研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Apr 25
PetrosFessas,Bernhar...
PETAL protocol: a phase Ib study of pembrolizumab after transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
经过最新研究发现,经动脉化学栓塞(TACE)治疗是中期肝细胞癌(HCC)的首选治疗方法。TACE可能增强抗PD-1免疫疗法的疗效。作者们提出了PETAL的试验计划,这是一项Ib期研究,将评估抗PD-1抗体帕博利珠单抗在TACE后用于HCC的安全性和生物学活性。在评估6名患者以建立初步安全性后,最多将招募26名额外参与者。帕博利珠单抗将在TACE后30-45天开始每周3次注射1年或直到疾病进展。主要目标是确定安全性,次要目标是初步评估疗效。每4个周期将评估放射学反应。临床试验注册号:NCT03397654(ClinicalTrials.gov)。
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JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY
2023 Apr 25
JochemBBuil,SammyHuy...
Retrospective Multicenter Evaluation of the VirClia Galactomannan Antigen Assay for the Diagnosis of Pulmonary Aspergillosis with Bronchoalveolar Lavage Fluid Samples from Patients with Hematological Disease.
JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY
Galactomannan (GM)测试支气管肺泡灌洗(BAL)液样本已经成为诊断侵袭性肺曲霉病(IPA)的重要工具,并成为诊断准则的一部分。酶联免疫吸附测定(ELISA)(酶免疫测定[EIA])是常用的方法,但它们有很长的运转时间。在本研究中,我们评估了自动化化学发光免疫测定(CLIA)与BAL液样本的表现。这是一项在荷兰和比利时的多中心回顾性研究。收集了患有潜在侵袭性真菌感染的血液系统疾病底层疾病患者的BAL液样本。以2020年欧洲研究和治疗癌症机构(EORTC)/真菌研究组织(MSGERC)共识定义为基础的IPA诊断。GM结果报告为光密度指数(ODI)值。评估的EIA的ODI截断值为阳性结果0.5、0.8和1.0; CLIA为0.16、0.18和0.20。患有可能IPA的病例与两个对照组进行了比较,一个组没有IPA的证据,另一个组没有IPA或可能IPA。应用Cohen系数分析定性协议,应用Spearman's系数分析定量协议。分析了141名患者的141个BAL液样本。66名患者(47%)患有可能IPA,当排除EIA GM结果作为标准时,56例病例仍然是可能IPA,因为他们也有阳性培养和/或复制阳性PCR结果。63名患者(45%)患有可能IPA,12名(8%)没有IPA。两个测试的敏感性和特异性相当,EIA和CLIA结果的整体定性一致性为81-89%。实际CLIA和EIA值之间的相关性强,为0.72(95%置信区间,0.63至0.80)。与金标准EIA相比,CLIA具有更快的周期时间,因此可以用作BAL液样本的另一种选择GM测定。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 25
SiddarthKannan,Vinto...
Nanoparticle drug delivery to target breast cancer brain metastasis: Current and future trends.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
乳腺癌脑转移瘤(BCBM)正在迅速成为阻碍乳腺癌患者继续生存增益的障碍。穿过血脑屏障进行药物传递是阻碍系统治疗BCBM的主要问题。本综述详述了纳米粒子(NP)药物传递系统用于靶向BCBM的最新进展。它们的主要优点包括:增强循环和内部BCBM药物生物分布,通过NP功能化实现BCBM靶向治疗,提供基因操作的机会以及治疗和诊断应用。多种NP已被合成以提供治疗HER2阻断,特别是考虑到HER2阳性乳腺癌形成BCBM的倾向。最后,我们回顾了在BCBM患者中研究基于NP治疗的临床背景。虽然改善患者预后的突破仍在等待中,这些临床试验代表了对将BCBM视为可治疗的疾病态度的积极步骤。尽管BCBM定向NP疗法的临床转化仍面临着多个挑战,但该领域的持续研究提供了希望的新方向,以针对这种具有破坏性的疾病进行靶向治疗。 © 2023 The Authors. International Journal of Cancer由John Wiley&Sons Ltd代表UICC出版。
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IMMUNOLOGICAL REVIEWS
2023 Apr 25
RaulMTorres,Jacqueli...
Regulation of CD8 T-cell signaling, metabolism, and cytotoxic activity by extracellular lysophosphatidic acid.
IMMUNOLOGICAL REVIEWS
溶血磷脂酸(LPA)是一种内源性生物活性脂质,通过同源性LPA受体,即Gs蛋白耦合受体(GPCRs),外泌体产生并信号传递到细胞。在小鼠和人体内,成熟淋巴细胞表达三种LPA受体,即LPA2、LPA5和LPA6,我们的研究表明,T淋巴细胞通过LPA5信号抑制特异性抗原受体信号通路,最终影响淋巴细胞的活化、增殖和功能。本文回顾和讨论了以LPA-LPA5轴作为外周免疫耐受机制抑制适应性免疫的先前与正在进行的研究工作,但在慢性炎症情况下被转化。具体而言,发现LPA-LPA5信号在至少两个机制上通过调节肿瘤免疫过程中的效应细胞CD8T细胞:(i)调节肿瘤效应细胞和特异性抗原靶细胞之间的免疫突触形成,从而直接影响细胞毒性活性;(ii)改变T细胞代谢,使其依赖脂肪酸氧化和减少代谢效率进行线粒体呼吸。LPA5抑制活性的体内结果影响CD8T细胞杀伤和肿瘤免疫,并促使考虑采用LPA5拮抗剂治疗恶性肿瘤和慢性感染。©2023 John Wiley & Sons A/S。由John Wiley &Sons Ltd.发布
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HEART & LUNG
2023 Apr 25
CaraOwens,SumeetHind...
The lung cancers: staging and response, CT, 18F-FDG PET/CT, MRI, DWI. Review and new perspectives.
HEART & LUNG
肺癌是最常被诊断的癌症,也是两性癌症死亡的主要原因。近年来,非小细胞肺癌(NSCLC)患者的诊断和治疗选择取得了重大进展,包括常规使用18F-FDG PET / CT进行分期和反应评估,微创内窥镜活检,靶向放射治疗,微创手术 和分子和免疫治疗。在这篇综述中,对于CT和18F-FDG PET / CT在NSCLC和恶性胸膜间皮瘤(MPM)的分期和反应中的中心角色进行了批判性评估。介绍了NSCLC和MPM的Tumour Node Metastases(TNM-8)分期系统,并对成像的优点和缺陷进行了批判性评估。提供了NSCLC的固体瘤反应评价标准(RECIST 1.1)和MPM的修改后的RECIST标准的概述,以及这些基于解剖的工具的益处和局限性的讨论。将探讨代谢反应评估(未由RECIST 1.1评估)。我们介绍了固体瘤的正电子发射断层扫描反应准则(PERCIST 1.0),包括其优点和挑战。讨论了当解剖和代谢评估标准应用于免疫治疗治疗的NSCLC时的局限性,以及伪进展的重要概念,并参照了免疫治疗固体瘤反应评价标准(iRECIST)。我们对单发肺结节的诊断和随访进行了单独的考虑,参考了英国胸科学会(BTS)指南和弗来施纳(Fleischner)指南,并使用Brock(基于CT)和Herder(添加18F-FDG PET / CT)模型评估恶性潜力。我们谈论了这些模型如何通过多学科团队的决策,包括向不能接受手术的患者转介可疑结节进行非手术管理。我们简要概述了英国,欧洲和北美正在使用的当前肺部筛查系统。评估了MRI在肺癌成像中的新兴作用。讨论了全身MRI在诊断和分期NSCLC中的使用,参考了最近的多中心Streamline L试验。讨论了扩散加权MRI(DW-MRI)在区分肿瘤与放射线治疗引起的肺毒性方面的潜在用途。我们简要概述了正在开发的新型PET-CT示踪剂,用于评估癌症生物学的特定方面,而不仅仅是葡萄糖摄取。最后,我们描述了CT,MRI和18F-FDG PET / CT如何从肺癌的主要诊断工具演变为具有预后和个性化医学的实用性,具有人工智能的代理。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Apr 25
Chun-NanChen,Tsung-L...
Histology-based and cytology-based needle sampling for targeted next-generation sequencing in the indeterminate thyroid tumors.
GENES & DEVELOPMENT
为了建立适用于不确定性甲状腺肿瘤的靶向下一代测序(NGS)的最佳和最小侵入性诊断方法。患有不确定性甲状腺肿瘤的患者在单一三级医疗中心进行前瞻性招募和分析。我们对手术标本进行细针穿刺吸引(FNA)和核心针穿刺活检(CNB),以确认每个采样过程的质量。将FNA的细胞学诊断、CNB的组织学诊断和最终手术的确认诊断进行比较,以证明这些方法在不确定性甲状腺肿瘤中的一致性。分别评估FNA和CNB的样本质量,以确定靶向NGS的最佳方法。最后,我们对一例病例进行超声引导下的CNB和FNA(US-CNB和US-FNA)以确认临床可行性作为术前最小侵入性诊断方法。共招募了6名女性患者(平均年龄为50.83±15.18岁)患有不确定性甲状腺肿瘤(平均大小为1.79±0.91cm)进行进一步分析。在前五例中,CNB可以获得病理诊断,CNB样本的质量优于FNA,即使是在10倍稀释之后仍然如此。可以通过NGS检测与甲状腺恶性肿瘤相关的基因突变。在接受US-CNB治疗的病例中,成功获得了病理和靶向NGS结果,这表明了甲状腺恶性肿瘤可能性,从而促进了后续治疗的立即决策。CNB可以作为不确定性甲状腺肿瘤的最小侵入性诊断方法,通过提供病理诊断和合格样本,便于进行突变基因的检测,从而促进了适当和及时的治疗。©2023年作者(在Springer Nature的Springer-Verlag GmbH Germany的专属许可下)。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Apr 25
TianxinXiang,NaCheng...
Important oncogenic and immunogenic roles of SPP1 and CSF1 in hepatocellular carcinoma.
GENES & DEVELOPMENT
肝癌的治疗和预后仍然是医学研究的重点。研究表明,SPP1和CSF1在细胞增殖、侵袭和转移中扮演重要角色。因此,本研究分析了SPP1和CSF1在肝细胞癌(HCC)中的致癌和免疫学作用。我们发现HCC中SPP1和CSF1的表达水平明显增加且呈正相关。高SPP1表达与不良的OS、DSS、PFS和RFS显著相关,它不受性别、酒精使用、HBV或种族的影响,而CSF1受这些因素的影响。高表达的SPP1和CSF1表明免疫细胞浸润水平较高,并在R软件包ESTIMATE中具有较高的免疫评分。进一步的分析揭示了SPP1和CSF1之间的许多基因共同表达,这些基因主要涉及信号转导、膜的整合组分、蛋白结合和成骨细胞分化。此外,我们使用cytoHubba筛选出十个重要基因,其中四个基因的表达与HCC患者的预后显著相关。最后,我们通过体外实验证明了SPP1和CSF1的致癌和免疫学作用。减少SPP1或CSF1表达均可显著减少HCC细胞的增殖及CSF1、SPP1和其他四个重要基因的表达。该研究表明,SPP1和CSF1相互作用,并具有成为HCC治疗和预后靶点的潜力。©2023作者们。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 May
ElenaOrlandi,AndreaR...
Prognostic Impact of Ras Mutation on Surgical Strategy in Rectal Cancer Patients Undergoing Neoadjuvant Treatment.
GENES & DEVELOPMENT
经过新辅助化疗放疗的直肠癌患者,完全临床缓解是很具挑战性的。事实上,由于再评估检查的预测价值较差以鉴定病理完全缓解(pCR),因此手术和“观察等待”之间的适应症成为争议点。提高关于突变途径(如 MAPK/ERK)的认识可以帮助评估疾病对预后的实际影响,并选择最佳治疗靶点。该研究旨在评估生物分子参数作为经过化疗放疗后接受根治手术患者的预后因素的意义。回顾性分析包括39名通过对手术标本的以下生物分子标记的额外评估进行新辅助化疗放疗后接受根治手术的直肠腺癌 II-III 期患者:通过测序方法检测 KRAS 和 NRAS 基因的外显子 2、3 和 4 以及 BRAF 基因的外显子 15。绘制 Kaplan-Meier 生存曲线以评估病理反应和 RAS 状态与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关联。使用 log-rank 检验评估生存曲线之间的统计差异。数据分析显示15名患者(38.46%)存在 RAS 突变。其中7名患者(18%)实现了 pCR,其中只有2例为 RAS 突变病例。基于病理反应,评估变量的分布在两组中是均匀的。Kaplan-Meier 曲线显示 RAS 突变患者 OS 和 PFS 的预后不良 (p = 0.0022 和 p = 0.000392),但基于病理反应对于 OS 和 PFS 均无显着差异。 RAS 突变似乎与经过化疗放疗后接受根治手术的直肠癌患者的不良预后和复发风险增加有关。版权所有©2023 International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios)。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 May
JoannaLopacinska-Joe...
Somatic Variants in DNA Damage Response Genes in Ovarian Cancer Patients Using Whole-exome Sequencing.
GENES & DEVELOPMENT
多项临床试验已经研究了同源重组缺陷和BRCA1/2基因状态,以选择卵巢癌患者接受聚(ADP核糖)聚合酶酶抑制剂(PARPi)治疗,但对其他DNA损伤响应(DDR)通路关注较少。因此,我们研究了356个DDR基因的外显子和剪接位点区域的体细胞单个/多个核苷酸变异和小插入/缺失,以检查除BRCA1/2以外的基因是否发生改变。对8个高级别浆液性腺癌(HGSC)和4个透明细胞癌(oCCC)患者的全外显子测序数据进行分析。鉴定出28个DDR通路中的42个变异(致病性,可能致病性或变异不确定性)。9个TP53变异中的7个已被介绍于国家癌症基因组图谱卵巢癌中;其他变异发现在28个唯一基因中的23个中,而FAAP24、GTF2H4、POLE4、RPA3和XRCC4中均未报告变异。由于鉴定出的变异不仅限于众所周知的TP53、BRCA1/2和HR相关基因,我们的研究可能有助于更好地了解哪些DDR通路可能影响疾病进展。此外,它们可能作为生物标志物来预测铂类化疗或PARPi治疗反应或疾病进展,因为观察到HGSC和oCCC组中长期存活和短期存活患者之间的DDR通路中断差异。版权所有©2023年国际抗癌研究所(George J. Delinasios博士),保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Apr 25
JingQuan,TingjingZha...
Green tea intake and the risk of hypertension in premenopausal women: the TCLSIH cohort study.
Disease Models & Mechanisms
背景和目的:茶多酚,如绿茶多酚,已被广泛研究作为改善心血管疾病和血压的药物,并在体外和动物研究中得到了充分研究。然而,有关绿茶消费与高血压(HTN)关联的流行病学证据并不一致。此外,这种关联尚未在一般成年人中进行前瞻性研究,特别是在年轻女性中。因此,我们设计了一项队列研究,以研究绿茶消费是否会增加绝经前妇女患高血压的风险。方法和结果:本前瞻性队列研究调查了6633名没有高血压、心血管疾病和癌症基线的绝经前女性参与者。使用经过验证的膳食频率问卷在基线上测量绿茶消费。高血压是通过SBP≥140 mmHg-1或DBP≥90 mmHg-1确认的。使用Cox比例风险回归模型研究绿茶消费与新发高血压的关联。在24,957人年的随访中发生了488例首次高血压事件(中位随访4.0年)。在调整潜在混杂变量后,绝经前女性参与者中不同绿茶消费频率的多变量危险比(95%置信区间)为几乎从不为1.00(参考),每周1杯为0.84(0.67,1.07),每周2-6杯为1.02(0.77,1.35),每天≥1杯为0.65(0.44,0.96)。结论:我们前瞻性研究的结果表明,绿茶的消费与绝经前妇女患HTN的风险降低有关。
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