色素瘤去分化（DedM）存在重大的诊断挑战。我们旨在调查DedM的临床、组织病理和分子特征。在一个亚组中进行了甲基化标记（MS）和拷贝数分析（CNP）。在EORTC（欧洲肿瘤研究和治疗组织）黑色素瘤组织中心检索的61名患者的78个DedM组织样本进行了回顾性调查。检索了临床和组织病理特征。在部分患者中，通过Infinium甲基化微阵列和CNP分析进行了基因分型。大部分患者（60/61）患有转移性DedM，其中最常见的是未分类的多形性、纺锤形细胞或类似未分化软组织肉瘤的小圆形细胞形态，很少与异种元素相关。总的来说，在成功分析的16名患者的20个组织样本中，只有7个组织样本发现保留的类似于黑色素瘤的MS，而在13个组织样本中观察到了非黑色素瘤的MS。在两名分析了多个标本的患者中，一些样本仍保持着皮肤黑色素瘤的MS，而其他标本则表现出向间充质/肉瘤样基因型的表观遗传学转变，与组织学特征相匹配。在这两位患者中，尽管其表观基因组发生了显著的改变，但他们的CNP在所有分析的样本中基本相同，与共同的克隆起源相一致。我们的研究进一步强调了DedM的真实诊断挑战。虽然MS和基因组CNP可以帮助病理学家诊断DedM，但我们提供了证明，黑色素瘤的去分化通常与表观遗传学的改变相关。版权所有©2023 Elsevier Ltd。

骨髓增生异常综合症（MDS）包括一组血液恶性肿瘤，其特征为造血不良、细胞遗传学异常，并经常高风险转化为急性髓系白血病（AML）。到目前为止，仅有极少数研究评估了表观遗传学组分对这些疾病病理生理学的贡献，但没有一项研究在基因组范围内评估这一点。在这里，我们实施了一种通用的高通量表观基因组学方法，使用LpnPI消化片段的甲基化DNA测序（MeD-seq）来识别与MDS亚型相关的潜在表观基因组靶点。我们的结果突出显示，PCDHG和ZNF基因家族具有潜在的表观基因组靶点，在不同MDS亚型之间的多种比较中已被证明有不同的甲基化。具体而言，ZNF124、ZNF497和PCDHG家族内的CpG岛、转录起始位点和转录后起始位点的甲基化差异大于3.5倍。总的来说，这些发现突出了MDS综合症病理发病的表观基因组学组分和低甲基化剂药物治疗反应的药理表观遗传学基础的重要方面，而这种通用的高通量全表观基因组测序方法可以轻松地应用于具有较强表观遗传组分的其他遗传疾病。©2023作者。

在接受52周secukinumab或adalimumab治疗的银屑病性关节炎（PsA）患者中，评估着骨间炎治疗反应，包括解析时间和多个着骨间炎检测工具的数据。在EXCEED研究的这个事后分析中，根据Leeds着骨间炎指数（LEI）和加拿大强直性脊柱炎研究协会着骨间炎指数（SPARCC）评估着骨间炎基线存在或不存在的患者接受标签剂量的secukinumab 300mg或adalimumab 40mg分组。采用非反应者插值法评估效果，以达到着骨间炎解析（LEI / SPARCC = 0），Kaplan-Meier分析时间至解析，并根据其他结果采用现有数据。根据LEI评估，基线有498名患者中有58.5％（853名患者中632名有74.1％）着骨间炎。基线有着骨间炎的患者通常具有更高的疾病活动性。在第24周（secukinumab：LEI / SPARCC，49.6％/ 45.8％;adalimumab：LEI / SPARCC，43.6％/ 43.5％）和52周（secukinumab：LEI / SPARCC，60.7％/ 53.2％;adalimumab：LEI / SPARCC，55.3％/ 51.4％），secukinumab或adalimumab接受者均达到LEI和SPARCC的解析率类似，并且平均着骨间炎解析时间相似。两种药物在个体着骨间炎部位上的改善情况相似。在52周时，使用secukinumab或adalimumab解析着骨间炎与生活质量的改善有关。与肿瘤坏死因子α的抑制相比，secukinumab通过抑制白细胞介素17同样降低了临床着骨间炎。ClinicalTrials.gov，NCT02745080。©作者（们）2023年。由英国风湿病学会代表牛津大学出版。

许多胆管癌（CCA）患者不适合手术治疗，化疗的生存益处少于12个月。最近在CCA中发现了多种基因突变和突变簇，其中一些可通过药物作用靶向治疗。靶向治疗的出现显著改变了CCA的治疗格局，并改善了晚期或转移性CCA的预后。本文旨在描述CCA过去和现有的治疗策略，重点关注FDA批准的靶向治疗。对截至2022年10月所有FDA批准的CCA靶向治疗进行了系统评估。从药品说明书和临床试验数据中收集了有关药理学、临床疗效和安全性的信息。截至本文撰写时，已批准了四种针对局部晚期或转移性CCA的靶向剂。这些药物包括IDH1抑制剂伊沃西布和FGFR2抑制剂佩米加替尼、因菲加替尼和库伯替尼。总体而言，这些药物为选择性先前接受局部晚期或不可切除CCA治疗的患者提供了额外的治疗选择。这些药物还为开发其他针对CCA的靶向疗法作出了贡献，并为探索新的治疗组合（如化疗和免疫治疗）打开了大门，这些组合最近已成为一线治疗选择。四种靶向小分子药物已成为CCA第二线治疗的有效疗法，这极大地改变了治疗格局，并直接促进了对靶向剂和免疫治疗作为CCA治疗的进一步研究。

在乳腺癌治疗中，辅助治疗抗体曲妥珠单抗的使用虽然能成功降低癌症患者的不良后果，但却会导致一系列心脏毒性副作用。最常见的心脏影响是左室射血分数（LVEF）的降低，这是心衰的先兆，通常需要停止化疗以避免进一步危及患者。因此，了解曲妥珠单抗的心脏特异性相互作用对于制定新的方法不仅避免永久性心脏损伤，而且延长治疗时间以增强乳腺癌患者的疗效至关重要。随着越来越多的证据表明运动可以保护免受LVEF降低和心衰的影响，因此在心脏肿瘤学领域，越来越多地使用运动作为治疗方法。本综述探讨了曲妥珠单抗介导的心脏毒性机制，以及运动对心脏的生理影响，以评估运动干预是否适合对曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者进行干预治疗。此外，我们还将与多柔比星引起的心脏毒性干预的现有证据进行比较。尽管临床前证据似乎支持曲妥珠单抗心脏毒性的运动干预方法，但目前的临床证据过于有限，无法自信地将其推荐为治疗方法，这主要是由于依从性问题引起的。因此，未来的研究应该考虑如何调整运动的种类和持续时间以提高治疗效果，以更个性化的方式制定干预方案。© 2023. The Author(s).

Osilodrostat (LCI699)是人体类固醇合成细胞色素P450 11β-羟化酶（CYP11B1）和醛固酮合酶（CYP11B2）的强效抑制剂。LCI699已被FDA批准用于治疗库欣综合症，该症以皮质醇慢性过度产生为特征。虽然二期和三期临床研究已经证实了LCI699治疗库欣综合症的临床疗效和耐受性，但少有研究尝试全面评估LCI699对肾上腺甾体激素合成的影响。为此，我们首先全面分析了LCI699介导的皮质醇细胞株NCI-H295R的甾体合成抑制。然后，我们使用稳定表达单个人类类固醇生成P450酶的HEK-293或V79细胞研究LCI699抑制。我们使用完整细胞的研究证实了CYP11B1和CYP11B2的强烈抑制作用，对17-羟基化酶/17,20-裂解酶（CYP17A1）和21-羟基化酶（CYP21A2）的抑制微不足道。此外，部分抑制了胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）。为了计算LCI699与肾上腺线粒体P450酶的解离常数（Kd），我们成功地将P450纳入到脂质纳米盘中，并进行了光谱平衡和竞争结合实验。我们的结合实验证实了LCI699与CYP11B1和CYP11B2的高亲和力（Kd ≈ 1nM或更低）以及对CYP11A1的较弱结合（Kd = 18.8μM）。我们的结果证实了LCI699对CYP11B1和CYP11B2的选择性，并证明了对CYP11A1的部分抑制，但不是对CYP17A1和CYP21A2的抑制。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 发布。

一位八十八岁老人因反复下尿路感染被送入我们医院。他有良性前列腺增生的开放式前列腺摘除手术史和吸烟史。超声检查在膀胱左侧壁的囊袋内疑似出现肿块。尽管膀胱镜检中未观察到膀胱腔内的肿块，但腹部CT检查发现左侧盆腔软组织肿块。由于怀疑恶性肿瘤，进行了18F-FDG PET/CT检查，检测到一个高代谢的肿块并将其切除。组织病理学诊断为慢性附睾炎继发的肉芽肿。 版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health，Inc.。保留所有权利。

蜜蜂疗法是肿瘤研究中的一个新兴领域，特别是在发展中社区。蜜蜂毒液中的主要成分Melittin（MEL）具有对癌细胞的细胞毒性。据推测，蜜蜂的基因型和采蜜时间会影响其对某些类型的癌症的特定活性。因此，在不同季节（春季、夏季和秋季）收集了约旦原始蜜蜂毒液（JCBV），并研究了其体外抗肿瘤效果。收集于春季的蜜蜂毒液中含有最高量的MEL，与其他时间收集的毒液相比。将春收JCBV提取物和MEL分别用于不死的骨髓性白血病细胞系K562的处理，并通过流式细胞仪分析细胞凋亡形态和细胞死亡调节基因表达。结果表明，春季收集的JCBV提取物和MEL的IC50分别为3.7±0.37μg/ml和1.84±0.75μg/ml。与JCBV和阳性对照相比，MEL处理细胞表现为迟发性凋亡，有中等程度的G0/G1期细胞阻滞和G2/M期细胞增多。MEL和JCBV处理的细胞NF-κB/MAPK14轴的表达被抑制，c-MYC和CDK4的表达也被抑制，ABL1、JUN和TNF的表达则明显上调。总之，春季采集的JCBV含有最高的MEL含量，而JCBV和纯MEL对K562白血病细胞展现出细胞凋亡、坏死和细胞周期阻滞效率。蜜蜂毒液在化疗中的应用需要更多的研究，并应谨慎地转化为临床使用。在此类翻译过程中，应对蜜蜂基因型、采集时间和CBV中MEL浓度的相关性进行概述。© 2023.作者（们）。

化疗是晚期和转移性肿瘤最常用的治疗方法之一。顺铂被认为是固体肿瘤主要的一线化疗药物之一。然而，癌症患者对顺铂的耐药率很高。多药耐药作为癌症患者的主要治疗挑战之一，涉及到各种细胞过程，如药物外泄、DNA修复和自噬。自噬是一种细胞机制，可以保护肿瘤细胞免受化疗药物的伤害。因此，自噬调节因子可以增加或减少肿瘤细胞对化疗的反应。微小RNA在正常和肿瘤细胞中调节自噬的作用至关重要。因此，在本综述中，我们讨论了miRNA在调节自噬中通过对顺铂反应的作用。据报道，miRNA主要通过抑制自噬增加肿瘤细胞的顺铂敏感性。PI3K / AKT信号通路和自噬相关基因（ATGs）是miRNA在调节自噬介导的肿瘤细胞对顺铂反应中的主要靶标。本综述可作为引入miRNA作为有效的治疗选择以增加肿瘤细胞的自噬介导顺铂敏感性的有效步骤。©2023年。作者。

乳腺癌（BRCA）是女性中发病率和死亡率很高的最常见恶性肿瘤，转录因子（TF）与BRCA的发生和发展密切相关。本研究旨在基于TF家族确定一个预后基因签名，揭示BRCA的免疫特征和预后生存情况。在本研究中，从癌症基因组图谱（TCGA）和GSE42568获取了RNA测序和相应的临床数据。筛选出预后差异表达的TF家族基因（TFDEGs）以构建一个风险评分模型，然后根据对应的风险评分将BRCA患者分为低风险组和高风险组。应用Kaplan-Meier（KM）分析评估风险评分模型的预后意义，并开发了一个刻度线模型并在TCGA和GSE20685中进行验证。此外，GSEA揭示了在低风险组和高风险组中富集的病理过程和信号通路。最后，完成了关于免疫渗透、免疫检查点和趋化因子水平的分析，以研究风险评分和肿瘤免疫微环境（TIME）之间的相关性。选择基于TFDEGs的预后9基因签名构建风险评分模型。根据KM分析，TCGA-BRCA和GSE20685中高风险组的总体生存率（OS）显著较低风险组差。此外，刻度线模型表明在预测BRCA患者的OS方面具有很大的可能性。如在GSEA分析中所示，肿瘤相关的病理过程和通路在高风险组中相对富集，风险评分与ESTIMATE评分、CD4+和CD8+ T细胞浸润水平以及免疫检查点和趋化因子的表达水平呈负相关。基于TFDEGs的预后模型可作为预测BRCA患者预后的新生物标志物，并可用于在不同的TIME中鉴定潜在的免疫治疗受益人口，并预测潜在的药物靶点。©2023.作者。