RING finger protein 26（RNF26）在决定恶性肿瘤生长中起着重要作用，然而它在胰腺癌（PC）中的作用尚未报道。本研究旨在研究RNF26在PC细胞中的作用。应用基因表达谱交互分析工具研究RNF26在恶性肿瘤中的作用。采用体外或体内细胞增殖实验来研究RNF26在PC中的作用。采用蛋白质相互作用网络分析来查找RNF26的结合伙伴。采用Western blot来揭示RNF26是否促进了PC细胞中RNA结合蛋白38（RBM38）的降解。基因表达谱交互分析工具显示RNF26在PC中过表达。抑制RNF26表达可以减少PC细胞的生长，而过表达RNF26则增加了PC的增殖。此外，我们证明RNF26通过降解RBM38促进PC细胞的增殖。在PC中，RNF26异常增加，且上调的RNF26与恶性预后有关。RNF26通过诱导RBM38降解来促进PC细胞的增殖。我们鉴定了一个新的RNF26-RBM28轴参与PC的进展。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc.，保留所有权利。

已经记录了长链非编码RNA在胰腺癌（PC）进展中的重要性。在这里，我们鉴定了一种新的长链非编码RNA MIR600HG，并研究了它在PC进展中的潜在机制。通过生物信息学分析，我们选定了MIR600HG、miR-125a-5p和线粒体肿瘤抑制基因1（MTUS1）作为研究对象，并检测它们在收集的PC组织和PC细胞中的表达模式。通过在体内和体外操纵MIR600HG、miR-125a-5p和/或MTUS1，检测了胰腺癌细胞的生物学过程和肿瘤发生情况。结果表明，MIR600HG和MTUS1的水平在PC组织和细胞中下调，而miR-125a-5p则上调。MIR600HG可以与miR-125a-5p结合，而miR-125a-5p则可以负向作用于MTUS1。MIR600HG可抑制PC的恶性特性。miR-125a-5p升高可以逆转所有这些变化。此外，miR-125a-5p靶向MTUS1以激活胞外调节蛋白激酶信号通路。体内实验证实了MIR600HG在抑制PC方面的作用。总之，MIR600HG通过上调miR-125a-5p介导的MTUS1来抑制PC的进展，其中涉及胞外调节蛋白激酶信号通路。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc.。保留所有权利。

胰腺癌（PC）是世界上最致命的恶性肿瘤之一。最近研究表明，环状RNA在PC进程中起着关键作用。然而，circ_0058058在PC中的功能鲜为人知。用定量实时聚合酶链反应检测了circ_0058058、microRNA-557-5p（miR-557）和程序化细胞死亡受体配体1（PDL1）的表达。通过功能实验揭示了circ_0058058缺陷对PC细胞增殖、凋亡、侵袭、血管生成和免疫逃逸的影响。通过双荧光素酶报告基因实验和RNA免疫沉淀实验确定了miR-557与circ_0058058或PDL1之间的结合关系。通过体内实验揭示了circ_0058058沉默对肿瘤形成的影响。Circ_0058058在PC组织和细胞系中高度表达。circ_0058058的沉默抑制了PC细胞的增殖、侵袭、血管生成和免疫逃逸，同时促进凋亡。机械方面，circ_0058058作为miR-557的分子海绵调节PDL1的表达。此外，circ_0058058在体内对肿瘤生长具有促进作用。我们的研究表明，circ_0058058作为miR-557海绵上调PDL1的表达，从而引发PC的增殖、侵袭、血管生成和免疫逃逸。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc.。保留所有权利。

肝纤维化是一种慢性肝病，其中肝星状细胞（HSC）的激活引起细胞外基质成分的大量增加。HOXC8已被证明参与调节肿瘤细胞的增殖和纤维化，但HOXC8在肝纤维化中的作用和潜在的分子机制尚未得到研究。在本研究中，我们发现，在CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型和TGF-β处理的人类（LX-2）HSC细胞中，HOXC8 mRNA和蛋白质升高。重要的是，我们观察到下调HOXC8可缓解肝纤维化，并在体内抑制CCl4诱导的纤维化基因诱导。此外，抑制HOXC8可以抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞的HSC激活和纤维化相关基因（α-SMA和COL1a1）的表达，而HOXC8的过表达则具有相反的效果。从机制上，我们证明了HOXC8可以激活TGF-β1转录，并增强磷酸化Smad2/Smad3水平，表明HOXC8和TGF-β1之间存在正反馈环路，促进TGF-β信号和随后的HSC激活。综上所述，我们的数据强烈表明，HOXC8/TGF-β1正反馈环路在控制HSC激活和肝纤维化过程中发挥重要作用，提示抑制HOXC8可能作为促进治疗肝纤维化疾病的策略。 版权所有©2023 Elsevier Inc.。

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤发展中起着重要作用。越来越多的研究表明，miR-210可能促进肿瘤恶性程度的进展，但它在原发性肝细胞癌(HCC)中的致癌作用是否通过对M2型巨噬细胞的作用尚未得到考察。以酯酸丙酯酯(PMA)和IL-4、IL-13诱导THP-1单核细胞分化为M2型极化的巨噬细胞。使用miR-210 mimics或miR-210 inhibitors转染M2型巨噬细胞。流式细胞术用于识别巨噬细胞相关标记物和细胞凋亡水平。通过qRT-PCR和Western blot检测M2型巨噬细胞的自噬水平、PI3K/AKT/mTOR信号通路相关的mRNAs和蛋白质表达。将HepG2和MHCC-97H HCC细胞系培养于M2细胞培养液中以探究M2型巨噬细胞源miR-210对HCC细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。qRT-PCR显示M2型巨噬细胞中miR-210的表达增加。转染miR-210 mimics的M2型巨噬细胞中，自噬相关基因和蛋白质表达增强，而细胞凋亡相关蛋白质降低。MDC染色和透射电子显微镜观察到M2型巨噬细胞中miR-210 mimics组中MDC标记的小囊泡和自噬体的积累。在miR-210 mimics组中，M2型巨噬细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路的表达降低。与对照组相比，与转染miR-210 mimics的M2型巨噬细胞共培养的HCC细胞显示出增强的增殖和侵袭能力，而凋亡水平降低。此外，促进或抑制自噬可以增强或消除上述观察到的生物学效应。miR-210可以通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进M2型巨噬细胞的自噬。M2型巨噬细胞源miR-210通过自噬促进HCC的恶性进展，提示巨噬细胞自噬可能作为HCC的一个新的治疗靶点，而针对miR-210可能会重置M2型巨噬细胞在HCC上的作用。版权所有©2023 The Authors。由Elsevier Inc.发表。保留所有权利。

人类诱导多能干细胞 (hiPSCs) 经基因编辑剔除人类白细胞抗原 (HLA) I 类表达，可以规避 T 细胞异体免疫反应，因此成为细胞治疗的通用来源。然而，由于 HLA I 类分子是自然杀伤 (NK) 细胞的抑制配体，这些治疗可能会引起 NK 细胞的排异反应。在这里，我们专注于使用 MTSRG 和 NSG-SGM3 型人源化小鼠评估自身发育的人源 NK 细胞对 HLA 编辑 iPSC 衍生细胞的耐受性。通过移植脐带血源人类造血干细胞 (hHSCs) 并接受人类白细胞介素-15 (hIL-15) 和 IL-15 受体 alpha (hIL-15Rα) 的注射，我们实现了高度 NK 细胞重建。这种“人源化 NK 小鼠”拒绝了 HLA I 类缺失 hiPSC 衍生的造血祖细胞、巨核细胞和 T 细胞，但未拒绝 HLA-A/B 缺失、表达 HLA-C 的造血祖细胞。据我们所知，这是首次在体内重现非肿瘤 HLA I 类下调细胞对强效自身 NK 细胞应答的研究。我们的“人源化 NK 小鼠”模型适用于 HLA 编辑细胞的非临床评估，并将有助于通用现成再生医学的发展。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

贝塔肾上腺素受体阻滞剂已经与三阴性乳腺癌（TNBC）患者的癌症生存率改善相关，但这些效应的机制仍不清楚。在临床流行病学分析中，我们发现β受体阻滞剂使用与蒽环类化疗剂的应用有关，可以保护免受TNBC的进展，疾病复发和死亡的影响。我们在TNBC的异种移植小鼠模型中重现了贝塔阻滞对蒽环类药物疗效的影响。在TNBC的转移性4T1.2和MDA-MB-231小鼠模型中，贝塔阻滞通过减少转移发展来提高蒽环类药物多柔比星的疗效。我们发现，在没有贝塔阻滞的情况下，单独使用蒽环类化疗剂会通过诱导瘤细胞产生神经生长因子（NGF）来增加乳腺肿瘤的交感神经纤维活性和去甲肾上腺素浓度。此外，使用临床样本和临床试验模型，我们发现蒽环类化疗剂可以上调β2肾上腺素能受体的表达并放大肿瘤细胞中的受体信号转导。在TNBC的异种移植小鼠模型中，使用神经毒素6-羟基多巴胺或基因缺失NGF或β2 肾上腺素受体可以通过减少转移来增强蒽环类化疗剂的治疗效果。这些发现揭示了蒽环类化疗剂的神经调控效应，从而削弱其潜在的治疗影响，但这可以通过在肿瘤微环境中抑制β2 肾上腺素能信号传导来克服。将贝塔阻滞剂与蒽环类化疗剂合并使用，代表着一种增强TNBC临床治疗的潜在治疗策略。

社会健康决定因素包括父母职业、家庭收入和社区环境，这些因素对健康和患病儿童的认知结果具有预测能力；然而，在小儿肿瘤学领域，很少有研究探讨这种关系。本研究利用经济困难指数（EHI）来测量社区社会经济环境，预测接受共形辐射治疗的脑肿瘤患儿的认知结果。该研究纳入了241名接受共形光子辐射治疗（54-59.4 Gy）的脑室管膜瘤、低级别胶质瘤或颅咽管瘤患儿（52%女性、79%白人、放疗时年龄为7.76±4.98岁），在接下来的十年里完成了系列认知评估（智商[IQ]、阅读、数学、适应功能）。对六个美国人口普查区的经济困难指数得分进行计算，得出总体EHI得分：失业率、赡养比、受教育程度、收入、拥挤的住房和贫困。同时，还衍生出了已有文献中确立的社会经济地位（SES）测量指标。相关与非参数检验表明，EHI变量与其他SES度量具有适度的方差共享。收入、失业和贫困与个体SES测量重叠最多。线性混合模型分析，控制性别、放疗时年龄和肿瘤位置，发现EHI变量在基线和随着时间IQ和数学变化中预测了所有认知变量，EHI整体和贫困是最一致的预测因素。较高的经济困难与较低的认知成绩相关。社区层面的社会经济条件测量有助于了解小儿脑肿瘤幸存者的长期认知和学术结果。未来需要研究贫困的驱动力以及经济困难对其他灾害性疾病的儿童的影响。©作者2023年。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学协会出版。保留所有权利。如需获得许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

放射外科手术是治疗各种颅内肿瘤的成熟方法。与其他成熟的放射外科手术平台不同，新的ZAP-X®允许进行自我屏蔽的陀螺仪放射外科手术。在这里，治疗束具有可变的照射时间，瞄准少量等准中心。现有的计划框架依赖于基于随机选择或手动选择等准中心的启发式方法，这往往会导致临床实践中更高的计划质量。本工作的目的是研究一种改进的放射外科手术治疗计划方法，利用新的ZAP-X®系统自动选择等准中心位置，用于治疗脑肿瘤和头颈区疾病。 我们提出了一种新的方法，自动获取陀螺仪放射外科手术治疗计划中关键的等准中心位置。首先，基于随机选择的非等准候选束集创建最佳治疗计划。然后，在结果的加权束的子集中找到交集以查找等准中心。这种方法与球体填充、随机选择和由专家计划师选择等准中心进行比较。我们回顾性地评估了10个听神经瘤病例的计划质量。 通过聚类方法获得的等准中心对于所有10个测试病例都产生了临床可行的计划。当使用相同数量的等准中心时，相对于随机选择，聚类方法平均提高了31个百分点的覆盖率，比球体填充提高了15个百分点，比专家选择的等准中心提高了2个百分点的覆盖率。自动确定等准中心的数量和位置，导致平均覆盖率为97 ± 3%，符合指数为1.22 ± 0.22，比手动选择的等准中心少2.46 ± 3.60个。在算法性能方面，所有计划都在不到2分钟内计算完成，平均运行时间为75 ± 25 s。 本研究证明了在ZAP-X®系统的治疗计划过程中利用聚类自动选择等准中心的可行性。即使在现有方法无法产生可行计划的复杂病例中，聚类方法生成的计划与专家选择的等准中心产生的计划相当。因此，我们的方法可以帮助降低陀螺仪放射外科手术治疗计划所需的工作量和时间。© 2023 The Authors. Medical Physics published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Association of Physicists in Medicine.

在一个临床质量癌症登记处的人群水平上，评估2011年至2020年一个十年内（2011-2020）诊断前列腺癌（PCa）等级、活检和治疗方法的变化。从澳大利亚维多利亚前列腺癌结局登记处中检索2011年至2020年间通过前列腺活检诊断的患者，该登记处是一个前瞻性、覆盖全州的临床质量登记处。按照活检技术、年龄组和随后的治疗方法分别对每个等级组（GG）的比例随时间进行模拟。在该登记处中，从2011年至2020年，共有24,308名男性被诊断为患有PCa。GG 1疾病的比例从36%下降到23%，而GG 2（31-36%）、GG 3（14-17%）和GG 5（9.3-14%）疾病的比例相应增加。对于通过经直肠超声检查或经会阴穿刺活检诊断的男性，这种趋势类似。年龄＜55岁的患者中，GG 1 PCa的绝对减少最大，从56％下降到35％，而相比之下，年龄分别为55-64岁（41％-31％）、65-74岁（31％-21％）和≥75岁（12％-10％）的患者GG 1 PCa的比例减少要小得多。GG 1疾病患者接受前列腺切除术的比例从28%下降到7.1%，而接受原发性放射治疗的比例从22%下降到3.5%。从2011年至2020年，GG 1 PCa的诊断比例显著下降，尤其是在年轻男性中。对GG 1疾病进行干预性治疗的比例已降至非常低的水平。这些结果反映了诊断和治疗指南的重大变化，并有助于未来治疗方法的分配。 © 2023 The Authors. BJU International published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of BJU International.