通过两种体外高效策略激活和扩增人脐带血单个核细胞（hUC-MNC）衍生自然杀伤细胞（hUC-NK），以探索生物表型和细胞毒性的相似性和差异性。从健康捐赠者中通过Ficoll基于密度梯度离心法富集脐带血单个核细胞（MNC）。然后，使用“3IL”策略比较了Miltenyi培养基（标记为M-NK）和X-VIVO 15培养基（标记为X-NK）衍生的NK细胞的表型、亚群、细胞存活率和细胞毒性。经过14天的培养，CD3-CD56+ NK细胞的含量从4.25%±0.04%（第0天）升高到分别为71%±0.18%（M-NK）和75.2%±1.1%（X-NK）。与X-NK组相比，M-NK组中CD3+CD4+ T细胞和CD3+CD56+ NKT细胞的比例显著降低。X-NK组中CD16+、NKG2D+、NKp44+、CD25+ NK细胞的百分比高于M-NK组，但X-NK组扩增的NK细胞总数为M-NK组的一半。除了M-NK组中较低比例的Annexin V+凋亡细胞外，在细胞增殖和细胞周期方面，X-NK组和M-NK组之间没有明显差异。在相同的效应细胞比例（E∶T）下，与X-NK组相比，M-NK组中CD107a+ NK细胞的比例更高（P<0.05）。这两种策略都可以在体外高效生成高水平激活的NK细胞，但在生物表型和肿瘤细胞毒性方面存在差异。

COVID-19疫情期间癌症手术中断导致大量手术推迟和取消，导致手术积压，给医疗机构在疫情恢复阶段带来了挑战。该队列研究旨在描述COVID-19疫情期间重度泌尿系癌症手术的手术量和术后住院时间变化的模式。该研究从2016年第一季度（Q1）到2021年第二季度（Q2）在宾夕法尼亚州医疗保健成本控制委员会数据库中识别了24001名年龄在18岁或以上的肾癌、前列腺癌或膀胱癌患者，接受了根治性肾切除术、部分肾切除术、根治性前列腺切除术或根治性膀胱切除术。比较了COVID-19疫情期间与疫情之前的术后住院时间和手术量。主要结果是COVID-19疫情期间重度泌尿系癌症根治性和部分肾切除术、根治性前列腺切除术和根治性膀胱切除术的手术量。次要结果是术后住院时间。该研究表明，COVID-19疫情期间，部分肾切除术和根治性前列腺切除术的手术量减少了，部分肾切除术的术后住院时间也减少了。

Parabens是一类内分泌干扰物。环境雌激素可能在肺癌的发展中起着重要作用。到目前为止，Parabens与肺癌之间的关联尚未确定。基于在中国衢州市2018年至2021年期间招募的189例病例和198例对照，我们测量了5种尿液Parabens浓度，并检查了尿液Parabens浓度与肺癌风险之间的关系。病例组中甲基Paraben(MeP) (2.1与1.8 ng/mL)，乙酰Paraben (0.98与0.66 ng/mL)，丙酰Paraben(PrP) (2.2与1.4 ng/mL)，n-丁酰Paraben(0.33与0.16 ng/mL)的中位数浓度显著高于对照组。苯甲酰Paraben的检出率在对照组和病例组分别为8％和6％，因此未在进一步分析中考虑。调整模型中发现，尿液PrP浓度与肺癌风险之间存在显著相关性 (调整后odds ratio (ORadjusted) = 2.22,95％置信区间 (CI)：1.76，2.75；Ptrend＜0.001)。在分层分析中，我们发现尿液MeP浓度与肺癌风险显着相关(最高四分位组的OR = 1.16，95％CI：1.01，1.27)。此外，与PrP浓度最低组相比，我们还观察到第二，第三和第四四分位组的尿液PrP浓度与肺癌风险相关，其中调整后OR分别为1.52 (95％CI：1.29，1.65，Ptrend = 0.007)，1.39 (95％CI：1.15，1.60，Ptrend = 0.010)和1.85 (95％CI：1.53，2.30，Ptrend = 0.001)。尿液中MeP和PrP的暴露可能与成年人的肺癌风险呈正相关。© 2023年。作者(们)已独家授权给Springer-Verlag GmbH ，德国Springer Nature的一部分。

亿万个微生物是人类肠道不可分割的一部分，共同形成一种生态社区，即肠道微生物群。肠道微生物群参与膳食消化以产生各种代谢物质。在健康状态下，微生物代谢物在调节宿主生理和肠道稳态方面有不可忽视的作用。然而，越来越多的研究报告了代谢物与结直肠癌（CRC）的发展之间的相关性，鉴定了致癌代谢物。同时，代谢物还可以影响癌症治疗的效果。在本篇综述中，介绍了来自微生物介导的膳食碳水化合物、蛋白质和胆固醇代谢的代谢产物。接着讨论了在CRC发展中促肿瘤（二次胆汁酸和多胺）和抗肿瘤（短链脂肪酸和吲哚衍生物）代谢物的作用。进一步阐述了代谢产物对化疗和免疫疗法的影响。总之，鉴于微生物代谢产物在CRC中的重要性，针对代谢产物的治疗方法可能有望改善患者的预后。

植物疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染角质细胞在足底形成的皮肤病变。疣的严重程度和范围不同，但会影响各个年龄组的病患者，带来疼痛和不适。治疗植物疣一直是一项具有挑战性的任务。该研究目的在于比较天然来源Nowarta110局部配方与安慰剂对照治疗植物疣的疗效和安全性。该研究为随机、双盲、平行分配对照干预I/II临床试验。研究纳入54例植物疣患者，随机分为两组：安慰剂组包括26名接受安慰剂治疗的患者，Nowarta110组包括28名接受Nowarta110治疗的患者。通过临床检查诊断植物疣。治疗的疗效和安全性在干预开始后每周和6周后进行评估。Nowata110组中，18名患者（64.3％）的疣完全消失，10名患者（35.7％）对治疗部分反应，疣的大小降低20％至80％。在安慰剂组中，只有2名患者（7.7％）的疣完全消失，3名患者（11.5％）对治疗部分反应，疣的大小降低10％至35％。两组之间的差异极为显著。Nowarta110组有1例轻微疼痛作为副作用，安慰剂组有9例非严重局部副作用，其中包括2名退出治疗的患者。局部Nowarta110是治疗顽固和复发性植物疣的一种安全、耐受性好、疗效显著的治疗方法。该研究的突破性发现鼓励进一步开展广泛的临床试验，以充分探索Nowarta110在治疗各类型疣和与HPV相关疾病方面的前景。版权所有©2023国际抗癌研究所（George J. Delinasios博士）。

晚期肉瘤的预后不佳。哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的失调在各种癌症中均可发生。我们旨在确定 mTOR 抑制剂 nab-西罗莫与免疫检查点抑制剂尼伏珠单抗联合治疗的安全性和疗效。经确认晚期肉瘤或有mTOR通路突变的患者 ≥18 岁接受静脉注射每 3 周 3mg/kg 尼伏珠单抗治疗；于第二个周期开始，按 56、75 或 100mg/m2 升量静脉注射 nab-西罗莫斯，分别在第 8 天和第 15 天。主要目的是确定最大耐受剂量；我们还确定疾病控制、客观反应、无进展生存、总生存和应用固体肿瘤免疫相关反应评价标准（irRECIST）与 RECIST v1.1 的反应之间的相关性。最大耐受剂量为 100mg/m2。2名患者出现了部分反应，12名患者病情稳定，11名患者病情进展。中位无进展生存和总生存分别为12周和47周。最佳反应者（部分反应）是失去磷酸酶和 tensin 在染色体10上删除（PTEN）、结节硬化症2 （TSC2）突变和雌激素受体阳性的未分化多形性肉瘤患者。与治疗相关的3级或更高级别的不良事件包括血小板减少症、口腔黏膜炎、皮疹、高脂血症和血清丙氨酸氨基转移酶升高。数据表明，（i）nivolumab加nab-西罗莫斯治疗安全，没有出现意外的不良反应；（ii）联合应用 nivolumab 和 nab-西罗莫斯没有改善治疗结果参数；（iii）最佳反应者是失去PTEN和TSC2基因突变以及雌激素受体阳性的未分化多形性肉瘤患者。未来sarcoma的研究方向将以生物标志物为基础（TSC1/2/mTOR、肿瘤突变负荷/错配修复缺陷等）。版权所有©2023 International Institute of Anticancer Research（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

考虑到对于晚期尿路上皮癌免疫检查点抑制剂和放疗联合治疗的数据有限，本研究评估了在二线帕博利珠单抗治疗中添加放疗的生存益处和相关毒性。我们回顾性地研究了24名连续接受二线帕博利珠单抗治疗的晚期膀胱或上尿路上皮癌患者（自2018年8月至2021年10月），其中12名患者治疗意图是治愈性放疗，另外12名患者治疗意图为姑息性放疗。我们将他们的生存结果和毒性与接受帕博利珠单抗单药治疗的日本多中心研究中具有类似特征的配对队列进行了比较。在帕博利珠单抗治疗开始后的中位随访期为治疗意图为治愈的队列15个月，治疗意图为姑息的队列4个月。治疗意图为治愈的队列中位总生存期为27.7个月，治疗意图为姑息的队列中位总生存期为4.8个月。与配对的帕博利珠单抗单药治疗队列相比，在治疗意图为治愈的队列中，虽然没有统计学意义（p=0.13），但总生存期更好，而在治疗意图为姑息的队列中与配对的帕博利珠单抗单药治疗队列相似（p=0.44）。无论放疗治疗意图如何，联合治疗组和单药治疗组的≥2级不良事件的发生率无差异。在治疗意图为治愈的情况下，将放疗与帕博利珠单抗联合治疗在临床上有可以接受的安全性，且在帕博利珠单抗治疗后添加放疗的情况下，免疫检查点抑制剂的联合治疗可能会提高总生存期。版权所有©2023 International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios)。

肾细胞癌(RCC)约占所有癌症的3%。超过60%的RCC是意外发现的；三分之一的患者出现了区域或远处转移，另外20-40%的患者在根治性肾切除术后出现了转移。RCC可以转移至任何器官。相比之下，没有原发性肿瘤的转移性RCC(mRCC)极为罕见，只有极少数的病例被报道。我们报道了一例mRCC患者，最初呈现多个肝脏和淋巴结转移，但没有原发性肾脏病变。通过免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂的联合治疗取得了显著疗效。在多学科团队的背景下，临床、影像学和病理诊断策略至关重要，以确定最终诊断。这种方法可以选择适当的治疗方法，并对mRCC的标准化疗法抗药性产生巨大影响。目前没有可用于mRCC无原发肿瘤的指南。然而，如果需要系统治疗，TKI和免疫治疗的联合可能是最佳的一线治疗。 版权所有©2023 International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios)，保留所有权利。

对于接受奥西美替尼治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗失败模式和随后的治疗方案了解甚少。我们分析了奥西美替尼治疗期间的疾病进展，以确定潜在的治疗策略。从电子记录中找到了2014年6月至2018年11月之间出现前一代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的晚期NSCLC患者进行了分析。分析了患者的肿瘤特征、疗效结果、影响器官的放射学研究以及奥西美替尼前后的治疗方式。共纳入84名患者。在奥西美替尼开始治疗时，骨骼（50.0%）和脑部（41.9%）是最常见的单一转移部位，而在奥西美替尼疾病进展期间，胸部受累（73.3%）比骨骼（27.4%）或脑部（20.2%）转移更为频繁。观察到15名患者（17.9%）出现寡进展性疾病（PD）和3名患者（3.6%）出现中枢神经系统（CNS）庇护区PD。大多数无脑部转移病灶的患者在奥西美替尼开始治疗时仍保持无脑部转移病灶（46/49，93.9%），而60%的患者（21/35）在存在颅内疾病进展的情况下仍表现出颅内疾病控制。对23名患者（27.4%）探讨了对奥西美替尼的耐药机制，其中14名患者（60.9%）出现T790M丢失，与未出现T790M丢失的患者（进展生存期5.4个月vs. 16.5个月，p=0.02;总生存期未达到p=0.03）相比有更差的生存结局。在奥西美替尼治疗期间，PD更倾向于发生在胸部和已有的病灶部位。无论基线的颅内转移病灶和之前的颅部放疗如何，颅外PD均优于颅内PD。这些结果支持奥西美替尼的颅内疗效，并可指导EGFR突变NSCLC合并颅内转移病灶的治疗策略。© 2023 The Authors. Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.

骨骼是肝细胞癌（HCC）的次要转移部位。HCC患者骨转移会导致生活质量降低和生存时间缩短。细胞外囊泡（EVs）广泛参与了HCC的形成和转移。然而，初发HCC与EVs介导的骨病变之间的通讯仍不清楚，骨转移对HCC进展可能的影响仍然大多未知。在这里，发现骨转移HCC来源的EVs（BM-EVs）定位在同位移植HCC细胞上并促进HCC进展。从机理上讲，miR-3190-5p（miR-3190）在从骨骼病变中分离出的细胞内HCC细胞以及其衍生的EVs中上调。 BM-EVs中的miR-3190转移至同位移植的肿瘤细胞并通过下调AlkB同源物5（ALKBH5）表达增强其转移能力。 ALKBH5水平降低通过N6- 甲基腺苷依赖性和非依赖性的方式调节基因表达，加剧HCC的促转移特性。最后，带有HCC亲和力的拮抗物-miR-3190负载的脂质体成功抑制了接受BM-EVs治疗的小鼠中HCC的进展。这些发现揭示了BM-EVs通过转移ALKBH5靶向的miR-3190在同位移植HCC中启动促进转移的级联，并且miR-3190是在骨转移患者中抑制HCC进展的有前途的治疗靶点。 ©2023 The Authors. Advanced Science由Wiley-VCH GmbH出版。