第11届瓦尔登斯特罗姆巨球蛋白血症国际研讨会（IWWM-11）达成共识的第1个专家组（CP1）负责更新治疗WM有症状、初诊病人的指南。该组强调，对于无症状且免疫球蛋白M没有显著升高或造血功能未受损害的病人，观察等待仍是黄金标准。对于一线治疗，化疗免疫疗法（CIT）方案，如地塞米松、环磷酰胺、利妥昔单抗（DRC）或苯达莫司汀、利妥昔单抗（Benda-R）仍然在WM治疗中扮演核心角色，因为它们有效、疗程固定、耐受性良好且费用适中。共价BTK抑制剂（cBTKi）为WM患者的一线治疗提供了一种连续性良好的替代方案，尤其对于那些不适合CIT的患者。在IWWM-11更新的III期随机试验中，二代cBTKi扎努布替尼的毒性比伊布替尼小，并引起更深的缓解，因此将扎努布替尼归类为WM的适当治疗选择。尽可能在治疗开始时确定MYD88和CXCR4的突变状态，因为这两个基因的改变预示着对于cBTKi的敏感性。治疗WM相关的冷球蛋白血症、冷凝集素、AL淀粉样变性、Bing-Neel综合症（BNS）、周围神经病和高黏滞综合征的方法遵循减少肿瘤和异常蛋白负荷的共同原则，从而改善症状。在BNS中，伊布替尼可能高度活跃并产生持久的缓解。相反，不建议使用cBTKi治疗AL淀粉样变性。该组强调，持续改善治疗有症状的初诊WM患者的选择取决于患者在临床试验中的参与，尽可能参与临床试验。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发布

前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET / CT和多参数MRI（mpMRI）是识别局限性前列腺癌中前列腺内病变（IPLs）的成熟方法。本研究旨在通过以下两个方面来调查使用PSMA PET / CT和mpMRI进行生物靶向放射治疗的治疗计划：（1）分析体素级别的成像参数之间的关系；（2）评估基于放射性组学的机器学习模型预测肿瘤位置和分级的性能。使用已建立的注册框架将19例前列腺癌患者的PSMA PET / CT和mpMRI数据与全面的病理组织学共注册。从DWI中计算出表观弥散系数（ADC）图像，从DCE MRI中计算出半定量和定量参数。对于所有肿瘤体素，进行mpMRI参数与PET标准摄取值（SUV）的体素级别相关性分析。使用放射组学和临床特征建立分类模型以在体素级别预测IPLs，然后进一步分类为高级别或低级别体素。DCE MRI中的灌注参数与PET SUV的相关性高于ADC或T2w。使用PET和mpMRI的放射组学特征建立的自适应随机森林分类器比单独使用PET或mpMRI更好地检测IPLs（灵敏度、特异度和曲线下面积分别为0.842、0.804和0.890）。肿瘤分级模型的总体准确率范围从0.671到0.992。使用PSMA PET和mpMRI的放射组学特征来预测IPLs并区分高级别和低级别疾病的机器学习分类器表明，这些方法具有前景，并可用于生物靶向放射治疗计划的制定。 © 2023年作者（们）。

关于表皮生长因子受体 (EGFR) 亚型在晚期肺癌患者中不同的临床表现，本研究旨在评估 EGFR 突变亚型在晚期肺癌患者中的临床、病理和预后意义以及治疗反应。一项回顾性研究纳入了346名接受 EGFR 突变检测的晚期肺癌患者。EGFR 突变通过扩增不变性突变系统-聚合酶链反应 (ARMS-PCR) 进行分析。统计分析使用 SPSS 20.0 版本进行。38% 的患者存在 EGFR 突变，其中以外显子19的缺失最为普遍。年轻患者的19缺失和20插入的发生率更高，而老年患者的L858R发生率更高。新生T790M突变的患者未能通过任何治疗方式改善其生存率。患有新生T790M突变的患者患肺、肝和多个部位的转移的风险更高，而L858R 突变的患者患脑转移的风险更高。此外，接受常规化疗后患有19缺失突变的患者未能改善其生存率，因此只有接受EGFR-TKI治疗后才表现出更好的生存。多元生存分析预测化疗是 OS 的独立预测因子。除了 EGFR 突变和突变亚型的临床病理和预后后果外，携带 TKI 敏感或无反应突变的患者显示出不同的继发疾病发展，因此应根据其情况进行不同的治疗以实现更好的生存。当前发现可能为更好的治疗策略提供基础。 ©2023年作者，独家授权给 Springer Nature B.V.

对于转移性恶性肿瘤的临床试验越来越多地扩展到具有脑转移的患者。虽然无进展生存期（PFS）是主要的肿瘤学终点，但对于接受立体定向放射外科（SRS）治疗的具有脑转移病人的颅内进展（ICP）和颅外进展（ECP）事件与总生存期（OS）的相关性仍不清楚。为确定完成首次SRS课程的脑转移患者颅内进展和颅外进展与OS的相关性，我们进行了这项多机构回顾性队列研究，研究时间为2015年1月1日至2020年12月31日期间，分析数据的时间为2022年11月15日。我们纳入了在研究期间完成脑转移SRS首次治疗的患者，包括单次和/或多次分次SRS治疗，先前接受全脑放疗和脑转移切除的患者。非OS终点包括颅内PFS、颅外PFS、PFS、颅内进展时间、颅外进展时间和任何进展时间，进展事件由多学科临床共识定义。主要结果是代理终点与OS的相关性。通过Kaplan-Meier方法估计临床终点，使用迭代多重插补方法测量终点与OS的相关性。该研究包括1383名患者，平均年龄为63.1岁（范围为20.9-92.8岁），中位随访时间为8.72个月（IQR，3.25-19.68个月）。大多数参与者为白人（1032名[75%]），超过一半（758名[55%]）为女性。常见的原发肿瘤部位包括肺（757名[55%]）、乳腺（203名[15%]）和皮肤（黑色素瘤；100名[7%]）。颅内进展观察到698例患者（50%），在观察到的1000个死亡事件中先行492例（49%）。颅外进展观察到800名患者（58%），在观察到的1000个死亡事件中先行627例（63%）。在死亡无关的情况下，482名患者（35%）同时经历了ICP和ECP，534名（39%）患者经历了ICP（216名[16%]）或ECP（318名[23%]），而367名（27%）患者则没有经历任何一种情况。中位总生存期为9.93个月（95% CI，9.08-11.05个月）。颅内PFS与OS的相关性最高（ρ=0.84 [95% CI，0.82-0.85]；中位数为4.39个月[95% CI，4.02-4.92个月]）。颅内进展时间与OS的相关性最低（ρ=0.42 [95% CI，0.34-0.50]），发生事件的中位数最长（中位数为8.76个月[95% CI，7.70-9.48个月]）。在特定的原发肿瘤类型中，尽管相应的中位数终点持续时间存在差异，但颅内PFS和颅外PFS与OS的相关性始终很高。脑转移患者完成SRS的队列研究结果表明，颅内PFS、颅外PFS和PFS与OS的相关性最高，颅内进展时间与OS的相关性最低。这些数据可能有助于未来的患者纳入和终点选择的临床试验。

肝细胞癌（HCC）是肝部癌症最常见的类型，在非洲和亚洲地区有较高的患病率。SYVN1在HCC中上调表达，但SYVN1在免疫逃避中的生物学作用仍不清楚。使用RT-qPCR和Western blot检测HCC细胞和组织中SYVN1和关键分子的表达水平。流式细胞术用于确定T细胞的比例，酶联免疫吸附实验用于确定分泌的IFN-γ的数量。使用CCK-8和集落形成实验监测细胞存活率。使用转移试验检测HCC细胞的转移特性。使用生物信息学分析、ChIP和荧光素酶实验研究PD-L1的转录调控。使用共免疫沉淀检测SYVN1和FoxO1之间的直接相互作用以及FoxO1的泛素化。在异种移植和肺转移模型中验证了体外研究发现。在HCC细胞和组织中，SYVN1上调而FoxO1下调。SYVN1敲除或FoxO1过度表达降低了PD-L1的表达，并抑制了HCC细胞的免疫逃避、细胞生长和转移。机制上，FoxO1以β-联蛋白依赖或独立方式调控PD-L1转录。功能研究进一步表明，SYVN1通过促进FoxO1的泛素蛋白酶依赖性降解来促进免疫逃避、细胞增殖、迁移和侵袭。体内研究表明，静默SYVN1抑制了HCC细胞的免疫逃避和转移，可能是通过FoxO1 / PD-L1轴实现的。SYVN1通过调节FoxO1的泛素化刺激β-联蛋白核转位，从而促进HCC中PD-L1介导的转移和免疫逃避。©2023年作者。

磷硫代酸酯(PS)已经证明其在治疗寡核苷酸领域非常有效，应用范围涵盖了癌症治疗到神经退行性疾病等。最初，PS取代是为了反义寡核苷酸（PS ASOs），因为它赋予了增加核酸酶的抗性，同时改善了细胞摄取和体内生物利用度。因此，PS寡核苷酸已经成为基因沉默治疗方法中的基本资产。但是，尽管它们被广泛使用，人们很少知道PS取代可能在DNA·RNA杂交体中引起可能不同的结构变化。此外，关于磷硫代酸酯手性在调节PS属性方面的作用，存在着有限的信息和显著的争议。通过全面的计算研究和实验测量，在这里，我们阐明了PS手性对基于DNA的反义寡核苷酸的影响。不同的磷硫代酸二面体异构体如何影响DNA拓扑、稳定性和灵活性，以最终揭示在DNA外切酶和人类核糖核酸酶H的催化中心的pro-Sp S和pro-Rp S角色;两个ASOs基础治疗的主要障碍。总的来说，我们的结果提供了关于PS取代引发的结构异常和解释PS链对DNA·RNA杂交物所产生的核酸酶抗性起源的全原子和机械性的洞察，这些都是提高当前的ASOs基础治疗的关键信息。© 作者（2023年）。由牛津大学出版社代表核酸研究出版。

全直肠系膜切除术(TME)被接受为直肠癌肿瘤切除的黄金标准。最佳的TME方法正在争议中，通常外科医生会选择一种更受欢迎的方法。本研究旨在描述机器人(R-TME)和经直肠(TaTME) TME如何被整合到高容量直肠癌肿瘤外科医生的实践中，并比较临床、肿瘤学结果和成本分析。本研究采用前瞻性对照队列研究方法，在同一位外科医生进行了50例R-TME和50例TaTME后进行比较。对肿瘤特征进行比较以突出每种技术的特定作用。比较了临床结果(手术持续时间、住院时间和围手术期并发症)、肿瘤质量指标(切除边缘和TME的完整性)和成本分析。统计分析采用IBM SPSS 20版本进行。在中直肠癌中，R-TME优于TaTME，在低位直肠癌中，TaTME更优(9cm vs. 5cm，p<0.001)。R-TME手术持续时间比TaTME长(265分钟vs. 179分钟，p<0.001)。10%的R-TME和14%的TaTME出现了严重并发症(CD III-IV级并发症)(p=0.476)。使用R-TME和TaTME均达到98%(n=49)的清晰R0切除边缘和86%(n=43)的完整的系膜质量定义为“完整”的R-TME及82%(n=41)的TaTME。R-TME的住院时间较短(5天vs. 7天，p=0.624)。整体而言，TaTME更经济，节省了131欧元。在高容量的直肠癌外科手术实践中，可以根据患者和肿瘤特征进行R-TME和TaTME两种方法的操作，其临床和肿瘤学的结果可比，并且具有成本效益。©2023年。作者(们)在Springer-Verlag London Ltd.,亚伯利金集团中，独家许可下发表。

随着癌症病例的不断增加，抗肿瘤药物的使用预计将增加。这将伴随着职业暴露增加，可能会导致工人出现不良健康影响。我们的目标是概述职业暴露于抗肿瘤药物后的基因毒性和表观遗传效应，并评估浓度-效应关系。在四个数据库中搜索有关调查职业暴露于抗肿瘤药物的基因毒性和/或表观遗传效应的论文。从检索到的245篇论文中，有62篇被纳入本次综述。在这个系统性文献综述中，我们证实了医护人员接触抗肿瘤药物可能导致基因毒性损伤。然而，我们观察到对于除医护人员以外的工人的暴露，基因毒性和表观遗传效应的数据缺乏。此外，还发现了关于抗肿瘤药物暴露引起的潜在表观遗传效应以及职业暴露于抗肿瘤药物后内部抗肿瘤药物浓度与基因毒性和表观遗传效应之间的联系的当前知识缺口，为未来的研究提供了第一步。©2023年，作者们在Springer Nature旗下的Springer-Verlag GmbH Germany独家许可下投稿。

多项对矢车菊属植物进行的研究显示，该植物是生物活性植物化学物的良好来源。本研究广泛运用离体试验确定土耳其特有物种Mersinensis矢车菊甲醇提取物的生物活性。此外，通过硅计算分析，探究目标分子与提取物中的植物化学物质在体内的相互作用，以支持获得的离体实验结果。提取物中的主要植物化学物质为蝴蝶花素、槲皮素、绿原酸和黄芩甙。和其他乳腺癌细胞系（MDA-MB-231、SKBR-3）相比，甲醇提取物和蝴蝶花素对人乳腺癌细胞MCF-7 (IC50=22.17 μg/mL，IC50=8.25 μM) 有更高的细胞毒性作用。提取物具有强大的抗氧化特性，并抑制目标酶，特别是α-淀粉酶（371.69 mg AKE/g 提取物）。分子对接结果表明，与其他目标分子（MMP-2、MMP-9、VEGFR2激酶、Aurora-A激酶、HER2）相比，在乳腺癌中鉴定的目标分子中，提取物的主要化合物显示出高强度与c-Kit酪氨酸的配对结合。酪氨酸酶激酶（1T46）-蝴蝶花素复合物在150 ns模拟中显示出相当稳定，这符合最优对接结果。对接结果和HOMO-LUMO分析结果与离体实验相一致。通过ADMET确定，植物化学物质的药理特性适合口服使用，并且在除极性特性以外的其他方面处于正常极限范围内。总之，离体和硅计算研究表明，相关植物具有开发新型有效药物产品的潜力。

双歧杆菌拟长梗杆菌广泛存在于哺乳动物肠道中，其丰度与人类和动物的健康相关。本研究的目的是通过代谢组学分析和肝代谢组学分析，研究B. pseudolongum CCFM1253对保护机体免受脂多糖（LPS）诱导的急性肝损伤（ALI）的潜在机制。B. pseudolongum CCFM1253预防明显减弱了LPS对血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性的影响。B. pseudolongum CCFM1253预防明显减弱了ALI小鼠的炎症反应【肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和IL-6】和升高抗氧化酶活性【总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）】，分别通过干预Nf-kβ和Nrf2途径。B. pseudolongum CCFM1253治疗提高了ALI小鼠中Alistipes和Bifidobacterium的比例，并降低了未培养的Bacteroidales菌、Muribaculum、Parasutterella和Ruminococcaceae UCG-010的比例，这与抑制炎症反应和氧化应激强相关。非定量肝代谢组学显示，B. pseudolongum CCFM1253的肝脏保护作用可能是通过改变肝代谢产物相关的核黄素代谢、苯丙氨酸代谢、丙氨酸、柠檬酸循环（TCA循环）等来实现的。此外，核黄素暴露可以在过氧化氢处理的HepG2细胞中控制MDA、SOD和CAT的含量。B. pseudolongum CCFM1253可以有效缓解炎症反应和氧化应激，调节肠道微生物组成和肝代谢，并提高LPS处理的小鼠肝脏核黄素含量。因此，B. pseudolongum CCFM1253可能作为一种潜在的益生菌来改善宿主健康。本文章受版权保护。保留所有权利。