关于胰腺癌（PC）新使用者使用类胰高血糖素样肽-1激动剂（GLP-1As）增加风险的报告存在冲突。我们旨在探讨GLP-1A的使用是否与PC的风险增加有关。使用TriNetX进行多中心、回顾性队列研究。将2006年至2021年间首次治疗GLP-1A或二甲双胍糖尿病和/或超重和肥胖成人患者1:1匹配，使用倾向性分数匹配。使用Cox比例风险模型估计了PC的风险。共有492,760名GLP-1A组患者和918,711名二甲双胍组患者。倾向性分数匹配后，两个队列（各为370,490名患者）匹配良好。在随访期间，GLP-1A组中有351名患者和metformin组中有956名患者在延迟1年的暴露后发生了PC。类胰高血糖素样肽-1激动剂与PC发生的风险显著降低（风险比为0.47；95%置信区间为0.42-0.52）。与使用二甲双胍的类似队列的患者相比，使用GLP-1A的超重和/或糖尿病患者的PC风险较低。我们的研究结果使临床医生和担心GLP-1A与PC之间可能存在的联系的患者感到放心。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc。保留所有权利。

由于猪繁殖和呼吸综合症病毒（PRRSV）感染引起的细胞和免疫事件的改变与肺的发病机制有关。PRRSV还会导致雌性生殖功能障碍和持续感染，这可能会传播到胎儿、死胎和后代。本研究在初级猪腺体内膜细胞（PGE）中检查对PRRSV类型1或类型2感染的细胞和先天免疫反应的变化，包括PRRSV介导物的表达、Toll样受体（TLRs）和细胞因子mRNA表达以及细胞因子分泌。细胞感染可通过细胞病理性效应（CPE）、PRRSV核衣壳蛋白和病毒核酸的检测在感染后2天即可观察到，并持续到6天后。在类型2感染中观察到更高比例的CPE和PRRSV阳性细胞。PRRSV介导蛋白CD151、CD163、唾液酸粘附素（Sn）、整合素和中间纤维蛋白在类型1和类型2感染后上调。CD151、CD163和Sn通过类型2感染上调。在PRRSV的两种类型中，TLR1和TLR6的mRNA表达上调。然而，TLR3通过类型1上调，但TLR4和TLR8的mRNA和蛋白只有类型2感染后下调。白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α通过类型2上调，但IL-8通过类型1上调。PRRSV类型1和2都会刺激IL-6但抑制TNF-α分泌。此外，只有类型2会抑制IL-1β分泌。这些发现揭示了PRRSV感染在内膜中的重要机制，并与病毒持续感染相关。版权所有：© 2023 Lothong等人。本文是根据知识共享署名许可发布的开放获取文章，它允许在任何媒介中无限制使用、分发和复制，前提是保持原始作者和来源的署名。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）在我们的社会中逐渐增多。不幸的是，大多数患者在晚期被诊断出来，这意味着治疗更加困难，预后更差。这篇系统综述的目的是评估细胞因子IL-6，IL-8和TNF-α是否是潜在的唾液生物标志物，可用于早期肿瘤诊断。在三个数据库（Pubmed、Scopus和Web of Science）中进行了电子检索。我们使用了以下关键词：“唾液细胞因子”，“口腔鳞状细胞癌”，“生物标志物”，“诊断”，并结合了布尔运算符“AND”和“OR”。共找到128篇出版物，最终在综述中包括了23篇文章，元分析中包括15篇文章。观察到大多数OSCC患者的唾液浓度比对照组（CL）和癌前病变（OPML）组高。还观察到不同的癌前病变在细胞因子的唾液浓度方面没有统计学显着差异，而在不同的TNM分期之间却有差异。元分析显示，IL-6、IL-8和TNF-α的浓度差异在CL组和OSCC组之间以及CL组和OPML组之间是有统计学意义的。有足够的证据表明，IL-6、IL-8和TNF-α是早期诊断和预后评估OSCC有用的唾液细胞因子。虽然未来的研究有必要建立这些生物标志物更可靠的可靠性，从而能够开发出有效的诊断测试。

由于它们通过细胞因子生产和MHC非依赖性直接对广泛光谱的肿瘤具有细胞免疫调节作用，γδT细胞是细胞免疫治疗的有前途的候选者。然而，目前基于γδT细胞的癌症免疫治疗的疗效有限，需要新的策略来改善临床结果。在这里，我们报告了使用IL12/18、IL12/15/18、IL12/18/21和IL12/15/18/21进行细胞因子预处理有效增强了体外扩增的小鼠和人体γδT细胞的活化和细胞毒性。然而，只有预先激活IL12/18/21的γδT细胞的免疫过继在小鼠黑色素瘤模型和肝细胞癌模型中显着抑制了肿瘤生长。无论是通过抗体扩增还是zoledronate扩增的人体γδT细胞，经过IL12/18/21预激活后能够有效控制人源化小鼠中的肿瘤生长。IL12/18/21预激活促进了γδT细胞在体内的增殖和细胞因子的产生，以及IFNγ的产生和内源性CD8+ T细胞的激活，这是一个细胞接触和ICAM-1依赖的过程。此外，IL12/18/21预激活的γδT细胞的免疫过继能够克服抗PD-L1治疗的耐药性，而联合治疗对治疗结果具有协同作用。此外，当单独或与抗PD-L1联合使用时，预先激活IL12/18/21的γδT细胞的增强抗肿瘤功能在缺乏内源性CD8+ T细胞的情况下大大降低，表明存在CD8+ T细胞依赖性机制。综上所述，IL12/18/21的预激活可以促进γδT细胞的抗肿瘤功能，克服检查点阻断治疗的耐药性，表明这是一种有效的综合癌症免疫治疗策略。

在两个队列的II期KEYNOTE-086研究（ClinicalTrials.gov识别号：NCT02447003）中，第一线和第二线或更后期的帕博利珠单药治疗在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC; N = 254）中展示了抗肿瘤活性。这项探索性分析评估了预定分子生物标志物与临床结果的关联。队列A纳入PD-L1状态不确定的进行一种或多种转移性疾病系统治疗后出现疾病进展的患者；队列B纳入先前未经治疗的PD-L1阳性（联合阳性评分[CPS]≥1）转移性疾病的患者。评估以下生物标志物作为连续变量与临床结果（客观缓解率[ORR]，无进展生存期[PFS]和总生存期[OS]）之间的关联：PD-L1 CPS（免疫组织化学），细胞群集分化8号（CD8;免疫组织化学），基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL;苏木精和伊红染色），肿瘤突变负荷（TMB;全外显子组测序[WES]），同源重组缺陷-失去杂合子，突变签名3（WES），突变签名2（载脂蛋白B mRNA编辑催化酶样; WES），T细胞炎症基因表达谱（TcellinfGEP;RNA测序）和10个非TcellinfGEP标志（RNA测序）；使用Wald检验P值进行计算，并预先指定显着性为α=0.05。在联合队列（A和B）中，PD-L1（P = .040），CD8（P <.001），sTIL（P = .012），TMB（P = .007）和TcellinfGEP（P = .011）与ORR 显着关联；CD8（P <.001），TMB（P = .034），Signature 3（P = .009）和TcellinfGEP（P = .002）与PFS显着相关；CD8（P <.001），sTIL（P = .004），TMB（P = .025）和TcellinfGEP（P = .001）与OS显着相关。在调整了TcellinfGEP之后，没有非TcellinfGEP标志与帕博利珠治疗的结果有关。在这个来自KEYNOTE-086的探索性生物标志物分析中，基线肿瘤PD-L1，CD8，sTIL，TMB和TcellinfGEP与帕博利珠的临床结果显着相关，可以帮助识别对帕博利珠单药治疗最有可能作出反应的mTNBC患者。

胰母细胞瘤是罕见的儿科肿瘤。在成人中，它们极为罕见，并且似乎预后更差。大多数是散发性的，尽管在家族性腺瘤病患者中偶尔会发生。与胰管腺癌不同，胰母细胞瘤不认为起源于异型前体病变。对一位患有瘤样息肉与肠道分化和低度畸形的壶腹癌患者进行了临床史、内镜、病理和分子学检查，结果显示与其中一个肿瘤相邻的地方有一个胰母细胞瘤。两个肿瘤都具有异常的p53（完全丧失）和核β-catenin免疫染色。突变分析表明它们两者都有相同的CTNNB1（p.S45P）突变。这个病例增加了我们对这些罕见肿瘤发病机制的认识，并表明其中一部分可能起源于瘤样前体。此外，这个病例是第二个从十二指肠壶腹开始的胰母细胞瘤，之前的病例表明壶腹部位会导致更早的诊断。此外，这个病例还突显了在仅有有限组织样本的情况下诊断胰母细胞瘤的困难，并说明有必要在所有在胰腺周围的肿瘤中，包括成年患者中的肿瘤，将胰母细胞瘤纳入鉴别诊断的范围内。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc.保留所有权利。

骨髓基质干细胞（BMSCs）是构成骨髓微环境不可缺少的细胞，通常认为它们参与骨肉瘤（OS）的发展和进展。为了探索在BMSCs中抑制mTORC2信号通路是否能够抑制OS生长和肿瘤引起的骨破坏，我们注射K7M2细胞到基因型为Rictor flox/flox或Prx1-cre; Rictor flox/flox（相同性别）的3个月龄雏鼠的近端胫骨中。 40天后，Prx1-cre; Rictor flox/flox小鼠的骨破坏得到缓解，在X线和微型CT上可见。此外，血清N端前胶原I型前肽（PINP）水平降低，并且体内肿瘤骨形成减少。在体外研究了K7M2与BMSCs之间的相互作用。在肿瘤条件培养基（TCM）中培养的缺乏Rictor的BMSC导致减少的骨增殖和抑制的成骨分化。此外，与对照组相比，在缺乏Rictor的BMSC培养基（BCM）中培养的K7M2细胞显示出较少的增殖、迁移和侵袭，并且成骨活性减弱。然后通过小鼠细胞因子阵列分析了40种细胞因子，并检测到缺乏Rictor的BMSC中降低的CCL2/3/5和白细胞介素16水平。这些结果表明，在BMSC中抑制mTORC2（Rictor）信号通路通过两种机制发挥抗OS效应：（1）通过抑制OS诱导的BMSC增殖和成骨分化，减轻骨破坏；（2）通过减少BMSC分泌的与OS细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤形成的成骨密切相关的细胞因子，从而减弱OS细胞的活性。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.

放射动力学疗法（RDT）能在X射线刺激下产生1O2和其他反应性氧化物（ROS），可与放射治疗（RT）结合使用，在显著降低X射线剂量和减少传统放射治疗所带来的放射性抗药性方面得到应用。然而，在实体肿瘤的低氧环境下，放射-放射动力学治疗（RT-RDT）仍然是无效的，因为它依赖于氧分子。化学动力学疗法（CDT）可以通过分解低氧细胞中的H2O2来产生反应性氧化物和O2，从而增强RT-RDT的协同作用。在此，我们开发了多功能纳米系统AuCu-Ce6-TPP（ACCT），用于RT-RDT-CDT。通过Au-S键将Ce6光敏剂连接到AuCu纳米颗粒上实现放射动力学增敏。Cu能够被H2O2氧化，并通过类Fenton反应催化降解H2O2生成•OH来实现CDT。同时，降解产物氧气可以缓解低氧状态，Au能够消耗谷胱甘肽以增加氧化应激。然后，我们将巯基乙基三苯基膦（TPP-SH）连接到纳米系统上，将ACCT定位于线粒体（共定位Pearson系数为0.98），直接破坏线粒体膜并更有效地诱导细胞凋亡。我们证实，ACCT能够在正氧和低氧的4T1细胞中通过X射线照射有效产生1O2和•OH，从而产生强烈的抗癌功效。降低缺氧诱导因子1α表达和减少细胞内H2O2浓度表明，ACCT能够显著缓解4T1细胞中的低氧状态。ACCT增强的RT-RDT-CDT能够在4 Gy的X射线照射下成功缩小或清除放射性抗药性4T1肿瘤携带的小鼠肿瘤。因此，我们提出了一种治疗放射性抗药性低氧肿瘤的新策略。

在研究瑞铂/芳香族物质与蒽醌茜素（L）化学结合的过程中，利用光谱技术（质谱、红外和1D/2D NMR）、摩尔电导率、元素分析和X射线衍射表征了三个具有通式[Ru(L)Cl(η6-p-cymene)] (C1)、[Ru(L)(η6-p-cymene)(PPh3)]PF6 (C2)和[Ru(L)(η6-p-cymene)(PEt3)]PF6 (C3)的新配合物。C1 显示出荧光性，类似于自由蒽醌，而在 C2 和 C3 中，荧光发射可能被单膦磷熄灭，晶体结构数据显示疏水相互作用在分子间的结合中占主导地位。在MDA-MB-231（三重阴性乳腺癌）、MCF-7（乳腺癌）和A549（肺癌）肿瘤细胞系及MCF-10A（乳腺）和MRC-5（肺）非肿瘤细胞系中评估了配合物的细胞毒性。C1 和C2 配合物对乳腺肿瘤细胞系更具选择性，其中C2 的细胞毒性最强（MDA-MB-231 的IC50 值为6.5μM） 。此外，化合物C1 与DNA 发生共价作用，而C2 和C3则只有弱的相互作用；然而细胞自流式细胞术和共聚焦显微镜的内化研究表明，C1 配合物不会在活细胞中累积，只有在细胞穿透后才能在细胞质中检测到。综合研究这些配合物的作用机理，发现C2 能促使MDA-MB-231 细胞周期停滞在亚 G1 期，抑制其集落形成，具有可能的抗转移作用，在伤口愈合实验中也能阻止细胞迁移（24小时内伤口愈合率为13%）。斑马鱼的体内毒理学实验证明，C1 和C3 显示出最强的幼鱼胚胎发育毒性（抑制自发运动和心跳），而C2，在体内临床前筛选中展现了最低的毒性，是最有前途的抗癌药物。

本次综述的目的是确定腹腔积液细胞学阳性（CY +）是否排除了胰腺癌根治手术，并提出未来研究的展望。检索了MEDLINE、Embase和Cochrane Central相关文章。采用二分法变量和生存结果，分别估计了患者的几率比和风险比（HR）。共纳入了4905例患者，其中7.8％为CY +。阳性腹腔灌注细胞学与总生存率下降（单因素生存分析[HR，2.35；P <0.00001]；多因素分析[HR，1.62；P <0.00001]）、无复发生存率下降（单因素生存分析[HR，2.50；P <0.00001]；多因素分析[HR，1.84；P <0.00001]）和更高的初次腹膜复发率（几率比，5.49；P <0.00001）。尽管CY +可以预测根治手术后预后不良和腹膜转移风险增加，但根据当前证据，它不足以排除根治手术，因此应进行高质量的试验来评估CY +患者中手术的预后影响。此外，更敏感和准确的方法来检测腹腔蜕皮肿瘤细胞和对可切除CY +胰腺癌患者更有效的综合治疗显然是必要的。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc.。保留所有权利。