这项回顾性研究的目的是比较生长抑素受体（SSR）PET / CT的诊断准确性与肝脏MRI在神经内分泌肿瘤（NET）肝脏受累评估中作为参考标准的差异。机构数据库在2006年至2021年期间筛选了“SSR”影像学研究。确定了1000例NET患者（1/2级），其中有2383例SSR-PET / CT研究和与之相匹配的肝脏MRI，时间间隔为+3个月。回顾性评估了SSR-PET / CT和MRI的医学报告，根据两者都证实的或在MRI中观察到但未在SSR-PET / CT中观察到（假阴性）或在SSR-PET但未在MRI中观察到（假阳性）的肝脏受累进行确认。报告中报告了2383次SSR-PET / CT影像学研究中的1650例（69.2％）转移性肝脏受累，而MRI检测到1685例（70.7％）肝脏受累。有51例（2.1％）假阴性和16例（0.7％）假阳性。在存在不一致报告的情况下，MRI和PET / CT并排进行共识阅读。 SSR-PET / CT在识别肝脏受累方面表现出97.0％（95％CI：96.0％，97.7％）的敏感性，97.7％（95％CI：96.3％，98.7％）的特异性，99.0％（95％CI：98.4％，99.4％）的PPV和93.0％（95％CI：91.0％，94.8％）的NPV。假阴性结果最常见的原因是病灶尺寸较小，其中大多数<0.6cm。本研究证实了SSR-PET / CT在基于转移性肝脏受累的患者总体分析中具有高诊断准确性，具有使用肝脏MRI成像作为参考标准的高敏感性和特异性，但是，在评估患者神经内分泌肝转移时，应注意可能存在的问题。©2023.发布者的署名。

酶生物燃料电池已成为生物传感的强有力工具，然而通常因生物酶的有限装载效率、低催化活性和稳定性差而受到限制。本文使用鞣酸（TA）进行结构刻蚀合成了分层多孔金属有机框架（MOF），实现葡萄糖脱氢酶（GDH）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）辅因子在沸石咪唑醇框架（ZIF-L）中的共同包埋，并进一步用作生物催化微反应器来修改生物阳极。在本研究中，TA控制的刻蚀不仅可以扩大微反应器的孔径，还可以使酶在低表面能量形态下重新定向，因此增强了辅因子依赖型酶的生物催化作用。同时，在微反应器上组装了拓扑DNA四面体，作为微RNA响应式“锁”，在生物阳极上执行外切酶III辅助目标回收的级联信号放大和在生物阴极上执行杂交链反应（HCR）。所提出的自供电生物传感器已实现了低至2 aM（5 µL样品中6个miRNA-21拷贝）的检测限度，进一步成功应用于基于miRNA-21不同水平识别癌细胞和乳腺癌患者的临床血清，具有在准确疾病诊断和临床诊断中具有巨大潜力。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

各种疾病与HDAC8功能异常密切相关。这些异常可以归结为HDAC8的结构功能或催化功能。因此，开发HDAC8降解诱导剂可能比HDAC8抑制剂更有前途。我们采用蛋白酶解靶向嵌合体（PROTAC）策略，开发出一种选择性和强效的HDAC8降解诱导剂CT-4，其在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞和T细胞白血病细胞中具有低于10纳摩尔的DC50值和超过95％的Dmax。值得注意的是，CT-4在MDA-MB-231细胞中表现出强大的抗迁移活性和有限的抗增殖活性。相反，CT-4有效诱导Jurkat细胞的凋亡性细胞死亡，通过caspase 3/7活性测定和流式细胞术评估。我们的研究结果表明，开发HDAC8降解诱导剂在HDAC8相关疾病治疗方面具有巨大潜力。版权所有© 2023作者。由Elsevier公司出版。保留所有权利。

起源于激活诱导的胞嘧啶去氨酶(AID)的体细胞高变异(SHM)在抗体编码序列中生成突变，以实现亲和力成熟，为什么这些突变内在地集中于三个不相邻的互补决定区(CDR)仍然是个谜。在这里，我们发现易感性突变依赖于由AID脱氨酶模体周围的介观尺度序列确定的单链(ss) DNA底物的柔性。含有柔性嘧啶-嘧啶碱基的介观尺度DNA序列有效地结合到AID的带有正电荷的表面补丁上，导致优先的脱氨活性。CDR高突变性可在体外脱氨酶测定中模拟，并在使用SHM作为主要多样化策略的物种之间保守演化。我们证明，介观尺度序列改变调节体内易突变性并促进小鼠中本来是冷区的突变。我们的结果展示了抗体编码序列在指导高突变的非编码角色，为人类化动物模型的理想抗体发现提供了合成设计的途径，并解释了淋巴瘤中AID突变模式的原因。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

碳酸酐酶催化CO2/HCO3-缓冲反应，对有效H+流动、pH动力学和细胞酸碱感知具有重要意义。然而，碳酸酐酶对癌症和基质细胞功能、它们之间的相互作用以及患者预后的综合影响尚不清楚。我们将（a）人类蛋白质组学数据以及临床病理和预后信息相结合的单细胞和大块转录组数据进行生物信息学分析；（b）基于定量反转录和聚合酶链反应的乳腺组织基因表达的体外实验研究，基于荧光共聚焦显微镜的胞内和胞外pH记录，以及人类和小鼠乳腺癌活检标本中的免疫组织化学蛋白鉴定；以及（c）基于实验性诱导的小鼠乳腺癌进行体内肿瘤大小测量、pH敏感型微电极记录和微透析代谢物分析。特别是细胞外同工酶CA4、CA6、CA9、CA12和CA14在人类和小鼠乳腺癌发生过程中发生了强烈的表达变化。在具有基底样/三阴性乳腺癌的患者中，细胞外碳酸酐酶的高表达负向预测生存，然而令人惊讶的是，细胞外碳酸酐酶在HER2/ErbB2丰富乳腺癌患者中呈正性预测患者生存。碳酸酐酶抑制剂可以减弱人类和小鼠乳腺癌组织中细胞净酸排出和细胞外H+消除的能力。在体内给予碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺可以使ErbB2诱导的小鼠乳腺癌微环境酸化，限制肿瘤免疫浸润（CD3+T细胞、CD19+B细胞、F4/80+巨噬细胞），降低炎症因子（Il1a、Il1b、Il6）和转录因子（Nfkb1）的表达，并加速肿瘤生长。支持碳酸酐酶的免疫调节作用，与HER2丰富乳腺癌中高细胞外碳酸酐酶表达相关的患者生存益处取决于肿瘤炎症特征。乙酰唑胺可以降低乳腺组织和血液中的乳酸水平，而不影响乳腺肿瘤灌注，这表明碳酸酐酶抑制可以降低发酵性糖酵解。因此我们得出结论，碳酸酐酶（a）通过加速癌细胞和间质空间中的H+消除来提高乳腺癌的pH值，（b）在ErbB2/HER2驱动的乳腺癌中提高免疫浸润和炎症，限制肿瘤生长并改善患者预后。

肠直肠腺癌外周静脉侵犯（EMVI）是其预后的重要因素，但EMVI的准确术前评估仍然困难。为了通过放射组学技术预先评估EMVI，并使用不同的算法结合临床因素建立多种模型，以在手术前做出最准确的判断。研究共纳入212例2012年9月至2019年7月之间的直肠腺癌患者，并将其分配到训练和验证数据集。从治疗前T2加权图像中提取放射组学特征。基于放射组学特征和临床因素分别构建了不同的预测模型（临床模型、逻辑回归[LR]、随机森林[RF]、支持向量机[SVM]、临床-LR模型、临床-RF模型和临床-SVM模型）。采用曲线下面积（AUC）和准确度评估不同模型的预测效果。还计算了敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。临床-LR模型表现出最佳的诊断效率，训练数据集的AUC为0.962（95％置信区间[CI] = 0.936-0.988），准确度为0.899，敏感度为0.867，特异度为0.913，PPV为0.813，NPV为0.940，验证数据集的AUC为0.865（95％ CI = 0.770-0.959），准确度为0.828，敏感度为0.818，特异度为0.833，PPV为0.720，NPV为0.897。基于放射组学的预测模型是EMVI检测的有价值工具，可以辅助临床实践中的决策制定。

胰腺濾泡性囊腫瘤（SCA）和清離子性腎細胞癌（RCC）之間的組織形態學鑒別可能具有挑戰性。我們旨在研究濾泡8蛋白（Pax8）在胰腺SCA的細胞學和手術標本中的表達概況，以評估其作為與清離子性RCC區分標記的實用性。我們對33例胰腺SCA患者（23例手術切除和10例細胞檢驗標本）進行了Pax8免疫組織化學的特徵性描述。使用9例轉移性涉及胰臟的清離子性RCC細胞檢驗標本作為對照組織。回顧電子病歷以檢索臨床信息。所有10個胰腺SCA細胞檢驗標本和23個胰腺SCA手術切除標本中的16個顯示Pax8免疫染色缺失，而其餘7個手術切除標本顯示1％-2％的免疫活性。緊鄰胰腺SCA的胰島細胞和淋巴細胞表達Pax8。相反，在9例涉及胰臟的轉移性清離子性RCC中，Pax8免疫反應的比例為50％至90％（平均為76％）。使用5％的免疫反應截止值，所有胰腺SCA病例被解釋為Pax8免疫染色陰性，而所有涉及胰臟的清離子性RCC病例被解釋為Pax8免疫染色陽性。這些結果表明，Pax8免疫組織化學染色可以成為臨床實踐中區分胰腺SCA和清離子性RCC的有用輔助標記。據我們所知，這是關於胰腺SCA手術和細胞學標本上Pax8免疫染色的第一個大型研究。©2023年 作者。

核因子红细胞相关因子2-因子2(Nrf2)是一种传统上被认为是细胞保护者的转录因子。然而，在许多癌症中，Nrf2被持续激活并与治疗抵抗相关。 Nrf2与小肌肉腱膜纤维肉瘤Maf（sMAF）转录因子异源二聚体化，允许结合到抗氧化应答元件（ARE）并诱导Nrf2靶基因的转录。虽然转录因子历来是难以靶向的，但订钉肽已经显示出抑制这些蛋白质-蛋白质相互作用的巨大潜力。在这里，我们描述了第一个直接的细胞渗透性Nrf2/sMAF异源二聚体化抑制剂。 N1S是一种根据AlphaFold预测，基于Nrf2和sMAF MafG之间的相互作用设计的订钉肽。细胞报告基因检测结合与体外生物物理检测表明，N1S可以直接抑制Nrf2 / MafG异源二聚体化。 N1S处理降低了Nrf2依赖基因的转录，并使Nrf2依赖性癌细胞对顺铂敏感。总体而言，N1S是Nrf2成瘾癌症敏化的有希望的前导物。

大脑皮层神经发生的变化与神经发育异常障碍包括自闭症谱系障碍 (ASDs) 有关。除了ASD风险基因外，遗传背景对于皮层神经发生的贡献仍未得到充分研究。我们使用等位基因诱导多能干细胞（iPSC）-衍生的神经前体细胞（NPC）和皮层器官模型，在本研究中报告称，在ASD遗传背景的依赖性下，发现了在一个患有宏颅畸形的ASD个体中发现的PTEN c.403A>C (p.Ile135Leu) 杂合变异体对皮层神经发生进行了失调。在关于神经发生、神经发展和突触信号传递的基因的批量和单细胞水平的转录组分析表明，PTEN c.403A>C 变异和ASD遗传背景影响了这些基因。我们还发现，这个PTEN p.Ile135Leu变异导致了NPC亚型以及深层神经元和上层神经元的过多产生，而这种现象只在ASD遗传背景中出现，而不是在对照的遗传背景中出现。这些发现提供了实验证据，表明PTEN p.Ile135Leu变异和ASD遗传背景都与伴有宏颅畸形的ASD的细胞特征相关。版权所有©2023年美国人类遗传学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

本研究旨在通过系统性回顾和荟萃分析，研究乳腺癌患者的非药物干预认知障碍的研究特点，并确定非药物干预的主要效果。使用关键词“乳腺癌”、“认知障碍”及其可能的变化，搜索五个电子数据库，以识别所有随机对照试验研究，截止至2022年9月30日。使用Cochrane偏倚风险工具来评估偏倚风险。使用Hedges 'g计算效应大小。探索可能影响干预效果的潜在调节因素。共纳入23项研究进行系统回顾，其中17项研究进行荟萃分析。在非药物干预方面，认知康复和体育锻炼是最常见的方法，其次是认知行为治疗。荟萃分析显示，非药物干预对注意力（g = 0.83; 95% CI: 0.14至1.52; I2 = 76%）、即刻回忆（g = 0.33; 95% CI: 0.18至0.49; I2 = 0%）、执行功能（g = 0.25; 95% CI: 0.13至0.37; I2 = 0%）和处理速度（g = 0.44; 95% CI: 0.14至0.73; I2 = 51%）等客观认知功能和主观认知功能（g = 0.68; 95% CI: 0.40至0.96; I2 = 78%）有显著影响。 干预类型和交付方式是非药物干预对认知功能影响的潜在调节变量。非药物干预可以改善正在接受癌症治疗的乳腺癌患者的主观和客观认知功能。因此，有必要通过筛选高风险癌症相关认知障碍患者，提供非药物干预。CRD42021251709 © 2023作者。