注册的剂量分布和指数。在66 GyE/10次分割中，肿瘤和膈肌注册的每日D99％值与计划值相符，偏差为3％-6％（SD），肝脏的V30GyE值在±3％范围内相符。骨骼注册的指数显示了更严重的恶化。然而，由于身体形态和呼吸情况的每日变化，所有注册方法中的两个病例都出现了肿瘤剂量恶化。在76 GyE/20次分割中，特别是对于需要在原始计划中考虑OARs剂量约束的治疗方案，肿瘤注册的每日D99％优于其他注册的D99％（p <0.001），表明肿瘤注册的有效性。设置的OARs最大剂量限制（即十二指肠、胃、结肠和食管）在16名患者中得到维持，其中包括使用再规划的七名患者。对于三名患者，每日Dmax逐渐增加或随机变化，导致间隔平均Dmax超过限制。如果进行了再规划，剂量分布将得到改善。这些回顾性分析的结果表明，当需要时每日剂量监测后跟适应性再规划的重要性。质子治疗HCC中的肿瘤注册有助于维持每日给药肿瘤的剂量和OARs的剂量约束，特别是在需要在治疗过程中考虑剂量约束维持的情况下。然而，每日质子剂量监测和每日CT成像对于更可靠和更安全的治疗非常重要。

确定能预测开放性部分水平喉切除术（OPHL）功能结果的术前放射学参数。本研究回顾性研究了96例行颈部对比增强计算机断层扫描术术前放射学分期，并随后行上环软骨下喉切除或上气管后喉切除的喉鳞状细胞癌患者队列。分别进行单变量和多变量分析，评估主要人口统计学和手术变量以及术前颅面测量值在预测患者功能结果方面的预测价值。多元分析显示，气道消化道中后舌部位前后向横截面尺寸越大，下颌结节与舌骨中线平面距离越大，与患者术后出院后插管撤离率显著相关，且为预测良好功能结果的重要指标。我们的研究结果表明，OPHL术前较大的上气道消化道直径和容积与术后良好的功能结果相一致。版权所有©2023 Società Italiana di Otorinolaringoiatria e Chirurgia Cervico-Facciale，意大利罗马。