尽管肠道菌群失调与肠系膜淋巴结（MesLNs）中口服耐受引发的障碍有关，但菌群失调如何影响这一过程仍不清楚。我们在这里描述了抗生素驱动的肠道菌群失调会导致 MesLNs 中 CD11c+CD103+ 传统树突状细胞（cDCs）的功能障碍，防止口服耐受的建立。CD11c+CD103+ cDCs 的缺乏取消 MesLNs 中调节性 T 细胞的生成，从而建立口服耐受性。抗生素治疗会触发与肠道菌群失调相关的缺陷，这会影响生物群 3 族固有淋巴细胞（ILC3s）的生成，I LC3s 产生集落刺激因子 2（Csf2），以调节 CD11c+CD103+ cDCs 的容忍性以及减少 CD11c+CD103+ cDCs 上肿瘤坏死因子（TNF）样配体 1A（TL1A）的表达以生成产生Csf2的ILC3s。因此，抗生素驱动的肠道菌群失调导致了 CD11c+CD103+ cDCs 和 ILC3s 之间的相互作用中断，这是维持 MesLNs 中 CD11c+CD103+ cDCs 的容忍发生失败的原因。版权所有 © 2023 The Author(s)。Elsevier Inc. 发布并保留所有权利。

记忆性CD8 T细胞在保护免受严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）突破感染方面发挥着重要作用。抗原暴露途径对这些细胞的功能影响是否显著不太明确。本研究比较了接种、感染或两者都经历后，对普遍SARS-CoV-2表位的记忆性CD8 T细胞反应。CD8 T细胞在直接体外重新刺激时展现出相当的功能能力，而不受抗原历史的影响。然而，T细胞受体使用的分析表明，接种与感染或两者结合相比，接种导致的范围更窄。重要的是，在体内召回模型中，来自感染个体的记忆性CD8 T细胞虽然增殖相等，但分泌的肿瘤坏死因子（TNF）较来自接种人群的较少。当感染个体也接种疫苗时，这种差异被抵消了。我们的发现阐明了在不同SARS-CoV-2抗原暴露途径后再感染易感性的差异。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.出版，保留所有权利。

对于可能患上胰管腺癌（PC）的高风险人群（IAR），检测指南正在从大学医院人群中提出。我们在社区医院环境中实施了一项PC筛选标准和协议，资格要求基于个体遗传状态和/或家族病史中是否有PC。纵向测试持续进行，EUS和MRI交替进行。主要目标是分析胰腺状况及其与风险因素的关联。次要目标是评估测试结果和并发症。在93个月的时间里，有102个个体完成了基线EUS测试，其中26个（25%）达到任何胰腺异常结果的定义终点。平均入组时间为40个月，所有达到终点的参与者都继续进行标准的监测。其中两名参与者（1.8%）的终点结果需要手术治疗早期恶性肿瘤。年龄的增加预示着终点发现的可能性。纵向测试的分析表明EUS和MRI的结果可靠。在我们的社区医院人群中，基线EUS能够有效识别大部分病变；随着年龄的增长，异常发现的可能性也增加。EUS和MRI结果没有区别。在高风险人群中开展的PC筛选项目可以在社区环境中成功实施。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc。

体•胰腺内分泌肿瘤（pNETs）是一种罕见的胰腺肿瘤，具有高异质性，大多数pNETs通常表达生长抑素受体（somatostatin receptors），然而，生长抑素受体2（SSTR2）在pNET中的作用很少得到单独研究。本回顾性研究旨在评估SSTR2在非功能性和良性分化的pNET的临床病理特征和基因组背景中的作用。共纳入223例非功能性良性分化pNET病例，并评估SSTR2状态与临床病理结果之间的相关性。此外，我们对SSTR2阳性和SSTR2阴性的pNET进行全外显子测序，并发现两种病变具有不同的突变谱。SSTR2免疫组化阴性与疾病早期发生、肿瘤大小增大、进展期美国联合委员会肿瘤阶段、淋巴结和肝转移有显著关联。在病理评估下，SSTR2阴性病例的阳性周边侵袭、血管侵犯和神经周围侵袭显著增加。此外，SSTR2阴性患者的无进展生存显著劣于SSTR2阳性患者(hazard ratio, 0.23; 95% confidence interval, 0.10-0.53; P = 0.001)。生长抑素受体2阴性的非功能性pNET可能代表一种具有不良预后的pNET亚型，并从不同的基因组背景进化而来。Copyright © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. All rights reserved.

Intraosseous hibernomas是罕见的肿瘤，具有未知病因的褐色脂肪细胞分化，在文献中仅记录了38例。我们试图进一步描述这些肿瘤的临床病理、影像和分子特征。共发现18例，其中8例女性和10例男性（中位年龄=65岁，范围=7-75）。11名患者的影像监测/分期指标，13名患者有转移的临床疑虑。涉及锁骨骨（7）、骶骨（5）、移动脊柱（4）、肱骨（1）和股骨（1）。中位肿瘤大小为1.5厘米（范围=0.8-3.8）。肿瘤呈硬化性（11例）、混合硬化性和溶骨性（4例）或隐匿性（1例）。在显微镜下，肿瘤由大的多角形细胞组成，具有明显的细胞膜、细微的空泡质、中心或副中心的小至极低的细胞核和明显的回弧。观察到了围绕梁骨生长的情况。肿瘤细胞对S100蛋白（15/15）和脂肪酸亲性蛋白（5/5）免疫反应，而对角蛋白AE1/AE3(/PCK26)（14/0）和brachyury（2/0）阴性。在四个病例上进行的染色体微阵列分析没有显示全基因组或AIP和MEN1位点11q上的临床意义的拷贝数变异。在我们所知的最大系列中对18例内骨髓核脂肪瘤进行分析，揭示出这些肿瘤最常在老年人的脊柱和骨盆部位检测到。肿瘤通常较小、硬化性，经常被偶然发现，并可能引起转移的担忧。这些肿瘤是否与软组织的核脂肪瘤有关尚不确定。©2023 John Wiley＆Sons Ltd.

基于与人类乳头状瘤病毒（HPV）的病因关系，2020年世界卫生组织（WHO）分类将阴道鳞状细胞癌（VSCC）分为两种不同类型，即HPV相关和HPV非相关，而HPV非相关的肿瘤最近又根据p53状态进行了划分。然而，这种分类的临床和预后意义尚未得到明确的确立。我们在大量患者的系列中分析了这三种类型的VSCC的临床、病理和行为特征差异。分析了西班牙巴塞罗那医院举行的47年期间（1975年1月至2022年1月）进行初次手术的患者的VSCC样本（n = 190）。对HPV检测、p16和p53免疫组化染色进行了评估。我们还分析了复发无病生存（RFS）和疾病特异性生存（DSS）。33个肿瘤（17.4％）是HPV相关的，157个（82.6％）是HPV非相关的。其中，20个正常，137个异常表达p53。在多元分析中，这两种HPV非相关肿瘤的RFS更差（危险比[HR] = 3.63；P = 0.023，对于HPV非相关p53正常VSCC和HR = 2.78，P = 0.028，对于HPV非相关p53异常VSCC）。虽然差异不显著，但HPV非相关VSCC的DSS比HPV相关VSCC差。尽管HPV非相关p53正常肿瘤的患者的RFS较HPV非相关p53异常肿瘤的患者的差，但前者组的DSS较好。在多元分析中，只有晚期国际妇产科联合会（FIGO）阶段与更差的DSS有关（HR = 2.83；P = 0.010）。HPV和p53状态的关联具有预后意义，强调了VSCC的三级分子分类（HPV相关VSCC，HPV非相关p53正常VSCC，HPV非相关p53异常VSCC）。 © 2023 The Authors. Histopathology published by John Wiley & Sons Ltd.

本研究旨在评估左心室射血分数（LVEF）降低的肺癌患者的临床结果。本研究纳入了2010至2018年接受肺部切除术的9814名肺癌患者。其中，56名（0.57％）患者的LVEF等于或小于45％。我们进行了倾向性评分匹配（1：3），以比较56名（降低LVEF组）患者的术后临床结果和生存率与168名正常LVEF患者（非降低LVEF组）的差异。将降低LVEF组和非降低组的数据进行匹配并进行比较。降低LVEF组的30天（1.8％）和90天（7.1％）死亡率均高于非降低LVEF组（30天和90天死亡率均为0％）（p＜0.001）。在非降低LVEF组（66.0％）和降低LVEF组（60.1％）中，5年总生存率估计率相似。对于临床第1期肺癌，非降低LVEF组和降低LVEF组的5年总生存率估计率几乎相同（分别为76.8％和76.4％），但对于第2和第3期，非降低LVEF组的5年总生存率估计率显著优于降低LVEF组（分别为53.8％ vs.39.8％）。对于选择的降低LVEF患者进行肺癌手术可以获得有利的长期结果，尽管早期死亡率相对较高。精选患者和细致的术后护理可以进一步改善降低LVEF的临床结果。©作者（2023年）由牛津大学出版社代表欧洲胸心外科学会出版。版权所有。

Mapper是一种拓扑算法，通常被用作探索性工具来构建数据的图形表示。这种表示可以帮助我们更好地理解高维基因组数据的固有形状，并保留可能在标准降维算法中遗失的信息。我们提出了一种新的工作流程来处理和分析来自肿瘤和健康对象的RNA-seq数据，集成Mapper、差异基因表达和谱形分析。具体地说，我们展示了高斯混合逼近方法可用于产生能够成功分离肿瘤和健康对象并生成两个肿瘤对象子群的图形结构。使用DESeq2进行进一步分析，DESeq2是一种用于检测差异表达基因的流行工具，结果显示这两个肿瘤细胞子群具有两种不同的基因调节方式，提示形成肺癌的两条离散路径，这是其他流行聚类方法（包括t-分布随机邻居嵌入）不能突出的。尽管Mapper在分析高维数据方面表现出了很多潜力，但现有文献中用于统计分析Mapper图形结构的工具非常有限。本文提出了一种使用热核签名的评分方法，为假设检验、敏感性分析和相关性分析等统计推断提供了实证设置。版权所有：©2023年Amézquita等。这是在知识共享署名许可下分发的开放获取文章，只要原作者和来源被署名，就允许在任何媒介中进行无限制的使用、分发和再生产。

结直肠癌（CRC）是全球第三常见的癌症类型，在死亡率方面排名第二。多个国家已经实施早期筛查和治疗的程序。经济评估是支持卫生系统决策有关费用报销和覆盖范围决策的重要工具，因此支持高效的资源分配。本文旨在回顾CRC筛查策略经济评估的最新证据。检索MEDLINE、EMBASE、Web of Science、SCOPUS、SciELO、Lilacs、CRD数据库以及参考文献列表，以识别涉及成年40岁以上无症状普通风险人群的全面经济评估的相关文献。检索不受语言、环境或日期的限制。质性综述描述了CRC筛查策略和比较策略（基线情境）、研究设计、关键参数输入和增量成本效益比。共收录了79篇文章。大部分研究来自高收入国家和第三方支付人的角度。主要采用马尔科夫模型，但在过去15年中越来越多地采用微观模拟。作者发现了88种不同的CRC筛查策略，它们的技术类型、筛查间隔和策略（孤立或联合）各不相同。年度免疫化学糞便檢測是最主要的筛查策略。所有研究都报告了其方案与不筛查方案相比的具有成本效益的结果。四分之一的出版物报告了具有成本节约效益的结果。仍有必要开展低收入和中等收入国家的未来经济评估，以考虑该疾病的高负担。版权所有©2023 HCFMUSP。由Elsevier España，S.L.U.出版，保留所有权利。

糖尿病普遍被认为是癌症的危险因素，但是这种关联的证据仍然不确定，尤其是在亚洲国家缺乏相关研究的地区。我们的研究旨在估计泰国南部糖尿病患者的总体和特定类型的癌症风险。纳入了2004年至2018年间到访松卡拉尼加林医院门诊的糖尿病患者。使用基于医院的癌症登记表识别新诊断的癌症患者。使用年龄标准化发病率比（ASR）和标准化发病率比（SIR）估计和比较南部泰国糖尿病患者和普通人群的癌症风险。在研究期间，识别了29,314名糖尿病患者，其中1,113名患者出现了癌症。男女性别都存在总癌症风险的增加，男性的SIR为2.99 [2.65，3.39]，女性的SIR为3.51 [3.12，3.96]。观察到多个特定部位癌症的风险增加，包括肝癌、非黑色素皮肤癌、结肠癌和肺癌（男女性别都有）、前列腺癌、淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤（男性）以及子宫内膜癌、乳腺癌和甲状腺癌（女性）。我们的研究发现，糖尿病普遍增加了总体和特定部位癌症的风险。